全 文 :诃子对大鼠心肌酶的影响
潘 燕t 3 o张述禹u o侯金凤u o周秀娟u
kt q北京大学 基础医学院药理系 o北京 tsss{v ~
u q内蒙古医学院 药学系 o内蒙古 呼和浩特 stssx|l
诃子为使君子科落叶乔本植物 Τερµιναλια χηεβυλα ·¨½的
干燥果实 o具清热解毒 o收敛养血等多种功效≈t ∀蒙古药草
乌 Αχονιτυµ χαρµιχηαελι ⁄¨ ¥¬o主成分乌头碱及其同系衍生物 o
属双酯型二萜类生物碱 o剧毒 ∀蒙医善用草乌治疗顽疾 o以
毒攻毒 ~具体应用中 o又多以大剂量诃子配伍应用≈u o以调和
药性 !降低毒性 ∀前人从化学角度证实诃子通过与草乌生物
碱特异性结合 o起到解毒功效≈v ∀本研究应用生物化学方
法 o进一步探讨诃子对心脏的作用和解草乌毒机理 ∀
1 材料
1 q1 动物 •¬¶·¨µ大白鼠 o雌雄兼用 o体重kuwt ? xtl ª o购
于内蒙古大学实验动物中心k清洁级 o京动字 {{syusttl ∀
1 q2 药品及试剂 诃子 }购于呼和浩特药材站 o经内蒙古医
学院药学系鞠爱华教授鉴定为使君子科植物 Τερµιναλια
χηεβυλα ·¨½的干燥果实 ∀乌头碱 }德国 µ¨¦®药厂生产 o批
号 xtzu{ ∀肌酸激酶k≤l试剂盒 o三磷酸腺苷酶k×°¤¶¨l试
剂盒 }购于南京建成生物制剂公司 ∀ ≤同工酶试剂盒 }购于
内蒙古同日试剂有限公司k日本独资l ∀实验中所用化学试
剂均为分析纯 ∀
1 q3 仪器 ⁄≠≠ p µu稳压稳流电泳仪k北京六一仪器厂l o
zuu型分光分度计k山东高密分析仪器厂l o≤≥ p |vst×≤ 扫
描仪k日本岛津仪器公司l ∀
2 方法
2 q1 诃子水提物k∞×l的制备及检测 取诃子干燥果实 o去
核取肉 tss ªo粉碎成块 ovss °水泡 tu «o水煎 v次 o合并煎
液 o浓缩至每毫升相当于 t ª生药备用 ∀诃子水提物与稀酸
共沸 o呈暗红色沉淀 ~与 ƒ ≤¨¯ v试剂反应 o呈棕黑色沉淀 ~与石
灰水试剂反应 o呈棕红色沉淀 ~与溴水试剂反应 o呈棕红色沉
淀 ∀结果提示 o诃子水提物主要含缩合鞣质 ∀
2 q2 动物分组及样品制备 取大白鼠 ws只 o雌雄兼用 o随
机分 w组 o´ }空白对照组 ~µ }乌头碱模型组 ~¶ }诃子水提
物高剂量给药组 ~· }诃子水提物低剂量给药组 ∀ ´ oµ组以
等体积蒸馏水连续灌胃 ts §o ¶ o·组各以 y qw ov qu ª#®ªp t
k以生药计l连续灌胃 ts §o每天 t次 ∀ µ o¶ o·组于第 ts §
灌胃后以 t qu ª#®ªp t乌拉坦麻醉并尾静脉缓慢注射 us Λª#
≈收稿日期 ussv2sw2tu
≈通讯作者 3 潘燕 oר¯ }kstsl {u{stwut o ∞2°¤¬¯}³¤±±¤¼uy
«²·°¤¬¯q¦²°
®ªpt乌头碱 ∀vs °¬±后 o颈动脉取血 o离心 o取定量血清 o用
于实验测定 ~同时分离心肌组织 o在生理盐水k置冰浴l中漂
洗 !拭干 o称重ks qy ∗ t qs ªl ∀再以生理盐水匀浆 o将匀浆液
以 v sss µ#°¬±p t离心 ts °¬±o取上清液进行测定 ∀
2 q3 统计处理 应用 ≥°≥≥ts qs软件 ±¨ 2º¤¼ ∂ ¤±¤¯¼¶¬¶
进行数据处理 ∀
3 结果
3 q1 大鼠血清及心肌组织 ≤o≤¤un2×°¤¶¨ 的测定 以比
色法测大鼠心肌酶活性 o各给药组 ≤活性与模型组比较无
差异k Π s qsxl ∀以电泳法对大鼠心肌及血清 ≤同工酶进
行测定 o结果见表 t ou ∀据改良的无机磷法≈w o测定心肌
≤¤un2×°¤¶¨ 活性 o结果显示诃子高 !低剂量给药组酶活性分
别为kvz q|w ? u qwul okvs qyu ? w qs{l Λ°²¯ # °ªp t o与模型组
kuv qx{ ? v qvzl Λ°²¯#°ªp t比较 o有显著差异k Π s qsxl ∀
表 t 诃子水提物对大鼠心肌
组织 ≤同工酶谱的影响k ξ ? σ, ν tsl h
分组 ≤2
≤2
≤2 ≤2·
´ y qxt ? t qtv uy qvw ? u qvx xz qtz ? w q|x | q|t ? t q|u
µ | q|{ ? t qy| w{ qwt ? u qvx vu qvt ? u qzs { qvs ? t q|w
¶ z q|x ? t qv{ uv qv| ? u qyttl ys qxy ? x qxvtl { qv{ ? s qzx
· z qsw ? t qy| t| qvy ? w qtytl yv qyw ? w qu|tl ts quw ? u qy{
注 }与乌头碱模型组比较 tl Π s qstk表 u同l
表 u 诃子水提物对大鼠血清
≤同工酶谱的影响k ξ ? σ, ν tsl h
分组 ≤2
k脑l ≤2
k心肌l ≤2 k肌肉l
´ { qtt ? t q{w tv qw ? t qyz z{ qwv ? t qsu
µ ts qwu ? t qvw vw qw{ ? t q|{ xy quw ? v qxs
¶ ts quy ? s q|z ty qu{ ? s q{ttl zw quy ? v qzytl
· | qx{ ? s qyz uz qvy ? z qvytl y{ qxy ? ts qywtl
3 讨论
蒙医理论认为/诃子可解草乌毒0 o心脏是乌头碱作用的
主要靶器官 ∀心肌酶指标是一组出现较早较敏感的病理指
标 o受损心肌组织中酶活性有很大变化 ∀
肌酸激酶属转移酶类 o催化肌酸与 ×°生成磷酸肌酸和
二磷酸肌酸的反应 ∀心肌损伤时 o≤活力升高出现较早 o且
特异性高 ~≤总活力的升高与 ≤2
有关 o≤2
是心肌
损伤特异性高 o灵敏度高的指标之一 ∀血清中 ≤2
升高 o
主要受损组织确定为心肌≈y ∀ ≤2 在骨骼肌和心肌中占
#u{v#
第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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优势 o本实验结果 o模型组 ≤2 活性有所下降 o其与心肌
损伤的关系和改变的原因有待进一步研究 ∀实验同时观察
了大鼠心肌乳酸脱氢酶k⁄l活性及其同工酶 o血清 ⁄ 同
工酶的变化 o结果无显著性差异k Π s qsxl ∀
已知乌头碱致心律失常与其使细胞膜上钠通道开放 o钠
泵k¤n on2×°¤¶¨l受抑 o细胞内 ¤n增多有关 o通过 ¤n r
≤¤u n交换 o细胞内1≤¤u n 2 ~增多 o心肌收缩加强≈z ~≤¤un必须
很快的移去 o这需要由钙泵k专一性的 ≤¤un2×°酶l来完成 ∀
实验中模型组 ≤¤u n2×°¤¶¨ 活性降低 o说明细胞内钙离子浓
度增多 o心肌活动异常 ∀另一方面 o诃子高 !低剂量给药组细
胞 ≤¤u n2×°¤¶¨ 活性的恢复 o进一步说明诃子对乌头碱引起
的心肌细胞内 ≤¤un增多有恢复作用 o并有一定剂量依赖关
系 ∀本实验结果提示在分子水平心肌酶改变可能是乌头碱
毒性作用机理之一 o诃子解毒的作用则与影响心肌酶的变化
有关 ∀
≈参考文献
≈t 丁 冈 qwss诃子属植物化学成分与生物活性研究进展 q国外
医药#植物药分册 ot||y ottkyl }uxx q
≈u 李志恒 o那生桑 o赫向峰 q诃子在蒙医药中的独特应用 q中医药
信息 ot||w okwl }vw q
≈v 王梦得 o张述禹 o包存刚 o等 q诃子的药效学研究 ) 蒙药诃子对
草乌毒性影响的研究 q中国民族医药杂志 ousst ozkwl }u| q
≈w ®¨µ¤× oª ≠ ≤ o≥«¬¨« ≥ o ετ αλq∞©©¨¦·¶²©n ²±·«¨ ¬±·¨µ¤¦·¬²±
¥¨·º¨¨ ± ¦¤µ§¬¤¦ª¯¼¦²¶¬§¨¶¤±§ ¤o2×°¤¶¨ q Ευρ ϑ Πηαρµαχολo
t|{x otttkul }twz q
≈x 朱忠勇 q实用医学检验学 q北京 }人民军医出版社 ot||u qvvt q
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διοϖασχ Πηαρµαχολot||v ouuktl }tus q
≈责任编辑 古云侠
k上接第 vzz页l
嗽反复迁延不愈等症 o宜佐以当归 !黄芪扶正之品 o
用之临床 o每获佳效 ∀
使用甘松 o多煎汤内服或入丸散剂 o一般生用 o
y ∗ tu ª最宜 ∀甘松气味芳香 o含有挥发油 o煎煮时
间不宜过长 o后下为佳 ∀且性温 o有助热伤阴之弊 o
注意阴虚血热者慎用 ∀
2 甘松的现代研究
现代研究表明 o甘松的主要成分为甘松香醇
±¤µ§²¶·¤¦«¬±²¯ o甘松酮 ±¤µ§²¶¬±²±¨ o马兜铃酮 ¤µ¬¶2
·²¯²±¨ o广藿香醇 ³¤·¦«²∏¯¬¤¯¦²«²¯ 及缬草酮 √¤¯ µ¨¤±²±¨
等 ∀药理研究结果为 }≠ 抗心律失常 ∀甘松缬草酮
与甘松挥发油 o具有膜的抑制及延长心电位的作用 o
能对抗氯化钠诱发的大鼠心律失常 o抑制异位性室
性节律≈t ~对抗家兔由氯仿2肾上腺素引起的心律失
常≈t ~直接抑制心肌 !延长心房不应期 ∀ 抗溃疡 ∀
据报道 o甘松提取物有抗溃疡作用 o能抗菌消炎 o舒
张平滑肌而理气止痛 o扩张毛细血管 o改善微循环 o
促使溃疡愈合≈u ∀ ≈解痉 ∀甘松醇提取物有直接拮
抗组织胺 !x2羟色胺及乙酰胆碱所致的胃肠道 !肝胆
管 !支气管 !子宫等平滑肌的痉挛作用≈v ∀ …镇静 ∀
甘松的挥发性物质与缬草酮 o有相似的安定 !镇静作
用≈v ∀ 抗心肌缺血 !缺氧 ∀给家兔静脉注射甘松
制剂 o可使心率明显减慢 o提高冠脉血流量 o增加心
输出量 o降低心肌耗氧量 ∀并对静脉注射垂体后叶
素所致的实验性急性心肌缺血有显著的保护作用 o
缬草酮具有提高耐缺氧能力的作用≈w ∀腹腔注射甘
松可显著增强小鼠常压耐缺氧能力≈x ∀ ¡另外 o甘
松还有调节血压≈y !抗惊厥≈z o有细胞毒活性的抗癌
作用 o抑菌或抗真菌≈{ 等作用 ∀
甘松疗疾治病 o能获得心应手之效 o是中华古今
医家合力探讨与研究的结晶 o随着现代药理研究与
临床应用的深入 o甘松的开发前景将更为广阔 ∀
≈参考文献
≈t 马传庚 q甘松乙醇提取液的抗心律失常作用的实验研究 q安徽
医学院学报 ot|{s otxkwl }| q
≈u 国家中医药管理局中草药情报站 q植物药有效成分手册 q北
京 }人民卫生出版社 ot|{y qttsz q
≈v 江苏新医学院 q中药大辞典 q上册 q上海 }上海科学技术出版
社 ot|{y qxyy q
≈w 张文高 o毛兆雄 q甘松抗心肌缺血的初步实验研究 q山东中医
学院学报 ot|{v ozk增刊l }{x q
≈x 朱 烨 o方蓁蓁 qts种中药在试管内对结核杆菌抑制作用的初
步观察 q上海中医药杂志 ot|yx okwl }t{ q
≈y 王筠默 q近年来国外对中药药理研究概况 q国外医学#中医中
药分册 ot|zs okwl }u q
≈z 伏兴华 o杨小洁 o王大观 o等 q甘松抗痫灵的拆方研究 q云南中医
杂志 ot||x otykyl }xt q
≈{ 李 忠 q现代临床中药 q北京 }中国医药科技出版社 ot||w qtxu q
≈责任编辑 古云侠
#v{v#
第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ w
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