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分离特性研究 q农业工程学报 ot||| otktxl }uvy q
≈x  鲁纯素 q物理化学 q第 v 版 q北京 }人民卫生出版社 ot||z q
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≈责任编辑 刘  
丹参素在加温加速条件下的含量变化规律研究
毛声俊 o侯世祥 o唐昌炯 o黄晓东
k四川大学 华西药学院 中药制剂研究室 o四川 成都 ytsswtl
≈摘要  目的 }探讨加温加速条件下丹参素在其对照品及丹参注射液中的含量变化规律 o为丹参素的稳定性
研究提供参考资料 ∀方法 }采用 ‹°≤ 法测定丹参素含量 o经典恒温加速试验法考察丹参素在对照品溶液与丹参
注射液中的含量变化 ∀结果 }在加温加速试验条件下 o对照品中的丹参素含量降低 ~而注射液中的丹参素含量反而
增高 ∀结论 }丹酚酸类化合物在加速试验条件下能水解生成丹参素 o含丹参制剂在以丹参素为指标预测及评价其
稳定性时 o对此应引起足够重视 ∀
≈关键词  丹参素 ~酚酸 ~加速试验 ~稳定性 ~含量变化规律
≈中图分类号  • u{v ~• u{w qt ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsv2suus2sv
丹参注射液的有效成分主要是丹参的水溶性
物质 o这些物质是原儿茶醛 !原儿茶酸 !丹参素 !丹酚
≈收稿日期  ussu2sz2us
≈通讯作者  侯世祥 ר¯ }ksu{l {xxsu{s| ƒ¤¬}ksu{l
{xxsu{s|
酸 „ !丹酚酸 … !丹酚酸 ≤ !迷迭香酸 !四甲基丹酚酸
等 o均为邻苯二羟基类化合物≈t2v  ∀其中丹酚酸 „ o
…o≤ 及迷迭香酸极有可能发生酯键水解生成丹参
素 o因此在加速条件下以丹参素为评价指标考察丹
参注射液的稳定性时 o不能排除存在上述干扰的可
能 ∀鉴于目前丹参素较多的用于含丹参制剂的稳定
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第 u{卷第 v期
ussv年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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性评价≈w ∗ y  o为验证该推测 o本文就加速试验条件
下丹参素在对照品与丹参注射液中的含量变化规律
进行了研究 ∀
1 仪器与试药
⁄≤2us高效液相色谱仪k美国 ⁄2≥·¤µl o⁄∂ • 2
ts紫外检测器 ~‹¼³¨µ¶¬¯2’⁄≥u 色谱柱kw qy °° ≅
txs °° ox Λ°l ~超级恒温水浴箱k重庆l ~× Š2
tyŠ高速台式离心机k上海安亭科仪器厂l ∀丹参注
射液k自制 o批号 ||sxsz o规格 u °r支l ~丹参素钠
对照品k含测用 o上海医科大学药学院l ~其余试剂均
为分析纯 ∀
2 方法与结果
2 q1 供试品的制备
2 q1 q1 丹参素对照品溶液 称取丹参素钠对照品
txs °ª于 tss °容量瓶中 o加水定容至近刻度 o摇
匀 o分别灌封于 u °安瓿中 o即得 ∀
2 q1 q2 丹参注射液 按本实验室拟定工艺制备成
含 t ª丹参药材 °p tk规格 u°r支l的注射液 ∀
2 q2 丹参素含量测定
关于丹参素的分析方法有荧光光度法 !纸层析2
紫外测定法 !׏≤≥法以及 • °2‹°≤ 法等≈z  ∀本文
参考文献≈z  o建立了丹参素的 ‹°≤ 含量测定方
法 o具有样品处理简单 o分辨率高 o重现性好等优点 ∀
以甲醇2s qu °²¯#pt醋酸铵ktuΒ{{ o‹u≥’w 调节 ³‹
€ u qul为流动相 ou{s ±°下检测 ∀测得的丹参素标
准曲线方程为 Α € p vxxx .{v n v .ssw ≅ tsy Χ(°ª#
°p tl oρ € s .|||| ;进样量 s qs{ ∗ x qs Λªo线性关
系良好 ~日内与日间精密度分别为 s qxy h和 t qt h ~
平均加样回收率为 tss qt h o• ≥⁄ u qs h ∀测得丹参
注射液中丹参素含量为 t qx| ª#pt ∀
2 q3 恒温加速试验
取一定数量供试样品 o分别置于 {s o{x o|s o|x
ε 的恒温水浴k温差 ? t ε l内加热 ∀不同时间间
隔定时取样 o每次 u支 o迅速以冰水浴冷却 o混匀 o依
法测定含量 ∀结果见表 t ∀
表 t 丹参素对照品 !丹参注射液加速试验含量测定结果k ν € vl
温度 对照品 丹参素 注射液 丹参 温度 对照品 丹参素 注射液 丹参
加速时间 对照品 加速时间 注射液 加速时间 对照品 加速时间 注射液
r ε r « r h r « r h r ε r « r h r « r h
{s s tss qss s tss qss |s s tss qss s tss qss
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z {u q|x uw ttx q{x u {| qt{ tu tt| qwt
| z{ qy| v{ tt{ q{s v {x qu| uw tuy qss
2 q4 数据处理与结果分析
将表 t中丹参素对照品各温度下加速试验含量
测定结果分别按零级 !一级与二级反应进行拟合 o计
算各级反应下所得相关系数 ρ绝对值的平均值分
别为 }零级 ρ€ s q|{v z ~一级 ρ€ s q|{{ v ~二级 ρ€
s q||t s ∀经统计检验 o对照品中丹参素各级反应线
性回归方程相关系数之间无显著性差异 o说明其降
解反应机制复杂 o以零级 !一级与二级反应拟合均
可 ∀为计算方便 o采用一级反应预测其有效期 ∀以
²¯ªκ对t / Τ进行线性回归 o得回归方程 ²¯ªκ €
{ qvy{s p vxzs qv{ ≅ tr Τ o ρ€ s q|{y t o τs q|ux ε €
t{ §o与室温留样观察结果kus §l基本一致 ∀
丹参注射液中丹参素含量在试验各温度下均随
加速时间的延长而增加 o且有温度愈高 o加速时间愈
长 o含量增加愈多的趋势 ∀该结果证实了本文此前
的推测 ∀
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第 u{卷第 v期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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3 讨论
3 q1 关于注射液中丹参素含量增加可能的转化来源
丹参注射液中含有丹酚酸 „ o…o≤ 及迷迭香酸
等丹参素缩合物 o在高温加速试验条件下 o这些缩合
物易发生酯键水解反应而生成丹参素 o从而使注射
液中丹参素测定含量增加 ∀值得注意的是 o丹参注
射液中测定的丹参素含量增高应含有丹参素自身分
解致含量降低的因素 o故实际上由酚酸类化合物生
成的丹参素应比测定值更高 ∀
3 q2 关于丹参素的降解途径与稳定性变化机理
丹参素为酚酸类化合物 o结构中含有邻苯二羟
基 o性质较不稳定 ∀在水溶液中邻二酚羟基的电荷
密度增大 o易解离形成氧负离子 o发生自动氧化生成
有色醌类物质≈{  ∀实验中也发现 o丹参素对照品溶
液放置 u周或经加速试验后 o溶液由无色变为浅棕
色 ∀此外 o丹参素对照品的降解产物峰增大到一定
程度时逐渐变小 o且与丹参素主峰的减小同步进行 o
说明其降解过程存在中间产物 o同时也可能存在多
个降解途径 ∀结果提示 o丹参素的降解反应机制较
复杂 ∀目前 o尚未见有关丹参素稳定性变化机理的
报道 o丹参素的降解反应过程与成分的化学走向尚
不清楚 ∀
3 q3 关于含丹参制剂的稳定性评价
按本实验室拟定工艺制备的丹参注射液 o其丹
参素含量随加速时间延长而增加 ∀在对市售复方丹
参注射液进行加速试验时也出现同样现象 o这可能
给含丹参制剂在以丹参素为稳定性评价指标时的研
究带来一定困难 ∀在稳定性考察中 o如何避免或抑
制丹参素缩合物的水解对丹参素含量测定的影响 o
是一个值得重视的问题 o因其在很大程度上关系到
对丹参注射液质量的正确评价 ∀因此 o对于含丹参
制剂稳定性评价指标的选择应慎重考虑 ∀建议丹参
及复方丹参注射液的质量评价及稳定性考察应增加
丹参素含量检查项目 o比如规定含量在一定限度范
围内 o以控制丹参素缩合物的水解反应程度 ∀
本文仅对高温加速试验条件下对照品与注射液
中丹参素的含量变化规律进行了比较研究 o室温下
的反应机理与高温是否相同 o尚待进一步研究证实 ∀
≈参考文献 
≈t  中国医学科学院 q中草药现代研究 q第二册 q北京 }北京医科
大学 中国协和医科大学联合出版社 ot||y qwzu q
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