全 文 ：均匀设计优选肉桂挥发油的 Β2环糊精包合工艺研究
孙洪胜 3 o郭兴奎 o孙 萍 o俞红卫
k山东中医药大学附属医院 o山东 济南 uxssttl
≈收稿日期 ussz2sw2ts
≈基金项目 山东省科技厅基金项目 kssvtvstxy l
≈通讯作者 3 孙洪胜 oר¯}ksxvtl{u|u|sx|o∞2°¤¬¯}¶«¶zzzz
tyv1¦²°
肉桂为樟科植物肉桂 Χινναµ οµ υµ χασσια °µ¨¶¯
的干燥树皮 o功能补火助阳 o引火归源 o散寒止痛 o活
血通经 ∀含挥发油 k肉桂醛 l!桂皮多糖 !鞣质 !倍半
萜 !二萜类化合物等 ∀肉桂醛能扩张血管 o调节血液
循环 o抗肿瘤 o抗菌 o抗突变 o降低血压 o增强心机收
缩力 o增加大鼠胆汁分泌 ≈tou ∀作者采用 ≤u超临界
流体萃取技术提取了肉桂中的挥发性成分 o采用包
合技术将挥发油包合于 Β2环糊精 kΒ2≤⁄l内 o使液体
药物粉末化 o从而提高药物稳定性 o有效地防止挥发
性成分的损失 o掩盖药物的不良气味 o调节药物释药
速率 o提高了药物的生物利用度 ∀
1 材料与试药
xuss型超声波清洗器 k上海科导超声仪器有
限公司 l~⁄r°¤¬2µ
型 ÷射线衍射仪 k日本理学电
机会社 l~⁄≥≤ p wt型差示扫描量热分析仪 k日本岛
津公司 l∀
Β2≤⁄k上海化学试剂公司 o批号 ussuswuwl~无
水乙醇 k蚌埠化学试剂厂 o分析纯 l∀
2 方法与结果
211 ≤u超临界流体萃取肉桂中主要有效成分
将肉桂粉碎 o过 ws目筛 o装入 t 萃取釜内 o对
≥ƒ∞系统加热 o当温度达到预定温度时 o打开 ≤u气
瓶送气 o调节萃取釜的温度 zs ε !萃取压力 vx
°¤o≤u流量 ux ®ª# «2t o萃取时间 u1x «∀按 ≤u
气瓶 ψ冷却系统 ψ高压泵 ψ萃取罐 ψ分离器 ´ ψ分
离器 µ ψ循环的流程进行超临界 ≤u萃取 ∀从 ´ o
µ级分离釜出料 o收集萃取物 ∀
212 包合工艺
取 Β2≤⁄适量 o加 ux倍量蒸馏水 o超声混合均
匀 ~另取挥发油适量 o用 x倍量无水乙醇溶解稀释 o
在超声过程中逐滴加入保持一定温度的 Β2≤⁄溶液
中 o继续超声至规定时间 o置冰箱冷藏 uw «o抽滤 o分
别用少量蒸馏水和无水乙醇洗涤滤层至无挥发油的
刺鼻气味 o收集滤渣 ows ε 减压干燥 o即得到白色粉
末状包合物 ∀
213 包合物中挥发油含量及包合物收率的测定
将制得的包合物加适量蒸馏水 o按药典方法 ≈v
测定挥发油 o至油量不再增加时停止加热 o放置 t «
以上 o读数 o即得包合物实际含油量 ∀同法测定挥发
油空白回收率为 {|h ∀挥发油包合率的计算公式
如下 }
挥发油包合率 kh l
包合物中含油量
挥发油投料量 ≅空白回收率 ≅ tssh ~
包合物收率 kh l 包合物重 r ≈挥发油重 n Β2≤⁄重
≅ tssh
214 均匀实验设计
根据预试验及文献资料 ≈w o对影响包合效果的
Β2≤⁄与挥发油的比例 !包合温度 !包合时间 v个因
素进行 z kzv l均匀设计 o每个因素设计 z个水平 o
以挥发油包合率和包合物收率加权求和后为综合评
定指标 k加权系数均为 xsh lo对包合工艺进行考
察 ∀实验因素水平见表 toz kzv l均匀实验设计见
表 u∀
表 t 因素水平
水平 Α
油 ΒΒ2≤⁄
Β
包结温度 rε
Χ
超声时间 r°¬±
t tΒv us x
u tΒw ux ts
v tΒx vs tx
w tΒy vx us
x tΒz ws ux
y tΒ{ wx vs
z tΒ| xs vx
将实验方案及目标值数据输入计算机 o采用
/ ≠≥≠≥0软件的数据分析模块对结果进行分析 o采
用二次多项式逐步回归 k门限值 !剔除值均为 ulo得
回归方程 Φ yy1w{{ x p yu1xsz xΞ(t)u p s1||v w
#{yxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
表 u Υz (zv )均匀实验设计 %
Νο1
≤ 包合率 包合物收率 综合评价
t t u v ys1|w zv1yw yz1u|
u u w y y{1uy zz1uy zu1zy
v v y u z{1us z|1zx z{1|{
w w t x zs1{{ z|1t| zx1sw
x x v t {{1tu {{1su {{1sz
y y x w {w1xv {w1z{ {w1yy
z z z z {y1tz {z1ww {y1{t
Ξ(v) p s1wwu sΞ(u) n t1y|ytΞ(t) Ξ(v) p y1xzyuΞ(u)
Ξ(v) , ρ s1||| y, ΣΣ w1uvu w∀
将回归方程输入计算机 o采用 ≠≥≠ ≥软件的数
据优化模块处理 oΦ的期望值方向大者为佳 ∀得出
肉桂挥发油 Β2≤⁄包合最佳工艺条件为 }Ξt tΒ|,
Ξu wx, Ξv vxo即挥发油与 Β2≤⁄的比例为 tΒ|o在
wx ε 条件下 o超声 us °¬±∀
215 工艺重现性
按照优化的工艺条件制备 v批样品 o分别测定
包合率和收率 o样品中挥发油包合率和收率均优于
均匀设计中的各处方 o证明该工艺重现性良好 o结果
见表 v∀
表 v 挥发油包合率测定结果 h
²1 包合率 包合物收率测得值 平均值 ≥⁄ 测得值 平均值 ≥⁄
t {{1us {|1uu
u |t1tw {{1zz u1wu |s1yz |s1xt t1vw
v {y1|y |t1yv
216 Β2≤⁄包合物的质量考察
21611 薄层色谱 k×≤l法 取适量肉桂挥发油作
为样品 ´ ~取适量挥发油 Β2≤⁄包合物 o按药典法提
取挥发油作为样品 µ ~取适量 Β2≤⁄包合物及 Β2≤⁄
制成饱和无水乙醇溶液 o作为样品 ¶ o· ∀将样品
´ oµ o¶ o·分别点于同一硅胶 薄层板上 ks1xh
羧甲基纤维素钠为黏合剂 otsx ε 活化 t «lo用正己
烷 2醋酸乙酯 k|Βtl为展开剂 o展开 o展距 tx φ o取
出 o晾干 o置紫外光灯 kvyx ±°l下检视 ∀
×≤结果 o挥发油包合前后斑点的 ©值和颜色
完全相同 o结果表明 o包合前后挥发油的主要成分基
本一致 o说明挥发油经 Β2≤⁄包合后 o液体变成了固
体 o但组成没有明显变化 o从而保持了原挥发油的质
量和疗效 ∀
21612 红外分光光度法 制备两份样品 }tª挥发油
Β2≤⁄包合物为样品 ot ªΒ2≤⁄和挥发油的物理混
合物为样品
∀采用
µ压片法测定其红外光谱吸
收 o比较包合前后在红外区吸收峰的变化 ∀见图 t∀
图 t 样品 ko
l的红外吸收图谱
图 t表明 o样品 o
的红外吸收图谱中吸收峰
的位置和强弱各不相同 o表明包合物已经形成 ∀
21613 差示扫描量热分析法 k⁄≥≤分析 l分别制备
v份样品 }tª挥发油 Β2≤⁄包合物为样品 ot ª Β2
≤⁄粉末为样品
ot ª Β2≤⁄粉末与挥发油 s1x °
的物理混合物为样品 ≤∀
扫描条件 }以氧化铝 k u¯ v l为参比 ~扫描速率
为 ts ®# °¬±pt k或 ts ε # °¬±2t l~进样量分别为样
品 |1tt °ª!样品
{1vw °ª!样品 ≤ |1vt °ª∀
⁄≥≤分析图谱见图 u∀
图 u 样品 o
o≤的 ⁄≥≤图谱
三者的 ⁄≥≤图谱比较表明 o样品
o≤的 ⁄≥≤图谱
十分相似 o而且吸热峰的位置和峰形大小也十分接
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第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
近 ∀相比较而言 o样品 则与样品
o≤峰形大小差
异很大 ∀
综合红外吸收光谱和差热分析表明挥发油的
Β2≤⁄包合物既不同于 Β2≤⁄o也不同于其物理混合
物 o而是形成了一种新的物相 o从而证明包合物确已
形成 ∀
3 讨论
挥发油的 Β2≤⁄包合方法有饱和水溶液法 !研
磨法 !胶体磨法和超声法等 o本实验采用超声法制备
Β2≤⁄包合物 o实验结果表明超声法具有操作方便 o
包合率高等优点 ∀
肉桂中含有挥发油 o主要有效成分包括肉桂酸 !
肉桂醛等 o对肉桂提取方法的文献报道比较少 o本实
验分别采用了超临界 ≤u流体萃取技术和水提取
的方法考察不同提取方法对肉桂有效成分的影响 o
选择肉桂中具有抗菌 !升白细胞 o利胆等药理作用的
肉桂酸的含量作为考察指标 ∀结果证明超临界 ≤u
流体萃取物中所含指标性成分含量远远高于水提
法 ∀
≈参考文献
≈t 黄敬群 o王四旺 q肉桂醛药理研究进展 ≈ q中国新医药 ousswo
vk|l}ytq
≈u ¤µ¤§¤ o≠ ¤± ≥o°«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¶·∏§¬¨¶²± ≤«¬± ¶¨¨ ¦¬±¤°°²±q
µ 1∞©©¨¦·¶²©¦¬±±¤°¤¯§¨ «¼§¨ ²± ·«¨ ¦¤µ§¬²√¤¶¦∏¯¤µ¤±§ §¬ª¨ ¶·¬√¨
¶¼¶·¨°¶≈ q≤«¨ ° °«¤µ°
∏¯ k¯·²®¼²l ot|zxouvkxl}|wtq
≈v 中国药典 ≈≥ 1一部 1usss}附录 yxq
≈w 张典瑞 o王琳琳 o荆凡波 q肠康颗粒挥发油 Β2环糊精包合物的
实验研究 ≈ 1山东医科大学学报 ousstov|kyl}xxzq
≈责任编辑 鲍 雷
≈收稿日期 ussz2st2us
≈基金项目 国家中医管理局项目 ksw2sx½³yvl
≈通讯作者 3 闫小平 oר¯}kstslyu{y|{tvo∞2°¤¬¯}¼¤±¬¬¤²³2
¬±ªt|xw tuyq¦²°
正交试验法优选痤疮乳剂的提取工艺
伊博文 o闫小平 3 o官仕杰 o毛超一
k中国中医科学院 西苑医院 o北京 tsss|tl
痤疮乳剂为我院皮肤科试验用药 o功能清热除
湿 o凉血解毒 o主治肺胃湿热 o外感毒邪所致粉刺 !酒
糟鼻 !毛囊炎等 o临床使用多年 o具有较好的疗效 ∀
该药处方组成如下 }生大黄 ts ªo白花蛇舌草 vs ªo
大青叶 ts ªo茵陈 us ªo苍术 ts ªo丹参 vs ªo生地榆
us ªo生甘草 ts ªo冰片 x ª∀方中君药大黄为蓼科
植物掌叶大黄 Ρηευµ παλµ ατυµ q!唐古特大黄 Ρ .
τανγγυτιχυµ ¤¬¬°q ∞¬
¤¯©q或药用大黄 Ρ . οφφιχινα2
λε
¤¬¯¯q的干燥根及根茎 ∀具有泻热通肠 o凉血解
毒 o逐瘀通经之功 o可用于痈肿疔疮 ≈t ~含有大量蒽
醌类 o蒽醌衍生物类 o二苯乙烯苷类等化学成分 o其
中大黄酸 !大黄素 !大黄酚 !芦荟大黄素 !大黄素甲醚
等为大黄的抗菌成分 ≈u ∀
由于大黄中的主要药效活性成分为大黄素 !大
黄酚等蒽醌类化合物 o同时为兼顾成品得率 o故作者
以煎煮干粉得率和大黄酚 !大黄素质量百分数测定
的综合考评指标为检测指标 o用正交试验法对痤疮
乳剂的水提工艺进行了优选 ∀
1 仪器与试剂
ª¬¯¨ ±·ttss高效液相色谱仪 k美国 l~ p usu
电子分析天平 k日本 l~⁄• p ≥ p y恒温水浴锅 ~
≥ p ⁄k¶ l循环水真空泵 ~⁄ƒ p ysxs真空干燥
箱 ∀
甲醇 k色谱纯 l!磷酸 k分析纯 l!三氯甲烷 k分析
纯 l!浓硫酸 k分析纯 l!大黄酚 kttsz|y2ussvtsl!大
黄素 kszxy2ussuttl∀
2 方法
2q1 因素水平选择
根据文献报道 ≈v 及预试验 o对影响提取工艺的
主要因素 }加水量 !煎煮时间 !煎煮次数 o按 v因素 v
水平表进行 | kvw l正交试验 ≈w o各因素水平见表 t∀
2q2 干粉得率测定
按痤疮乳剂组方 o取全方药材 k除冰片 lzs ª加
水提取 o浓缩 o真空干燥得干粉 o称重 o计算干粉得
#szxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz