全 文 ：生脉散复方化学动态变化与药效关系研究
) ) ) 生脉散中五味子化学动态变化k º l
岳 磊 o朱丹妮 3 o严永清 o余伯阳
k中国药科大学 中药复方研究室 o江苏 南京 utssv{l
≈摘要 目的 }探讨生脉散全方及其不同配伍组中五味子主要化合物 ) ) ) 五味子醇甲的含量动态变化及原
因 ∀方法 }采用 °≤2∂ 测定生脉散中全方及各配伍组五味子醇甲的含量 ∀结果 }人参 !麦冬 !人参总皂苷 !人参皂
苷 ªt与五味子合煎均能提高五味子醇甲的含量 ∀结论 }皂苷类化合物的存在对五味子醇甲的煎出有促进作用 ∀
≈关键词 生脉散 ~五味子醇甲 ~皂苷 ~动态变化
≈中图分类号 u{w1t ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussyltu2tsts2sv
≈收稿日期 ussx2sw2us
≈基金项目 国家 {yv项目k≤|ztszt|u1yl
≈通讯作者 3 朱丹妮 oר¯ }ksuxl{xv|tswu o ∞2°¤¬¯}⁄¤±¬½«∏
tyv1¦²°
生脉散最早见于金代张元素的5医学启源6 o由
人参 !麦冬 !五味子 v味药组成 o具有/益气养阴 !保
肺生脉0功能 ∀古代医家既用以抢救热伤元气 !津液
耗伤 !脉微欲绝等重症 o又用以作为气阴两虚病人的
补益剂 ∀现代研究认为 o本方具有改善心肌代谢 !保
护心肌 !调节血压 !抗休克作用 o广泛应用临床治疗
多种疾病 o特别在治疗心血管疾病方面 o取得显著疗
效≈t ∀为探讨生脉散全方独特疗效的物质基础 o对
生脉散煎煮前后的化学成分进行研究 o其复方化学
研究表明 o生脉散在煎煮过程中产生了原来 v味药
中微量的 x2羟甲基2糠醛kx2ƒl≈u o并研究了 x2
ƒ和人参皂苷 ¥t o ¥u o¦o§o¨o©oªt oªu o
ªv o «t在煎煮过程中的含量变化 o确定了人参 !麦
冬 !五味子 v味药的最佳比例≈v ow ∀
五味子有血管舒张作用≈x o可用于治疗心律失
常≈y o五味子提取物对动物急性心肌缺血损伤有较
强的保护作用≈z ∀而在复方生脉散配伍中其化学成
分的变化及其与人参 !麦冬配伍中产生的变化尚未
见报道 ∀实验研究表明 o五味子醇甲是五味子在生
脉散中的主要化学成分 o本实验用 °≤ 测定生脉
散各味药配伍组中五味子醇甲的含量 o发现了人参
和麦冬对五味子醇甲的煎出有促进作用 o并用人参
总皂苷 !人参皂苷 ªt研究动态变化的原因 o发现了
人参皂苷对五味子醇甲的煎出有促进作用 ∀
1 材料
111 仪器
• ¤·¨µ¶yss °∏°³o • ¤·¨µ¶ ||y °«²·²§¬²§¨ °¤¼
⁄¨·¨¦·²µk≥l ~± p tss⁄∞型医用数控超声波清洗
器k昆山市超声仪器有限公司l ~
∞≤ ≤2
×∞ ∏¦¯ ¬¨¦¦¬§°µ²·¨¬± ±¤¯¼½¨ µ⁄ywsk贝克曼核酸
蛋白质分析仪l ~ ·¨¨µ∞uwktrts 万电子天平l ~
ƒtsu微型植物试样粉碎机 ∀
112 试剂
甲醇k色谱纯 o默克公司l o其他试剂均为分析
纯 ∀
113 药物
麦冬经中国药科大学余伯阳教授鉴定为 Οπηιο2
πογον ϕαπονιχυσ k·«∏±¥1l ®¨µp¤º¯ 的干燥块根 ~人参
为红参 Παναξ γινσενγ ≤11 ¼¨的干燥根 ~五味子为
Σχηισανδρα χηινενσισ k×∏µ¦½1l
¤¬¯¯ 的干燥果实 ∀生脉
散全方由中国药科大学中药复方研究室提供 ∀五味
子醇甲k自制 o经 °≤ 归一法测定 o纯度 |{1ss h l o
五味子甲素 !五味子酯甲k成都思科华生物技术有限
公司提供l o人参皂苷 ªtk中国药品生物制品检定
所l ∀
2 方法与结果
211 对照品的配制
精密称取五味子醇甲 !五味子甲素 !五味子酯甲
s1x °ªo甲醇定容至 ts °os1wx Λ°微孔滤膜滤过 ∀
212 生脉散各配伍组供试样品及五味子对照药材
制备
按处方比例 }人参 s1x ªkl ~麦冬 t1x ªk
l ~五
#stst#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ tu
∏±¨ oussy
味子 s1zx ªk≤l ~人参 n麦冬ks1x n t1xl ªk⁄l ~人参
n五味子ks1x n s1zxl ªk∞l ~麦冬 n五味子kt1x n
s1zxl ªkƒl ~人参 n麦冬 n五味子ks1x n t1x n s1zxl
ªkl ~人参 n麦冬 n五味子ks1x n t1x n s1zxl ªkl
k注 }v味药均为分煎合并l ∀以上 {个拆方组药材 o
分别加 ts o{ o{倍量水煎煮 o每次 t «o合并滤液 o浓
缩至 us °o离心 o取上清液 o用等量正丁醇萃取 v
次 o合并正丁醇层 o蒸干 o甲醇定容残渣置 x °量瓶
中 o精密吸取 s1x °o定容至 x °o用 s1wx Λ°微孔
滤膜滤过 o即得生脉散配伍组供试样品液 ∀另精密
称取五味子药材 s1zx ªo置三角瓶中 o加甲醇 ts °o
超声提取 vs °¬±o过滤 o蒸干 o甲醇定容至 x °o即得
五味子对照药材 ∀
213 °≤2∂ 检测波长的选择
取 211中各对照品 v °ouss ∗ wss ±°扫描 o在
uty ±°及 uxs ±°左右有最大吸收 o其中 uty ±°为
其主要吸收 o因此选择 uty ±°为检测波长 o由此也
可推断 uty ±°是木脂素类化合物的特征吸收波长 ∀
214 色谱条件
色谱柱 ¯ ·¯¬°¤ ≤t{kw1y °° ≅ uxs °° ox Λ°l o流
动相甲醇2水kzyΒu{l≈{ o紫外检测波长 uty ±° o流速
t1s °#°¬±pt o进样量 us Λ∀
215 生脉散全方中木脂素类化合物的 °≤分析
取 211 中五味子醇甲 !五味子甲素 !五味子酯
甲 ~212中五味子对照药材 !生脉散全方k组l注入
液相色谱仪 ∀结果显示 o五味子醇甲是生脉散全方
中主要的木脂素类化合物 ∀
216 生脉散各配伍组中五味子醇甲含量的测定
取 212中供试样品液 us Λo注入液相色谱仪 o
分析结果显示 o麦冬和人参配伍五味子k∞oƒ o组l
中五味子醇甲的含量高于五味子单煎k≤ 组l和分煎
合并组k组l o表明麦冬和人参的存在对五味子醇
甲含量的提高有相关性 ∀结果见表 t ∀
表 t 生脉散各配伍组中五味子醇甲的含量
样品 含量r h 样品 含量r h
p ∞ s qvyx |
p ƒ s qws| u
≤ s quxx { s qvyw w
⁄ p s qux| z
217 人参总皂苷对五味子醇甲的影响
21711 人参总皂苷部位k生脉散总皂苷之一l的制
备 取人参药材适量 o分别加 ts o{ o{倍量水煎煮 o
每次 t «o浓缩 o合并滤液 o通过 ⁄tst型大孔树脂柱 o
过柱液体重吸附 u次 o水洗至费林反应阴性 o然后用
vs h乙醇洗脱至无色 o再用 zx h乙醇洗脱至无色 o
收集 zx h乙醇洗脱液 o水浴蒸干 o干膏研细即得人
参总皂苷部位k香草醛2冰醋酸比色法测定 o总皂苷
含量 zu1tz h l ∀
21712 人参总皂苷部位与人参皂苷 ªt配伍五味
子供试样品的制备 分别精密称取 21711 项中总皂
苷部位 |1v{ °ªk相当于人参药材 s1x ªl !人参皂苷
ªtu1w| °ªo加入 s1zx ª五味子药材 o加 tx °水煎
煮 t1x «o滤液浓缩至 ts °o等量正丁醇萃取 v次 o
合并正丁醇层 o蒸干 o甲醇定容残渣置 x °量瓶中 o
精密吸取 s1x °o定容至 x °o用 s1wx Λ°微孔滤膜
滤过 o即得供试样品溶液 o同时分别随行制备五味子
单味供试样品溶液 ∀
21713 人参总皂苷部位与人参皂苷 ªt配伍五味子
中五味子醇甲含量的测定 取 21712 中供试样品液
us Λo注入液相色谱仪 o分析 o人参总皂苷部位与人
参皂苷 ªt均能增加五味子醇甲的煎出 o人参总皂
苷与五味子共煎 o五味子醇甲含量比五味子单煎增
加 uv1z h ~人参皂苷 ªt与五味子共煎 o五味子醇甲
含量比五味子单煎增加 tt h ∀
3 讨论
311 五味子中有 vs余种木脂素类成分 o实验证明
五味子醇甲是其主要的木脂素类成分 o本研究选用
uty ±°作为检测波长 o用 °≤2∂ 测定生脉散复方
中五味子醇甲的含量 o该方法简便 !可靠 ∀
312 五味子药材中干扰成分较多 o如果将水提液直
接用甲醇溶解 o不仅造成实验误差 o而且会污染色谱
柱 o因此比较了用正丁醇和氯仿去萃取水提液 o结果
正丁醇萃取 v次的萃取率为 ||1zx h o而氯仿萃取 v
次的萃取率仅为 zx1uv h o因此选用正丁醇为萃取
溶剂 ∀
313 复方在煎煮中发生了复杂的物理和化学变化 o
生脉散为例 o在煎煮中五味子的酸性影响了人参皂
苷 o使它们发生了水解转化 ∀其中可能有些变化是
有利于药效的 o这也正是复方不等于单味简单加和
的原因所在 ∀本实验以生脉散复方中麦冬和人参对
五味子醇甲的含量影响为开始 o发现了皂苷对其含
量有增加的作用 ∀皂苷是通过何种方式作用 o有待
进一步的研究 ∀另外五味子醇甲含量的变化只是其
中的一点 o但对于如何合理诠释复方和药效之间的
关系 o有一定的作用 ∀
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第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈参考文献
≈t 谷凌云 o王发渭 o杨明会 q生脉散类方治疗心血管疾病研究近
况 q军医进修学院学报 ot||z ot{kul }txs q
≈u 夏 云 o李志明 o朱丹妮 o等 q生脉散复方化学动态变化与药
效关系的研究 ) ) ) 生脉散复方化学的研究k ´ l q中国中药杂
志 ot||{ ouvkwl }uvs q
≈v 朱丹妮 o李志明 o严永清 o等 q生脉散复方化学的动态变化与
药效关系的研究 ) ) ) 生脉散复方化学的研究k µl q中国中药
杂志 ot||{ ouvkxl }u|t q
≈w 朱丹妮 o严永清 o李志明 q生脉散复方化学动态变化与药效关
系的研究 ) ) ) 生脉散复方化学的研究k ¶l q中国中药杂志 o
t||{ ouvk{l }w{v q
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kul }vx q
≈y 朱昌汉 o俞美玉 q五味子治心律失常 q时珍国药研究 ot||y oz
kxl }uyy q
≈z 李映红 o李湘楚 o罗德生 o等 q五味子提取液对动物缺氧及心
肌缺血的保护作用 q咸宁医学院学报 ot||{ otukul }z| q
≈{ 胡晓斌 o李 颖 o吴苏澄 o等 q °≤ 测定生脉胶囊中五味子
甲素和乙素的含量 q华西药学杂志 oussv ot{kul }twt q
Ρελατιονσηιπ βετωεεν χοµ πονεντσ χηανγεσ ανδ εφφιχαχψ οφ Σηενγ µαισαν
º . Χηεµιχαλ δψναµιχ χηανγε οφ σχηισανδριν ιν Σηενγ µαισαν
≠∞ ¨¬o ⁄¤±2±¬o ≠≠²±ª2 ¬´±ªo ≠
²2¼¤±ª
( ∆επαρτµεντ οφ Χηινεσε Πρεσχριπτιον , Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utssv{ , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼·«¨ ¦«¤±ª¨ ²©¶¦«¬¶¤±§µ¬±¬± ≥«¨ ±ª°¤¬¶¤±k≥≥l ¤±§ §¨¦²°³²¶¨§ªµ²∏³q Μετηοδ : ׫¨ °≤2∂
º¤¶∏¶¨§·² §¨·¨µ°¬±¨ ¶¦«¬¶¤±§µ¬±¬± ≥≥ ¤±§§¨¦²°³²¶¨§ªµ²∏³qΡεσυλτ : ײ ¬¨·µ¤¦·Σχηισανδρα χηινενσισ º¬·«ª¬±¶¨±ªo²³«¬²³²ª²±oª¨ ±¨ µ¤¯
ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ²µª¬±¶¨±²¶¬§¨ ªt ¦²∏¯§³µ²°²·¨·«¨ ¦²±·¨±·²©¶¦«¬¶¤±§µ¬±qΧονχλυσιον : ≥¤³²±¬±¬¶³µ²³¬·¬²∏¶·² ¬¨·µ¤¦·¬±ª·«¨ ¶¦«¬¶¤±§µ¬±q
[ Κεψ ωορδσ] ≥«¨ ±ª°¤¬¶¤±~¶¦«¬¶¤±§µ¬±~¶¤³²±¬±~§¼±¤°¬¦¦«¤±ª¨
≈责任编辑 古云侠
≈收稿日期 ussx2sw2us
≈基金项目 国家中医药管理局科研基金ksu2sv°xsl ~四川省中医管理局科研基金kussutzl
≈通讯作者 3杨祖贻 oר¯ }ksu{l{xwusvxs o∞2°¤¬¯}¦«¬¤±ª«° tyv q¦²°
当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究
杨祖贻t 3 o裴 瑾u o刘荣敏t o程 佳t o万德光u o胡 荣u
kt1 四川省肿瘤研究所 o四川 成都 ytsswt ~
u1 成都中医药大学 药学院 o四川 成都 ytsszxl
≈摘要 目的 }研究温里药肉桂与活血药当归配伍后 o对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响 o探讨活血温
里复方的药物配伍机制 ∀方法 }将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠 o采用 °2°≤测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度 o
以单用当归为对照 o计算复方中阿魏酸的相对生物利用度 ∀结果 }阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型 o
肉桂与当归配伍后 o当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为 uuy1zx h ∀肉桂复方与单药当归的 Χ°¤¬o
Χs ∗ ] 存在差异 o而 τ°¤¬无差异 ∀结论 }温里药肉桂与活血药当归配伍 o能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利
用度 o从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵 ∀
≈关键词 当归 ~肉桂 ~阿魏酸 ~相对生物利用度 ~°≤
#utst#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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