全 文 ：种新方法, 改变测定单一成分或某一有效部位不能
综合评价的局面, 并可广泛拓展应用到使用中药钙
拮抗剂治疗的心律失常、脑血管痉挛、支气管哮喘、
食道痉挛、肾绞痛、脑梗死、癫痫等相关疾病中, 具有
临床价值。
参考文献:
[ 1 ]　陈　奇1 中成药名方药理与临床 [M ]1 北京: 人民卫生出版
社, 19981
[ 2 ]　邱明丰, 莫尚武, 罗海燕, 等 1 复方丹参缓释片钙拮抗作用
及体外缓解作用的综合评价 [J ]1 中草药, 2005, 36 (3) : 35423581[ 3 ]　中国卫生部药政管理局1 中药新药研究指南 (药学 药理学 毒理学) [S ]1[ 4 ]　莫尚武, 刘　宁, 金建南1 化痰愈心汤及功能药组对大鼠主动脉45Ca 内流的影响 [J ]1 中国中药杂志, 1999, 24 (1) :23222331[ 5 ]　杨远友, 刘　宁, 邱明丰1 用45Ca 同位素示踪技术研究瓜蒌皮具钙拮抗作用的活性成分 [J ]1 核技术, 2002, 25 (5) :34523481[ 6 ]　杨远友, 刘　宁, 莫尚武, 等1 用45Ca 研究中药的钙拮抗作用及机理 [J ]1 同位素, 2002, 15 (2) : 692731
莲子心提取物抗心律失常作用及其急性毒性研究
王瑞芳1, 欧来良2Ξ
(11 集美大学 生物工程学院, 福建 厦门　361021; 21 南开大学 生物活性材料教育部重点实验室, 天津　300071)
摘　要: 目的　研究莲子心提取物的抗心律失常药效作用及其急性毒性。方法　采用氯仿、乌头碱诱发心律失常动
物模型, 分别观察了5 个莲子心提取物样品的抗心律失常作用及急毒情况。结果　树脂吸附法制备的提取物的抗心
律失常效果优于3 种单体及溶剂萃取法制备的提取物, 而且毒性也最低。结论　莲子心树脂吸附法提取物药效好、
毒性小, 具有一定的开发前景。
关键词: 莲子心; 乌头碱; 抗心律失常; 急性毒性
中图分类号: R 286122　R 285153　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 03- 0413- 03
　　莲子心为睡莲科莲属植物莲N elum bo nucif era
Gaertn. 种子的绿色幼叶及胚根, 在我国有悠久的
药用历史, 资源丰富。莲子心中含多种组分, 其中主
要有莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱, 它们结构相似,
均有降血压和抗心律失常等作用[1, 2 ]。它们各自的药
理作用文献报道很多[2～ 4 ] , 但这3 种主要成分组成的
总碱的药效未见文献报道。按照中医的传统理论, 纯
度较高的单体的药效不见得比含该单体的有效部位
的药效高。为此本课题组采用树脂吸附法制备了含
莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的总碱, 研究了总碱
抗心律失常效果和急性毒性, 并与各单体及溶剂法
制备的总碱进行对比。
1　材料与方法
111　仪器: ECG—6511 心电图仪 (上海光电医用
电子仪器有限公司) ;W Z—50C2 单道微量注射泵
(浙江大学医学仪器有限公司)。
112　试药: 1# 样品: 莲心碱 (质量分数 9919% ) ;
2# 样品: 异碱心碱 (质量分数9815% ) ; 3# 样品: 甲 基莲心碱 (质量分数9919% ) ; 4# 样品: 溶剂萃取法制备的总碱, 淡黄色粉末 (含莲心碱 49180%、异莲心碱 1016%、甲基莲心碱 2715% ) ; 5# 样品: 树脂吸附法制备的总碱, 棕色粉末 (含莲心碱 3311%、异莲心碱 1510%、甲基莲心碱 3415% ) ; 以上5 种样品均为自制, 均常温干燥保存, 以 pH 值约为 6 的蒸馏水溶解。乌头碱 (生化试剂, 中国药品生物制品鉴定所产品) ; 盐酸利多卡因注射液 (天津金耀氨基酸有限公司产品) ; 氯仿 (分析纯, 天津天河化学试剂厂出品)。113　动物:W istar 大鼠, 雌雄兼用, 体重 180～ 220g; 昆明种小鼠, 雌雄各半, 体重 27～ 32 g, 均由天津药物研究院提供。114　实验方法11411　对氯仿诱发小鼠室颤模型的影响: 取体重27～ 32 g 小鼠, 雌雄各半, 按体重随机分成 7 组, 每组10 只, 分别给予1# 、2# 、3# 、4# 、5# 样品、盐酸利多卡因及生理盐水 (模型)。各组均按 10 m gökg
·314·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007208227
作者简介: 王瑞芳 (1976—) , 女, 江苏沛县人, 副研究员, 博士, 研究方向为功能高分子材料的应用。
E2m ail: w angrf@ jm u. edu. cn3 通讯作者　欧来良　T el: (022) 23502155　E2m ail: ouyll@nankai. edu. cn
剂量尾 iv 给药。然后将小鼠逐一放入含有滴加 3～
4 mL 氯仿的棉球 (以后每换一只小鼠加入 1 mL
氯仿) 的倒置 600 mL 烧杯内至小鼠呼吸停止, 立
即处死, 迅速剖开胸腔, 肉眼观察心室颤动发生率,
直至心脏停博。数据分组进行精确概率检验。
11412　对乌头碱诱发大鼠心律失常模型的影响: 取
体重 180～ 220 g 大鼠, 雌雄各半, 按体重随机分为6
组, 分别给予 1# 、2# 、3# 、4# 、5# 样品及生理盐
水。Ê 导联观察心电图变化。ip 20% 乌拉坦麻醉, 描
记一段正常心电图, 舌下 iv 给药 (剂量均为 10 m gö
kg) , 3 m in 后, 以 0117 mL öm in 的速率恒速静脉灌
注乌头碱, 记录大鼠出现心律失常时间和死亡时间,
计算乌头碱用量。数据分组进行 t 检验。
11413　样品半数致死量 (LD 50 ) 的测定: 选体重
18～ 22 g 小鼠, 雌雄各半, 按体重随机分为 4 组, 每
组10 只, 分别尾 iv 缓慢给予不同剂量的4# 、5# 样
品, 记录小鼠死亡数。用B liss 法的ND ST 程序计算
LD 50。存活小鼠连续观察 7 d, 逐日记录小鼠的体重
变化及毒性反应。
2　结果
211　对氯仿诱发小鼠室颤模型的影响: 模型组小鼠
100% 发生室颤, 1～ 5# 样品组与模型组比较, 室颤
发生率显著降低 (P < 0101) ; 5# 样品作用强于 1#
样品 (P < 0105)。其他样品之间比较, 无显著性差
异。见表1。
表 1　试药对氯仿诱发小鼠室颤模型的影响
Table 1　Effect of samples on tr ichloromethane-
induced ven tr icular f ibr illa tion in m ice
组别 剂量ö(m g·kg- 1) 动物数ö只 室颤发生数ö只 室颤发生率ö%
模型 - 10 10 100
利多卡因 10 10 0 　03 3
1# 样品 10 10 4 403 3
2# 样品 10 10 2 203 3
3# 样品 10 10 2 203 3
4# 样品 10 10 3 303 3
5# 样品 10 10 0 　03 3 △
　　与模型组比较: 3 3 P < 0101; 　与1# 样品组比较: △P < 0105
　　3 3 P < 0101 vs model group; 　△P < 0105 vs 1# samp le group
212　对乌头碱诱发大鼠心律失常模型的影响: 1～
5# 样品均可以显著增加诱发大鼠心律失常和致死
的乌头碱的用量。4# 、5# 样品较2# 、3# 样品作用
稍强。见表2。心律失常的出现由轻到重一般为窦性
心律失常、室性心律失常、房室传导阻滞, 死亡。本实
验受试样品组部分大鼠一出现心律失常即为室性心
律失常, 未见窦性心律失常。根据本实验模型组大鼠
窦性心律失常与室性心律失常出现时间差别不明显
表 2　样品对乌头碱诱发大鼠心律失常模型的影响 (x±s)
Table 2　Effect of samples on ouaba in- induced
arrhythm ia in rats (x±s)
组别
剂量ö
(m g·kg- 1)
动物数ö
只
乌头碱用量ö(Λg·kg- 1)
致心律失常 致死量
模型 - 10 6513± 719 17816± 3419
1# 样品 10 9 15313±48143 3 35111±11919
2# 样品 10 10 10916±29103 3 △▲ 38810±14818
3# 样品 10 10 10415±28143 3 △▲ 32013± 8915
4# 样品 10 10 15418±48113 3 36316± 7718
5# 样品 10 10 14817±20163 3 37214±11316
　　与模型组比较: 3 3 P < 0101; 　与4# 样品组比较: △P < 0105;
　与5# 样品组比较: ▲P < 0101
　　 3 3 P < 0101 vs model group; 　△ P < 0105 vs 4 # samp le
group; 　▲P < 0101 vs 5# samp le group
(< 1 m in) , 故本实验以一出现心律失常 (不分窦性
心律失常、室性心律失常)即开始记录时间。
213　样品的 LD 50: 给小鼠分别尾 iv 样品后, 部分
动物先后出现腹式呼吸、呼吸急促、共济失调、震颤、
抽搐, 2 m in 内死亡。随着给药剂量的增加, 毒性反
应也愈加明显, 死亡时间缩短。肉眼尸检死亡小鼠各
组织器官均未见明显异常变化, 存活小鼠第 2 天开
始体重正常增加。4# 样品的 LD 50为 4311 m gökg,
95% 可信限 3914～ 4711 m gökg; 5# 样品的LD 50为
4911 m gökg, 95% 可信限 4715～ 5111 m gökg。
3　结论
　　5 个样品均能显著降低氯仿诱发小鼠室颤的发
生率, 经过组间精确概率法检验, 5# 样品 (树脂吸附
法制备的总碱)在本实验中较1# 样品 (莲心碱)效果
明显。其余各样品间差异无显著性。
5 个样品均能显著提高诱发大鼠心律失常和致
死的乌头碱用量, 其中1# 样品虽然可以明显延长大
鼠心律失常出现的时间, 但一出现即较为严重, 这显
示 1# 样品在 10 m gökg 的剂量时可能有一定的心
脏毒性。其他样品在延长心律失常出现时间上, 4#
(溶剂萃取法制备的总碱)、5# 样品在本实验中较 2
# (异莲心碱)、3# (甲基莲心碱) 样品效果明显; 在
延长死亡时间上, 各组样品间差异无显著性。本实验
结果表明, iv 给予受试药有一定的毒性, 5# 样品的
安全性比 4# 样品稍好, 比文献报道的单体莲心碱、
甲基莲心碱安全性更好。
综上所述, 受试样品均具有一定的对抗实验性
心律失常的作用, 其中树脂吸附法制备的5# 样品不
仅比3 种单体化合物 (1～ 3# ) 及溶剂萃取法制备的
样品 (4# )的抗心律失常药效显著, 而且其毒性也较
小。
·414· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
参考文献:
[ 1 ]　陈默思, 贾　麟, 费宇杰, 等 1 异莲心碱对牵张性心律失常
的作用 [J ]1 中国医院药学杂志, 2006, 26 (6) : 65826611
[ 2 ]　孙春艳, 罗顺德, 代文兵, 等 1 莲心碱冻干粉针抗心律失常
药效学研究 [J ]1 广东药学院学报, 2004, 20 (6) : 65026531 [ 3 ]　徐俊英, 彭佳林, 王嘉陵1 异莲心碱对实验性脑缺血损伤的保护作用 [J ]1 中国医院药学杂志, 2005, 25 (11) : 1026210291[ 4 ]　唐小卿, 曹建国1 甲基莲心碱的药理作用 [J ]1 中国药理学通报, 2004, 20 (1) : 82101
五磨饮子对大鼠胃溃疡的治疗作用
陈　虹, 孙　红, 王维亚Ξ
(武警医学院附属医院 药剂科, 天津　300162)
　　消化性溃疡中医辩证多属脾虚肝郁、气滞血瘀,
临床治疗多以健脾疏肝, 理气化瘀立法。本研究以乌
药、枳壳、槟榔、沉香、木香5 味中药组成的五磨饮子
为主方, 进行药理作用研究, 从而为临床用药提供理
论参考。
1　材料
111　实验动物: SD 大鼠, 体重 150～ 200 g, 雌雄兼
用, 由天津药物研究院实验动物中心提供。
112　药物与试剂: 五磨饮子汤剂: 乌药 12 g (按干
燥品计算含乌药醚内酯不得少于 0103% )、枳壳 12
g (按干燥品计算含柚皮苷不得少于 4% )、槟榔 10
g (按干燥品计算含醚溶性生物碱不得少于
013% )、沉香 10 g (主要成分沉香螺醇、白木香酸、
白木香醇)、木香 10 g (按干燥品计算含木香酊内酯
和去氢木香内酯的总量不得少于 118% ) , 按比例称
量, 水煎, 浓缩至 5108 gömL , 冰箱保存备用, 由本
院制剂室自制。磷酸铝凝胶 (商品名洁维乐) , 深圳
市美康源医药有限公司生产。磷酸氢二钠由天津化
学试剂厂提供, 柠檬酸由江苏民丰化工厂生产, 前列
腺素 E2 (PGE2) 放射免疫测定药盒由解放军总医院
基础所生化室提供。
2　方法与结果
211　动物分组: SD 大鼠, 随机分为对照组、五磨饮
子 (10、20、40 gökg) 组、硫酸铝凝胶 (10 gökg) 组,
各组 ig 给药。
212　胃黏膜损伤模型: 按 Robert 等[1 ]方法稍加修
改造模型。实验前大鼠禁食 48 h, 先给大鼠 ig 药物
或蒸馏水, 3 h 后 ig 无水乙醇 110 mL ö只, 以损伤胃
黏膜, 60 m in 后断头处死, 并观察胃黏膜情况, 测定
损伤指数。胃黏膜损伤指数计分按 Gu th 等[2 ]的标
准 (正常胃黏膜为0 分, 点状损伤计1 分, < 1 mm 计
2 分, 1～ 2 mm 计3 分, 2～ 3 mm 计4 分, 依此类推,
损伤宽度> 2 mm , 损伤指数计分加倍)。计算抑制率
[抑制率= (对照组损伤指数- 给药组损伤指数) ö对
照组损伤指数×100% ]。实验数据以 x ±s 表示, 多
组间比较采用方差分析 (下同)。结果见表1。
表 1　五磨饮子对无水乙醇损伤大鼠胃黏膜的影响
Table 1　Effect of W umoy inz i on gastr ic mucosa l
in jury by absolute ethanol in rats
组别
剂量ö
(g·kg- 1)
动物数ö
只
损伤发
生率ö% 损伤指数(x±s) 抑制率ö%
对照 - 10 　100 7517±5016 -
五磨饮子 10 9 100 9916±5813 - 3016
20 8 100 3616±3811 4712
40 10 2312 717±18133 3 8915
硫酸铝凝胶 10 10 3814 1913±17183 3 6816
　　与对照组比较: 3 3 P < 0101
　　3 3 P < 0101 vs con tro l group
　　结果显示, 五磨饮子能减轻胃黏膜损伤程度, 其
中 40 gökg 组与对照组比较差异有统计学意义
(P < 0101) , 与西药组比较, 差异有统计学意义
(P < 0105)。西药组与对照组比较差异有统计学意
义 (P < 0101)。说明五磨饮子和硫酸铝凝胶都可以
减轻胃黏膜损伤程度, 并且五磨饮子 (40 gökg) 的
作用强于硫酸铝凝胶。
213　胃组织内 PGE 2测定: 分组及造模方法同上,
大鼠 ig 给予不同剂量的药物 3 d, 每日1 次, 末次给
药后 3 h 造模, 1 h 后处死动物, 取胃组织, 制备匀
浆, 使用放射免疫法测定胃组织中 PGE2的量。另取
一批动物, 不造模, 按上述方法给药, 观察五磨饮子
对正常大鼠胃组织中 PGE 2的影响。结果见表2 和表
3。
　　正常组或模型组结果显示, 五磨饮子能升高正
常和黏膜损伤大鼠胃组织内 PGE 2的量, 其中 40 gö
kg 组与正常组或模型组比较差异有统计学意义
(P < 0101、0105) , 但与西药组比较, 差异无统计学
·514·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007206225