全 文 ：中药现代化论坛
血脂康胶囊上市后治疗血脂异常证候再评价研究的思考
何 伟, 谢雁鸣* ,王永炎
收稿日期: 20100607
基金项目:科技部 重大新药创制!科技重大专项子课题 中药上市后再评价关键技术研究! ( 2009ZX09502030) ;中国博士后科学基金面
上资助项目( 20100470512) ;中国中医科学院第三批自主选题项目( Z0145)
作者简介:何 伟( 1978- ) ,男,黑龙江孙吴县人,中国中医科学院在站博士后,主要从事中药上市后再评价关键技术研究。
T el : ( 010)640144112802 Email : hew ei7826@ yah oo com cn
* 通讯作者 谢雁鸣 T el: ( 010) 640144113302 Em ail: z hinanb2005@ yahoo com cn
(中国中医科学院中医临床基础医学研究所,北京 100700)
摘 要:血脂康胶囊是由特制红曲提炼制得的现代调节血脂中药制剂,其上市后所进行的大量研究从西医药角度
证实了其可有效调节血脂异常水平,但少见有关血脂康对血脂异常患者中医证候改善报道, 反映出目前对血脂康
是 辨证论治!中药,还是 专病专用!西药的认知缺陷。为了解决血脂康的定性问题, 合理指导临床用药, 急需进行
血脂康治疗血脂异常中医临床再评价研究。
关键词:血脂康胶囊; 证候;上市后临床再评价
中图分类号: R285 53 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2010) 12 1929 03
Thinking about reevaluation on symptoms of postmarketing Xuezhikang Capsula
treating lipid abnormality
HE Wei, XIE Yanming, WANG Yongyan
( Inst itute of Basic Resear ch in Clinica l Medicine, China Academ y of Chinese M edical Sciences, Beijing 100700, China)
Abstract: Xuezhikang Capsula w hich is used to regulate lipid is ref ined by using specialmade r ed yeast
rice as the raw material Since being on sale, Xuezhikang Capsula has been intensively researched which
com firmed that it can low er blo od lipid f rom Western medicine aspect H owever, there w as few repor ts
about the Xuezhikang Capsula on improv ing dyslipidemia level in Chinese symptoms aspect It is diff icult
to ref lect w hether differ ent ial t reatment or special diseasespecif ic. In o rder to solve the Xuezhikang
Capsula qualitative problem as w ell as use it reasonably, it is urgent to r eevaluate Xuezhikang Capsula fo r
tr eat ing dyslipidemia in clinic of t radit ional Chinese medicine aspect
Key words: Xuezhikang Capsula; symptoms; clinical reevaluation of being on sale
血脂异常俗称高脂血症, 是冠心病、心肌梗死、
缺血性脑卒中的独立且重要的危险因素, 对生命健
康危害极大。血脂康胶囊(以下简称 血脂康!)是由
特制红曲提炼制得的现代中药制剂,经上市后大量
研究证实,血脂康可有效调节异常血脂水平, 并具有
降低冠心病发作的危险和总死亡率等作用。但通过
这些上市后研究也可以发现, 有关血脂康改善血脂
异常患者中医证候研究非常薄弱,不能体现其中药
制剂特色,更无法解释在辨证用药情况下,调脂疗效
是否会显著提高。
国务院于 2008年 8 月实施 重大新药创制!科
技重大专项,血脂康入选专项 十一五!计划第一批
课题 药物大品种技术改造!, 血脂康中医临床再评
价研究!作为该专项的子课题,需要解决的就是从中
医角度阐明血脂康治疗适应证候与临床调脂疗效关
系的问题。
1 血脂康上市后证候再评价必行性
1 1 血脂康上市后研究现状:通过文献研究分析发
现,在血脂康上市后的 14 年( 1995 ∀ 2009)间, 虽然
有关血脂康治疗血脂异常的研究报道较多, 国内
844篇,国外英文文章 30余篇,大部分被 SCI收录,
且不乏影响因子较高的知名杂志, 如 Circulat ion
( 14 595)、FASEB J ( 7 049)等,但这些研究大多是
从西医药学角度进行的。而中医药研究文献不足
10篇,其中对改善患者临床中医证候的报道更少,
且存在样本量小、证候固定或单一等不足。总体来
1929中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
说,有关血脂康的中医药类研究在数量上、重视程度
及研究水平上远不及西医药学研究,与血脂康作为
中药制剂的身份极不相符, 非常缺乏规范化的中医
临床研究。
1 2 血脂康上市后亟待解决的问题:从血脂康上市
后临床实际使用情况来看,大多是西医在使用,而中
医用的反而较少。从中可以看出,无论是西医还是
中医均将血脂康当做西药来看待,这与血脂康有效
成分及药理作用明确有很大关系。因为过度追求和
强调中药有效成分研究, 会淡化对中医药特色的重
视。就血脂康来说, 所忽略的关键中医问题是:对血
脂康这类经现代制剂工艺加工的中药制剂, 是否也
需要遵循 辨证论治!原则来指导其临床应用? 即血
脂康是治疗血脂异常的 辨证论治用药!还是 专病
专药!? 以及辨证与不辨证时调脂疗效差异? 目前
虽有学者将血脂康归为专病专方用药[ 1] ,但也有研
究显示血脂康能够显著降低血脂水平, 存在证型疗
效差异,其中痰浊阻遏型综合疗效较好,而脾肾阳虚
型疗效则最不明显[ 2]。血脂康最终属于哪类中药,
在没有大样本临床研究证据支持情况下, 仍不可轻
下定论。所以, 为了解决血脂康的定性问题, 急需进
行上市后中医临床证候再评价研究。
2 血脂康上市后证候再评价的可行性
血脂康有效成分研究显示,血脂康含有的天然
复合他汀( 13种 Monacolin)具有降低胆固醇作用,
不饱和脂肪酸可降低甘油三酯, 麦角甾醇可干扰外
源性胆固醇的吸收; 还含有生物碱、黄酮类、氨基
丁酸、多种氨基酸和多种微量元素等 [ 3]。从化学成
分看,血脂康不仅包含具有降脂作用的他汀成分, 还
具有很多其他非他汀类物质, 而这些物质很可能与
13种天然他汀同系物有协同增效作用, 而不能简单
地将其归为他汀类西药。因此,血脂康具有 辨证论
治!用药的物质基础。
据中国冠心病二级预防研究( CCSPS) [ 4] 结果显
示,与国际上他汀类冠心病二级预防试验比较,如北
欧辛伐他汀生存研究( 4S)、胆固醇和冠心病复发事
件试验( CARE)、普伐他汀对缺血性心脏病的长期
干预( L IPID)等, 血脂康除了具有较好地降低血脂
疗效外, 在降低冠心病发作危险( 45 1% )和总死亡
危险( 33% )等方面要优于国外上述研究, 这说明单
纯用他汀类物质的降脂作用来概括血脂康的疗效是
片面的,血脂康的疗效应是包括降脂在内的综合调
节作用。
所以,从血脂康化学成分分析到临床疗效验证,
都可一定程度上佐证血脂康极有可能针对不同证候
血脂异常具有不同的调节血脂作用, 为其开展上市
后中医临床证候再评价提供研究依据。
3 血脂康上市后证候再评价的意义
开展血脂康上市后证候再评价是为了明确血脂
康的临床定位,为中医、西医师临床合理使用血脂康
(辨证或不辨证用药)提供证据支持, 对于提高临床
调脂疗效、有效预防血脂相关心脑血管事件的发生、
减轻或避免不良反应/事件的发生均具有重要意义。
另一方面,也可以对此类中药制剂上市后临床再评
价,在研究方向和研究方法上起到探索和示范作用。
4 血脂康上市后证候再评价研究内容与方法概要
4 1 实用性随机对照试验设计:由于血脂康需进行
上市后临床再评价, 而非上市前新药申报的临床试
验,所衡量的是临床实践的效果,而不是解释性随机
对照试验( ERCT )所关注的在严格试验条件下的治
疗效能。所以,在试验方案设计时,宜采用实用性随
机对照试验( PRCT )方法, 纳入和排除标准应较为
宽泛,将更广泛用药人群作为研究对象,在治疗措施
和环境方面要更接近临床实际情况, 使研究结果具
有更好的应用推广价值。
4 2 血脂异常病例纳入:鉴于血脂康上市后证候再
评价的主要目标是确验证血脂康中医临床疗效, 重
点观察对血脂异常患者中医证候的改善作用,探讨
不同证候血脂异常患者症状改善的差异。所以在选
择纳入血脂异常病例时, 不应限制血脂异常患者的
证候类型,而应按西医血脂临床分型诊断标准纳入,
通过设计症状信息涵盖全面的中医四诊信息量表,
采集不同时间点血脂异常中医症状, 由后期统计分
析得出血脂康治疗血脂异常的治疗适应证候。同
时,由于血脂异常多与冠心病、糖尿病、高血压、脑卒
中等病相兼并见, 而调节血脂更重要的意义是防止
上述病病的发生、发展和演化,所以在纳入病例时也
要涵盖这些病种, 以观察血脂康对这部分血脂异常
病例中医证候的改善情况。
4 3 血脂异常中医四诊信息条目筛选:考虑血脂康
中医临床再评价的目的是筛选治疗适应证候,所以,
设计一种合理的、全面的、规范的中医四诊信息采集
量表,是研究工作中的重中之重。目前,有关血脂异
常的中医证候及症状量化分级标准, 只有#中药新药
临床研究指导原则∃(以下简称 指导原则!)中有明
确提及,并将高脂血症分为 5 个证候, 即痰浊阻遏
证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、阴虚阳亢证、气滞血瘀
证,并有相应的主症和次症及各症状的分级量化。
1930 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
但指导原则作为试行版, 对证候分类、症状分级量化
的描述是否得当仍有待商榷。而且在临床中还可见
到肝胆湿热证、痰瘀互结证、气虚血瘀证等其他血脂
异常证候类型。总之, 目前对血脂异常证候类型仍
缺乏有力的临床研究证据及规范化的认识。所以,
指导原则虽然是中药新药及已上市中药进行临床试
验研究的重要参考, 但不宜简单地照搬挪用, 应结合
相关研究资料加以完善。因此, 在设计血脂异常中
医四诊信息采集量表时, 可将指导原则和产品说明
书中的功能主治范围作为依据, 参考血脂异常博硕
士论文、血脂异常期刊文献中的临床研究及二次研
究结果等来制定。需要指出的是单纯地就血脂异常
本身来说,经常是无任何症状和体征出现,而只在血
液生化检查时显示血脂异常存在。另一方面, 相当
一部分血脂异常患者所表现的症状,多由合并病导
致,而非血脂异常本身的症状,如心前区刺痛常见于
冠心病心绞痛: 头晕、头痛常见于高血压; 肢麻沉重
常见于中风等。所以区分血脂异常与合并病症状表
现就显得非常重要。在筛选血脂异常中医症状条目
时,也要注意排除这些合并病特有症状的干扰。
4 4 饮食及生活方式干预:血脂异常与饮食及生活
方式有很大的关系, 所以在临床试验中,也应从饮食
和生活方式上对患者进行一定控制,否则无法判断
是中药疗效的原因,还是因为饮食和生活方式不当
所致, 影响血脂康疗效的判定。饮食调节方面包括
控制摄入总热量,减少胆固醇和饱和脂肪酸的摄入
量,适当增加蛋白质和碳水化合物的比例, 减少饮
酒。治疗性生活方式干预包括运动锻炼及戒烟等。
5 结语
现代制药工艺的迅猛发展使中药从传统繁杂的
手工制作中获得极大解脱,但工艺进步带来的不仅
是生产效率的提升, 也会因剂型的改变或多或少影
响中药功效发挥。因此, 从中医药理论角度进行中
药上市后再评价是指导临床合理用药, 发挥中药治
疗优势的必然需求。鉴于中药说明书的功能主治范
围是指导临床用药的主要依据, 而功能主治又是根
据中药治疗适应证候结合复方作用特点来描述的,
如消渴丸治疗适应证候是气阴两虚证, 结合组方中
的地黄主要具有滋肾阴功效,其功能主治范围描述
为滋肾养阴、益气生津,所以 证候!仍是上市后中药
临床研究的核心理论,是上市后临床再评价的重点内
容之一。但由于证候本身属于复杂科学范畴,需探索
适宜的再评价研究设计、合理的中医症状采集量表及
数理统计方法等,将证候理论与临床实践相结合,建
立符合中药中医特色的证候再评价研究体系。
参考文献:
[ 1] 倪进军 血脂异常中医研究的思路与方法 [ J] 中华中医药
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[ 2] 王 铭, 张瑞麟, 刘 娜, 等 血脂康治疗中医不同证型高
脂血症的临床疗效观察 [ J] 实用中西医结合临床, 2008, 8
( 2) : 12
[ 3] 张茂良, 段震文, 谢申猛 血脂康有效成分研究 [ J ] 中国新
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二级预防研究 [ J ] 中国循环杂志, 2006, 21( 4) : 276278
#中华临床医师杂志(电子版)∃2011年度征稿征订
#中华临床医师杂志(电子版) ∃由国家卫生部主管,中华医学会主办,是中国科技论文统计源期刊,中国
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