全 文 ：Β2环糊精包合技术在当归精油新剂型研究中的应用
周长新t o邹建凯u o赵 昱t o陈耀祖t
kt q浙江大学 药学院 中药与天然药物研究室 o浙江 杭州 vtssvt ~
u q浙江大学 化学系 o浙江 杭州 vtssuzl
≈摘要 目的 }制备当归精油的 Β2环糊精包合物并测定包合物中当归精油的包合率 !释放率 !溶出速率 o探讨
当归精油制成固体药物的可行性 ∀方法 }用气相色谱2质谱法 !÷ 射线衍射法 !薄层层析法对包合前后的挥发油进行
研究 ∀结果 }÷ 射线衍射分析表明包合物完全不同于当归精油与 Β2环糊精的混合物 o已形成一种全新的物相 o气相
色谱2质谱法与薄层层析法检验结果证明当归精油的化学成分在包合前后没有发生变化 ∀结论 }当归精油经 Β2环糊
精包合后其化学成分没有改变 o增强了稳定性 o制成制剂具有用量少 !药效时间长 !易于保存 !服用方便等优点 ∀
≈关键词 当归精油 ~Β2环糊精 ~包合物
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussultt2s{vu2sv
当归为妇科之要药 !血中之圣药 o药材中富含挥
发油 o是重要的有效成分 o具有解痉≈t !止咳平喘≈u !
调经止痛≈v 等多种生理活性 ∀当归精油不但易挥
发 o而且其中的有效成分藁本内酯及丁烯基呋内酯
类化合物易被氧化≈w ∗ y o导致在贮存及成药生产过
程中质量下降 ∀当归精油的不稳定性给其制备和保
存带来了许多不便 o因此 o寻找防止当归精油氧化分
解的方法 o提高当归精油的稳定性对其制剂的研制
是十分必要的 ∀
Β2环糊精kΒ2¦¼¦¯²§¨ ¬·µ¬±o简称 Β2≤⁄l的包合作
用在增加药物的溶解度 !稳定性 o使液体药物粉末
化 o防止挥发性成分散失 o减少刺激 o降低毒副作用 o
掩盖药物的不良气味等方面具有良好效果≈z o此项
技术在中药挥发油的包结中已有应用≈{ ∀本实验采
用这一技术将当归挥发油包合在 Β2≤⁄结构的空穴
内 o并对这种包合物进行了研究 o目的在于开发出一
种疗效可靠 !质量稳定的新型制剂 ∀
1 材料与仪器
当归原药材购于甘肃省岷县 ~当归精油k本实验
室自制 o收率 s qwu h l ~Β2≤⁄k苏州味精总厂l ~硅胶
ƒuxw薄层板k青岛海洋化工厂l ~分析纯石油醚 !乙
酸乙酯 !丙酮 !乙醚k上海化学试剂厂l ∀
°x|zv气质联用仪k 美国l ~¬ª¤®∏⁄r ¤¬2v
≈收稿日期 ussu2su2ux
≈通讯作者 电话 }ksxztl{zutzvtu 传真 }ksxztl{zutzvtv
∞2°¤¯¬}≤ q÷ q«²∏ ½∏q¨§∏q¦±
粉末 ÷ 衍射仪k日本l ~ ·¨·¯¨µ×²¯ §¨²
usw2∞电子
天平k精度 s qt °ªo瑞士l ~ ∞2xu|{型旋转蒸发仪
k上海亚荣生化仪器厂l ∀
2 实验方法
2 q1 气相色谱条件
°2x毛细管柱 ks qux °° ≅ vs °° os qux Λ°l ~
°化学工作站 o≥× 谱库 ~进样口温度 uxs ε o检
测器温度 u{s ε ~柱温升温程序 }起始温度 tus ε o
停留 t °¬±后 o以 us ε #°¬±p t升温至 uws ε ~载气 }
高纯氦气 ~流速 t °# °¬±p t o分流比 vsΒt ~电子能
量 zs ∂¨ ~倍增电压 t vwt ∂ ~扫描范围 vs ∗ xss
¤°∏∀
2 q2 ÷ 射线衍射分析条件
采用 ≤∏ϑΑ射线 o功率 ws ®∂ ≅ ws °¤o⁄≥r≥≥
ts o ≥ s qv °° o ≥° s qy °° o扫描速度 uβ#
°¬±p t ∀
2 q3 包合物的制备
取 uss ª全当归k甘肃省岷县产l切成 s qx ∗ t
¦°的小段 o经水蒸气蒸馏 !乙醚萃取后继以 x h
¤u≤ v o¤ 除去酸性油及酚性油 o得中性当归精
油 s q{w ªo得油率 s qwu h ∀取一定量的当归精油
k⁄∞l在室温下加入 Β2≤⁄饱和水溶液中 o剧烈搅
拌 w «o冰箱中静置过夜 o滤过 o滤饼用少量乙醚淋洗
v次 o在真空干燥器中干燥 o得白色包合物粉 ∀
2 q4 包合率 !释放率及溶出速率的测定方法
2 q4 q1 包合率的测定 精密称取适量的当归精油 o
#uv{#
第 uz卷第 tt期
ussu年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qtt
²√¨°¥¨µoussu
在室温下加入到 Β2≤⁄的饱和水溶液中 o剧烈搅拌 w
«o在冰箱中静置过夜 o滤过 o滤饼用少量乙醚淋洗 v
次 o以分液漏斗分出乙醚层 o常温下挥去乙醚 o得到
未被包合的当归精油k ≥∞l o并计算其的包合率 ∀
2 q4 q2 释放率的测定 精密称取 t .s ª的包合物 v
份 o分别在 us ovz oxs ε 下在 x ots ous ovs oxs «用重
量法测定其中当归油的释放率≈{ ∀
2 q4 q3 溶出速率的测定 当归精油在 vus ±°处有
最大吸收 o其吸收度和浓度的关系符合
¨ µ¨2¤°2
¥¨µ·定律 ∀精密称取 { qu °ª当归精油 o置 uxs °
容量瓶内 o加 |x h乙醇溶解并稀释至刻度 ∀精密吸
取 t qs ou qs ov qs ow qs ox qs °分别置 ts °容量瓶
内 o加模拟人工胃液稀释至刻度 o以模拟人工胃液为
空白对照液 o于 vus ±°处测吸收度 o绘吸收度2浓度
的曲线 ∀
分别精密称取当归精油的包合物 y份 o每份约
tss °ªo分别加入 uxs °的模拟人工胃液 o在 vy qx
ε 下溶解 o不断振荡 o每隔 u «取 t个样 o以模拟人
工胃液稀释至适当浓度 o于 vus ±°处测吸收度 o代
入标准曲线方程 o测定不同时间的变化量 o作出它的
溶出速率曲线 ∀
3 结果和分析
3 q1 ÷ 射线衍射分析结果
见图 t ∀图 t表明 oΒ2≤⁄k¤l与 Β2≤⁄和 ⁄∞
的混合物k¥l的基本峰类似 o而包合物k¦l则与其余
两种样品明显不同 o说明包合后晶形发生改变 oΒ2≤⁄
与 ⁄∞包合物已形成新的物相 ∀
图 t Β2≤⁄k¤l oΒ2≤ ⁄和 ⁄∞ 的混合物k¥l以及
⁄∞ 的 Β2≤⁄包合物k¦l的 ÷ 射线衍射分析结果
3 q2 ≤ 分析结果
取 s qt ª包合物加 u °甲醇在超声波中振荡
萃取 s qx «o滤过浓缩后所得的油k萃取油 o
∞l与
⁄∞分别做 ≤ 分析 o结果见图 u ∀二者的峰强与
峰数都很接近 o表明 ⁄∞ 被 Β2≤⁄包合后成分没
有变化 o包合过程无化学反应发生 ∀
图 u ⁄∞k¤l和
∞k¥l的气相色谱总离子流图
3 q3 ×≤ 分析结果
将
∞ 与 ⁄∞ 分别在薄层板上点样 o作
×≤ 分析 o展开剂为石油醚2丙酮k{Βul o挥去溶剂后
将薄层板置于碘缸中熏 o在可见光下观察到
∞
与 ⁄∞均展出 z个棕黄色斑点 o其 ©值基本一
致 o说明包合过程对当归精油的化学成分没有影响 ∀
3 q4 包合率的测定结果
见表t ∀可以见到 o当归精油的利用率达到
|u qz h o而包合物的含油量也较当归原药材提高了
约 us倍 ∀
表 t ⁄∞ 包合物包合率测定结果
样品 净质量rª 包合物质量rª 油含量r h 包合率r h
⁄∞ s qw|vu
≥∞ s qsvys x qwxy{ { qv{ |u qz
∞ s qwxzu
3 q5 释放率的测定结果
#vv{#
第 uz卷第 tt期
ussu年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qtt
²√¨°¥¨µoussu
见表 u ∀从表 u可见 o温度对包合物的稳定性影
响很大 ∀在 xs ε 时 o包合物中的当归精油经 xs «
可释放出 |{ q{y h o几乎全部释放出来 ∀
表 u 不同温度下包合物中 ⁄∞ 的释放率
Τr ε x « ts « us « vs « xs «
us s qss s qss s qss s qss s qss
vz v q{| tu qzz ux qy{ v{ quv wz q|w
xs tv qxv u{ q|z xu qzy {| qwx |{ q{y
3 q6 溶出速率的测定结果
见图 v ∀用 ×≤ 跟踪检查的结果表明其溶出成
分的 ©值与 ⁄∞的一致 ∀溶出时间长达 tu «o说
明包合物有较好的缓释作用 ∀
图 v ⁄∞ 包合物的溶出速率曲线
4 讨论
Β2≤⁄包合技术是目前应用于中药制剂领域的
一种新技术≈| ∀本文采用这一技术将当归挥发油进
行包合 o经 ÷ 射线衍射分析证明 Β2≤⁄与当归精油
的包合物形成了一种新的物相 ∀从 ≤ 和 ×≤ 分
析可见 o包合物的
∞ 与 ⁄∞ 的成分相同 o表
明当归精油被包合后化学成分没有变化 ∀而制成包
合物后溶解度可显著增加 ∀
实验结果显示 o当归精油制成 Β2≤⁄包合物后 o
其含油率较当归原药材约提高了 us倍 ∀由于避免
了和空气的直接接触 o当归精油的稳定性大大增强 o
挥发性也明显降低 ∀但温度变化对当归精油 Β2≤⁄
包合物的释放率有明显影响k表 ul o在常温下很稳
定 o随着温度的升高 o释放速率也在增加 ∀因此 o这
一包合物在存放及运输过程中或制成制剂后应避免
接近高温热源 ∀研究结果还表明 o在模拟人工胃液
条件下对包合物进行溶出速率试验 o释放出的当归
油的化学成分没有发生变化 ∀
综上所述 o当归精油制成 Β2≤⁄包合物后 o成功
地实现了液体药物的固化 o也使当归精油的稳定性
大大增强 ∀
≈参考文献
≈t 罗永明 o潘家祜 o丁科平 o等 q茶芎挥发油中抗惊有效成分的分
离和鉴定 q中草药 ot||y ouz k{l }wxy q
≈u 陶静仪 o阮于平 o梅其柄 o等 q当归成分藁本内酯平喘作用的实
验研究 q药学学报 ot|{w ot| k{l }xyt q
≈v 闫 升 o乔国芳 o刘志峰 o等 q当归油对大鼠离体子宫平滑肌收
缩功能的影响 q中草药 ousss ovt k{l }ysw q
≈w 李桂生 o马成俊 o李香玉 o等 q藁本内酯的稳定性研究及异构化
产物的 ≤2 ≥分析 q中草药 ousss ovt kyl }wsx q
≈x ¬± o ¨ ÷ o¬¤± o ·¨¤¯ q¬´∏¬§≤«µ²°¤·²ªµ¤³«¬¦2¨¯ ¦¨2
·µ²¶³µ¤¼ ¤¶¶≥³¨ ¦·µ²° ·¨µ¬¦≥·∏§¼ ²©·«¨ °«·«¤¯¬§¨¶²© ±ª¨ ¬¯¦¤
≥¬±¨ ±¶¬¶¤±§≤«¨ °¬¦¤¯ ≤«¤±ª¨ ¶²© 2¯¬ª∏¶·¬¯¬§¨ q ≤«µ²°¤·²ªµ o
t||{ o{ts kt ∗ ul }zt q
≈y 石力夫 o邓延昭 o吴柏生 q川芎干燥根茎挥发油化学成分及其
稳定性研究 q药物分析杂志 ot||x otx kvl }uy q
≈z 陆 彬 q药物新剂型与新技术 q北京 }人民卫生出版社 ot||{ q
u{ q
≈{ 马学毅 o李晓明 o潘惠平 o等 q大蒜精油 Β2环糊精包合物的特性
研究 q高等学校化学学报 ot||w otx k{l }ttzu q
≈| 王雪莉 o朱春燕 o杨世林 q新技术在中药制剂研究中的应用 q中
草药 ousst ovt kyl }tzy q
Αππλιχατιον οφ Β2Χψχλοδεξτριν Ινχλυσιον Τεχηνιθυειν Νεω ∆οσαγε Φορµ
οφ Ανγελιχα Σινενσισ Εσσεντιαλ Οιλ
≤«¤±ª2¬¬±t o ¬¤±2®¤¬u o ≠∏t o ≤ ∞ ≠¤²2½∏t
k t q ⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© ×µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ §¨¬¦¬±¨ ¤±§ ¤·∏µ¤¯ ⁄µ∏ª¶ ¶¨¨¤µ¦«o
≥¦«²²¯ ²© °«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ≥¦¬¨±¦¨¶o«¨¬¤±ª ±¬√ µ¨¶¬·¼ o ¤±ª½«²∏ vtssvt o«¨¬¤±ªo≤«¬±¤~
u q ⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© ≤«¨ °¬¶·µ¼ o«¨¬¤±ª ±¬√ µ¨¶¬·¼ o ¤±ª½«²∏ vtssuz o«¨¬¤±ªo≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ °¤®¨ ¤¶²¯¬§©²µ° ²© ±ª¨ ¬¯¦¤ ≥¬±¨ ±¶¬¶ ¶¨¶¨±·¬¤¯ ²¬¯ ¥¼ ³µ¨³¤µ¬±ª¬·¶¬±¦¯∏¶¬²± ¦²°³²∏±§ º¬·« Β2¦¼2
¦¯²§¨ ¬·µ¬± ¤±§ √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ¬±¦¯∏¶¬²±µ¤·¨ o§¬¶¶²¯∏·¬²±µ¤·¨ ¤±§ ¬¯¥¨µ¤·¬±ªµ¤·¨ ²©·«¬¶¦²°³¯ ¬¨q Μετηοδ :≤2 ≥ o÷2µ¤¼ §¬©©µ¤¦·¬²± ¤±§
·«¬±2¯ ¤¼¨ µ¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼ º µ¨¨ ¤³³¯¬¨§·²¦«¤µ¤¦·¨µ¬½¨ ·«¨ ¶¨¶¨±·¬¤¯ ²¬¯ ¤±§·«¨ ¬±¦¯∏¶¬²± ¦²°³²∏±§q Ρεσυλτ : × «¨ ¬±¦¯∏¶¬²± ¦²°³²∏±§
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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kt o§§o u qs o{ qx ½o2ul oy q{zkt o§o u qs
½o2wl和 z qy{kt o§o { qx ½o2zl oy q|ukt o
§§o u qs o{ qx ½o2{l oz qtvkt o§o u qs ½o2
tsl o另外还有 u个活泼氢信号 ∆ ts qsvkt o¶l ots q
ztkt o¶l ∀与化合物 µ相比少一个甲氧基信号 o多
一个羟基信号 ∀tv≤2 k⁄ ≥2§yl 数据见表 t o与
化合物 µ数据基本一致 o说明取代基位置也在 v和 |
位 o故鉴定化合物 ¶为 v o|2二羟基香豆苯醚 ∀
化合物 · 白色粉末 o°³ tv{ ∗ tws ε ∀t 2
k≤⁄≤ v¯l ∆} s qyykv o¶o≤ vl os q||kv o¶o
≤ vl os q{skv o§o≤ vl os q{ukv o§o≤ vl os q{w
kv o·o≤ vl os q|tkv o§o≤ vl ov qxtkt o° o2vl o
x qvwkt o° o2yl ∀tv ≤2 k≤⁄≤ v¯l∆ k≤2t ∗ u|l }
vz quw ovt qyz ozt q{ owu qvt otws qzy otut qzt ovt q{| o
vt q{| oxs qtu ovy qw| out qsz ov| qzy owu qvt oxy qzy o
uw qvs ou{ quv oxy qsw ott q{x ot| qv{ ovy qtv ot{ qzz o
vv q|w ouy qsy owx q{v ou| qtw ot| q{t ot| qsu ouv qsy o
tt q|z ∀以上数据与文献≈v 报道的 Β2谷甾醇数据完
全一致 o故确定化合物 ·为 Β2谷甾醇 ∀
化合物 ∂ 白色粉末 o °³ uzt ∗ uzw ε ot 2
k≤x⁄xl ∆}s qyxkv o¶o≤ vl os q|vkv o¶o
≤ vl os q{zkv o§o y qy ½o≤ vl os q|ukv o§o
x qw ½o≤ vl os q|{kv o§o x qw ½o≤ vl os q{y
kv o·o y qy ½o≤ vl ov q|vkt o° o2vl ox qvw
kt o° o2yl ox qsykt o§o z qx ½oª¯¦2tl ∀tv ≤2
k≤x⁄xl ∆}k≤2t ∗ u|l }vz qxs ovs qu{ oz{ qts o
v| qvy otws q|u otut q|v ovu qt| ovu qsz oxs qvy ovy qws o
ut qvs ov| q|y owu qw| oxy q{w ouw qxv ou{ qxy oxy quy o
tt q|{ ot| quu ovy q|w ot| qsu ovw quv ouy qwt owy qsx o
u| qw{ ot| qwv ot| q|| ouv qwt ott qtz ∀ ª¯¦k≤2t ∗ yl }
tsu qys ozx qvz oz{ qyw ozt quu oz{ qxt oyu q{z ∀以上数
据与文献≈v 报道的胡萝卜苷的数据完全一致 o故确
定化合物 ∂ 为胡萝卜苷 ∀
≈参考文献
≈t 潘竞生 o刘 薇 o卫 东 o等 q红芪化学成分研究 q北京医学院学
报 ot|{w otykvl ouw{ q
≈u 蔡力宁 o张如意 o王 o等 q刺果甘草化学成分研究 q药学学
报 ot||u ouzktsl }zw{ q
≈v 韦 松 o梁 鸿 o赵玉英 q怀牛膝中化合物的分离鉴定 q中国中
药杂志 ot||z ouukxlu|v q
Στυδιεσ ον Χηεµιχαλ Χονστιτυεντσιν τηε Ροοτ οφ Ηεδψσαρυµ πολψβοτρψσ
¬2 ¬´¤±t o ²±ªu o ≠∏2¼¬±ªu o ⁄ ¬¤±2¶«¨ ±ªt
kt q≥¦«²²¯ ²© °«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ≥¦¬¨±¦¨¶o ÷¬±¬¤±ª §¨¬¦¤¯ ±¬√ µ¨¶¬·¼ o µ∏° ¬´ {vssxw o≤«¬±¤~
u q≥¦«²²¯ ²© °«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ≥¦¬¨±¦¨¶o° ®¨¬±ª ±¬√ µ¨¶¬·¼ o
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼·«¨ ¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶¬± ·«¨ µ²²·²© Ηεδψσαρυ µ πολψβοτρψσ ¤±§q2 ¤½½qq Μετηοδ : × «¨
¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶º µ¨¨ ¬¶²¯¤·¨§¥¼ ≥ ³¨«¤§¨ ¬ 2us ¤±§¶¬¯¬¦¤ª¨¯¦²¯∏°± ¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼ o¤±§·«¨¬µ¶·µ∏¦·∏µ¨¶º µ¨¨ ¬§¨ ±·¬©¬¨§²±·«¨ ¥¤¶¬¶
²©¶³¨¦·µ¤¯ ¤±¤¯¼¶¬¶q Ρεσυλτ : ƒ¬√¨ ¦²°³²∏±§¶o ° §¨¬¦¤µ³¬± kl ov2«¼§µ²¬¼2|2° ·¨«²¬¼¦²∏° ¶¨·¤± k µ l o v o|2§¬«¼§µ²¬¼¦²∏° ¶¨·¤±
k ¶l oΒ2¶¬·²¶·¨µ²¯ k ·l oΒ2¶¬·²¶·¨µ²¯2v2 Ο2Β2 ∆2ª¯∏¦²¶¬§¨ k∂ l º µ¨¨ ²¥·¤¬±¨ §q Χονχλυσιον : ≤²°³²∏±§¶ µ o¶ o∂ º µ¨¨ ²¥·¤¬±¨ §©µ²°
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[ Κεψ ωορδσ] Ηεδψσαρυ µ πολψβοτρψσ~° §¨¬¦¤µ³¬±~v2«¼§µ²¬¼2|2° ·¨«²¬¼¦²∏° ¶¨·¤±
≈责任编辑 李 禾
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¤±§·«¨ ¬±¦¯∏¶¬²± ²¬¯ µ¨ °¤¬±¬±ª·«¨ ¶¤°¨qΧονχλυσιον : × «¨ µ¨¶∏¯·¶¶«²º §¨ ±ª¨ ¬¯¦¤ ≥¬±¨ ±¶¬¶ ¶¨¶¨±·¬¤¯ ²¬¯ º¤¶ °²µ¨ ¶·¤¥¯¨ º¬·« Β2¦¼2
¦¯²§¨ ¬·µ¬±¬±¦¯∏¶¬²± q ׫¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²± ²©·«¬¶¬±¦¯∏¶¬²± ¦²°³²∏±§«¤¶¤§√¤±·¤ª¨¶¬± ¬¯°¬·¨§¤°²∏±·o ²¯±ª·¬°¨ ©¨©¨ ¦·o ¤¨¶¬¯¼ ³µ¨¶¨µ√ §¨
¤±§¦²±√ ±¨¬¨±·¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ¤¶¤ ±¨ º §²¶¤ª¨ ©²µ° q
[ Κεψ ωορδσ] ±ª¨ ¬¯¦¤ ≥¬±¨ ±¶¬¶ ¶¨¶¨±·¬¤¯ ²¬¯~Β2¦¼¦¯²§¨ ¬·µ¬±~¬±¦¯∏¶¬²± ¦²°³²∏±§
≈责任编辑 刘
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第 uz卷第 tt期
ussu年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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