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黄连致溶血性黄疸毒性及其防治研究综合报告



全 文 :#调查报告#
黄连致溶血性黄疸毒性及其防治研究综合报告
高晓山t o陈馥馨t o杨守业t o皮晓霞u o李建荣t o
林 娜t o刘 源t o王旭华t o严梅桢t o高雨农v o汪长生w o
叶爱莲x o刘克丽y o姜国锋z o黄佛生{ o刘晓龙|
kt q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszss ~
u q北京中医药大学 o北京 tsssu| ~ v q北京大学第一医院 妇产科 o北京 tsssvw ~
w q江西省德兴市卫生局 o江西 德兴 vvwuss ~ x q浙江省丽水市药品检验所 o浙江 丽水 vuvsss ~
y q湖南中医学院 第一附属医院 o长沙 wtsssz ~ z q福建省邵武市中医医院 o福建 邵武 vxwsss ~
{ q福建省永定县中医院 o福建 永定 vywtss
| q安徽省芜湖市5基层中药杂志6编辑部 o安徽 芜湖 uwtsssl
黄连是常用中药 o5神农本草经6中已有记
载≈t  o历代方书中多有应用≈u  o从来认为无毒 o而且
还有解毒方剂中用黄连 ∀t|z{年 o新加坡政府卫生
部宣布黄连或小檗碱为毒品 o认为孕妇或新生儿服
用黄连或小檗碱 o能诱发 Šy°⁄缺陷新生儿溶血性
黄疸 !核黄疸 ∀全面禁止买卖 !持有 !医用黄连≈v ow  ∀
我国也有人主张新生儿忌用黄连≈x oy  ∀然而 o中医
自古有给新生儿服用黄连的黄连法≈z  o清朝皇室有
给新生儿服用含黄连的福寿丹开口的传统 o文宗咸
丰帝初生也曾服用福寿丹≈{  ∀至今 o安徽 !湖南 !江
西 !四川 !福建 !广东 !广西 !台湾等南方诸省民间仍
有给新生儿服用黄连方剂的习惯 ∀黄连是否真的有
毒 o应如何防治 o值得深入研究 ∀
我们设想 o如果黄连能诱发溶血性黄疸 o一定浓
度的黄连应可引起血红细胞的渗透脆性增加 o乃至
溶血 !血胆红素增加 ∀实验证明 }治疗剂量的黄连对
大鼠离体血红细胞渗透脆性没有明显影响≈|  ∀黄
连和小檗碱对实验性 Šy°⁄缺陷大鼠红细胞渗透脆
性也没有明显影响 o不能引起溶血≈ts  ∀妊娠小鼠服
用黄连和小檗碱 o胎仔血清总胆红素 !„×kŠ°× o谷
丙转氨酶l !血红蛋白定量 o较对照组都没有发现显
著差异≈tt  ∀
我国南方民间给新生儿服用黄连或含黄连方剂
的传统会不会诱发核黄疸或溶血 ‚我们对浙江≈tu  !
≈收稿日期  usst2s{2s{
≈基金项目  中国中医研究院基金资助项目≈|uu 
湖南≈tv  !江西≈tw  !福建≈tx oty  !安徽等地区进行了回
顾性调查 ∀分别调查了 tyv otzy otss oust otu{ ox{
例 o共 {u|例 o江西还追踪观察了 tts例≈tw  ∀其中 o
一部分单独服用单味黄连 o一部分还用黄连水拭口
或吸吮 o一部分则是服用含黄连方剂k组成各地不
同l ∀全部观察的病例中 o没有发现核黄疸或类似核
黄疸症状 !核黄疸后遗症的病例 o与对照组相比较 o
一般在新生儿黄疸出现时间 !持续时间方面也未见
异常 ∀部分病例在黄疸期曾进行血检验 o血胆红素
定量 !血红蛋白都没有明显异常 ∀
t|{u年 o台湾学者瘳昌立等曾对照观察 uu例
新生儿连续 v §喂饲黄连煎剂 o第 v天血胆红素平
均k{ qux ? t qwzl °ªh o与对照组的k| qwy ? t q|ul
°ªh没有显著差异 ~第 z天 o分别为kz qvu ? u quwl
°ªh和kts qy{ ? u qyul °ªh o给黄连组反低于对照
组k Π  s qsssxl≈tz  ∀我们的江西组对比观察 uus
例新生儿 otss例产后当天 o|例产后第 u天 ot例产
后第 v天分别服用黄连 u ∗ v ª#§p t o另 tts例对照 ∀
黄疸发生率分别为 |s qxu h o{{ qyv h ~出现黄疸早
晚 !持续时间都没有显著差异≈tw  ∀
考察 {t 部古代中医药文献中的妊娠禁忌药
ztv种中 o并没有黄连≈t{  ~另检 t{ 部古代方书中 o
妊娠期服用的含黄连方剂有 ttz方 o约占 v h ∀可
知古人妊娠期用药并不禁忌黄连 ∀本研究实验证
明 o妊娠期服用黄连或小檗碱 o并未引起胎仔黄疸和
其他胚胎毒性≈tt  ∀给哺乳母小鼠服用 urv ⁄xs黄
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第 uz卷第 t期
ussu年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qt
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连和小檗碱对新生鼠仔的血清胆红素 !„× !血红蛋
白和血球压积 o较对照组都没有显著变化 ∀
我们还调查了 |例妊娠晚期曾服用小檗碱妊妇
所生新生儿的黄疸期血胆红素与同期未服用小檗碱
的 u{x例正常分娩新生儿黄疸期血胆红素对比 o并
无明显提高 o且无 t 例达到正常组的最高组值k ∂
级l≈t|  ∀
实验室和社会调查都没有发现新生儿服用黄连
或含黄连方剂诱发核黄疸或可能导致核黄疸的证
据 ∀也没有证据显示孕妇 !乳母服用黄连或小檗碱
对胎儿 !新生儿 !乳儿有导致核黄疸的情况 ∀
5中国药典6黄连的剂量为 u ∗ x ª≈ut  ∀实验室
测定黄连的³²⁄xs ? |x h 可信限 o为ktz quu ?
t qzxl ª#®ªp t o³²相当成人剂量的 v ∗ | 倍≈uu  ∀
⁄xs¬√分别为kuxt q| ? x| qwl °ª#®ªp tk四川开
县味连l okvu| q{ ? uz qyl °ª#®ªp tk北京统货l o
kws| qx ? w| qxl °ª#®ªp tk四川峨嵋雅连l okwuy qt
? xw qul °ª#®ªp tk云南维西云连l≈uv  ∀毒性并不很
强 ∀我们注意到 o在古代 o医疗黄连大多数是以方剂
的形式 o极少用单方 ∀tv部宋以前的方书中 ov万多
方剂中 o单方只占 u qsx h o最多不超过 x quy h ∀常
见的配伍药依次为黄芩 !黄柏 !甘草 !当归 !大黄
等≈u  ∀清代皇室应用的福寿丹由黄连 !朱砂 !甘草
组成≈{  ∀提示 }黄连与其他药物配伍应用似有可能
拮抗或减少黄连的不良反应 ∀近年来 o有学者报道 }
黄连2黄芩 !黄连2甘草配伍后 o溶液中的小檗碱含量
明显减少≈| ouu  ∀使人怀疑黄连配伍黄芩或甘草是
否会减弱小檗碱的治疗作用 ‚实际 o实验室观察 o黄
连分别与黄芩 !甘草配伍 o都能拮抗黄连对小鼠的毒
性 o其配伍比例以 tΒt或 tΒu为佳≈uu  ∀黄芩与黄连
配伍 o可以显著地拮抗较高浓度黄连在体外对红细
胞渗透脆性的影响≈|  ∀但观察黄连 !黄芩 !甘草单
味或不同比例配伍后对金黄色葡萄球菌的生长抑制
作用 o显示 }黄连与黄芩配伍 o黄芩的抑菌作用有所
降低 o但黄连则未见降低 ~黄连与甘草配伍 o无论比
例如何 o抑菌作用均呈降低趋势 ~但 v药同时配伍
时 o黄连 !甘草的抑菌作用不变 o或反增强 o只有黄芩
的抑菌作用有减弱趋势≈uw  ∀文献和实验室工作提
示 o配伍可能是降低黄连毒性的有益途径 ~临床配伍
方剂应用黄连会更安全 ∀
我国南方民间给新生儿服用含黄连复方 o可能
比单用黄连更有意义 ∀
我们的工作 o从实验室到临床 o到社会调查 o都
不支持新加坡卫生部关于黄连有毒 !不利新生儿的
意见 ∀
≈致谢 参加工作的还有 }宋红月 !王岚 !杨桦 !易红 !刘
林祥 !冯卫红 !朱江 !孙友富 !刘岱 ∀
≈参考文献 
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k下转第 zw页l
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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[ Κεψ ωορδσ] µ«∏¥¤µ¥ ¬¨·µ¤¦·~³∏µª¤·¬√¨~¦²¯²±2·¤µª¨·¬±ª§¨ ¬¯√ µ¨¼ ~¤±·«µ¤±²¬§¶~©µ¨¨¤±·«µ¤´ ∏¬±²±¨ ¶ ≈责任编辑 李 禾 
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≈ut  中国药典 qt||x quzx q
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中国学术期刊文摘k科技快报l qt||y ouktul }tt q
≈uw  严梅桢 o高晓山 o刘林祥 o等 q黄连与黄芩 !甘草配伍前后对金
黄色葡萄球菌生长抑制作用的观察 q中国中药杂志 ot||{ ouv
kyl }vzx q
≈责任编辑 古云霞 
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第 uz卷第 t期
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