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≈责任编辑 李 禾 
透皮促进剂对苦参碱乳膏剂中
苦参碱经皮渗透的影响
魏 红t o李中文t o蒋国明t o王唯红u
kt q山东省卫生学校 o山东 济南 uxsssu ~u q山东医科大学 o山东 济南 uxsstul
≈摘要   目的 }建立苦参碱体外经皮渗透检测方法 ~考察不同促进剂对苦参碱经皮渗透的影响 ∀方法 }采用双
室渗透扩散装置进行体外渗透实验 o用双光束分光光度计测定苦参碱的渗透量 o从而确定促进剂的最佳配方 ∀结
果 }x h丙二醇和 v h氮酮配伍使用 o促透效果最佳 ∀经皮渗透方程为 Θ € uz .zx n wzz .zsτ , ρ € s q|||t ∀结论 }
v h氮酮和 x h丙二醇配伍使用有协同促透作用 o可使苦参碱的渗透速率提高 v倍 ∀采用酸性染料比色法测定苦参
碱渗透量 o可以消除皮肤中的氨基酸 !蛋白质对测定的干扰 o方法线性关系好kρ€ s q|||{l o重现性好 ∀
≈关键词  苦参碱 ~促进剂 ~乳膏剂
≈中图分类号  • u{v qy ~• |y| qt ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstltt2szxx2sv
苦参碱是从豆科植物苦参 !广豆根 !苦豆子中提
取的纯天然药物 o由于具有抗菌 !抗病毒的良好作
用 o故是目前国内许多科学家研究的热门课题之一 ∀
目前临床上使用的主要剂型有注射剂 !片剂 !丸剂 !
胶囊剂等 ∀为了开展苦参碱新剂型2透皮吸收制剂
的研究 o降低毒副作用 o获得更加持久稳定的血药浓
度 o为婴幼儿用药提供方便 o本课题组研制了苦参碱
经皮吸收乳膏剂 o经体内药代动力学研究 o证明具有
稳定持久的血药浓度和较高的生物利用度≈t  ∀本文
主要讨论该制剂中促进剂对苦参碱渗透量的影响 ∀
1 仪器和药品
˜2usss可见紫外分光光度计k日立l o双室扩散
装置k自制l o万分之一电子天平k西德 „∞uysl ∀
氮酮k药用 o山东省立医院l o丙二醇k分析纯l o
≈收稿日期  usss2tt2tx
≈基金项目  山东省卫生厅立项课题kt||zszxl
苦参碱标准品k中国药品生物制品检定所l o苦参碱
原料药k宁夏盐池制药厂 o纯度 || h l o十六醇 !甘
油 !单甘酯均为药用纯度 o其他试剂均为分析纯 ∀
2 实验方法与结果
2 q1 乳膏剂的制备
将十六醇 !单甘酯一定比例 o加一定量氮酮作为
油相 o在 zx ∗ z{ ε 水浴加热熔融成液体 ~将苦参碱
溶于适量蒸馏水中 o加入甘油 !十二烷基磺酸钠 !硫
代硫酸钠和尼泊金乙酯k溶于无水乙醇中l o在 zx ∗
z{ ε 水浴上加热使溶解 ~在不断搅拌下 o将油相缓
缓加入到水相中 o并保温搅拌 ts °¬±o离开水浴 o继
续搅拌至凝固 ∀同法制备不含苦参碱的空白乳膏 ∀
2 q2 苦参碱的含量测定
2 q2 q1 苦参碱标准溶液的制备 精密称取苦参碱
标准品 ts °ªo用生理盐水定容于 ts °¯ 容量瓶中 o
zxz
第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²qtt
‘²√ qousst
得浓度为 t °ª# °¯ p t的苦参碱标准溶液 ∀
2 q2 q2 苦参碱线性范围的考察 精密吸取苦参碱
标准液 s ots ous ovs ows oxs oys ozs o{s o|s otss otts o
tus otvs otws Λ¯ 分别置入 xs °¯ 碘量瓶中 o用酸性染
料比色法≈u  o在波长 wts ±°处用 ˜2usss双光束分
光光度计测定比色液的吸收度 o得苦参碱在 ts ∗
tws Λ¯ 与吸收度呈良好的线性关系 o回归方程为 Ψ
€ s .suzxz n s .ssyw|z Ξ , ρ€ s q|||{ ∀
2 q2 q3 方法回收率测定 采用双室渗透扩散装置 o
接收液为生理盐水 tss °¯ o水浴温度维持在kvy ? tl
ε o扩散面积 w qt ¦°u o在离体鼠皮的扩散面涂空白
乳膏 s qz ªo在实验开始后 s qx ox ott ouv «o分别向接
收液中精密加入 t qs °¯ 苦参碱标准液 o相当于接收
液中含苦参碱 ts ous ows oxs Λª# °¯ p t o分别在 t oy o
tu ouw «分别精密吸取接收液 t qs °¯ o按照 2 q2 q2 中
方法 o以不加标准品的接收液为空白 o在 wts ±°处
测定吸收度 o计算药物的浓度 o与药物加入后的实际
浓度相比求出回收率 o平均回收率为 |{ qsx h ∀
2 q2 q4 稳定性试验 取 y种不同浓度的苦参碱标
准液 o按照 2 q2 q2 中方法 o分别在 t ot qx ou ou qx ov «
测定吸收度 ∀结果表明苦参碱比色液在 u qx «之内
稳定 ou qx «后吸收度逐渐下降 o可能是溴麝香草酚
蓝与苦参碱形成的离子对化合物不稳定的缘故 ∀
2 q2 q5 精密度试验k日内l 由于苦参碱的比色液
在 u qx «内稳定 o故日间精密度试验无意义 ∀日内
精密度实验 }取 y种不同浓度的标准溶液 o在 u «内
连续测定 y次 o其吸收度 ΡΣ∆不大于 t q{ h ∀
2 q3 透皮促进剂的筛选
2 q3 q1 鼠皮的制备 将小白鼠腹部脱毛 ouw «后处
死 o剥下皮肤 o剥离皮下组织和粘液组织 o用生理盐
水洗净备用 ∀
2 q3 q2 离体鼠皮渗透实验 采用双室渗透扩散装
置 o接收液为生理盐水 tss °¯ o水浴温度维持在kvy
? tl ε o扩散面积为 w qt ¦°u o将 s qz ª乳膏涂于鼠
皮的角质扩散面 o分别于 t ou ow oy o{ ots otu ouw «分
别精密吸取接收液 t ot os qx os qx os qx os qx os qw os qw
°¯ o并及时分别向接收液中补充等量的生理盐水 ∀
按照 2 q2 q2 中的方法分别测定吸收度 o计算苦参碱
的渗透量 ∀
2 q3 q3 促进剂的筛选 在常用的促进剂氮酮 !丙二
醇 !油酸中进行筛选 o根据苦参碱的结构和性质可知
苦参碱为一元弱碱 o用油酸不合适 o故拟定在氮酮和
丙二醇中进行筛选 ∀
按照 2 q1 q2 中的方法 o分别将不同浓度的丙二
醇加入水相中 o制备不同的苦参碱乳膏 ~将不同浓度
的氮酮分别加入油相中 o制备不同的苦参碱乳膏 ~将
上述各种乳膏分别按照 2 q2 q4 中的方法分别进行体
外渗透实验 o结果见表 t和图 t !图 u ∀结果表明 o氮
酮的促透作用高于丙二醇的促透作用 o并且明显高
于无促进剂的乳膏k Π s qstl ~t h ∗ x h的氮酮均
有促透作用 ov h氮酮促透作用最强 ~ux h丙二醇对
苦参碱有阻渗作用 ~ts h丙二醇在 y «前有轻微阻
渗作用 oy «后有轻微的促透作用 ~u qx h和 x h丙二
醇对苦参碱有促透作用 o并且在 y «后更为明显 ∀
在实验中我们发现 x h丙二醇对苦参碱有明显
的增溶作用 o故拟选用 x h丙二醇和氮酮配伍使用 ∀
2 q3 q4 氮酮配伍浓度的筛选 分别将 x h丙二醇
和不同浓度的氮酮配伍制成不同的苦参碱乳膏 o再
分别进行体外渗透实验 o计算累计渗透量 Θ ,绘制
Θ2τ曲线 o结果见表 u和图 v ∀
表 t 不同促透剂对苦参碱透皮率的影响
促进剂处方量
累积渗透量rΛª#¦°p u
t « u « w « y « { « ts «
Θ2τ方程 ρ
t h氮酮 ust qt xss qu t xut qt u tts qt u y{x qy v uyt qw Θ € tx .y n vvw .xτ s q||v|
u h氮酮 vz{ qt {u| qt t zzu qt u xzz qx v vz| qv w sst qs Θ € xs .x n wsz .xτ s .||z|
v %氮酮 v{t .s {wu .s t {|s .t u z{{ .u v yzx .v w wu| .t Θ € p tz .t n wxx .tτ s .||{z
w %氮酮 uuv .v xut .w t t{u .u t |t| .y u xyv .s v ww| .{ Θ € p t{| .u n vxw .yyτ s .||{y
x %氮酮 tzs .v wst .v {w{ .u t vzt .| t |us .t u xuv .w Θ € p tvs .| n ux| .sτ s .||{x
u .x %丙二醇 tzs .u vv| .t {wz .y t uxt .v t {ss .s u u|{ .w Θ € p ttu .t n uv{ .sτ s .||{{
x %丙二醇 tzu .t vwu .v {wy .w t uwy .v t {sv .v u vsu .t Θ € p ttz .u n uv{ .tτ s .||{z
ts %丙二醇 tu| .| uzv .v x{{ .w ||v .u t wvu .t t |vv .x Θ € p tv{ .| n t|| .xτ s .||xz
ux %丙二醇 s s twx .{ u|y .v wwv .t |vw .z Θ € p t|v .x n |y .uτ s .|wzu
无促透剂 tyu .w vuu .t yxx .y |{u .v t vty .v t yvv .s Θ € p u .x n tyw .tτ s .|||s
注 : ν € v
{xz
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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图 t 不同浓度的氮酮对苦参碱透皮率的影响
t qt h氮酮 u qu h氮酮 v qv h氮酮
w qw h氮酮 x qx h氮酮 y q无促透剂k图 v同l
结果表明 ox h丙二醇和 v h氮酮配伍促透效果
最佳 o其渗透速率≈wzz qzs Λª#k¦°u#«lp t 为不加促
透剂≈tyw Λª#k¦°u#«lp t 的 v倍 ∀并且渗透速率在
图 u 不同浓度的丙二醇对苦参碱透皮率的影响
t qu qx h丙二醇 u qx h丙二醇 v qts h丙二醇
w qux h丙二醇 x q无促透剂
t ∗ ts «内呈良好的线性关系 o回归方程 Θ € uz .zx
n wzz .zsτ , ρ € s .|||t ∀渗透速率 Θ € wzz qzs Λª#
k¦°u#«lp t ∀
表 u x h丙二醇与不同浓度氮酮配伍对苦参碱渗透率的影响
氮酮浓度
r h
累积渗透量rΛª#¦°p u
t « u « w « y « { « ts «
Θ2τ方程 ρ
t uxu q{ xxv qw t x{t qy u tzv qt u zwx qy v vu{ qs Θ € p tv .t n vwx .yτ s .||vy
u v{s .{ {tz .y ty{ .y u xut .t v x|x .t w vu{ .v Θ € p z{ .v n www .| s .|||u
v ws{ .{ t svv .s t ||t .s u {|| .t v |tz .u w zux .{ Θ € uz .z n wzz .zτ s .|||t
w uzt .| xzu .u t uvu .s t |zs .y u ytz .t v xsu .{ Θ € p tws .v n vxx .tw s .||{y
x uux .v wys .z |sz .u t wvu .t t |{t .w u x{u .t Θ € p {s .s n uys .vτ s q||{x
注 }≠ x h丙二醇与 v h氮酮配伍处方苦参碱 uw «累积渗透量为 y wtt qx Λª#¦°p u o透过率达 |w h  ν € w
图 v x h丙二醇与 x种浓度氮酮配伍
对苦参碱透皮率的影响
3 讨论
利用双光束分光光度计 o以酸性染料比色法测
定苦参碱的含量 o可以有效地消除皮肤中的氨基酸
和蛋白质对测定的干扰 o方法简单 !灵敏 !线性关系
好 oρ€ s q|||{ ~回收率高k|{ qsx h l ∀由于比色液
超过 u «后稳定性逐渐下降 o故测定应在制备比色
液后 u «内完成 ∀
由实验可知 o苦参碱本身有显著的经皮渗透性 o
这可能具备了经皮渗透的 v个主要特性≈v  }≠ 其结
构既有亲水基团 o又有亲酯基团 ~苦参碱最常见的
是 Α2型结晶 o其熔点为 zy ε k通常熔点低于 {x ε
时 o药物分子较易透过皮肤屏障≈w l ~≈苦参碱的分
子量为 uwz o分子量越大越难透过皮肤 o一般认为分
子量小于 yss的药物对渗透率影响不大 ~另外 o苦参
碱的结构与氮酮有相似之处 o这可能是苦参碱易透
过皮肤的又一原因 o有待于进一步探讨 ∀
v h氮酮和 x h丙二醇配伍使用对苦参碱有协同
促渗作用 o可使苦参碱的渗透率提高 v倍 ~并且 o苦
参碱的累积渗透量 Θ与 τ呈良好的线性关系 , ρ €
s q|||t ~其 ts «累计渗透量为 w zux q{x Λª#¦°p u o
uw «累积渗透量为 y wtt qx Λª#¦°p u o透过率为
|w h ∀结果表明 o苦参碱能以零级动力学透过皮肤 o
维持稳定有效的血药浓度 o延长疗效 ∀这一点在体
内药代动力学实验中已得到证实≈t  ∀
≈参考文献 
≈t  魏 红 o李中文 o王 倩 o等 q苦参碱乳膏剂的动物药代动力学
及相对生物利用度研究 q中国药学杂志 ousst ovykvl }t{v q
≈u  陈星灿 o陈大为 o范晓文 o等 q心律宁片剂体外释放度研究 q中草
药 ot||w ouxk{l }wsx q
≈v  朱盛山 q药物新剂型 q北京 }人民卫生出版社 ot||v qxw q
≈w  北京医学院 o北京中医学院 q中草药成分化学 q北京 }人民卫生
出版社 ot|{s qtvw q
≈责任编辑 李 禾 
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第 uy卷第 tt期
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