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²¥¶¨µ√ §¨q Ρεσυλτ : × «¨ ¤¦∏·¨ «¨ ³¤·¬¦¬±­∏µ¼ º¤¶²¥√¬²∏¶º¬·«us·¬° ¶¨¤§∏¯·§²¶¤ª¨ ¬± t{ «²∏µ¶¤±§·«¨ ¤¦∏·¨ «¨ ³¤·¬¦¬±­∏µ¼ °¬¦¨ §¨¤·«
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[ Κεψ ωορδσ] ¤¦∏·¨ «¨ ³¤·¬¦¬±­∏µ¼ °¬¦¨ ~ ×µ¬³·¨µ¼ª¬∏° Š¯ ¼¦²¶¬§¨¶·¤¥¯ ·¨¶ ≈责任编辑 方文贤 
茶多酚抗大鼠肝纤维化及其机制研究
张幸国 o虞朝辉 o秦玉娥 o张 宇 o陈韶华 o厉有名
k浙江大学 医学院 附属第一医院 o浙江 杭州 vtsssvl
≈摘要  目的 }观察茶多酚抗大鼠肝纤维化作用并探讨其作用机制 ∀方法 }大鼠随机分成 x 组 o对其中 w 组的
每只大鼠酒精灌胃形成酒精性肝纤维化 o其中 v 组大鼠每天同时分别以不用剂量茶多酚灌胃 ~另设对照组 ∀在 uw
周时观察分析各组大鼠的肝脏组织病理情况并进行定量分析 o同时测定大鼠的血清抗脂质过氧化指标及血清内毒
素水平 ∀结果 }经茶多酚干预的各组酒精灌胃大鼠的肝纤维化程度较单纯酒精组轻 ~抗脂质过氧化 !血清内毒素指
标较单纯酒精灌胃组大鼠也均有不同程度改善 ∀结论 }茶多酚有抗大鼠肝纤维化的作用 ∀其作用机制可能与清除
过多的过氧化脂质及降低内毒素水平有关 ∀
≈关键词  肝纤维化 ~茶多酚 ~大鼠
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tszs2sv
肝纤维化是形成肝硬化的必经途径 ∀对肝纤维
化的治疗至今尚无特效方法 ∀茶多酚是从茶叶中提
取的有效成分 o它是含有多酚类化合物的混合物 o包
含有儿茶素类 !黄酮及黄酮醇类 !花色素类和缩酚醛
类等主要几种物质≈t  ∀已有研究发现茶多酚具有抗
菌 !防癌抗癌 !降血脂 !保护心脑血管 !护肝和抗氧化
等作用≈u  ∀本研究根据茶多酚的药理作用特性 o观
察其对酒精性肝纤维化动物模型的保护作用 o以探
讨茶多酚抗肝纤维化的作用及其机制 ∀
1 材料与方法
1 q1 试验动物及饲养
体重 t{s ∗ uts ª的清洁级 ≥⁄大鼠 ys 只 ∀浙
江大学医学院动物中心以清洁级标准饲养 ∀
1 q2 试验材料及试剂
灌胃用酒为红星牌 xy度二锅头白酒 o北京酿酒
总厂生产 ∀苏木素染料 !伊红染料 !丽春红染料 !亮
绿染料由上海试剂三厂生产 ~测定超氧化物歧化酶
k≥’⁄l o丙二醛 k  ⁄„l o谷胱甘肽 k Š≥‹l试剂盒
≈收稿日期  ussv2sv2tw
≈通讯作者  张幸国 ר¯ }ksxztl{zuvyxvt ƒ¤¬}ksxztl
{zuvyyzx ∞2°¤¬¯}÷ Šzzz ƒ ¶²«∏q¦²°
由南京建成生物工程研究所生产 ∀
1 q3 试验方法
清洁级喂养 ≥⁄大鼠 tus只随机分成 x组 o每组
大鼠雌雄各半 ∀w 组每只大鼠分别按 z ª#®ªp t剂
量 !以 xy 度红星二锅头白酒每日清晨 t 次灌胃 ~除
模型对照组单纯酒灌胃外 o另 v组酒精灌胃同时 o每
天分别以 s qsx os qtux os qux ª#®ªp t剂量的茶多酚灌
胃 ~∞组为单纯对照组 o每天仅以同样剂量饮用水灌
胃 t 次 ∀
1 q4 试验标本及取材
在试验 uw 周末采取大鼠股静脉血并处死 ∀血
液离心提取血清 ~处死的大鼠留取肝脏标本并以
ts h 福尔马林液固定 ∀
1 q5 试验指标测定
1 q5 q1 肝脏组织病理学变化 ¤¶¶²±三色染色观
察大鼠肝脏胶原组织沉积等变化 ∀对胶原染色的酒
精性肝纤维化程度按 ≤«¨ √¤¯ ¬¯¨µ提出的 ≥≥≥ 计分来
判定并计算 ‹°Œ„≥tsss 面积 ∀
1 q5 q2 抗氧化物及内毒素测定 分别测定血液标
本的 ≥’⁄o ⁄„ oŠ≥‹ ~以鲎试验法测定血清标本内
毒素水平 ∀
#szst#
第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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1 q6 统计学处理
采用 ≥°≥≥ n r°≤{ qs 通用软件进行分析 o试验
数据以 ξ ? σo采用 τ检验 !方差分析及非参数检验
的 Žµ∏¶®¤¯2 • ¤¯ ¬¯¶分析 ∀
2 实验结果
2 q1 一般情况
ys 只大鼠中共有 wz 只完成试验周期 o所有死
亡大鼠均为酒精灌胃组大鼠 o正常对照组大鼠均存
活 ∀
2 q2 ¤¶¶²±三色染色观察各组大鼠肝脏组织胶原
沉淀情况
经 ≥≥≥ 评分与图象分析测算胶原沉积面积 o提
示单纯酒精组胶原沉积明显高于正常对照组k Π
s qstl ~而各剂量茶多酚组胶原沉积均少于单纯酒精
组k Π s qstl o以高剂量茶多酚组为明显k表 tl ∀
表 t 各组肝脏组织胶原沉淀情况k ξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªp t ν ≥≥≥ 计分 ‹°Œ„≥tsss 面积
酒精组 z v qtz ? s qzytl tt qzy ? t quxtl
茶多酚组 xs { u qtw ? s q|sul { qwx ? t qstul
tux ts u qtv ? s q{vul z q|z ? t qtsul
uxs ts t qyv ? s qxuul y qs| ? t qusul
正常对照组 tu s qux ? s qwy w qzw ? s qz{
注 }与正常对照组比较 tl Π s qst 与酒精组比较 ul Π
s qst
2 q3 血清抗氧化指标
单纯酒精组大鼠血清 ≥’⁄水平明显低于正常
对照组k Π s qstl ~ ⁄„ 水平明显高于正常对照组
k Π s qstl ~Š≥‹ 水平低于正常对照组 o但没统计学
差异 ∀在低 !中 !高剂量茶多酚组中 o≥’⁄水平均明
显高于单纯酒精组k Π s qstl o其中高剂量茶多酚
≥’⁄水平高于正常对照组k Π s qstl ~各剂量茶多
酚组  ⁄„ 水平均明显低于单纯酒精组k Π s qstl ~
Š≥‹ 水平明显高于单纯酒精组k Π s qsxlk表 ul ∀
2 q4 血浆内毒素k∞×l水平
单纯酒精组 ∞× 水平较正常对照组明显增高k°
 s qstl ∀低 !中 !高剂量茶多酚组 ∞× 水平均明显
低于单纯酒精组k°  s qstl o而与正常对照组相比无
明显差异k表 vl ∀
3 讨论
在本试验中 o酒精灌胃的大鼠出现肝纤维化表
现 o可见肝小叶中央静脉壁增厚 o肝窦内可见绿染胶
原纤维增生 ) ) ) 即窦周纤维化 o并有少数纤维间隔
形成 o汇管区有明显绿染胶原纤维增生 o并向周围肝
小叶内延伸呈星芒状 ∀肝纤维化半定量积分k≥≥≥l
结果可见低 !中 !高剂量茶多酚组低于酒精组 o而高
于正常对照组 ~各剂量用药组的胶原沉积量少于单
纯酒精组 o其中以高剂量茶多酚组为明显 o一定程度
上提示了茶多酚具有抑制酒精性肝纤维化的作用 o
而且该作用似与剂量呈正相关关系 ∀
表 u 各组血清氧化和抗氧化指标k ξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªp t ν ≥’⁄r˘#p t  ⁄„rΛ°²¯#p t Š≥‹ r°ª#p t
酒精组 z tyz qvy ? z qtztl tx qu{ ? t q{xtl t|{ qtu ? t| qz{
茶多酚组 xs { t{u qwu ? w q|{ul tu quu ? t qzyul uv| qxt ? v| qw|vl
tux ts t{u qvy ? z qywul tt qu{ ? t qvxul uxx qw{ ? ux qw| vl
uxs ts t|s qut ? tw qwwul tt qzx ? t qwxul uwx qs{ ? w| qxtvl
正常对照组 tu tzz qww ? { q{w tu qwv ? u qst uvs qw{ ? vt q|z
表 v 各组血浆内毒素水平k ξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªp t ν ∞×r³ª#p t
酒精组 z tsy qss ? vx qvutl
茶多酚组 xs { wu qwv ? uu qvvul
tux ts vy qu| ? tt qxsul
uxs ts v{ qyv ? tv qsvul
正常对照组 tu ux q|s ? tt qvt
本实验选取了体内的 ≥’⁄o ⁄„ oŠ≥‹ 这 v 个
关键的抗氧化指标作为观察目标 o发现大鼠灌胃 uw
周末 o单纯酒精组 ≥’⁄oŠ≥‹ 水平下降 o其中 ≥’⁄
水平下降明显 o而  ⁄„ 水平明显高于对照组 o各剂
量茶多酚组的 ≥’⁄oŠ≥‹ 水平明显高于单纯酒精
组 o ⁄„ 水平明显低于单纯酒精组 o提示茶多酚能
改善氧应激时的机体抗氧化机能 o对肝纤维化形成
过程中的过氧化有一定的保护作用 o从而起到抗肝
纤维化的作用 ∀
内毒素是革兰阴性菌细胞壁脂多糖成分 o它与
肝细胞急慢性炎症损害密切相关 o在肝纤维化中起
重要作用≈v  ∀其作用机制包括两方面 }一是 ∞× 对
肝细胞有直接损害作用 ~二是内毒素激活枯否细胞 o
使之产生 !释放细胞因子与炎症介质 o间接损害肝细
胞 ∀本试验检测了试验大鼠的血清内毒素水平 o发
现单纯酒精灌胃组大鼠内毒素水平较正常组明显升
高 o而茶多酚处理后酒精灌胃大鼠内毒素水平下降 o
不同剂量茶多酚组内毒素水平均明显低于单纯酒精
#tzst#
第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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组 o表明经过茶多酚干预的肝纤维化大鼠肠道内毒
素吸收或体内内毒素的清除功能增加 o结合茶多酚
药理作用的现有研究成果 o可能的机制是一方面茶
多酚本身具有的抗菌活性 o抑制和杀灭了肠道细菌 o
减少了内毒素的产生 ~另一方面可能是茶多酚在免
疫功能上的调节作用 o它可能通过调节枯否细胞的
免疫活性 o下调其介导的酒精性肝纤维化作用 ∀
总之 o本试验提示茶多酚对肝纤维化有一定的
阻断作用 o其作用机制可能是通过抗氧化作用和降
低体内内毒素水平而抑制肝纤维化的发展 ∀茶多酚
作为抗肝纤维化药可能具有良好的临床应用前景 o
早期应用可能会减慢或阻断肝纤维化的发生 ∀
≈参考文献 
≈t  ‹¬ª§²±  ∂ oƒµ¨¬…q × ¤¨ ≤¤·¨¦«¬±¶¤±§°²¯¼³«¨ ±²¯¶} ‹ ¤¨¯·« ∞©2
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≈u  朱向明 o赵振东 o黄志力 o等 q茶多酚预防高脂血症的实验研究 o
中国中西医结合杂志 ot||y otyk|l }xw| q
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Εφφεχτ οφ Τεα Πολψπηενολ ον Λιϖερ Φιβροσισιν Ρατσ ανδ Ρελατεδ Μεχηανισµ
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨ ©¨©¨ ¦·²©·¨¤³²¯¼³«¨ ±²¯k× °l. ¶²± ¬¯√ µ¨©¬¥µ²¶¬¶¬± µ¤·¶¤±§¬·¶³²¶¶¬¥¯¨ ° ¦¨«¤±¬¶° q
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§¨·¨µ°¬±¨ §¤··«¨ ¶¤°¨·¬°¨qΡεσυλτ : ¬√ µ¨©¬¥µ²¶¬¶¬± ×° ªµ²∏³ º¤¶¶¯¬ª«·o¤±§¤±·¬2²¬¬§¬½¨ ¬±§¨ ¬¤±§ ±¨§²·²¬¬±¯¨ √¨¯ º µ¨¨ °¤µ®¨ §¯¼
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±¬¶° ¬¶³²¶¶¬¥¯¼ §∏¨ ·² ¦¯ ¤¨±¬±ª∏³²√ µ¨©∏¯¯ ¬¯³¬§³¨µ2²¬¬§¤·¬²± ¤±§µ¨§∏¦¬±ª·«¨ ¯¨ √¨¯ ²© ±¨§²·²¬¬±q
[ Κεψ ωορδσ] ¬¯√ µ¨©¬¥µ²¶¬¶~·¨¤³²¯¼³«¨ ±²¯ ~µ¤·¶ ≈责任编辑 方文贤 
泽泻提取物不同组分
对尿草酸钙结石形成的实验研究
曹正国t o刘继红t o鲁德曼t o吴继洲u o尹春萍u o周四维t
kt q华中科技大学 同济医学院 附属同济医院 o湖北 武汉 wvssvs ~
u q华中科技大学 同济医学院 药学院 o湖北 武汉 wvssvsl
≈摘要  目的 }研究泽泻提取物不同组分对尿草酸钙结石形成的影响 o并确定其抑制尿草酸钙结石形成的有
效部位 ∀方法 }通过喂服泽泻提取物不同组分对乙二醇和氯化铵诱导的大白鼠肾草酸钙结石模型进行实验研究 ∀
结果 }服用泽泻醋酸乙酯浸膏的醋酸乙酯洗脱液大鼠的血清尿素氮k…˜‘l o肌酐k≤µl o肾钙k≤¤u n l含量 ouw «尿
≤¤u n分泌量 o肾组织的草酸钙晶体沉积均明显低于成石组k Π s qsxl ∀结论 }泽泻醋酸乙酯浸膏的醋酸乙酯洗脱液
能抑制实验性高草酸尿症大白鼠体内肾草酸钙晶体的形成 o是泽泻抑制尿草酸钙结石形成的有效部位 ∀
≈关键词  尿石 ~草酸钙 ~泽泻 ~大鼠
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2stszu2sw
≈收稿日期  ussu2tt2us
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv||zs{|tl
≈通讯作者  曹正国 ר¯ }ksuzl {vyyvwsz ∞2°¤¬¯}½ª¦¤²ussu ƒ «²·°¤¬¯q¦²°
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第 u{卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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