全 文 ：马钱子碱的药动学数据符合三室模型 ,单剂量 iv 马
钱子碱溶液后符合二室模型。与马钱子碱溶液相
比 ,Bru2PL A2N Ps 给药后 ,马钱子碱的消除半衰期
( t1/ 2β) 提高 616 倍 ;生物利用度提高 817 倍。由上
述结果可知 ,与马钱子碱溶液相比 , iv 给药 Bru2
PL A2N Ps 后 ,马钱子碱在家兔体内的药动学行为发
生了显著变化。
3 　讨论
　　本实验比较了沉淀蛋白后萃取和直接用有机试
剂萃取两种血浆样品处理方法 ,前者由于含有较少
的杂质 ,而且回收率更高 ,故选择沉淀蛋白后萃取
法 ;考察了甲醇、乙腈、氯仿、乙醚、醋酸乙酯、乙腈和
氯仿、乙腈和醋酸乙酯、乙腈和乙醚等多种方案 ,发
现用乙腈沉淀蛋白效果最好 ,氯仿和醋酸乙酯在回
收率方面相差不大 ,但是用醋酸乙酯操作性更好 ,故
选择用乙腈沉淀蛋白 ,用醋酸乙酯萃取。
与马钱子碱溶液相比 ,将马钱子碱制成纳米粒可
延长药物在动物体内的循环和作用时间 ,提高生物利
用度。这可解释为 :纳米粒进入血液后 ,定向分布到
网状内皮系统丰富的组织 ,血中循环量减少 ,进入组
织的纳米粒缓慢释放出马钱子碱 ,一部分重新进入血
液 ,最后达到动态平衡 ,使血中循环量增加 ,循环时间
延长 ,生物利用度提高 ,且血药浓度平稳[6 ] 。
参考文献 :
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藏药佐太对西红花苷21 大鼠体内药动学的影响
李向阳1 ,2 ,冯伟力1 ,朱俊博1 ,尼玛才让3 ,格日力2 3
(11 青海大学医学院 药学系 ,青海 西宁 　810001 ; 21 青海大学高原医学研究中心 ,青海 西宁 　810001 ;
31 青海省藏医院 ,青海 西宁 　810002)
摘 　要 :目的 　探讨藏药佐太对西红花苷21 在大鼠体内药动学特征的影响。方法 　对照组 (连续 ig 生理盐水 7 d)
和实验组 (连续 ig 佐太混悬液 7 d 或 21 d) 大鼠按 5 mg/ kg 剂量 im 西红花苷21 后 ,采用反相高效液相色谱法测
定给药后大鼠血浆中西红花苷21 的质量浓度 ,DAS 210 软件计算各组大鼠西红花苷21 的药动学参数。结果 　实验
组大鼠分别按 10 mg/ (kg ·d) 连续 ig 佐太 7 d 和 21 d 后 ,西红花苷21 的药动学特征发生明显变化 ,AUC、Cmax和
MRT 显著大于对照组 ,而 CL 和 Vd 显著小于对照组 ,并且随着佐太用药时间的延长 ,西红花苷21 的 AUC 增大。
结论 　给予佐太后西红花苷21 在大鼠体内的吸收显著增多、消除显著减慢。
关键词 :藏药 ; 佐太 ; 西红花苷21 ; 药动学
中图分类号 :R285161 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0921425204
Effect of Tibetan medicine Zuotai on in vivo pharmacokinetics of crocin21 in rats
L I Xiang2yang1 ,2 , FEN G Wei2li1 , ZHU J un2bo1 , N IMA Cai2rang3 , GE Ri2li2
(11Department of Pharmacy , Medical College of Qinghai University , Xining 810001 , China ; 2. Research Center of High
Altitude Medicine , Qinghai University , Xining 810001 , China ; 3. Qinghai Tibetan Hospital , Xining 810002 , China)
Abstract : Objective 　To st udy the effect of Tibetan medicine Zuotai on i n v i vo p harmacokinetics of
crocin21 in rat s. Methods 　After im injection of crocin21 (5 mg/ kg) in cont rol (continuously ig normal sa2
line for 7 d) and expermental (continuously ig Zuotai suspension for 7 d or 21 d) rat s , The plasma concen2
t ration of crocin21 was determined by RP2HPL C , and plasma concent ration2time data were analyzed by
DAS 2. 0 software to get t he related p harmacokinetic parameters of crocin21. Results 　After continuously
·5241·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2009201220　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :国家中医药管理局中医药科学技术研究专项 (国中管 04205ZM04)
作者简介 :李向阳 (1974 —) ,男 ,甘肃省会宁县人 ,博士 ,副教授 ,研究方向为药物代谢动力学研究。
Tel : (0971) 3868473 　E2mail : qhmclxy @163. com
ig administ ration of Zuotai [10 mg/ (kg ·d) ] for 7 d and 12 d in experimental rat s , t he p harmacokinetic
parameters of crocin21 changed significantly. The AUC , Cmax , and MR T were significantly greater in ex2
perimental rat s t han t hose in cont rol rat s , and t he CL and Vd were significantly lower t han t hose in cont rol
rat s , and t he AUC of crocin21 was greater in t he 21 d administ ration group than that in the 7 d administ ra2
tion group . Conclusion 　The result demonst rates t hat Tibetan medicine significantly affect s t he p harmaco2
kinetics of crocin21 in rat s. Af ter administ ration of Zuotai in rat s , t he absorption degree of crocin21 is sig2
nificantly increased and the clearance rate is significantly decreased.
Key words : Tibetan medicine ; Zuotai ; crocin21 ; p harmacokinetics
　　藏药佐太为藏语译音 ,也称为佐塔 ,“佐”义为煮
煎 ,“太”义为灰或炭 ,译成中文是“煮炼之灰”的意
思[1 ] 。佐太是在金属汞中加入多种辅助药物 ,经过
洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺 ,去垢、去锈、去毒后
再加入金、银等多种重金属煅烧而成的水银灰药[2 ] 。
佐太是生产二十五味松石丸、七十味珍珠丸等名贵
藏药的主要原料和配合普通药物增中疗效的常用药
品 ,也是藏药中重金属的主要来源 ,其安全性一直是
人们关注的焦点。近年来的研究表明 ,经过特殊工
艺处理的佐太对机体的一般状态、生长发育、血液指
标、肝肾功能等无不良作用 ,其安全性较好[3 ,4 ] 。有
关佐太的药理作用 ,至今相关文献报道较少 ,曾勇
等[5 ] 研究了佐太对中枢神经系统的部分药理作用 ,
结果表明其具有一定的镇静和催眠作用。有关佐太
对复方中其他药物的吸收和代谢的影响 ,文献报道
较少 ,笔者曾对佐太对龙胆苦苷药代动力学特征的
影响进行了研究[6 ] 。西红花具有疏经活络、通经化
瘀、散瘀开结、消肿止痛等作用[7～9 ] ,同佐太一样是
藏成药中常用的原料和药材 ,本研究参考相关文献
报道采用 RP2H PL C 法[10 ] ,测定大鼠给予西红花主
要成分西红花苷21 后的血浆药物浓度 ,通过比较各 组大鼠西红花苷21 的主要药动学参数 ,分析佐太对西红花苷21 的药动学特征的影响。1 　材料　　高效液相色谱仪 L C —10A T 泵和 SPD —10A紫外检测器 (日本岛津 ,N2000 型色谱工作站 (浙江大学智能信息工程研究所) ; XW —80A 旋涡混合器 (上海精科有限公司) , T GL —16B 高速离心机(上海安亭科学仪器厂) 。佐太 (含汞 52159 %、铜0126 %、金 0101 %、铅 0102 % ,青海省藏医院提供 ,批号 20040510) ;西红花苷21 对照品 ( Sigma 公司 ,质量分数 > 98 %) ;甲醇、乙腈为色谱纯 ;其余试剂为分析纯 ;水为纯净水。Wistar 大鼠 (兰州大学医学实验中心 ,合格证号为 14 —006) ,体质量 220～250 g ,雌雄各半。2 　方法211 　HPL C 条件及色谱行为 :流动相为乙腈2甲醇2015 % 冰乙酸溶液 (15 ∶20 ∶50) ;色谱柱为 ExtendC18 (250 mm ×4. 6 mm , 5μm) ;体积流量 :110 mL/min ;检测波长 : 440 nm ;进样量 : 20μL 。在此色谱条件下 , 西红花苷21 峰 形 良 好 , 出 峰 时 间 为710 min ,无杂峰干扰 ,基线平稳 (图 1) 。
12西红花苷21
12crocin21
图 1 　西红花苷21 对照品( A) 、空白血浆( B) 、空白血浆 + 西红花苷21 对照品( C) 和给药后血浆( D)的色谱图
Fig. 1 　Chromatograms of crocin21 ( A) , blank plasma ( B) , blank plasma + crocin21 reference substance ( C) ,
and plasma after administration ( D)
212 　溶液的配制
21211 　对照品溶液的配制 :精密称取 1018 mg 西
红花苷21 ,置于 10 mL 量瓶中 ,加入甲醇溶解并稀
释至刻度 ,摇匀 ,即得 1108 mg/ mL 西红花苷21 的 储备液。取储备液 1 mL 置 10 mL 量瓶中 ,加入甲醇定容 ,得 108μg/ mL 西红花苷21 甲醇溶液 ,依次稀释成 1018、1108μg/ mL 的溶液。21212 　佐太混悬液的配制 :佐太细粉 2 g 置乳钵
·6241· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
中 ,用适量甘油润湿 ,研磨均匀 ,羧甲基纤维素钠配
成浓浆后 ,缓缓加入乳钵中边混合边研磨 ,加蒸馏水
适量至 1 000 mL ,研匀即得 2 mg/ mL 佐太混悬液。
213 　血浆样品处理 :于离心管中精密加入血浆样品
012 mL ,涡旋 ,加入乙腈 012 mL ,涡旋 1 min ,于
16 000 r/ min 离心 10 min ,分取上清液 ,精密吸取
20μL 进样分析。
214 　标准曲线制备及最低可定量浓度测定 :取离心
管数支 ,分别精密加入不同量的西红花苷21 标准液
后以氮气流吹干 , 加入空白血浆 012 mL , 涡旋
1 min ,配成含西红花苷21 分别为 1108、2116、4132、
6148、8164、10180μg/ mL 的标准血浆 ,每种质量浓
度 5 份样品 ,按 213 项下方法操作 ,进样分析并记录
色谱图 ,以平均峰面积 ( A) 对血药浓度 ( C) 作回归
计算 ,得回归方程 : A = 87716 ×C + 45615 ( r =
0. 999 5) 。按上述条件测得西红花苷21 在血浆中的
最低定量质量浓度为 1108μg/ mL (S/ N = 10) 。
215 　回收率及精密度 :取 214 项下配制的低、中、
高质量浓度的标准血浆 ( 1108、4132、10108 μg/
mL) ,按 213 项下离心并进样分析 ,测得峰面积代入
回归方程后所得质量浓度测定值与理论值之比计算
方法回收率 ( n = 5) ;同日和连续 5 d 各处理 5 份样
品 ,求得日内 RSD 和日间 RSD。结果 3 种质量浓度
西红花苷21 的平均回收率分别为 114116 %、
94112 %、105172 % ;平均日内 RSD 分别为 6113 %、
9175 %、2108 % ;平均日间 RSD 分别为 12196 %、
1190 %、2125 %。
216 　动物分组及给药 : Wistar 大鼠 ,雌雄各半 ,随
机分为对照组、实验 1 组和实验 2 组 ,每组各 10 只。
对照组连续 ig 生理盐水 7 d ,第 8 天早晨 im 西红花
苷21 水溶液 ;实验 1 组连续 ig 佐太混悬液 7 d ,第 8
天早晨 im 西红花苷21 水溶液 ;实验 2 组连续 ig 佐
太混悬液 21 d ,第 22 天早晨 im 西红花苷21 水溶液。
各组佐太给药剂量均为 10 mg/ (kg ·d) ,西红花苷21
给药剂量均为 5 mg/ kg。各组大鼠于给药后 5、15、
30、60、90、120、150、180、240、360、480 min 由尾静脉
采血 014 mL 于肝素化 Epedoff 管中 ,分离出血浆 ,按
213 项方法测定西红花苷21 血药浓度。
217 　数据处理 :采用非房室模型 ,将所得血药浓度2
时间数据用 DAS 210 软件计算各组大鼠西红花
苷21的药动学参数 ,结果以 x ±s 表示。所得参数用
SPSS 1210 统计软件进行配对样本 t 检验。
3 　结果
　　对照组、实验 1 组和实验 2 组大鼠给药后的平
均血药浓度2时间曲线见图 2 ,主要药动学参数见
表 1。结果显示实验 1 组和实验 2 组大鼠西红花苷21
的药动学参数 AUC、Cmax 、CL 和 Vd 与对照组有显
著性差异 ,其中两个实验组大鼠的 AUC 和 Cmax显
著大于对照组而 CL 和 Vd 显著小于对照组 ,且实
验 2 组的 Cmax和 AUC0～t显著大于实验 1 组 ,Vd 显
著小于实验 1 组 ,提示佐太对西红花苷21 的药动学
特征有明显影响。
图 2 　3 组大鼠西红花苷21 平均血药浓度2时间曲线
Fig. 2 　Mean plasma concentration2time curves
of crocin21 in three groups of rats
表 1 　3 组大鼠西红花苷21 的药动学参数 ( x ±s , n = 10)
Table 1 　Pharmacokinetic parameters of crocin21
in three groups of rats ( x ±s , n = 10)
参　数 单　位 对照组 实验 1组 实验 2组
t1/ 2 min 160 ±59145 172 ±54186 146 ±39116
tmax min 87 ±29183 90 ±20100 87 ±22114
Cmax μg·mL - 1 3175 ±0171 　6110 ±1127 3 3 　 7116 ±1195 3 3 △
CL L ·min ·kg - 1 01019 ±01005 　01011 ±01005 3 3 　01011 ±01002 3 3
Vd L ·kg - 1 4101 ±1107 　2162 ±0177 3 3 　 2130 ±0169 3 3 △
AUC0～t μg·min ·mL - 1 764106 ±826105 1 341186 ±391185 3 3 1 424182 ±290198 3 3 △
AUC0～∞ μg·min ·mL - 1 1 101155 ±318135 1 885108 ±603114 3 3 1 775157 ±293169 3 3
MRT min 141192 ±23109 152166 ±12171 　　 147197 ±10101 　　
　　与对照组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　与实验 1 组比较 : △P < 01 05
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs cont rol group
　　△P < 01 05 vs experimental group 1
4 　讨论
　　有关藏药佐太的药理作用 ,藏药名著《四部医典
大详解》中有“佐太作为一个独立的制剂用于临床 ,
服后可强身、防毒、解毒排毒、通脉驻颜、祛病延年
等 ,在复方中不仅发挥其原有的药效 ,还有使整个方
剂协同和增效的作用”的文字记载 ,但一直没有相关
的文献报道。本研究证实长期使用佐太 ,西红花
苷21 的吸收和代谢发生明显的变化 ,主要表现为吸
收程度增大和清除率降低 ,且随着偌太用药时间的
延长 ,西红花苷21 的吸收程度变得更大 ,其机制值
得进一步去探讨。
西红花为藏药复方制剂中的常用药材 ,西红花
苷21 为其主要有效成分 ,本实验结果显示给予佐太
·7241·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
后西红花苷21 的 Vd 发生显著变化 ,提示佐太对西
红花苷21 的药物体内分布也有一定的影响 ,由于药
物体内分布的改变也会影响其疗效 ,对临床的意义
有待进一步研究。
经笔者反复试验 ,发现采用 ig 方式给予大鼠西
红花苷21 ,血浆中未检测到西红花苷21 ,而粪便中检
测到大量的西红花苷21 ,说明采用口服给药方式西
红花苷21 在体内吸收甚少或不吸收 ,与 Akira 研究
结果相似[11 ] 。
佐太制备工艺复杂 ,成分多 ,目前还没有统一的
药品质量标准 ,本实验采用青海省藏医院研制的佐
太作为研究对象。关于佐太对复方中其他药物体内
吸收和代谢的影响 ,还需要从西藏、四川、甘肃等藏
区抽取佐太样品进行验证。佐太主要成分为汞 ,对
机体有一定的毒性作用。藏药中为什么要加入金属
类物质 ,这些金属在藏药中到底发挥什么作用 ,将是
今后藏药生产销售、质量标准制定和临床合理应用
重点研究的核心问题。本实验为研究藏药佐太的药
理作用和合理解释藏药中的重金属问题奠定了一定
的基础。
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复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积Ⅲ度烧伤创面愈合的影响
赵庆春1 ,文金辉2 ,颜 　鸣1 ,郭 　涛1 3
(11 中国人民解放军沈阳军区总医院 药剂科 ,辽宁 沈阳 　110016 ; 21 大连医科大学 , 辽宁 大连 　116023)
摘　要 :目的 　探讨复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积 Ⅲ度烧伤创面的愈合作用。方法 　蒸气熏蒸方法制备大鼠
小面积 Ⅲ度烧伤模型 ,观察复方虎杖蜂房喷雾剂对烧伤创面愈合的影响 ,同时测定烧伤后不同时间点创面皮肤羟
脯氨酸 ( Hyp) 水平及观察病理改变。结果 　伤后 21 d 开始 ,复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠创面开始呈现明显的促
进愈合作用 ( P < 0105) 。Hyp 在烧伤后 3 d 时最高 ,继之下降 ,14 d 之后又持续上升 ,直至 35 d 未见下降。自 21
d 后 ,复方虎杖蜂房喷雾剂组的 Hyp 量明显高于基质组 ( P < 0105) 。结论 　复方虎杖蜂房喷雾剂能提高 Hyp 水
平 ,促进胶原合成 ,促进小面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面愈合。
关键词 :复方虎杖蜂房喷雾剂 ; 羟脯氨酸 ( Hyp) ; 烧伤 ; 胶原
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0921428204
　　复方虎杖蜂房喷雾剂 ( Compound Huzhang
Fengfang Sp ray , CH FS) 是由沈阳军区总医院研制
的外用中药 ,由虎杖、蜂房和冰片 3 味中药组成 ,其
功能为清热解毒、消肿止痛、散结、祛腐生肌。具有
消炎、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的疗效 ,主治 Ⅱ度及
小面积Ⅲ度烧烫伤。本实验通过制备大鼠小面积 Ⅲ
度烧伤模型 ,对烧伤创面进行观察 ,同时观察其对小
面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面羟脯氨酸 ( Hyp) 水平的影
响及病理组织学变化。
1 　材料
111 　试剂 : Hyp ,美国 Sigma 公司 ;其余试剂均为
国产分析纯试剂。
112 　实验动物 :Wistar 大鼠 ,由沈阳军区总医院动
物实验科提供 ,许可证号 :SYXZ (军 20022019) 。
·8241· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2009202217　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :沈阳军区总医院基金资助课题
作者简介 :赵庆春 (1967 —) ,男 ,主任药师 ,博士。Tel : (024) 28856205 　E2mail : zhaoqc53 @yahoo. com. cn