全 文 ：·686· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月
丹参酮ⅡA自微乳释药系统的制备和性质研究
徐月红，陈可奇，杨 蕾
(中山大学药学院，广东广州 510080)
摘要：目的制备丹参酮I一自微乳，为其新制剂开发提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳
化剂和油相形成微乳的能力和区域，绘制不同处方组成的相图，并制备丹参酮I一自微乳。利用高效液相色谱法测
定丹参酮I一在自微乳中的溶解度，考察自微乳的稳定性，并对微乳后的粒径大小、Zeta电位进行测定。结果所制
备的自微乳中丹参酮I^的溶解度为2．5mg／g，对离心、高温破坏等稳定性良好，对光稳定性欠佳，微乳后可得到
平均粒径在20nm以下、Zeta电位绝对值在60mV以上的微乳。结论丹参酮I^自微乳制备简单，性质稳定，可
显著增加丹参酮I一在水中的溶解度。
关键词：丹参酮I一；自微乳释药系统；微乳
中图分类号：R286．I 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0686一03
Preparationndevaluationofself—microemulsifyingdrugdeliverysystems
。
withtanshinoneⅡ^
XUYue—hong，CHENKe—qi，YANGLei
(SchoolfPharmaceuticalSciences，SunYat—senU iversity，Guangzhou510080，China)
Abstract：ObjectiveTheself—microemulsifyingdrugdeliverysystem(SMEDDS)withtanshinone
IAwaspreparedinordertodevelopitsnewdosageforms．MethodsPseudoternaryphasediagramswere
usedtoevaluatetheself—microemulsificationex stenceareaundermulsifier，coemulsifer，andoiphase．
TheHPLCanalysisinvitrowasetup．Solubilityinvariousvehicleswadetermined．Theself—microemul—
sificationefficiencywasassessed，suchas tability，particlesize，andZetapotential．ResultsThesolubi—
lityoftanshinone1AinSMEDDSwasabout2．5mg／g，dropletsizwaswithin20 m，andtheabsolute
valueofZetapotentialwasover60mV．ThestabilityofSMEDDSwithtanshinoneIAwasbetterincen．
trifugalconditionw thhightemperaturebutnotgoodenoughtOthelight．ConclusionTheSMEDDScan
maketanshinoneIAsolublizedinwater，andisanoptimumvehicleinnewdosageformsoftanshinoneI^．
Keywords：tanshinoneIA；self—microemulsifyingdrugdeliverysystem(SMEDDS)；microemulsion
丹参酮IA是从唇形科植物丹参的干燥根提取
而得的脂溶性成分，其I艋床应用广泛，尤其对心血管
系统疾病有明显疗效。但丹参酮IA为几乎不溶于
水的药物n]，传统制剂难于被人体吸收而存在生物
利用度低等问题，且其稳定性较差、易受光和热等因
素的影响。自微乳释药系统(self—microemulsifying
drugdeliverysystem，SMEDDS)可作为疏水性、难
吸收或易水解药物的载药系统[2’3]。该载药系统最主
要的特征就是在体温条件下，在胃肠道中遇体液后
可在胃肠道蠕动下自发形成水包油型微乳，从而增
加水不溶性药物的口服生物利用度，为国内外药剂
学研究的热点之一。将丹参酮I^制成自微乳释药
系统可克服生物利用度低、稳定性差等缺点。因此，
本实验对丹参酮I^进行自微乳释药系统研究，为
丹参酮IA的新制剂开发提供依据。
1材料与仪器
高效液相色谱仪(Waters1525二元泵；717自
动进样器；2478双波长检测器)，MettlerToledo
ABl35一S十万分之一天平；ZetasizerN noZS90
激光粒度分析仪(Malvern公司)；TU一1901双光
束紫外可见分光光度计。
丹参酮I^(中山大学药学院自制，质量分数>
95％)；CremophorEL(BASF公司)；transcutolP、
labrafil、Labrasol、labrafac(Gattefoss公司)；聚山
收稿日期：2007—08—13
基金项目：中山大学2006年度暑期科研项目
作者简介：徐月红(1969一)，女，湖北武穴人，副教授，博士，1992年获沈阳药学院药物制剂学学士学位，1997年获沈阳药科大学药剂学
硕士学位，2002年获上海中医药大学医学博士学位，现任中山大学药学院实验教学中心主任、中山大学药学院药剂室副主
任，主要从事药物新剂型新技术研究．Tel／Fax：(020)87331160E—mail：lssxyh@mail．sysu．edu．CU

万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5,El·687·
梨酯80(广州市医药公司玻璃仪器化学试剂批发
部)；PEG400(广州市医药公司玻璃仪器化学试剂批
发部)；蓖麻油(广东汕头市西陇化工厂)；油酸(河北
省沧州双宇化工有限责任公司)；玉米油(市售)；豆
油(市售)；乙醇(天津市富宇精细化工有限公司)；甲
醇(江苏汉邦科技有限公司)；双蒸水自制。
2方法与结果
2．1丹参酮IA在各种溶剂中溶解度的比较：将丹
参酮ⅡA溶于各等量溶剂中形成过饱和溶液，置离
心管中于37℃水浴摇床中振摇分配过夜，然后将离
心管置于3000r／rain的离心机中离心20min。取
等量上清液，乙醇稀释，于270nm下测定各吸光
度，比较溶解度大小，其中水溶液的溶解度进一步利
用液相色谱进行检测。结果见表1。可见在这些溶剂
中丹参酮IA的溶解度依次为：transcutolP>
labrafac>CremophorEL>labrasol>labrafil>聚
山梨酯80>PEG400>乙醇，因此分别选择labra—
sol、CremophorEL为乳化剂，transcutolP、labrasol
为助乳化剂。
表1不同溶剂中丹参酮il．的吸光度
TableAbsorbanceoftanshinoneI^invarioussolvents
溶剂 吸光度 溶剂 吸光度
蒸馏水 未检出 labrafil 0．3197
CremophorEL 0．4012 聚山梨酯80 0．2727
labrasol 0．4029 PEG400 0．2183
transcutolP 0．6745 乙醇0．1945
labrafac 0．4703
2．2伪三元相图的绘制：分别选择labrasol、Cre—
mophorEL为乳化剂，transcutolP、labrasol为助乳
化剂，进行油相的筛选。分别按乳化剂与助乳化剂质
量比例为1：2、1：1、2：1混合，各乳化剂和助乳化
剂的混合物与油相按质量比例为9：1、8：2、7：3、
6：4、5：5、4：6、3：7、2：8、1s 9在室温混合，以
滴定法向各混合物中滴加水相，轻轻振摇，达到平衡
后观察澄明度和流动性，判断是否形成空白微乳，并
在此基础上绘制伪三元相图，按文献报道方法[．]评
价微乳化效率，结果见表2。
初步筛选出6、11号处方继续下一步的处方优
化实验。其伪三元相图见图1。
表2不同处方SMEDDS的比较
Table2 ComparisonofSMEDDSindifferentki dsofpriseriptions
0 000．250500．75100
乳化剂混台物
0．000．250．50．75l00
乳化剂混合物
图1 6号(A)、II号(B)处方的伪三元相图
Fig．1Pseudo—ternaryphasediagramsofprescription
6(A)and11(B)
2．3 SMEDDS的处方研究
2．3．1不同油乳比例加入丹参酮IA的稳定性：以
CremophorEL作乳化剂，labrasol作助乳化剂，
labrafil作油相，其中乳化剂与助乳化剂质量比例为
2：1，油相与乳化剂混合物质量比例为3：7和2：
8，称量法加入丹参酮ⅡA，结果油乳质量比例为2：
8所形成的SMEDDS较稳定，效果较好。
2．3．2不同助乳化剂构成对丹参酮IA溶解度的影
响：以CremophorEL为乳化剂，分别以transcutolP
和labrasol作助乳化剂，labrafil为油相，乳化剂与助
乳化剂质量比例为2：1，油相与乳化剂混合物质量
比例为2：8，制备成空白SMEDDS后加药，测得丹
参酮IA在其中的溶解度分别为2．51、0．32mg／g。
表明以transcutolP作助乳化剂的处方载药量更大，
可确定为优化处方。因此丹参酮I^SMEDDS的制
备方法确定为：将乳化剂CremophorEL与助乳化剂
transcutolP以2：1的质量比例混合，将混合物与油

万方数据
·688· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月
相labrafil以8：2的质量比例混合得空白SMED-
DS。向空白SMEDDS中加入丹参酮I^粉末并超
声，丹参酮IA以分子形式溶解于空白SMEDDS中，
即形成2．5mg／g丹参酮IA的SMEDDS。
2．3．3丹参酮I^在优化处方中的溶解度的验证
试验：按优化处方平行操作，制备3份丹参酮I^的
SMEDDS，采用HPLC进行测定，结果丹参酮IA的
平均溶解度为(2．5士0．17)mg／g。结果表明该丹参
酮IASMEDDS的工艺重复性良好。
2．4丹参酮I^SMEDDS的质量研究，
2．4．1外观观察：丹参酮IASMEDDS澄清透明，
为深橙红色黏稠液体。加水后形成的微乳澄清透明，
呈橙红色，黏度与水接近。
2．4．2粒径大小、分布和Zeta电位的测定：取适量
丹参酮I^SMEDDS，用蒸馏水分别稀释10、50、100
倍，轻轻振摇形成透明、均一的微乳。量取适量置激
光粒度分析仪中，测定乳滴粒径大小和Zeta电位，
结果见表3。结果显示，所形成的微乳粒径均较小
(<20nm)，属于纳米的范围；Zeta电位的绝对值大
表3
Table3
丹参酮I．微乳的粒径和Zeta电位(矗=3)
ParticlesizeandZehpotentialoftanshinone
I^microemulsion钿=3)
于60mV，因此该SMEDDS微乳化后热力学及动
力学均很稳定。
2．4．3稳定性考察：取适量丹参酮I^SMEDDS置
离心管中，以4000r／min离心30min，无分层现
象。将装有丹参酮I^SMEDDS2mL无色透明安瓿
封口，分别于光照(4500Ix)和高温(60℃)条件下
保存，分别于5、10d后观察外观，并测定相关指标，
结果见表4。可见光照和高温均对SMEDDS自乳化
能力无明显影响，对粒径、Zeta电位影响不大；表明
该SMEDDS能提高丹参酮I^的高温稳定性，而光
照对SMEDDS中丹参酮I^的量影响非常显著，因
此SMEDDS不能提高丹参酮I^的光稳定性，丹参
酮I^SMEDDS应避光保存。
裹4丹参酮I▲SMEDDS的稳定性
Table4 StabilityofSMEDDSwithtanshinone1‘
3讨论
处方筛选在整个处方研究中是关键，对药物溶
解度好的表面活性剂、助表面活性剂及油相是形成
增溶效果好的自乳化体系的前提，所以实验首先比
较丹参酮I^在这些表面活性剂、助表面活性剂及
油相等溶剂中的溶解度，然后通过配伍实验从众多
对药物溶解度较好的表面活性剂、助表面活性剂及
油相等溶剂中筛选出自乳化效果好的表面活性剂、
助表面活性剂及油相组合。因此，分别选择labra—
sol、CremophorEL为乳化剂，transcutolP、labrasol
为助乳化剂，labrafil、蓖麻油为油相，确定了丹参酮
IA的SMEDDS体系及配制方法是：将乳化剂Cre—
mophorEL与助乳化剂transcutolP以2：1的比
例混合，将混合物与油相labrafil以8，2的比例混
合得空白SMEDDS。向空白乳中加入丹参酮I^粉
末并超声，即形成均匀的含丹参酮I^约2．5mg／g
的SMEDDS。
本研究所得到的丹参酮IASMEDDS自乳化效
率较高，所形成微乳的粒径大小、Zeta电位均显示
微乳具热力学和动力学稳定性，且对温度稳定，表明
丹参酮I^SMEDDS既可提高丹参酮I^的溶解
度，又可增强其对温度的稳定性，但SMEDDS不能
提高丹参酮IA对光的稳定性，因此，在丹参酮IA
SMEDDS基础上开发的制剂应注意避光的问题。
参考文献：
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万方数据
丹参酮ⅡA自微乳释药系统的制备和性质研究
作者： 徐月红， 陈可奇， 杨蕾， XU Yue-hong， CHEN Ke-qi， YANG Lei
作者单位： 中山大学药学院,广东,广州,510080
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(5)
被引用次数： 4次

参考文献(4条)
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2.熊阳.张悦 丹参酮Ⅱ_A自微乳化给药系统的研究[期刊论文]-中草药 2010(4)
3.彭璇.陈苹苹.包强.魏颖慧.李范珠 水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统的制备及性质研究[期刊论文]-中草药
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200805017.aspx