全 文 ：31214 回收率 }精称已知含量的白羊草样品 x份 o
各 t ªo加小麦黄素标准品 xss Λª按样品提取和净
化项下操作 o测定加样回收率 ox次测定的平均结果
为 |y1su h oΡΣ∆为 x1wv h ∀
31215 精密度实验 }取样品供试液 x Λ¯ 连续进样测
定 x次 o结果 ΡΣ∆为 v1zx h ∀
31216 重复性实验 }取同一供试品溶液按含量测定
方法重复取样测定 y次 o其含量为 ξ yw qtt °ª#
ªp t oΡΣ∆为 w1su h ∀
4 讨论
411 经对河北产白羊草中总黄酮含量的 v年观察 o
结果表明从 x月份出苗后随着生长过程总黄酮含量
有逐渐蓄积的趋势 o到生长最旺的 z月份含量最高 o
以后随着开花结果的进程含量越来越低 o到 ts月份
成株时 o含量最低 ∀白羊草总黄酮中的主要有效成
分小麦黄素含量也基本符合这一变化规律 ∀这为白
羊草的深加工利用提供了理论依据 ∀
412 经光谱扫描发现 o小麦黄素的甲醇溶液在 vxu
±°处有最大吸收 ∀因此小麦黄素的检测波长选定
为 vxu ±° ∀
413 白羊草中小麦黄素的含量测定方法尚未见文
献报道 o此成分也是我们首次从该植物中分离得到 ∀
准确测定其含量的关键是除去干扰物质且保存小麦
黄素 ∀本实验应用的条件 o取得了满意的结果 ∀
≈参考文献
≈t 陈素青 o李兰芳 o刘赤平 o等 1 白羊草药理作用的实验研究 1 中
国野生植物资源 ot||{ otzktl }vx q
≈u 中国药典 1 一部 1t||x1vtt q
≈责任编辑 王康正
葛根素及其磷脂复合物的体外透皮实验研究
马云淑t o赵浩如u o林以宁u
kt q云南中医学院 o云南 昆明 yxsuss ~u q中国药科大学 o江苏 南京 utssv{l
≈摘要 目的 }考察葛根素及其磷脂复合物的体外透皮渗透情况 o比较二者透皮速率与累积渗透量的差异 ∀
方法 }通过改进 ƒµ¤±½扩散池进行小鼠体外皮肤渗透实验 ∀结果 }葛根素磷脂复合物 t«内累积渗透量大于葛根素 o
以后其增加渐缓 o而葛根素的渗透速率大于复合物 ∀结论 }葛根素磷脂复合物经皮渗透能在短时间内较快地达到
一定药量 o随后缓慢持久地释放药物 ∀
≈关键词 葛根素 ~磷脂复合物 ~经皮渗透
≈中图分类号 u{v qy ~ |y| qt ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussslsx2suzw2sv
药物的磷脂复合物可改变原形药物的理化性
质 o增强其药理作用 o延长作用时间 o降低毒副作用 o
提高生物利用度 ~将复合物局部用药 o可逐渐释放活
性成分从真皮层进入血循环 o作用较慢≈t o可起长效
作用 ~透皮给药起全身治疗作用 o为近年研究较多 !
发展较快的给药方式 o它避免了首过效应 o胃肠液对
药物的破坏 o药物的刺激作用等诸多胃肠道给药的
局限 o给药方便无痛苦 o患者乐意接受 o并可制备缓
控制剂 ∀目前国内尚未见有关药物磷脂复合物的经
皮渗透作用的研究报道 o为此对葛根素及其磷脂复
≈收稿日期 t|||2sv2tz
合物进行了体外透皮初步实验研究 ∀葛根素为治疗
心绞痛 !心肌梗塞的异黄酮类成分 o其口服吸收差 o
注射给药消除快 o半衰期短 o经皮给药方式可克服上
述缺点 ∀
1 仪器与材料
zxu紫外分光光度计k上海第三分析仪器制造
厂l o改进 ƒµ¤±½扩散池k中国药科大学中药制剂教
研室自制l ∀
葛根素 !葛根素磷脂复合物k中国药科大学中药
制剂教研室l o其中葛根素磷脂复合物制法见 2 q1 ~
葛根素对照品k中国药品生物制品检定所l o磷脂k北
京化学试剂公司经销 o四川大学生化技术实验厂生
#wzu#
第 ux卷第 x期
usss年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qx¤¼ ousss
产l ∀其他试剂均为分析纯 ∀
2 实验方法与结果
2 q1 吸收光谱的测定 精密称取约 u °ª葛根素 u
份 ot份以 |x h乙醇溶解 o含葛根素 t{ Λª# °¯ p t o另
t份按葛根素磷脂复合物制法处理 }加入计算量k摩
尔比为 tΒtl的磷脂 o以丙酮适量将二者充分混悬 o
水浴回流 t «o室温搅拌至溶液基本澄明 o挥去丙酮 o
用 |x h乙醇溶解k相当于含葛根素 us Λª# °¯ p tl ∀
以 |x h乙醇为空白 o在 uss ∗ wss ±°对上述 u份溶
液进行扫描 o得吸收光谱见图 t o二者在 uxs ±°处
有相同强度的吸收峰 ∀另取 { «时的葛根素磷脂复
合物透皮接收液与空白皮肤接收液 o按相同倍数稀
释 o以生理盐水为空白 o在 uss ∗ wss ±°扫描 o复合
物在 uxs ±°处有最大吸收 o空白皮肤液在 uxs ±°
处有微弱吸收k见图 tl ∀故样品均以空白皮肤接收
液为参比测定吸收度 ∀
图 t 葛根素及其磷脂复合物的紫外吸收光谱
t1 葛根素磷脂复合物 u1 葛根素
v1 空白皮肤接收液
2 q2 标准曲线的绘制 精密称取葛根素对照品约
x °ªo于 ux °¯ 容量瓶中 o用 |x h乙醇溶解 o加生理
盐水稀释至刻度 o摇匀 o分别精密量取上述溶液
s qt os qtx os qu os qux os qv °¯ 于 x °¯ 容量瓶中 o用生
理盐水稀释至刻度 o摇匀 o在 uxs ±°波长处测吸收
度 o以浓度k°ª# °¯ p tl对吸收度进行线性回归 o得标
准曲线方程 }Α yy .z Χn s .ssxw , ρ s q|||y ∀
2 q3 加样回收率与精密度试验 配制高低两个浓
度组的葛根素生理盐水溶液kx qs otx qs Λª# °¯ p tl各
v份 o加入等量的以生理盐水稀释了 us倍的 { «葛
根素磷脂复合物透皮接收液混匀 o以同样稀释倍数
的空白接收液对照 o于 uxs ±°波长处测定高低浓度
组及稀释后的 { «葛根素磷脂复合物透皮接收液的
吸收度 o得高 !低浓度组平均回收率分别为
tsv qu h oΡΣ∆ t qxv h ~tsu qw h oΡΣ∆ u q{z h ~另将
以上各浓度样品于 vz ε 保温 x «o进行精密度试验 o
测得日内差为 t qvy h ou qs{ h ∀
2 q4 释放液的配制 葛根素溶液 }用 {s h的乙醇
溶解 o浓度 x °ª# °¯ p t o葛根素磷脂复合物k摩尔比
为 tΒtl o{s h 乙醇溶解 o相当于含葛根素 x °ª#
°¯ p t ∀
2 q5 离体鼠皮的制备 取kus ? ul ª小鼠 o雌雄不
拘 o处死 o腹部脱毛 o注意不伤及角质层 o剪取脱毛后
皮肤 o除尽皮下粘膜及脂肪组织 o用蒸馏水 !生理盐
水反复洗至无白色混浊 o浸于生理盐水中 ow ε 冰箱
保存备用 ot周内用完 ∀
2 q6 渗透扩散装置及透皮吸收实验≈u ov 实验采
用改进 ƒµ¤±½扩散池 o上池为筒状释放池 o下室为圆
锥状接受室 o两室对合 o其间夹皮肤并固定 ∀皮肤渗
透面积为 u qxy ¦°u o在接收池底连有取样管 o供取
样 !补充接受液和排气使用 ∀以潜水式电磁搅拌器
维持接受室的动态环境 ∀于接受池中精密加入
ty qs °¯ 生理盐水k注意使接受液与皮肤紧密接
触l o置于kvz ? tl ε 恒温水浴中 o开动电磁搅拌器
保持恒速搅拌k约 uss µ#°¬±p tl o取释放液 t °¯ 于
释放池中 o于加样后 s qux os qx ot ou ov ow ox oy «分别
定时精密吸取接受液 t °¯ k同时补加等量生理盐水l
于试管中 o精密加入适量生理盐水稀释并摇匀 o于
uxs ±°波长处测定吸收度 o代入标准曲线方程 o计
算浓度 o按下式求算累积渗透量 Θν[ u] :
Θν (ty .s Χν n Ε
ν p t
ι t
Χι)/ u .xy
式中 : Χν 为该次取样时接受液中药物浓度kΛª# °¯ p tl
Χι为第 t次至上次取样时接受液中各药物浓度
2 q7 结果 将葛根素及其磷脂复合物分别进行透
皮实验 o结果见表 t ∀
结果表明 o葛根素的透皮速率k Πσ)大于其磷脂
复合物的 Πσ ,二者经 τ检验有显著性差异( Π
s qsxl ∀从二者的经时渗透累积量来看 o磷脂复合
物在实验第 t «内的渗透量大于葛根素 o以后渗透
量累积量增加渐缓 ∀
3 讨论
3 q1 天然活性成分的磷脂复合物经实验证实能增
强体内吸收 o作用迅速持久≈t o另有报道其具有缓释
作用≈w ∀由于人体皮肤特别是角质层的屏障作
用≈x o使药物的透皮行为与药物的结构及性质密切
相关 o一般认为易透过皮肤的药物既具有良的脂溶
性 o又有适度的水溶性 o才能较迅速 !多量地透过脂
性细胞膜并进入水性体液中 o随血液循环起全身治
疗作用 ∀药物的磷脂复合物亲脂性较原形药物强 o
#xzu#
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表 t 葛根素及其磷脂复合物的离体鼠皮渗透情况比较
样品
ΘrΛª#¦°p u
s qux« s qx« t« u« v« w« x« y«
Θ ∗ τ方程 ρ
Πσr
Λª#k¦°u#«l p t
≅ tsu
葛根素 vt qs || qu uty qw ww| qw y|{ qy {y| qv tss| qt ttwt q{ Θ t|z .|τ n uy .w s .||v u .ss ? s .vu
复合物 |t .w txw .z uxx .| wuz .| x{x .w ztx .| zyt .v {|t .t Θ tvz .xτ n ttt .x s .|{z t .vz ? s .s|
注 : ν v
相对易于渗透角质层 ∀从本实验结果可初步推测 }
葛根素的磷脂复合物因其脂溶性增大能迅速渗入皮
肤角质层 ∀而同样因其较强亲脂性而暂时贮存于真
皮中 o复合物结构中的药物则逐渐释放 o溶解于水性
的接受液中 ∀
3 q2 由于磷脂复合物难溶于水 o故实验用较高浓度
乙醇作为释放液溶剂 o为便于在一致条件下观察 o葛
根素也用同样浓度乙醇溶解 o这与药物制剂的实际
透皮情况可能有差异 o因乙醇本身具有一定促渗作
用 ∀实验曾试用 xs h丙二醇生理盐水液为溶剂 o但
磷脂复合物仅能混悬其中 o其透皮速率似更低于用
同样溶剂k丙二醇生理盐水液l的葛根素 ∀
3 q3 葛根素磷脂复合物的透皮实验结果显示 o它能
在短时间内较快地达到一定药量 o随后缓慢持久地
释放药物 o这可弥补葛根素半衰期短 !消除快的不
足 o为研究其经皮给药制剂提供了参考 ∀
3 q4 实验还观察到磷脂复合物在经皮渗透 uw «后
取样检测 o其累积渗透量继续增加 o而葛根素样品则
在 y «后基本达到渗透平衡 o接受液中葛根素含量
不再增加 o有待进一步实验证实 ∀
≈参考文献
≈t 吴建梅 o陈大为 o孙 波 o等 1 天然活性成分磷脂复合物药学研
究概述 1 中国药学杂志 ot||{ ovvktl }| q
≈u 李 娟 o平其能 o肖 峰 o等 1 凝胶骨架控释马来酸塞吗洛尔贴
剂的透皮吸收促进剂研究 1 中国药科大学学报 ot||z ou{kyl }
vuy q
≈v 王 锦 o李 颖 o杨丽彬 1 氮酮对葛根素透皮吸收作用的实验
研究 1 药学实践杂志 ot||x otvkul }|v q
≈w ¬¶«¬«¤·¤ × o≥∏§«² o¤°¤§¤ o¨ ·¤¯ q±√ ¶¨·¬ª¤·¬²± ²© ≥∏¶2
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ª¬±¶·²µ¨¯¨ ¤¶¨ §µ∏ª¶¯²º ¼¯ ¤±§ ¤¯¶·¬±ª¯¼ q
[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬±~³«²¶³«²¯¬³¬§¦²°³¯ ¬¨~¶®¬± ³¨µ° ¤¨·¬²±
≈责任编缉 李 禾
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