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Progress in studies of pharmacological activities and clinical applications of preparations of dried leaf of Ginkgo biloba

银杏叶制剂药理作用和临床应用研究进展



全 文 :银杏叶制剂药理作用和临床应用研究进展
潘洪平
k广西壮族自治区人民医院 o广西 南宁 xvssutl
≈摘要  对近年来国内外银杏叶制剂的药理作用及临床应用研究现状进行综述 ∀银杏叶制剂含有多种化学
成分 o具有扩血管 !抗氧化 !改善学习记忆等多方面的药理作用 o临床应用于治疗冠心病心绞痛 !脑梗死 !痴呆症 !糖
尿病肾病等病 ∀
≈关键词  银杏叶 ~药理作用 ~临床应用
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsu2ss|v2sw
≈收稿日期  ussw2sz2s{
≈基金项目  广西科学基金项目k桂科基 svwussv2tl
≈通讯作者  潘洪平 oר¯ }kszztlu|u{{wu
银杏叶为银杏科银杏属植物银杏 Γινκγο βιλοβα
1的树叶 o主要含有黄酮苷和特有的萜烯 ∀黄酮苷
主要是山柰酚及槲皮素的葡萄鼠李糖苷 ∀萜烯主要
是银杏内酯和白果内酯 ∀银杏内酯即苦味素 o分别
有银杏内酯 „ o…o≤ o o和银杏新内酯共 y种≈t ou  ∀
此外 o银杏叶中还含有酚类 o生物碱类 o以及钙 !镁 !
钾 !磷 !锶 !铁等多种元素和 tz种氨基酸等有效成
分 o具有多方面的药理作用 ∀近年来国内外已开发
应用的银杏叶制剂主要有 }梯波宁 !强力梯波宁 !
‹ µ¨¨·!银可络 !百路达 !金纳多等 ∀作者概述银杏叶
制剂的药理研究及临床应用进展 o旨在为进一步开
发该制剂起到抛砖引玉的作用 ∀
1 药理作用
111 对脑循环系统的作用
大量文献报道 o银杏叶提取物kŠ…∞l有保护缺
血性脑损伤 o改善神经元的功能 ∀沈明勤等≈v 给急
性不完全脑缺血模型的大鼠分别以 Š…∞t os1x os1ux
°ª#®ªpt舌下静脉注入 u1x «后计算各组脑梗死体
积 o结果发现上述药物组的脑梗死体积分别仅有对
照组k溶媒组l的 w{1{x h oxy1zy h oxw1tx h ∀该实
验还发现脑局部缺血后 o超氧化物岐化酶k≥’⁄l活
性明显降低而脂质过氧化物丙二醛k⁄„l含量明显
升高 o应用 Š…∞后能提高 ≥’⁄活性 o并可明显降低
⁄„的含量 o降低缺血脑组织的含水量及其毛细血
管的通透性 ∀孙建新等≈w 测定断头小鼠脑中腺苷三
磷酸k„×°l !磷酸苷酸k°≤l及乳酸k„l含量时发现
小鼠断头 vs ¶后脑 „×° o°≤ 含量明显下降 o„含量
显著增加 o而预先连续 z §口服银杏叶提取物 ys °ª
#®ªpt或 tus °ª#®ªpt均能显著减轻小鼠脑缺血时
„×° o°≤的减少及 „ 的增加 ∀ Š…∞还可明显促进
缺血皮层脑电图k∞∞Šl恢复和延长脑缺血小鼠的存
活时间 ∀给大鼠连续灌胃 Š…∞ { §后 o用阻断双侧
椎动脉和颈总动脉方法制备脑缺血病理模型 o缺血
x °¬±及再灌流 t «o记录皮层脑电图k∞∞Šl变化 ∀
结果表明 os1u ª#®ªpt Š…∞可促进缺血 ∞∞Š较快恢
复 ots °¬± 恢复为正常的 |v h o而对照组仅为
wy1w h ∀用结扎小鼠颈总动脉法观察 w ª#®ªptŠ…∞
可使小鼠存活时间明显延长 o说明 Š…∞对急性实验
性脑缺血引起的 ∞∞Š改变和缺血缺氧有明显保护
作用≈x  ∀
112 对中枢神经系统的作用
11211 改善学习记忆 口服银杏叶提取物 w周或 {
周均能促进小鼠学习记忆过程 o提高记忆再现力 ∀
银杏叶乙醇提取物及水提取物均能明显改善由
‘¤‘’u及东莨菪碱引起的记忆损害 ∀醇提物作用较
水提物强 o且对正常成年小鼠亦有促进记忆保持的
作用 ∀银杏叶提取物改善大鼠的学习 o促进记忆的
保持 o其机制可能与影响中枢胆碱能神经有关≈y  ∀
高向东等≈z 通过 Ν2甲基2 ∆2天冬氨酸k‘⁄„l单侧
损伤 ≥⁄大鼠 ‘… 以破坏胆碱能神经 o采用 ≠ 型迷
宫法检测动物空间辨别学习记忆能力 o利用放射化
学检测皮层胆碱乙酰转移酶k≤«„×l活力 o观察银杏
内酯 „对胆碱能损伤记忆功能的恢复 o脑内 ≤«„×
的变化 ∀结果发现 o银杏内酯 „对胆碱能损伤记忆
功能具有恢复作用 o且能防止 ≤«„×活力降低 ∀
11212 对衰老 !痴呆 !脑功能障碍的改善作用 银
杏叶中黄酮苷具有很强的抗氧化作用 o能促进微循
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环 !稀释血液 !阻滞血小板活化因子k°„ƒl o因而能
改善阿尔茨海默病 o延缓痴呆的发展≈{  ∀
113 对心血管系统的作用
11311 对心脏的作用 潘晓宏等≈| 研究发现 Š…∞
能显著减少离体大鼠心脏再灌注所致的心律失常 o
可明显降低室早的发生次数 o减少室速 !室颤的持续
时间 o降低心律失常分级 o故认为 Š…∞对心肌缺血
再灌注损伤有保护作用 ∀对脑垂体后叶素k°¬·l致
大鼠心肌缺血模型 oŠ…∞ t ou ow ª#®ªpt均可显著抑
制 °¬·致大鼠心电图 × 波的改变 o降低血浆 ⁄„含
量 o提高 ≥’⁄活性≈ts  ∀刘赛等≈tt 采用结扎家兔冠
状动脉前降支造成急性心肌梗死的病理模型 o以心
电图 !血清磷酸肌酸激酶活性和梗死面积等指标评
价银杏叶总黄酮k׃Š¥l对心肌缺血的保护作用 o结
果发现 o׃Š¥kty1z °ª#®ªpt#§pt o¬³o连续用药 tw §l
可明显降低心肌梗死兔 ∞ŽŠ中 ≥×段异常抬高的总
幅度以及病理性 ± 波的出现次数 o显著抑制心肌组
织磷酸肌酸激酶释放 ∀硝基四氮唑蓝染色显示 o预
先用 ׃Š¥亦对心肌缺血性损伤有保护作用 ∀
11312 降压作用 耿秀芳等≈tu 用 zx h乙醇提取银杏
叶总黄酮ks1t ª#°ptl o给大鼠 t次静脉注入 txs ∗
uss °ª#®ªpt o以颈动脉插管法分别观测正常麻醉大
鼠 !肾性高血压大鼠及自发性高血压大鼠k≥‹• l的
血压变化 ~同时 o选取临床轻度 !中度 !重度妊娠高血
压患者 o每天早晚各口服 ux °银杏叶提取物k总黄
酮 tss °ª#°ptl ∀观察其用药前后尿蛋白 !血压 !
‘’含量及内皮素k∞×l活性变化 ∀结果发现 ozx h乙
醇提取液总黄酮对各种高血压大鼠均有明显降压作
用k Π s1stl ~并使妊娠高血压患者的尿蛋白减少 o
‘’含量及 ∞×活性降低k Π s1stl ∀
114 清除自由基 o抗脂质过氧化作用
氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代
谢过程中起着重要作用 o它们积极参与体内许多正常
生理生化反应和免疫反应 o如果机体内上述反应发生
紊乱 o即机体内自由基产生和清除的动态平衡严重失
调 o就会引发一系列的自由基链锁反应 o导致新陈代
谢失常和免疫功能降低 o从而诱发疾病 ∀银杏叶提取
物有提高超氧化物歧化酶k≥’⁄l活性及抗自由基作
用 o对诱发的脂质过氧化反应有抑制作用 o且作用强
度随提取物的浓度增加而增加≈tv  o这表明 Š…∞可通
过清除自由基起到防治疾病和抗衰老的作用 ∀
115 抗 °„∞作用
°„ƒ是由血小板和多种炎症细胞产生的一种内
源性磷脂 o是迄今发现的最强的血小板聚集诱导剂 o
参与多种疾病 o如过敏 o炎症 o休克 o心脑缺血和器官
移植排斥反应的发生和发展 ∀银杏制剂对 °„ƒ 受
体具有高度专属性阻断作用 o可浓度依赖性地抑制
°„ƒ诱导的血小板聚集 o从而可抑制血栓的形成 ∀
异银杏双黄酮使大鼠的血栓形成长度明显缩短 o血
栓重量减轻 o作用与阿司匹林组相近 o但剂量仅为阿
司匹林的 trys≈tw  ∀董竞成等≈tx oty 研究发现 o°„ƒ
加入血小板孵化液后能引起离体豚鼠气管条或肺条
的强烈收缩 o而单纯 °„ƒ的气管或肺组织收缩作用
则较微弱 o两组差异有显著意义k Π s1sxl ~预先在
血小板孵化液中加入银杏苦内酯或银杏内酯则使
°„ƒ和血小板混合液的缩气管作用明显减弱k Π
s1stl及缩肺条作用明显减弱k Π s1sxl ∀提示银杏
苦内酯及银杏内酯明显阻断了 °„ƒ 和血小板膜上
°„ƒ受体的结合 o使血小板活性受到影响 o不能释放
介质引起气管平滑肌及肺组织收缩 ∀
116 对胃黏膜的保护作用
Š¥∞具有胃黏膜保护作用 o且与西米替丁在治
疗胃溃疡方面具有协同作用 ∀赵维中等≈tz 采用大
鼠束缚2冷冻应激模型和小鼠无水乙醇损伤模型观
察银杏叶提取物kŠ¥∞l对胃黏膜损伤指数的影响 ~
采用幽门结扎法收集胃液 o观察 Š¥∞对胃液分泌
量 !胃液酸度和胃蛋白酶活性的影响 ~采用硫代巴比
妥酸kׅ„l法测定胃黏膜及血清中丙二醛k⁄„l含
量 ∀结果表明 oŠ¥∞kux oxs otss °ª#®ªpt o¬ªl可剂量
依赖性地抑制束缚2冷冻应激和无水乙醇引起的胃
黏膜损伤 ∀用药组应激后的胃黏膜损伤指数分别为
对照组的 x{1tt h owu1|| h ovt1uv h ~用药组乙醇诱
发的胃黏膜损伤指数降至对照组的 yt1xw h o
vy1sy h oux1yw h ~Š¥∞还能增强西米替丁对胃黏膜
的保护作用 ∀但对大鼠胃液分泌量 !胃液酸度及胃
蛋白酶活性 Š¥∞并无明显影响 ∀小鼠经无水乙醇¬ª
后 t «o胃黏膜和血清中的 ⁄„含量显著升高k Π
s1stl o而 Š¥∞kux oxs otss °ª#®ªpt o¬ªl预处理则可以
明显抑制 ⁄„的升高 ∀
2 毒性
给狗每天静注 Š…∞k黄酮含量 u ∗ { °ª#®ªptl o
连续 t周后出现恶心 !呕吐 !腹泻 !食欲减退等症状 ∀
组织切片镜检可见小肠黏膜分泌亢进 o引起注射部
位血管硬化 !炎症乃至血栓 ∀血常规和肝功能则无
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异常 ∀银杏叶黄酮对兔 !豚鼠 !大鼠 !小鼠等动物的
亚急性实验表明 o其对心 !肝 !脾 !肾 !动脉等器官组
织的影响均未见形态学改变≈t{  ∀
3 临床应用
311 治疗冠心病心绞痛
给 vy例冠心病 !心绞痛患者口服 Š…∞o每次 ws
°ªov次r日 o连服 v个月 ~对照组 v{例口服小剂量
阿司匹林 ws °ªov次r日 o连服 v个月 o实验期间两
组原使用消心痛治疗心肌缺血的量不变 ∀结果治疗
组的症状疗效 {y1t h o心电图疗效 wt1z h o与对照
组疗效相似≈t|  ∀vs例冠心病患者服用银杏叶口服
液 w周后 o其血清 ’÷2⁄及 ⁄„水平分别比治疗
前降低 uv h及 tx h k Π s1sxl≈us  ∀
312 治疗脑梗死
Š…∞治疗急性脑梗死前瞻性临床对照研究的结
果表明 oŠ…∞能改善患者的临床症状和神经功能缺
损 o并能降血脂 !降全血高黏度 !降全血低切黏度 !血
小板黏附率和血球积压≈ut  ∀
313 治疗痴呆
‹¤¤¶¨ 等≈uu 的临床双盲研究结果表明 o对中度
痴呆的病人短期内动脉注射 Š…∞zyt治疗后 o其认
识行为和处理日常生活的能力均有所提高 ∀
Š…∞zyt已获得德国联邦政府卫生部门k…Š„l的批
准 o作为治疗老年痴呆症的药≈uv  ∀据美国的一项研
究报道 o阿尔茨海默型和多发性脑梗死型痴呆症患
者服用 Š…∞y个月后 o对轻 !中度患者的症状有所缓
解 o服用 xu周后症状的改善均较安慰剂对照组显著
提高 o且无明显不良反应≈uw  ∀杨官成应用银杏胶囊
合用脑复康 !维脑路通 !维生素 ∞口服治疗早老退
化型痴呆 t{例 o显效 x例 o有效 tt例 o无效 u例 o总
有效率为 {{1| h o而仅服用脑复康 !维脑路通 !维生
素 ∞的对照组 tw例 o总有效率 vx1| h o两组间差异
有非常显著意义k Π s1stl≈ux  ∀
314 治疗高血压
林海燕等≈uy 将 ys例高血压病人随机分为治疗
组kvs例l和对照组kvs例l o前者服用 Š…∞口服液 us
°o·¬§o后者口服复方降压片 ot ∗ u片r次 ov次r日 o共
治疗 w周 ∀结果对照组显效 tu例 o有效 z例 o无效 tt
例 o总有效率 yv1v h ~治疗组显效 t{例 o有效 ts例 o
无效 u例 o总有效率 |v1v h o治疗组疗效明显优于对
照组kΠ s1stl∀高血压病人常伴随心功能减退 o自
由基代谢失衡 o全血黏度高 o凝血2纤溶指标异常 o微
循环障碍等多种并发症 o因此服用具有拮抗 °„ƒ !清
除自由基 !降低血黏度等作用的 Š…∞o对治疗高血压
病往往取得疗效好和降压作用稳定等效果 ∀
315 治疗哮喘
给缓解期哮喘患者 vs例口服 Š…∞o每次 {s °ªo
v次r日 ow个月为 t疗程 o对照组 vs例不做任何治
疗 ∀结果治疗组气道高反应性显著下降 k Π 
s1stl o肺功能明显改善k Π s1stl o而对照组无改善
k Ё s1sxl o且 Š…∞长期口服未发现不良反应 o故用
于治疗哮喘具有一定的临床应用价值≈uz  ∀
316 治疗糖尿病肾病
糖尿病肾病患者 vt例口服 Š…∞ows °ªr次 ov次
r日 o{周为 t疗程 o同时维持原降糖药物治疗 o结果
显效 |例 o有效 t|例 o无效 v例 o总有效率 |s1vu h o
同时病人的尿蛋白 !空腹血糖 !尿素氮 !肌酐清除率
等明显改善 ∀这与银杏液中的黄酮内酯等抗 °„ƒ !
降低血黏度和红细胞聚集 !降低血管通透性 o使血液
流变学和动力学得到改善等作用相关≈u{  ∀
≈参考文献 
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Προγρεσσιν στυδιεσ οφ πηαρµαχολογιχαλ αχτιϖιτιεσ ανδ χλινιχαλ αππλιχατιονσ οφ
πρεπαρατιονσ οφ δριεδ λεαφ οφ Γινκγο βιλοβα
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( Πεοπλεχσ Ηοσπιταλ οφ Γυανγξι Αυτονοµουσ Ρεγιον , Ναννινγ xvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] ׫¨ ³µ²ªµ¨¶¶¬±·«¨ µ¨¶¨¤µ¦«²©·«¨ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¬¨¶¤±§¦¯¬±¬¦¤¯ ¤³³¯¬¦¤·¬²±¶²©³µ¨³¤µ¤·¬²±¶²©§µ¬¨§¯¨ ¤©²© Γινκγο
βιλοβᬶ¶∏°°¤µ¬½¨ §1׫¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²±¶²© Γ1 βιλοβᦲ±·¤¬± √¤µ¬²∏¶¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨±·¶o¤±§«¤√¨¤¦·¬√¬·¬¨¶²©µ¨ ¤¯¬¬±ª¥¯²²§√ ¶¨¶¨¯o²¬¬§¤2
·¬²±o¬°³µ²√¬±ª¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼1 ׫¨ ¦¯¬±¬¦¤¯ ¤³³¯¬¦¤·¬²±¶¬±¦¯¤§¨ ·µ¨¤·° ±¨·¶©²µ¦²µ²±¤µ¼ «¨ ¤µ·§¬¶¨¤¶¨ o¦¤µ§¬¤¦¤±ª¬±¤o¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬±©¤µ¦2
·¬²±o¦«µ²±¬¦¥µ¤¬±¶¼±§µ²°¨¤±§§¬¤¥¨·¬¦±¨ ³«µ²³¤·«¼o ·¨¦1
[ Κεψ ωορδσ] §µ¬¨§¯¨ ¤©²© Γινκγο βιλοβα ~³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¼~¦¯¬±¬¦¤¯ ¤³³¯¬¦¤·¬²± ≈责任编辑 方文贤 
近 us年附子超大剂量应用概况
罗昌国t 3 o张瑞贤u
kt q江西中医学院 o江西 南昌 vvssss ~
u q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈收稿日期  ussv2sy2vs
≈通讯作者  3罗昌国 oר¯ }kszztlut{{szv
附子之大剂量应用 o古已有之 ∀如唐代5千金要 方6就有记载用附子达/四两0者k合今约 tvs ªo按五
版5方剂学6所载古今度量衡换算法l o近人祝味菊 !
吴佩衡等都能善用大剂量附子屡起沉疴 ∀但同时 o
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第 vs卷第 u期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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