全 文 ：≤ ×下降 o³² r ³²
o和 2 ≤ ⁄趋于
正常水平 ∀提示茶多酚具有预防高脂血症 o调
节脂蛋白 o抗脂质过氧化和改善血粘度的作用 ∀
其机理与茶多酚的特性有关≈u ov ∀茶多酚是以
儿茶素为主体和少量黄酮 !黄酮醇及花色素酚
等物质组成的复合物 ∀含有很多酚性羟基 o易
氧化成醌类而提供 n ∀ n可与自由基结合 o
使其还原为惰性化合物 o以防止过量自由基对
细胞的损伤 ∀同时茶多酚还通过自身的氧化 o
抑制胆固醇及不饱和脂肪的氧化 o减少胆固醇
及其氧化物在动脉壁上沉积 o促进不饱和脂肪
对胆固醇的运转和清除 o从而起到预防高脂血
症 o抑制动脉硬化形成的作用 ∀
本研究为茶多酚预防高脂血症提供了实验
依据 ∀为扩大中药药源 o使茶多酚成为较理想
的天然调脂剂 o有关茶多酚治疗作用的临床观
察及研究 o尚待进一步深入 ∀
4 参考文献
t 李仪奎 o王钦茂 1 中药药理实验方法学 1 上海 }上海科学技
术出版社 ot||t qv|{
u 童小麟 1 儿茶素的理化性质 !生物学作用及其开发应用研
究进展 1 茶叶通讯 ot|{| okwl }vz
v 陈为钧 o万圣勤 1 茶多酚药效研究概况 1 中草药 ot||v ouw
k|l }w|v
t||{2sy2sw收稿
甘草酸在小鼠体内的代谢自诱导作用 3
刁亚英 3 3 贺平 李琳方 郭亚军
k第二军医大学东方肝胆外科研究所 上海 usswv{l
摘要 目的 }研究小鼠对甘草酸的代谢有无自身诱导作用 o以及该作用与不同给药途径的关系 ∀方
法 }给小鼠 s qu h甘草酸 xs°ª#®ªp t灌胃或腹腔注射 t周后 o静注 s qw h甘草酸 xs°ª#®ªp t o用 °≤ 法
测定其血浆中药物浓度 o计算比较各组药代动力学参数的差异 ∀结果 }与对照组相比 o甘草酸灌胃组小
鼠 ×tru缩短 yv qx h o≤增加 xy q| h o ≤ 减少 xz qx h ok Π s qstl ~甘草酸腹腔注射组小鼠的药代动力
学参数无明显差异 ∀结论 }甘草酸灌胃诱导小鼠甘草酸自身代谢 o腹腔注射对其无影响 o提示甘草次酸
可能才是 °2wxs诱导剂 ∀
关键词 甘草酸 代谢自诱导 °≤ 药代动力学
甘草酸是甘草的主要有效成分之一 o具有
抗过敏 !抗炎 !抗溃疡 !抗病毒和保肝 !解毒等功
效 ∀由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无
严重不良反应 o目前被广泛用于治疗各种急慢
性肝病 ∀近年来 o有研究发现≈t o甘草酸能使小
鼠肝 °2wxs含量增加 o戊巴比妥钠诱导的小鼠
睡眠时间缩短 o说明甘草酸能诱导小鼠肝微粒
体氧化酶 ∀本文目的是研究小鼠对甘草酸的代
谢有无自身诱导作用 o该作用与不同给药途径
是否有关 ∀
1 材料
1 q1 动物 tyu只昆明种小白鼠 o雄性 okus ?
u qslªo购于中国科学院上海实验动物中心 o清
洁级 o证书号 }ssx ∀给予标准化光照及饮食 ∀
1 q2 仪器
¨ ¦®°¤±高效液相色谱系统ktux
型泵 oty{型 ∂ 检测器 o
wwys ⁄÷ 型电
脑l ∀
1 q3 试药 甘草酸及氢化可的松标准品 o购于
中国药品生物制品检定所 o批号分别为 zvt2
|wsv和 txu2|usy ~甲醇及乙腈为 °≤ 级 o其
余试剂为国产 级 ∀
2 方法
2 q1 操作步骤 xw只小鼠 o随机分成 v组 o每
3 国家自然科学基金资助项目 ²qv|yzs{{v
3 3 第四军医大学附属二院药剂科 西安 ztssv{
#wyx# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 |期
组 t{只 ∀ 组给予 s qu h甘草酸注射液 xs°ª#
®ªp t o¬³~
组给予 s qu h甘草酸注射液 xs°ª#
®ªp t o¬ª~≤ 组为正常对照组 o给予等量 s q| h生
理盐水 o¬ªo连续诱导 t周 ∀于末次给药后 uw«
静注 s qw h甘草酸注射液 xs°ª#®ªp t o间隔 x o
tx ovs oys o|s otxs°¬±o眶后动脉取血 o每个时间
点取 v只小鼠 ∀血液置于肝素抗凝管内 ovsssµ
#°¬±p t离心 ts°¬±o取血浆 p zs ε 保存 ∀用我
们建立的 °≤ 方法≈u o测定血浆中甘草酸浓
度 ∀上述实验重复 v次 ∀
2 q2 数据处理 每组各时间点 v只小鼠 o甘草
酸血浓度取平均值 o用尹忠铭编制的 °2
° 药代动力学程序计算各组药代动力学
有关参数 ∀ ¤µ´∏¤µ§·法自动曲线拟合 otr≤ 权
重 o以一室模型对各组药代动力学参数作统一
处理分析 ∀
3 结果
从表 t可见 o与对照组相比 o甘草酸灌胃组
小鼠 ×tru缩短 yv qx h o≤增加 xy q| h o ≤
减少 xz qx h k Π s qstl ~甘草酸腹腔注射组小
表 t 甘草酸不同给药途径预处理后的小鼠甘草酸药代动力学参数
组别 ×tru °¬± ≤ #®ªp t#°¬±p t °¬±p t ≤ °ª#°¬±p t#p t
对照组 tsv qw ? tv qy s qsstztv ? s qssst{z s qssyzy ? s qssszs wwsxz q{ ? wyvx qx
甘草酸腹腔注射组 |{ qw ? ts q| s qssuttu ? s qsssu{x s qssyxy ? s qssts{ v{zzs qu ? w{ts qx
甘草酸灌胃组 vz qz ? { qutl s qssv|zx ? s qssszxwtl s qst|uz ? s qssuzutl t{zty qy ? u{sz qvtl
注 }ξ ? σ tl Π s .st
鼠的药代动力学参数无明显差异 ∀
4 讨论
虽然近年来研究发现 o甘草酸能诱导小鼠
肝微粒体氧化酶 o使其含量及活性增加 o但甘草
酸是否能诱导其自身代谢 o作者未见报道 ∀本
实验结果表明 o甘草酸确能诱导其自身代谢 o但
该作用与甘草酸的给药途径有关 o甘草酸灌胃
能产生自诱导作用 o腹腔注射无效 ∀
甘草酸口服给药时 o在消化道经细菌及消
化酶作用 o水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸 o然后
吸收入门静脉 ∀因此 o口服甘草酸与注射给药
不同 o最终进入血液的是甘草次酸 o而非甘草
酸≈v ∀另外 o文献报道甘草酸诱导小鼠肝微粒
体酶含量增加的实验 o也是用甘草酸灌胃进行
诱导的≈t ∀可见 o小鼠甘草酸代谢自诱导作用
与给药途径有关 o说明甘草次酸可能才是 °2wxs
诱导剂 o其确切机理有待进一步研究 ∀
5 参考文献
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v 吴锡铭 1 甘草酸铵的药动学和药效学等的研究进展 q药学
通报 ot|{z ouuk{l }ww|
t||{2s|2sz收稿
k上接第 xvz页l
油含量测定结果表明 oz月份牛至药材中挥发
油含量为 s qxxv °¯ #tssªp t o明显高于其他月
份 ∀各个生长期牛至挥发油中所含成分大体一
致 ∀
3 q2 牛至挥发油中百里香酚含量测定结果表
明 oz月份采集的牛至挥发油中百里香酚的含
量最高为 s qttzvª# °¯ p t ∀
3 q3 7 月份正值牛至花叶茂盛的季节 o结合本
文实验结果和民间采集牛至药材的经验 o认为
牛至药材应在当年 z月份采集作为药用 o其质
量最佳 ∀
4 参考文献
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出版社 ot|{y q|w
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疗效观察 1 湖北中医杂志 ot||s otukvl }tx
y 中国药典 q一部 1t||x1 附录
t|||2sv2uw收稿
#xyx# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 |期