全 文 ：杜香萜烯对复方丹参浸膏中
丹参酮 µ 渗透大鼠皮肤的促进作用
方亮 戈延茹 孙玉华 朱彩凤 郭建鹏 李凤龙
k延边大学药学院 延吉 tvvsssl
摘要 目的 }筛选复方丹参浸膏的最佳透皮吸收促进剂 ∀方法 }采用双室扩散池和 °≤ 法 o考察
不同浓度的杜香萜烯及其与 t ou2丙二醇不同配比对复方丹参浸膏中丹参酮 µ 透皮吸收的影响 o并和
氮酮进行比较 ∀结果 }x h杜香萜烯的促渗作用最强 o比氮酮强 v qy倍 ∀杜香萜烯与 t ou2丙二醇体现了
较好的协同作用 o当两者混合比为 wΒt时促渗效果最好 ∀结论 }杜香萜烯和 t ou2丙二醇混合物为复方丹
参浸膏的最佳促进剂 ∀
关键词 杜香萜烯 丹参酮 µ 经皮吸收 高效液相色谱法
杜香萜烯是李凤龙等≈t 开发的天然透皮
吸收促进剂 o是从细叶杜香 Λεδυ µ παλυστρε q
√¤µq ανγυστυ µ q
∏¶¦«的叶 !幼枝 !花 !花梗
及果实经水蒸气蒸馏后再经分馏得到的无色液
体 ∀研究表明杜香萜烯对醋酸肤轻松 !异烟肼 !
盐酸普萘洛尔 !安定等药物具有显著的透皮吸
收促进作用≈t ∗ v ∀至今尚未开展杜香萜烯对
中药促渗作用的研究 ∀本文以丹参酮 µ 为指
标 o在离体大鼠皮肤透过实验中 o观察了不同浓
度的杜香萜烯及其与 t ou2丙二醇不同配比复
合促进剂对复方丹参浸膏中丹参酮 µ 的促渗
作用 o为复方丹参 × ×≥制剂开发提供实验基础
和理论依据 ∀
1 仪器和药品
岛津 ≤2y高效液相色谱仪k岛津l ~双室
扩散池 k日本城西大学 × ×≥ 技术研究所l ~
⁄
2 电子蠕动泵k浙江象山定山仪器厂l ~
{x2u控温磁力搅拌器k江苏恒丰仪器厂l ∀
丹参酮 µ 对照品k中国药品生物制品检
定所l ∀丹参 Σαλϖια µιλτιορρηιζα
ª¨ qo三七
Παναξ νοτογινσενγ k
∏µ®qlƒ q q≤«¨ ±及冰片
k均为市售品 o经本院刘永镇教授鉴定为药典正
品l ∀杜香萜烯k|| q{s h o本院药物研究所l ~月
桂氮 酮k药用 o福建寿宁美菲恩生物化学品
厂l ∀其他试剂均为国产分析纯 ∀
2 实验方法
2 q1 复方丹参浸膏的制备
取丹参 ussª和三七 twsª分别用 |x h 乙
醇回流提取 u次 o减压回收乙醇 o浓缩 o加入冰
片 {ª混匀即得 ∀
2 q2 丹参酮 µ 测定方法的建立与评价
2 q2 q1 色谱条件 ¤√¤2³¤®≤t{ktxs °° ≅
w qy°° owΛ°l色谱柱 o流动相甲醇2水k{xΒtxl o
流速 s q{ °¯ # °¬±p t o检测波长 uzs±° o进样量
usΛ¯ ∀
2 q2 q2 标准曲线的制备 精密称取丹参酮 µ
对照品 u qss°ªo置 ts °¯ 量瓶中 o加适量甲醇溶
解定容至刻度 o精密吸取 vss ouxs ouss otxs o
tss ozx oxs oux otsΛ¯ o置 x °¯ 量瓶中 o加甲醇至
刻度 o依次进样 usΛ¯ o按上述色谱条件测定峰面
积积分值 o以 对丹参酮 µ 进样量 µ k±ªl
直线回归得回归方程 Α uvzx .v µ n vxx| .x
(ρ s .|||| , ν yl o结果丹参酮 µ 在 z qzx ∗
uvu qvz±ª呈良好的线性关系 o最低检测限量为
t qs±ªk信噪比 ∴vl ∀
2 q2 q3 精密度与回收率 对照品溶液连续测
定 x次 oΡΣ∆ s qz{ h ∀分别吸取丹参酮 µ 对
照品溶液不同量 o置已知含量的复方丹参浸膏
中 o得平均回收率为 || q{u h ? t qx h k ν yl ∀
2 q3 皮肤的制备及预处理≈w ox
#vsy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
取体重 tzs ∗ uusª的雄性 • ¬¶·¤µ大鼠经
硫苯妥钠kys°ª#®ªp t o¬³l麻醉后固定四肢 o用
电须刀剃鼠毛 o剪下腹部皮肤 o除去皮下脂肪
层 !血管及残留物 o用生理盐水洗净 o检查其完
整性 o置于双室扩散池之间 o角质层面向供给
池 o用弹簧夹固定 ∀供给池中加入用 |x h乙醇
配制的杜香萜烯 ys h乙醇溶液 o接收池中加入
vx h甲醇溶液 o处理 tu«后 o倾出促进剂溶液和
vx h甲醇 o洗净残留促进剂 o备用 ∀
2 q4 离体皮肤渗透试验
渗透试验采用双室扩散池≈y o其装置如图
t所示 ∀由两个玻璃半池组成 o每个半池容积
为 u qy °¯ o有效扩散面积为 s q|x¦°u o每池上方
均设有取样口 o在实验过程中用磨口玻璃塞密
封 o各半池内有一凹槽 o内放星形电磁搅拌珠 ∀
池外层有循环水保温夹层 o与恒温水浴相连 o维
持整个系统在实验过程中保持kvz ? s qxl ε ∀
在供给池中加入 u qy °¯ 复方丹参浸膏 o接收池
中加入 vx h甲醇溶液 u qy °¯ o按 txsµ#°¬±p t搅
拌 o在预定时间内从接收池中取样 t °¯ o并立即
补充等量同温度的 vx h甲醇溶液 o使接收液始
终保证 u qy °¯ 容量 o样品用微孔滤膜滤过后 o供
°≤ 分析用 ∀
图 t 双室扩散池
3 结果
3 q1 促进剂种类及其浓度的选择
用不同浓度的杜香萜烯和月桂氮 酮预处
理的皮肤 o进行透皮吸收实验 o结果见表 t ∀结
果表明杜香萜烯对复方丹参浸膏中丹参酮 µ
的促渗效果依次为x h ts h u qx h o且
u qx h的杜香萜烯 u qx h月桂氮 酮 ∀x h杜
香萜烯 tu«累积透过量和渗透流量与 u qx h月
桂氮 酮相比具有显著性差异k Π s qsstl o前
者的促渗效果为后者的 v qy倍 ∀
表 t 促进剂对复方丹参浸膏中丹参酮 µ 透皮吸收影响
促进剂
浓度
h Θ2Τ方程 ρ
tu«累积透过量
±°²¯
透过流量
±°²¯#¦°p u#«p t
渗透比率
无 s Θ s .y{τ p s .{u s .|zz { .s ? t .v s .yt ? s .su t .s
杜香萜烯 ts Θ w .wvτ n s .t{ s .|{s xs ? ts w .u ? t .x y .v
x Θ z .uτ p z .u s .||z {s ? ts z .w ? t .z ts .s
u .x Θ v .wτ p v .w s .||w v| ? w v .w ? s .y w .|
氮酮 x Θ t .|yτ p t .z| s .||y uu .u ? s .t t .|y ? s .tu u .{
u .x Θ u .stτ p u qzw s q||u uu qv ? u qz u qs ? t qu u q{
注 }ν x
3 q2 杜香萜烯和 t ou2丙二醇配比的选择
将离体鼠皮分别用不同配比的杜香萜烯和
t ou2丙二醇复合促进剂预处理 o进行经皮渗透
试验 o其结果见表 u ∀结果表明 o不同配比的杜
香萜烯和 t ou2丙二醇均显示良好的协同作用 o
其中两者比为 wΒt时渗透效果最好 o此时 tu«
累积透过量为无促进剂时的 ut qw倍 ∀
4 讨论
4 q1 杜香萜烯的主要成分为桧烯 !°2伞花烃 !Α2
萜品烯 !Α2蒎烯等单萜类成分 ∀这类化合物具
有明显的透皮吸收促进作用≈z o{ ∀本实验结果
与此相吻合 o提示杜香萜烯开发价值很乐观 ∀
本实验中 u qx h和 ts h杜香萜烯的促渗作用均
小于 x h杜香萜烯 o说明杜香萜烯对丹参酮 µ
的促渗作用有明显的浓度依赖性 ∀
4 q2 研究资料表明 o月桂氮 酮和油酸等水中
溶解度很低的促进剂与 t ou2丙二醇合用时可互
为补充 ∀t ou2丙二醇可增加月桂氮 酮及油酸
与皮肤的亲和性 o同时增加药物达到脂质双分
子层的数量 o本身又可渗入皮肤 o溶解 Α2角蛋白
#wsy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
表 u 不同配比杜香萜烯和 t ou2丙二醇对复方丹参浸膏中丹参酮 µ 透皮吸收的影响
杜Β丙 Θ2τ方程 ρ tu«累积透过量±°²¯
透过流量
±°²¯#¦°p u#«p t
渗透比率
sΒs Θ s .y{τ p s .{u s .||z { .s ? t .v s .yt ? s .su t .s
tΒv Θ | .vτ p tu .v s .|{x |v ? tu | .w ? s .{ tt .z
tΒt Θ | .uτ n z .{ s .|zy ttu ? us | .u ? u .s tw .t
uΒt Θ tz .vτ p vs .{ s .|{x tyy ? x tz .w ? s .y us .|
wΒt Θ tv .uτ n tw .u s .||{ tzs ? tw tv .x ? t .| ut .w
tsΒt Θ ts .|τ n | qz s q|{u tvv ? x ts q| ? s qw ty q{
注 }ν v
并与之氢键结合 o减少药物扩散阻力 o此外 t ou2
丙二醇又可延长月桂氮 酮和油酸在角质层的
滞留时间 o从而延长促渗时间≈| ∀杜香萜烯和
t ou2丙二醇复合促进剂明显增加丹参酮 µ 的
透过量 o说明上述规律同样适合于水中溶解度
较低的杜香萜烯 ∀
4 q3 中药复方制剂在进行透皮吸收实验时 o测
定指标不易选择 o因本方剂中丹参为君药 o其中
所含丹参酮 µ 药理作用明确且与本方功能基
本相符 o故选择丹参酮 µ 为指标 o采用 °≤
法检测渗透量 o无需分离组分 o简便可靠 o回收
率高 ∀另外 o孙氏等报道≈ts ov h月桂氮 酮和
x h t ou2丙二醇混合促进剂对丹参素和原儿茶
醛透皮吸收具有显著的促进作用 ∀杜香萜烯对
上述两个成分的促渗作用有待于进一步研究 ∀
5 参考文献
t 李凤龙 o崔京浩 o朱彩凤 o等 1∞±«¤±¦«¬±ª ∞©©¨ ¦·²© ¨³¤¯²¬±¨
²± ° µ¨¦∏±·¤±¨ ²∏¶¥¶²µ³·¬²± ²© ∞¶²±¬¤½¬§¤±§ƒ¯ ∏²¦¬±²±¬±¨ ¬±
¤·¶q第三届世界传统药物大会 o北京 ot||w1 ≤2|
u 李红 o朱彩凤 o崔京浩 o等 1 盐酸普萘洛尔透皮吸收膜剂的
研制 1 延边医学院学报 ot||x ot{kvl }tyz
v 朱铉 o金香花 o崔哲 1 杜香萜烯对安定透皮吸收作用影响
的研究 1 延边大学医学院学报 ot||{ outktl }u|
w 杉林坚次 o中山 悟 o细谷健一 o他 1x2z ® l ° h ¬ z ¶ ®
浓度 ∗ η Σ g ¶ ¤ z ¶ Ν皮肤透过性 Κ及 Π 9 d ¶
浓度 Η溶媒 Ν影响 q药剂学 qt||t oxtkul }{s
x ²§º¬± ⁄ o¬¦«±¬¤®
o≤µ¨ ®¨ ∞q∞√¤¯∏¤·¬²± ²© ×µ¤±¶2
§¨µ°¤¯ ° ±¨¨ ·µ¤·¬²± ∞±«¤±¦¨µ¶ ¶¬±ª ¤ ²√¨¯ ≥®¬± ·¯¨µ±¤2
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¦¯²©¨ ±¤¦¬± ¬µ¯¨ ¶¶ ¤·q
¬¯ °«¤µ°
∏¯¯ot||v oty }vtu
{ 冀学芳 o平其能 o刘国杰 1 促进剂对马来酸噻马洛尔经皮
渗透的影响 q中国药科大学学报 ot||y ouzktl }y
| 孙考祥 o徐凯建 o田辉凯 1 不同透皮促进剂对丹参贴膏离
体透皮吸收的影响 1 中国药房 ot||{ o|kul }x{
t||{2sx2u{收稿
°≤ 法测定西洋参蜂王浆口服液中的
人参皂甙与癸烯酸
杨枫 k中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所 北京 tsss|wl
余晓 张蔚青 邹安庆 k北京医科大学药学院 北京 tsss{vl
摘要 目的 }测定西洋参蜂王浆口服液中的人参皂甙和癸烯酸 ∀方法 }高效液相色谱法 o≤t{柱 o流
动相乙腈2水 o检测波长 usv±° o≥ ³¨2³¤®小柱处理样品 o外标法定量 ∀结果 }线性范围 ts ∗ tssΛª# °¯ p t o
检测限 y q{ ∗ xs±ªo回收率 |z q{ h ∗ || qy h ∀结论 }该法同时测定人参皂甙和癸烯酸 o简便 !省时 ∀
关键词 高效液相色谱法 西洋参蜂王浆口服液 人参皂甙 癸烯酸
#xsy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期