全 文 ：#技术交流#
复方丹参片中丹参酮 µ 的变异因素和稳定化措施
苏子仁 o陈建南 o曾惠芳 o刘 良
k广州中医药大学 o广州 xtswsxl
≈摘要 目的 }探讨提高复方丹参片质量的有途径 ∀方法 }依据丹参酮 µ 稳定性机理 o全面分析复方丹参片
生产各环节中影响丹参酮 µ 含量的因素 o提出提高该产品质量的有效措施 ∀结果与结论 }优选丹参药材 o优化药
典工艺 o采用 ≥ƒ∞2≤ u萃取等新技术及引入化学稳定剂 o均是提高复方丹参片成品丹参酮 µ 含量的有效措施 ∀
≈关键词 复方丹参片 ~丹参酮 µ ~稳定性 ~工艺 ~质量
丹参是中医常用的活血化瘀药 ∀药典收载有复
方丹参片 !冠心丹参片 !精制丹参片等治疗冠心病中
成药 o其中复方丹参片为常用药物 o全国有 tws多个
厂家生产 o仅 t||y年广州白云山中药厂和花城制药
厂两家产量合计近 vutss吨 o产值 tzvz万元 ∀丹参
的有效成分包含脂溶性的菲醌类成分和水溶性的酚
酸类成分 ∀菲醌类成分包括丹参酮 µ !丹参酮 µ
!
隐丹参酮 !丹参酮 ´等 ts余种成分 o其中以丹参酮
µ 含量较高 o统称为丹参酮 ∀药典规定复方丹参
片必须进行 ×≤ 检测丹参酮 µ ∀但按药典工艺进
行生产的复方丹参片 o其丹参酮 µ 检出的阴性率
过高 o引致大量退货 o造成极大的人力 !物力浪费 ∀
如卫生部 t||z年第 w季度药品质量抽检 o曝光的劣
药中复方丹参片最多 ∀许多生产复方丹参片的厂家
因这一问题而被取消批文 ∀作者在近 x年从事丹参
制剂的工艺研究中发现 o丹参酮 µ 易发生化学降
解≈t o降解速度与水 !热密切相关≈u ∀本文基于这一
发现 o全面分析复方丹参片生产各环节中影响丹参
酮 µ 含量的因素 o从而提出提高该产品质量的有
效措施 ∀
1 影响丹参酮 µ 含量的主要因素
111 药材原料
丹参酮 µ 受丹参品种 !采收季节 !产地 !炮制
加工 !贮藏等因素的影响 ∀含丹参酮的植物资源有
丹参 !南丹参 !甘肃鼠尾草 !白花丹参 !浙皖丹参 !云
≈收稿日期 t|||2sw2uz
≈基金项目 国家医药技术创新博士项目k|z2
2sxl ~国家中医
药管理局项目k|z≠vsyl
南鼠尾草 !河南鼠尾草 !三叶鼠尾草 !毛地黄鼠尾草 !
戟叶鼠尾草 !红根草 !厚叶丹参 !佛光草 !华鼠尾草 !
贵州鼠尾草 !粟色鼠尾草 !橙色鼠尾草 !血盆草 !荫生
鼠尾草 !多叶变种鼠尾草 !一串红等 uu种鼠尾草属
植物 o丹参酮 µ 含量在 s1sts h ∗ t1uu h变化≈v ∀
药典收载品种丹参 Σαλϖια µιλτιορρηιζαε
ª¨ 1 因产
地不同 o丹参酮 µ 含量在 s1stw h ∗ s1x{u h 变
化≈v ow o且 tt ∗ tu月采收的丹参 o丹参酮 µ 含量最
高≈w ∀低畦潮湿地种的丹参 o丹参酮 µ 含量最
低≈v ∀栽培丹参丹参酮 µ 含量 o低于野生丹参≈w ∀
值得一提的是 o丹参酮 µ 不稳定 o且分布在药材皮
部 o容易受贮藏环境中的温度 !湿度 !贮藏时间的影
响 ∀遇到加热 !加水湿润等炮制工艺 o也会降低丹参
酮 µ 含量 ∀
112 工艺过程
复方丹参片药典工艺 o丹参浸膏系丹参第 t次
加 |x h乙醇回流提取 t1x «o滤过 o滤液回收乙醇 o
浓缩至相对密度为 t1vskxx ∗ ys ε l ~第 u次加 xs h
乙醇回流提取 t1x «o滤过 o第 v次加水回流提取 u1s
«o滤过 o合并第 u及第 v次滤液 o回收乙醇 o浓缩至
相对密度为 t1wskxx ∗ ys ε l ~与第 t 次浓缩液合
并 o混匀 o制成相对密度为 t1vx ∗ t1v|kxx ∗ ys ε l
的浸膏 ∀将三七粉碎成细粉 o与丹参浸膏拌匀 o干
燥 o制成颗粒 o将冰片研细 o与上述颗粒混匀 o压制成
t sss片 o或包糖衣 o即得1x2 ∀
该工艺中影响丹参酮 µ 含量的主要因素有 }
11211 溶媒 采用水提 o主要提出丹参的水溶性有
效成分酚酸类 o脂溶性有效成分丹参酮 µ 仅提出
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第 ux卷第 w期
usss年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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u1y h ∀而采用醇提取工艺 o主要提出丹参的脂溶性
有效成分丹参酮 µ 等 ∀zs h醇提 v次 o丹参酮 µ
提取率可高达 |y1v h ∀丹参酮 µ 在 zs h 乙醇中
zs ε 时的降解速度常数为 t1zs{ ≅ tsp v o在水中 zs
ε 时的降解速度常数为 t1uzt ≅ tsp u o两者降解速
度相差 z1x倍≈u ∀由此可见 o选择高浓度的乙醇 o不
但可以确保丹参酮 µ 的提取率 o而且有助于防止
丹参酮 µ 在回收 !浓缩过程中的化学降解 ∀
11212 温度 丹参 zs h乙醇提取液 o室温 ux ε 放
置 us §o不避光 o未见丹参酮 µ 含量降低 ∀而将其
置 zs ε 的水浴中 o半衰期 τtru为 t{x «∀zs h乙醇
提取物分别置 {s ε 和 tss ε 烘干时 o丹参酮 µ 在
{s ε 时的降解速度常数为 t1xz ≅ tsp u o在 tss ε 时
的降解速度常数为 v1ws ≅ tsp u o两者降解速度相差
u1u倍≈u ∀提示丹参乙醇提取液在回收 !浓缩 !干燥
过程中应降低温度 o采用减压回收浓缩 !冷冻干燥等
工艺技术 o有助于降低丹参酮 µ 在有关过程中的
化学降解速度 ∀
11213 受热时间 化学降解进程不但受到反应条
件如湿度 !温度 !³ 等影响 o而且反应时间也是重要
因素 ∀丹参酮 µ 化学降解的量与化学降解的速
度 !时间成正比 ∀实验小试时 o丹参乙醇提取液在减
压回收 !浓缩 !干燥过程中 o保留率较高 ~中试时保留
率较低 ~大生产时丹参酮 µ 已损失殆尽≈u ∀究其
原因 o实验时减压回收 !浓缩 !干燥过程的受热时间
仅为 tu «o生产中受热时间延长至 xu ∗ uss «∀因此
应用薄膜浓缩 !喷雾干燥等工艺技术 o受热时间缩
短 o有助于减少丹参酮 µ 化学降解的数量 ∀
113 贮藏条件
文献报道丹参酮 µ 在复方丹参片中的有效期
为 s1xv ¤≈y ∀在华南地区 o由于高温潮湿天气较多 o
复方丹参片的稳定性降低 o尤需注意改进包装 o控制
仓存室温 !湿度 !时间 ∀
2 提高丹参酮 µ 含量的有效措施
211 选择丹参酮 µ 含量高的丹参药材原料
药典规定丹参中丹参酮 µ 含量不低于 s1u h ∀
但因丹参原料对制剂质量的影响大 o应选择好丹参
酮 µ 含量尽可能高的丹参品种 o并注意采收季节 !
产地和药材的贮藏养护 ∀
212 优化药典工艺
21211 采用 |x h乙醇提取 u次 o直接减压回收乙
醇 ∀药典工艺中第 u次提取采用 xs h乙醇 o其提取
液因含水量大 o与水提液合并回收乙醇时 o温度提
高 o受热时间延长 o丹参酮 µ 容易分解 ∀尽管采用
zs h乙醇提取丹参酮类提取率较高 o但其保留率难
以保证 ∀故建议采用 |x h乙醇提取 o以降低减压回
收乙醇的温度和缩短受热时间 o同时避免水加速丹
参酮类的破坏 ∀
21212 水提宜 u次 o单独经薄膜浓缩 o喷雾干燥制
成膏粉 ∀醇提时 o仅提取出丹参脂溶性成分 o水溶性
成分甚少 ~而水提 t次 o仅提出水溶性成分的 xs h ∀
故建议水提 u次 o确保水溶性成分的提取率 ∀因水
溶性成分是多酚类成分 o也易受破坏 o故宜采用薄膜
浓缩 o喷雾干燥制成膏粉 ∀
21213 丹参醇提液浓缩至相对密度 t1uskxx ∗ ys
ε l为宜 ∀回收乙醇过程中 o乙醇含量不断降低 o水
分含量升高 o温度也需升高 o造成丹参酮 µ 分解加
快 ∀因此 o丹参醇提液回收乙醇后 o不宜再加热浓
缩 o此时的相对密度约为 t1uskxx ∗ ys ε l o已可满
足制剂要求 ∀
21214 丹参醇提膏宜与三七粉混合干燥 ∀丹参醇
提膏属脂溶性成分 o质粘软 o难以与丹参水提膏粉混
匀干燥 o本身也由于受到粘胶类的影响 o而难以进行
喷雾干燥 ∀故仅以醇提膏与三七粉混合后干燥 o则
减少其粘性和油性 o利于减压低温干燥或喷雾干燥 ∀
21215 采用干压制粒 ∀冰片遇热易挥发损失 o在药
典工艺中采用制粒后加入 o易引起不均匀 ∀而丹参
酮类成分尤其不宜接触湿热 ∀故采用干压制粒 o可
避免湿热对有效成分的进一步破坏 o提高药物的均
匀性 ∀
21216 强化生产环境中温度 !湿度的控制 ∀丹参制
剂宜在温度 !湿度恒定的车间内生产 o丹参浸膏容易
吸潮 o制成的颗粒 !素片等吸收水分后 o易降低丹参
酮 µ 的稳定性 o缩短成品的有效期 ∀
21217 采用薄膜衣代替糖衣 ∀薄膜衣包衣受热时
间短 !受热温度较低 !防潮性能好 o不但可以节省成
本 o而且有利于保证丹参酮 µ 的有效期 ∀
21218 改进包装 o加强仓贮管理 ∀丹参酮 µ 在复
方丹参片中的有效期短 o为提高复方丹参片的稳定
性 o可采取防潮包装 o置通风凉爽的仓库存放 o潮湿
天气时应抽湿防潮 o仓存时间尽量缩短 ∀
213 引入其他稳定技术
21311 采用超临界萃取等新技术工艺 ∀超临界萃
取技术自 {s年代后期以来 o已逐步推广应用于天然
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第 ux卷第 w期
usss年 w月
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产物的提取分离中 ∀ ≤ u是最常用的超临界萃取介
质 o具有临界温度接近室温k Τ≤ vt1t ε l o临界压
力容易达到k Π≤ z1w °¤l o无毒无臭 o防氧化 o来
源方便等优点 ∀从超临界 ≤ u 萃取的特点看 o尤其
于适用挥发性成分 !热敏物质和脂溶性成分的提取 ∀
将之应用于丹参提取 o结果表明 }完全避免了水及醇
提取过程中湿 !热等引起氧化等化学变化 o萃取物所
含成分与文献报道的药材化学成分组成基本一致 o
萃取物丹参酮有效成分含量高 o无需进一步的精制
处理≈z ∀
21312 引入稳定剂技术 o控制丹参酮 µ 的降解损
失 ∀根据丹参酮 µ 的降解机理 o在复方丹参片中
可以采用高浓度的乙醇提取 o降低回收乙醇的温度 o
缩短与湿热接触的时间 o甚至可以采用 ≥ƒ∞2≤ u 萃
取技术避免湿热过程 o来提高丹参酮 µ 在提取 !浓
缩 !干燥 !成型等工艺过程中的稳定性 o但丹参酮 µ
在复方丹参片中的有效期仅为 s1xv ¤o不能完全满
足药品有效期 u ¤的要求 ∀加入化学稳定剂如抗氧
剂 !金属络合剂等 o提高丹参酮 µ 的化学稳定性 o
不但降低制作和贮藏过程中所要求的技术条件 o而
且降低了成本 o提高了质量 ∀在中药制剂领域该方
面的研究 o目前仍是一个空白 o我们已开展了这一方
面的工作 o并取得了初步的结果 ∀
3 结语
现行复方丹参片制备工艺 o将丹参水提取工艺
改为用乙醇 !水分别提取脂溶性和水溶性两部分有
效成分 o以求充分发挥丹参各成分的协同作用 o其出
发点是好的 ∀但不能不指出的是 o与传统中药汤剂
和传统手工制作的中成药相比 o在现代工业化生产
中 o中药经提取 !浓缩 !干燥 !成型等工艺过程 o经受
的条件已大不一样 o特别是受湿 !热影响的时间大大
延长 ∀如水煎中药汤剂仅遇湿热 s1x ∗ t1s «o在实
验小试时一般仅 u ∗ x «o而实际大生产常在 zu ∗
tss «以上 ∀对于含丹参酮之类湿热不稳定物质的
中药而言 o这种时间上的差别有决定性的影响 ∀但
长期以来 o由于忽视了中药成分的不稳定性 o因而对
稳定化的基本原理及相应稳定化技术的研究却相当
滞后 o难以适应中药制剂工艺改革和吸收应用现代
工业技术的需要 ∀本文在研究丹参酮 µ 不稳定性
机理的基础上 o全面分析复方丹参片生产各环节中
影响丹参酮 µ 含量的因素 o从而提出优选丹参药
材 o优化药典工艺 o采用 ≥ƒ∞2≤ u 萃取等新技术及
引入化学稳定剂等技术措施 ∀该技术方案经企业两
年的生产验证 o确实是提高复方丹参片质量的有效
途径 ∀
≈参考文献
≈t 苏子仁 o刘中秋 o周 华 1 丹参在提取精制工艺中的化学成分
变化研究ktl ) ) ) 丹参酮 µ 湿热降解机理探讨 1 中成药 o
t||z ot|kttl }x q
≈u 苏子仁 o曾惠芳 o曾元儿 o等 1 丹参醇提液在蒸馏 !蒸发 !干燥过
程中降解动力学研究 1 中成药 ot||z ot|ktul }t q
≈v 中国医学科学院药物研究所 1 中草药现代研究 1 第二卷 1 北
京 }北京医科大学中国协和医科大学联合出版社 ot||y1wzu q
≈w 黄泰康 1 常用中药成分与药理手册 1 北京 }中国医药科技出版
社 ot||w qx{y q
≈x 中国药典 1 一部 1t||x qyu oxwx q
≈y 丁青龙 o刘日华 1 复方丹参片的稳定性研究 1 中成药 ot||u otw
kwl }x q
≈z 苏子仁 o陈建南 o葛发欢 o等 1 应用 ≥ƒ∞ ∗ ≤ u提取丹参脂溶性
有效成分的工艺研究 1 中成药 ot||{ ousk{l }t q
≈责任编缉 李 禾
5中国中药杂志6为中国自然科学核心期刊 o所刊论文全面体现我国中医药科研最高学术水平 o在国际上
被 ≤ k化学文摘l o
k生物学文摘l o°k国际药学文摘l等著名文摘收录 o历年均进入 ≤ 千名表 ~我刊亦
是被国际医药学界最权威的数据库 ) ) ) 美国国立医学图书馆 ∞⁄∞数据库收录的唯一的中药学术刊
物 ∀
继 t||{年之后 o本刊 t|||年度再度获得中国科协和中国自然科学基金委员会择优支持基础性 !高科技
学术期刊经费资助 o是获得该项资助的基础性 !高科技优秀期刊中唯一的中药学术刊物 ∀
据5中国科技期刊引证报告6k扩刊版l o在 t||{年 uyw{种中国科技期刊中 o我刊总被引频次为 tuuw o名
列第 ty位 ~影响因子为 s qwyx o列第 twt位 o居中医药类期刊首位 ∀
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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