全 文 ：稠浸膏作粘合剂 o此外还可用水 !稀淀粉浆作粘合
剂 ∀以中药稠浸膏作粘合剂 o可将浸膏浓缩到相对
密度 t qtx ∗ t quxk{x ε l o应以可以顺利喷雾的最大
浓度操作 o这样做的好处有 }稠浸膏中含水量少 o在
沸腾室内用于蒸发水分所消耗的热能少 o可降低设
备的操作费用 ~可使出口风温较高 o相对湿度较低 o
可提高颗粒的干燥速率 o同时可相应提高喷雾频率 o
使设备生产能力提高 ~粘合剂中固相分率提高 !粘度
增大 o可使颗粒附聚速度加快 o成品颗粒粒径较大 o
流动性好 ∀粘合剂应预热至接近沸点进料 o这样可
使粘度降低 o有利于顺利喷雾 o同时还可减少热风用
于加热粘合剂而损耗的热量 o使沸腾室内热风温度
降低较少 o保持较低的相对湿度 o有利于提高干燥速
率和减少粉粒吸潮粘结 o避免/塌床0 ∀
3 合理设计制粒工艺
由于不同处方的中药浸膏粉粘性和吸潮性差异
很大 o一些粘滞性大或吸潮性强的浸膏粉在沸腾制
粒机内无法达到良好/沸腾0 o一通热风即软化结块
粘附在沸腾床上 o或全部粉料粘结成大块在筛网上
形成/塌床0 ∀对这类处方不能直接采用浸膏粉沸腾
制粒 o而应选适当的不易粘结的处方中药粉或选用
其他易于/流化0的辅料作母核 o将处方中药物制成
适当相对密度的浓缩浸膏喷雾 o使其在母核上附聚 !
干燥成粒 ∀可用于作母核的辅料常选用 tus目蔗糖
粉 !Β2环糊精 !磷酸氢钙粉 !滑石粉 !微球硅胶 !甘露
醇 !乳糖 !Α2淀粉等 ∀
≈责任编辑 李 禾 
絮凝法制作白花蛇舌草注射液
梁仕声t o谢述美t o苏渊凤t o艾长荣t o徐发红u o严建良u o艾样开u
kt q广西北海市合浦医院 o广西 北海 xvytss ~
u q江西省余江制药厂 o江西 余江 vvxussl
白花蛇舌草注射液k下简称蛇舌草针剂l是纯天
然药物制剂 o具有清热解毒 !利湿消肿止痛 !抗肿瘤
等作用≈t  ∀目前国内多用于癌症的辅助治疗 ∀传
统的石硫法≈u 制作的蛇舌草针剂稳定性差 o往往含
量合格 o但很难控制针剂色度的直观达标 o化学干扰
性强 o影响产品质量 ∀我们摸索出加絮凝剂一步到
位清除杂质 o精提有效成分的工艺流程 o结果色度和
含量均合格 o简化操作 o收得率提高约 wu h o比石硫
法节省成本约 xs h ∀但未做针剂定型生产工艺的
毒理和药理实验 o尚处于探索性实验阶段 o有待今后
进一步研究提高其实用价值 ∀现介绍方法如下 ∀
1 材料与设备
白花蛇舌草 Ολδενλανδια διφφυσα k • ¬¯¯§ql
• ²¬¥o絮凝剂k甲壳素 o国家海洋局第三海洋药物研
究所生产l ∀
薄膜蒸发器 o分光光度仪 o渗漉筒 o精密 ³‹ 计
≈收稿日期  usss2sx2u|
k³‹¶2v¦型长征仪器设备厂生产l ∀
2 实验样品的制作
分别依法k石硫法和絮凝法l制备实验样品 o并
分别编号为 „和 …样品 o供实验用 ∀
3 实验方法
3 q1 质量检验
蛇舌草针剂系微棕黄色的澄明液体 o有效成分
主要为黄酮类 ∀取样品 „ o…在相同温度 !光线 !³‹
值的条件下 o分别进行色度 !含量测定≈按5中国药
典6t||x年版附录 ∂ …项下规定测定本品每 t °¯ 中
含总黄酮以芦丁k≤uz ‹vs ’tyl计 o不得少于 s qux
°ª  o热原试验k按5中国药典6t||x 年版附录 ÷Œ∞
项下规定测试l ∀
表 t 质量检验结果
样品
总黄酮含量
r°ª# °¯ p t
热原试验 色度
„ s qvxk稀释至合格l 阴性k合格l 微棕黄色k合格l
… s quxk合格l 阴性k合格l 深棕黄色k不合格l
#yxz#
第 ux卷第 tu期
usss年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qtu
⁄¨ ¦qousss
3 q2 色度与温度 !³‹ 值的稳定性实验
取 „ o…样品调 ³‹ 至 y qs oy qx oz qs o分别于 tss
ε 恒温加热 vs °¬±o和冰箱k{ ε l放置 u ∗ w «o室温
曝光放置 { «o观察结果 ∀见表 u ∀
表 u 色度与温度 !³‹ 值的关系
样品
温度
r ε
³‹ 值
y qs y qx z qs
„ tss 棕黄色 深棕黄色 深棕黑色
{ 棕黄色 深棕黄色 深棕黑色
… tss 微黄色 微黄色 棕黄色
{ 微黄色 微黄色 棕黄色
4 „ o…法工艺流程对比
4 q1 石硫法k下简称 „法l
取白花蛇舌草 t sss ªo粉碎成粗粉 o照5中国药
典6t||x年版一部流浸膏剂项下的渗漉法k附录 tl o
用 {s h乙醇作溶剂 o浸渍 uw «o缓缓渗漉 o漉液浓缩
至约 uxs °¯ o用石灰乳调节 ³‹ 值至 tu o冷藏 tu «o
滤过 o滤液用 xs h硫酸溶液调节 ³‹ 值为 v o静置 tu
«o滤过 o滤液再用 ws h氢氧化钠溶液调至中性 o加
入乙醇 u sss °¯ o冷藏 uw «o滤过 o滤液减压浓缩至
uxs °¯ o加水至 xss °¯ o加入适量活性炭 o搅匀 o滤
过 o滤液用 ws h氢氧化钠溶液调节 ³‹ 值为 y qx ∗
z qs o加入 ts ª聚山梨酯2{s ot ª亚硫酸氢钠 o充分
搅匀 o滤过 o加蒸馏水至 t sss °¯ o灌封灭菌 o即得 ∀
4 q2 絮凝法k下简称 …法l
取白花蛇舌草粉碎成粗粉 o用 {s h 乙醇作溶
剂 o依法渗漉 o取漉液加絮凝剂搅拌均匀 o调 ³‹ 至
y q{ o冰冻 ts «以上过滤 o取滤液减压回收乙醇至
尽 o调 ³‹y qs o加注射用水至足量 o冰冻 u «以后过
滤 o滤液经中间品检验合格 o调配 o分装 o依法灭菌 o
质检合格 o包装 ∀
4 q3 两种方法技术评价
4 q3 q1 „ 法 }≠ 流程繁琐 o难控制色度达标 ∀岗位
操作复杂 !费时 !成本高 ∀ 中间品溶液的共轭酸碱
度定点过高 o分别为 ³‹ tu ov o可调范围差值悬殊 o
溶液中的离子化作用增强 ∀影响成分的稳定性 o可
能导致生药自身成分的异构化 ∀ ≈亚硫酸氢钠易作
酸式离解 o干扰成品 ³‹ 值 o影响针剂的稳定 ∀
4 q3 q2 …法 }≠流程简单 o操作容易掌握 o加絮凝剂
一步到位清除杂质 o精提有效成分 ∀  微调 ³‹ 值
一档到位 o可调范围 ? s qx o不容易改变溶液的化学
环境 o减少了化学因素引起的尚未预测到的不稳定
因素 ∀ ≈省时 o短生产周期 o收得率高 o成本低 o稳定
性好 ∀
5 讨论
白花蛇舌草不稳定性主要表现是色度变深 o色
度是白花蛇舌草针唯一的外观质量要求 ∀色度深浅
与 ³‹ 值有密切关系 o测定溶液等电点是解决色度
达标的关键 ∀黄酮类结构具有闭环色浅的特点≈v  o
调节介质 ³‹ 值于闭环状态时 o色度容易达标 ∀我
们用试管法测定等电点约为 ³‹ x q{ ? s qu ∀
白花蛇舌草中黄酮苷类是通过羟基缩合而成
的 o是非碳键k≤ p ≤l相结合的苷类 o因此易被本身
所含的苷酶所水解 o而这种异构化酶在植物组织细
胞中结合较牢固 o难以清除 ∀有资料报道 o将生药的
沸乙醇中灭酶后再低温处理≈v  o并加絮凝剂可能通
过氢键作用吸附效果较好 o产品质量稳定 ∀
据文献≈w 报道 }甲壳素通过分子内氢键产生极
强的吸附作用 o能高效除去中草药中的酚性物质 !蛋
白质 !胶体等不稳定性成分 o不破坏中药中的有效成
分 o本身不产生药理作用 ∀用量极少 o不残留 o甲壳
素具有自然生物属性 o与肌体有良好的生物相容性
和生物降解性 o适用于中药口服液和针剂生产 ∀北
京医科大学林文翰等≈x 报道 }小鼠口服液絮凝剂其
⁄xs ty ®ª#®ªp t o无刺激性 o无免疫抗原性 o无抗原
反应 o不溶血 o无热原反应 o无致突变作用 o安全可
靠 ∀絮凝法制作蛇舌草针剂 o我们只作了初步探索
性的试验 o还存在一些需要解决的技术问题 o例如甲
壳素需要进行标准研究 !残留量的测定 !安全性研究
等 ∀我们制作的白花蛇舌草针质量要求与新药要求
还有一定的差距 o需要今后共同研究 o进一步提高 ∀
≈参考文献 
≈t  郑学忠 1 生药学 1 北京 }人民卫生出版社 ot|{y qvy| q
≈u  北京市卫生局 1 中草药制剂技术 q北京 }化学工业出版社 o
t|zz qvus q
≈v  中国医学科学院药物研究所 q中草药有效成分的研究k第一分
册l q北京 }人民卫生出版社 ot| quwt ousu q
≈w  温玉麟 o赵潇涛 q甲壳质及其衍生物在医药领域中的开发与应
用 q见 }中国药学会海洋药物专业委员会编 q中国甲壳资源研究
开发应用学术论文集k上册l qt||y qtz q
≈x  林文翰 o付宏德 o程 刚 q近年来壳聚糖及其衍生物的开发应用
进展 q见 }中国药学会海洋药物专业委员会编 q中国甲壳资源研
究开发应用学术论文集k上册l qt||z qz| q
≈责任编辑 李 禾 
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