全 文 ：·868· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月
药理与临床
蜂毒素对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用
宋长城，吕 祥，李 柏，凌昌全+
(第二军医大学长海医院中医科，上海 200433)
摘要：目的探讨蜂毒素对人肝癌细胞移植瘤在BALB／C裸鼠体内生长的影响。方法建立人肝癌BEL-7402
细胞裸鼠皮下移植瘤模型，观察瘤内注射蜂毒素对肝癌细胞移植瘤在裸鼠体内生长的影响。应用HE染色观察肿
瘤组织形态学变化，采用免疫组织化学法检测肝癌组织微血管密度(MVD)，酶联免疫吸附法检测裸鼠血清白细胞
介素一8(IL一8)的水平，Westernblotting法检测裸鼠肝癌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况。结
果 荷瘤裸鼠瘤内注射蜂毒素剂量为40、60、80gg／kg时的抑瘤率分别为44．64％、62．86％、73．73％，药物处理组
肿瘤体积明显小于模型组(P有血管破坏现象。蜂毒素可明显降低裸鼠肝癌组织微血管密度，药物处理组IL一8和VEGF的表达显著低于模型组
(P表达，抑制肿瘤血管生成有关。
关键词：蜂毒素；肝癌；BEL一7402
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)06—0868～05
Antitumoreffectofmelittinonhumanhepatoce¨ularcarcinomacells
xenograftinnudemice
SONGChang-eheng，LUXiang，LIBai，LINGChang—quan
(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，ChanghaiHospit l，SecondMilitaryMedicalUniversity，
Shanghai200433，China)
Abstract：ObjectiveTostudyth ffectofmelittinonthegrowthofhumanhepatoeellularcarcinoma
BEL一7402cellsxenograftinBALB／Cnudemiceandexploreitspossiblemechanismofanti—tumoractionin
vivo．MethodsBEL一7402Cellsweresubcutaneouslytran plantedintoherightaxialregionsfnude
mice．Thexenografttumorg owthinmicewasmeasuredafterintrotumoralinjectionofmelittin．Tumor
tissuesamplesw retakena dexaminedbylightmicroscopytoassesstheinhibitoryeffectsofmelittin．
Themicrovesseldensity(MVD)wasmeasuredbySABCmethodofimmunohistochemistry．Thelevelof
interlukin一8(IL一8)inserumofnudemicewasdetectedby nzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA)
andtheproteinxpressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)byWesternblotting．Results
Wheni jectedwith40，60，and80弘g／kgofmelittin，theinhibitoryratesoftumorg owthwere44．64％，
62．86％，and73．73％，respectively．Thetumorvolumeofxenograftinnudemicewassignificantly
smallerinmelittingroupsandThlidomide(TLD)groupthanthatincontrolgroup(P<0．01)．
Histopathologicalexaminationrevealedthewidespreadnecrosisw thmassiveaccumulationofinfiltrating
lymphocytesandplasmacytesinthtumors．TheMVD，levelofIL一8，andthexpressionofVEGFinthe
melittingroupsweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0．05orP< ．01)．
ConclusionMelittincouldinhibitthegrowthoftumorinvivo，whichisprobablyre atedoinhibitingthe
angiogenesisintumorbydown—regulatingthexpressionofIL一8andVEGF．
Keywords：melittin；hepatocacinoma；BEL一7402
肝细胞癌(HCC)是全球发病率较高的恶性肿
瘤之一。在我国癌症病死率中，HCC占第2位，在全
球占第3位叫，其恶性程度高，进展迅速，术后易于
复发转移，预后差。传统的手术切除、放射治疗及化
收稿日期：2007—09—05
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30472223)
作者简介：宋长城(1971一)，男。甘肃武威人，博士，主治医师．主要从事中西医结合防治肿瘤的研究。
*通讯作者凌昌全Tel：(021)25070881E—mail：lingchangquan@gmail．com
万方数据
中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月·869·
疗等疗效尚不能令人满意。目前，蜂毒素的抗肿瘤作
用日益受到人们关注。体外研究发现，蜂毒素对骨肉
瘤、白血病及宫颈癌等多种肿瘤细胞产生强烈的杀
伤作用[2~‘]。本实验室既往研究表明，蜂毒素在体外
能够有效抑制人肝癌细胞BEL一7402的增殖，阻滞
细胞周期于S期，并且诱导细胞凋亡[5]。本研究采用
人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型进一步探讨蜂毒素的体
内抑瘤效应及其可能的作用机制，将为蜂毒素应用
于临床提供更有价值的理论依据。
1材料
1．1肿瘤细胞株和实验动物：人肝癌细胞株BEL一
7402从中国科学院上海细胞生物学研究所引进。
BALB／C—nu／nu裸鼠，4～6周龄，体质量18---20g，
雄性，在第二军医大学动物实验中心无特殊病原菌
条件下分笼饲养，由中国科学院上海实验动物中心
提供，动物合格证号：SCXK(沪)2002--0002。
1．2药物与试剂：蜂毒素购自Sigma公司，质量分
数为99％，批号104K4016。沙利度胺(TLD)购自
常州制药厂有限公司，批号0601181。抗体：鼠抗人
CD，。单克隆抗体购自美国NeoMarker公司，兔抗人
血管内皮细胞生长因子(VEGF)多克隆抗体购自
美国SantaCruz公司。辣根过氧化物酶标记的羊抗
鼠IgG及羊抗兔IgG购自美国GenScript公司。
RPMI一1640培养基为美国Gibco公司产品。SABC
免疫组化试剂盒及双抗体(DAB)显色试剂盒均购
自武汉博士德公司。人白介素一8(IL一8)定量
ELISA试剂盒购自美国Biosource公司。
2方法
2．1人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立：取对数生
长期的人肝癌BEL一7402细胞，用0．25％胰蛋白酶
消化成单细胞悬液，台盼蓝拒染实验示活细胞数>
95％。调整细胞浓度至2．5×107／mL，按0．2
mL／只接种于BALB／C—nu／nu裸鼠右侧腋窝皮下。
术前测量体质量。20d后待裸鼠皮下肿瘤直径
0．5～O．7cm时，将裸鼠随机分为模型组、阳性对照
组、3个不同剂量(40、60、80肛g／kg)蜂毒素组，每
组6只。阳性对照组选用200mg／kgTLD，模型组
用生理盐水。除TLD组为ip给药外，其他各组均为
瘤内注射给药，每天1次，连续10d。每3天由专人
用游标卡尺测量肿瘤长、短径，并称量裸鼠体质量。
实验结束时复测瘤体大小并称质量，经眼眶静脉采
血，颈椎脱臼处死裸鼠，在超净台上解剖观察，每只
裸鼠各器官取部分组织于10％福尔马林溶液中固
定，其余在一80℃超低温冰箱保存。
2．2观察裸鼠一般情况及肿瘤生长情况：裸鼠接种
肿瘤细胞后密切观察肿瘤生长情况。给药前及给药
后按时测量肿瘤长径(a)和短径(b)，按下列公式分
别计算肿瘤体积(y)、相对肿瘤体积(RTy)和相
对肿瘤增殖率(T／C)Ey=a×b2／2；RTV=v／v。
(y。为给药前测量所得体积，y为处死前测量所得体
积)；T／C=治疗组RTV／模型组RTV×100％]。
2．3移植瘤质量及肿瘤生长抑制率计算：实验结束
时完整剥离肿瘤，去除血污、脂肪等非肿瘤组织，称
取瘤体质量，计算抑瘤率。
抑瘤率一(1一治疗组平均瘤质量／模型组平均瘤质
量)×100％
2．4 移植瘤组织形态学观察：取在10％福尔马林
溶液中固定24h的肿瘤组织，石蜡包埋，切片，HE
染色，光镜下观察组织及细胞形态，以及肿瘤周围组
织浸润和血管受侵犯情况。
2．5 肿瘤微血管密度(MVD)测定：应用SABC
法对各组裸鼠肿瘤MVD进行CD。。免疫组织化学
染色。具体步骤为：组织切片经二甲苯、梯度乙醇脱
蜡水化。0．3％H：O。甲醇溶液室温下浸泡后，经微波
修复抗原，以10％山羊血清封闭切片。先后滴加
1：50稀释的CD。．一抗、生物索化二抗和SABC
液，用PBS液代替一抗做阴性对照。滴加新鲜DAB
显色液至切片，避光显色后终止反应。梯度乙醇逐级
脱水，二甲苯透明，中性树脂封片，光镜下观察并摄
影。MVD计数[6]：染成棕色的血管内皮细胞或血管
内皮细胞群只要它们与邻近微血管、肿瘤细胞或其
他结缔组织分开，就视为一个微血管，血管腔和红细
胞不作为判断血管的标准。先在100倍视野下观察
整张切片的血管分布情况，确定肿瘤区域内微血管
最密集的5个区域，即“热点”。再在200倍光镜下计
数每个区域内的血管数，取5个区域的平均值，作为
该只裸鼠肿瘤的MVD。
2．6 酶联免疫吸附法检测裸鼠血清IL一8：给药结
束后经裸鼠眼眶静脉采血，室温下静置30min，离
心后吸取血清，根据试剂盒说明以双抗体夹心方法
检测裸鼠血清IL一8水平。
2．7 Westernblotting法检测裸鼠肝组织中
VEGF的表达：从一80℃冰箱中取出保存的裸鼠
肝组织，每个样本约100mg，在研磨器中将组织粉
碎转入EP管，加入含蛋白酶抑制剂的组织裂解液，
待样品完全裂解后，4℃、12000r／rain离心10
min，收集上清液，即为细胞总蛋白，以BCA法进行
蛋白定量测定。调整每份样品质量浓度，以每孔30
万方数据
·870· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月
弘g的蛋白量加样。样品加入等体积上样缓冲液，沸
水煮沸10min，经SDS—PAGE胶电泳后转膜，以
5％脱脂奶粉封闭后加入相应的一抗、二抗孵育，用
ECL发光法检测不同样品VEGF蛋白表达情况。多
功能图像分析仪(Fluor—SRMultilmager，美国Bio-
Rad公司)测定印迹区带的吸光度值及面积，结果以
处理组蛋白量相对于阴性对照组蛋白量来表示。
2．8统计学分析：所有数据采用SPSS11．0统计
软件处理。计算资料用z±s表示。选择单因素方差
分析进行方差齐性检验，多组均数间两两比较采用
Student—Newman—Keuls法。
3结果
3．1裸鼠移植瘤的生长情况：裸鼠皮下接种人肝癌
BEL一7402细胞后，所有动物于一周左右出现肉眼
可见的皮下圆形小结节，20d左右肿瘤长至0．5～
0．7am，接种成功率为100％。裸鼠皮下移植瘤边界
清楚，表面凹凸不平，呈多个结节融合状。治疗前各
组裸鼠肿瘤大小无明显差异(P>0．05)。提示各组
瘤体具有可比性。在治疗过程中，模型组裸鼠肿瘤生
长较快，个别肿瘤表面有破溃倾向，而蜂毒素各组及
TLD组裸鼠肿瘤生长相对缓慢。治疗结束后，蜂毒
素低、中、高剂量组及TLD组RTV与模型组比较，
明显减小(P<0．01)。见表1。
衰l 蜂毒素对人肝癌BEL：7402细胞裸鼠皮下移植瘤
生长的影响(；士s，甩=6)
Table1 EffectofmelittinongrowthofBEL一7402
cellssubcutaneousxen graftsinnudemice
(；土s，一=6)
与模型组比较：一尸。’P<0．01口smodelgroup
3．2蜂毒素对裸鼠及裸鼠移植瘤的影响：整个实验
过程中各组裸鼠行动自如，反应灵敏，进食饮水正
常，皮下未见出血点，无一裸鼠自然死亡。实验结束
后处死荷瘤裸鼠，各组动物均未发现胸腔及腹腔积
液。取裸鼠心、肺、肝、肾及骨组织做石蜡切片，经
HE染色光镜下未见明显转移病灶。实验期间各处
理组裸鼠体质量均有增加，且与模型组比较差异无
统计学意义(P>0．05)，提示蜂毒素在本实验所取
剂量范围内无明显不良反应。蜂毒素各组瘤质量与模
型组比较明显减小(P<0．01)，蜂毒素低、中、高剂
量组的抑瘤率分别为44．64％、62．86％、73．73％，
高、低剂量组与TLD组比较差异显著(P0．01)。蜂毒素低剂量组与中、高剂量组比较差异均有
统计学意义(P<0．05)，而中剂量组和高剂量组比
较差异无统计学意义(P>O．05)。结果见表2。
表2蜂毒素对裸鼠皮下移植■模型体质量及瘤体质量的
影响(j士s，一=6)
Tnhie2 Effectofmelittinonbodyweightandsubcutaneous
xenograftsweightofnudemice(；士s，厅=6)
与模型组比较：一尸<0．01
与TLD组比较：△P<0．05△△P’。P△P<0．05zxzxp<0．01口5TLDgroup
3．3蜂毒素处理后移植瘤组织形态学变化：移植瘤
组织形态学显示，模型组肿瘤细胞排列紊乱，细胞密
度大，以圆形或椭圆形为主，核浆比例大，核染色深，
病理性核分裂像多见。肿瘤实质和间质分界不清，可
见新生小血管，但基底膜不完整。蜂毒素各组及
TLD组肝癌组织中的肿瘤细胞排列疏松，瘤细胞以
多边形或梭形为主，细胞密度小，核呈圆形淡染，核
仁小而不明显，核分裂少，核浆比例明显减小，瘤细
胞异型性减少。瘤床内出现片状坏死，其间可见蛋白
样物质及细胞碎片，瘤周有淋巴细胞和巨噬细胞浸
润。见图1。
3．4 蜂毒素对裸鼠皮下肝癌移植瘤模型肿瘤
MVD的影响以及与肿瘤体积的相关性：免疫组织
化学分析结果显示，蜂毒素低、中、高剂量组及TLD
组的MVD分别为每高倍镜视野(11．33士1．86)、
(9．17士1．17)、(6．67±1．21)、(6．17士1．17)条血
管，呈棕褐色条索状，微血管密度较稀疏。与模型组
[(16．50±2．35)条]比较，各药物处理组MVD明显
降低，差异有统计学意义(P<0．01)。蜂毒素中、低
剂量组MVD明显高于TLD组(P<0．01)，而高
剂量组与TLD组比较差异无统计学意义(P>
0．05)。表明蜂毒素具有抑制裸鼠移植瘤血管生成的
作用。见图2。
MVD与裸鼠肿瘤体积：裸鼠荷瘤经蜂毒素作
用后，MVD明显减少，同时肿瘤体积亦明显减小。
万方数据
中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月·871·
圈1 裸鼠皮下移植性肝癌组织病理形态学观察
Fig．1HistologicalobservationofsubcutaneoustranspIantatiOnhepatocarcinomainnudemice
圈2蜂毒素对裸鼠皮下移植瘤MVD的影响
Fig．2EffectofmelittinonMVDinsubcutaneousxenograftsinnudemice
经统计学分析，肿瘤组织MVD与肿瘤体积呈明显
正相关(，．=0．715，P抑制裸鼠肝癌血管生成而阻止肿瘤生长。
3．5蜂毒素对裸鼠血清IL一8水平的影响：ELISA
方法检测结果显示，蜂毒素及TLD可以明显降低
裸鼠外周血IL一8水平，与模型组比较差异具有统计
学意义(P<0．01)。蜂毒素各组随着药物剂量的增
大其抑制作用也更加明显，呈剂量依赖关系。统计结
果还显示，中、高剂量蜂毒素对裸鼠IL一8的抑制作用
明显强于TLD组(P<0．01)，而低剂量组与TLD
组比较差异无统计学意义(P>O．05)。见图3。
l 200
l Ooo
-3 800
昌
矗 600
∑400
d 200
O
模掣TLD40 60 80
蜂毒素／(ug·kg’1)
与模型组比较：一P’。P圈3蜂毒素对肝癌BEL-7402荷瘤裸鼠血清IL-8
水平的影响(；士s，万一6)
Fig．3Effectofmelittinoninterlukine-8lev l
inserumofnudemicebearingBEL-7402
tumorcells(；±s。辟=6)
3．6蜂毒素对裸鼠肝癌组织中VEGF蛋白表达的
影响：应用Westernblotting方法检测各组移植瘤
组织中VEGF蛋白表达情况。见图4，蜂毒素低、中、
高剂量组及TLD组VEGF蛋白表达明显低于模型
组，其蛋白相对量分别为36．33％、22．54％、
5．64％、42．33％。蜂毒素各组VEGF表达亦明显低
于TI。D组，差异具有统计学意义(P蜂毒素对肝癌组织VEGF蛋白表达的下调呈显著
的剂量依赖性。
1一模型组2-TLD组3～5一蜂毒秉40、60、80Pg·kg“组
1一modelgroup2-TLDgroup3--5一melittin40，60，
and80Pg·kg一19roups
圈4蜂毒素对裸鼠皮下移植瘤VEGF蛋白表达的影响
Fig．4Effectofmelittinonproteinxpression
ofVEGFinBEL一7402cellssubeutaneous
xerograftsinnudemice
4讨论
蜂毒素是从我国传统中药蜂毒中提取的一种有
效成分。已有研究表明，蜂毒素在体外对骨肉瘤、白
血病及宫颈癌等多种肿瘤细胞产生不同程度的杀伤
作用。本实验室以往研究结果显示，蜂毒素在体外对
人肝癌细胞株BEL一7402的增殖具有较强的抑制作
用。它不仅可以诱导肝癌细胞发生凋亡，同时还可影
响细胞周期的正常移行，阻止S期细胞进入G：／M
期[5]。本实验是在既往研究的基础上，通过建立人肝
癌裸鼠移植瘤模型进一步评价蜂毒素在体内的抗肿
瘤作用。实验结果显示，蜂毒素对裸鼠皮下移植瘤的
生长具有明显抑制作用，随着用药时间的延长，移植
瘤体积在大体上有不同程度的缩小，并且处理组移
植瘤生长速度较模型组明显减慢，瘤床内出现片状
坏死，肿瘤细胞的异型性减少。
万方数据
·872· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第6期2008年6月
肿瘤的生长和转移具有血管依赖性，血管新生
和丰富的血流是肿瘤迅速生长与转移的病理基础和
重要条件[7]。因此，肿瘤的血管系统已经成为新的抗
肿瘤治疗靶点。HCC是一种典型的富血管恶性肿
瘤，术后复发和转移是影响其预后的主要因素，也是
HCC防治工作所面临的最棘手的问题之一[8]。HCC
的血管新生化与其生长、浸润、转移、分期及预后有
着密切联系。所以，对多血管的HCC术后予以抗血
管生成药物有可能预防和治疗肿瘤复发与转移，使
患者体内残存的微小转移灶长期处于休眠状态[9]。
在本实验结束时，解剖裸鼠移植瘤发现，经蜂毒素处
理的肿瘤颜色较模型组苍白。镜下观察发现，药物处
理组肿瘤出现片状坏死，且肿瘤组织内新生血管遭
到破坏，这可能与肿瘤血管数量减少、营养供应不足
有关。肿瘤MVD直接反映其血管新生情况。有研
究表明，较高水平的MVD预示术后HCC已经发
生播散或预后较差[1川。本实验结果表明，蜂毒素和
TLD～样，能够明显降低裸鼠移植瘤MVD，破坏
肿瘤组织中的新生血管，而且肝癌组织MVD与其
体积呈正相关。提示，蜂毒素通过减少移植瘤组织内
新生血管的密度而控制肿瘤生长，但也不排除蜂毒
素有直接抑制肿瘤细胞生长的作用[5]。
肿瘤的血管生成包括血管发生的启动、内皮细
胞的迁移与增殖和新生血管的成熟3个阶段。肿瘤
细胞(或间质细胞)可分泌促血管生成因子参与调节
血管生成，其中以VEGF的作用最为突出。研究表
明，VEGF可增加血管通透性，并与内皮细胞膜上
的相应受体结合，直接刺激内皮细胞的分裂增殖和
移行，促进肿瘤血管构建。有研究发现，HCC中的
VEGF表达明显高于正常肝组织，并且随着HCC
的进展呈上升趋势[11。。IL一8是由肿瘤细胞及其周围
的单核细胞、淋巴细胞和中性粒细胞分泌的一种促
血管生成因子，它可通过阻滞细胞凋亡、促进细胞和
细胞间、细胞和基质问黏附，以及自分泌等作用参与
肿瘤的发生、发展。有研究表明，HCC患者血清中
IL一8水平不仅比正常人显著升高，而且还与肿瘤的
大小和分化阶段呈正相关[12。。本实验结果显示，蜂
毒素对裸鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用，并可降
低裸鼠血清1L一8的水平，随着药物剂量的增大抑制
效果愈加明显，呈显著的剂量依赖性。Western
blotting检测结果表明，蜂毒素与TLD一样可以降
低裸鼠皮下移植瘤VEGF蛋白的表达，说明裸鼠肿
瘤的生长与IL一8和VEGF有密切的关系。由此推
测，蜂毒素对促血管生成因子VEGF和IL一8表达
的抑制是其降低裸鼠肝癌组织MVD的机制之一。
本研究表明，蜂毒素具有显著抑制裸鼠皮下移
植性肝癌生长的作用，并且对肿瘤组织血管生成产
生较强的阻断效应。降低1L一8水平，抑制VEGF等
促血管生成因子的表达可能是蜂毒素抗血管生成和
抑制肿瘤生长的作用机制之一。但其具体的作用靶
点，还有待于进一步研究。
参考文献：
[1]JemalA，MurrayW rdE．Cancerstatistics口]．CACancer
，CYin，2005，55(1)：10—30．
[2]ChuST，ChengHH，HuangCJ，eta1．PhospholipaseA2一
independentCa2+entryandsubsequentapoptosisinducedby
melittininhumanMG63osteosarcomacells[J]．LifeSci，
2007，80(4)：364～369．
E33LazarevVN，ParfenovaTM，GularyanSK，eta1．Induced
expressionofmelittin，anantimicrobialpeptide，inhibits
infectionbyChlamydiatrachorrmtisandMycoplasmahorninis
inaHelacelline[J3．IntJAntimicrobAgents，2002，19
(2)：133—137．
[43KuboH，LoegeringDA，AdolphsonCR，eta1．Cytotoxic
propertiesofeo inophilgranulemajorbasicproteinfortumor
cells；IJ．IntArchAllergyImmunol，1999。118(2—4)j426—
428．
／5]LiB，GuW，ZhangC，eta1．Growtharrestandapoptosisf
thehumanhepatocellularcarcinomacell ineBEL一7402
inducedbymelittin[J]．Onkologie，2006，29(8-9)：367—
371．
[63WeidnerN．Currentpathologicmethodsformeasuring
intratumoralmicrovesseldensitywithinbreastcarcinomaand
othersolidtumors[J3．BreastCancerReTreat，1995，36
(2)：169一180．
[7]SoJ，WangFQ，NavariJ，eta1．LPA—inducedepithelial
ovarianc ncer(EOC)invitroinvasionandmigrationare
mediatedbyVEGFreceptor一2(VEGF—R2)[J]．Gynecol
Oncol，2005，97(3)：870—878．
Is]吴孟超．中医药在肝癌防治中的作用，地位及问题D]．中西
医结合学报．2003，1(3)：163—164．
[93BlagosklonnyMV． Antiangiogenicth rapyandtumor
progression[J]．CancerCell，2004，5(1)：13—17．
[10]MesseriniL，NovelliL，CominCE．Microvesseld n ityand
cl“copathoIogicalcharacteristicsinhepatitisCvirusand
hepatitisBvirusrelatedh patocellularcarcinoma口]．JClin
Pathol，2004，57(8)：867—871．
[11]ZhaoJ，HuJ，CaiJ，eta1．Vascularendothelialgrowth
factorexpressioninserumofpatientswithepatocellular
carcinoma口]．ChinMedJ，2003，116(5)：772．776．
[123RenY，PoohRT，TsuiHT．eta1．Interleukin一8serum
levelsinpatientswithhepatocellularcarcinoma：correlations
withclinicopathologicalfeaturesandprognosis口]．Chin
CancerR s，2003，9(16Pt1)：5996—6001．
万方数据
蜂毒素对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用
作者： 宋长城， 吕祥， 李柏， 凌昌全， SONG Chang-cheng， L(U) Xiang， LI Bai， LING
Chang-quan
作者单位： 第二军医大学长海医院中医科,上海,200433
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(6)

参考文献(12条)
1.Jemal A;Murray Ward E Cancer statistics 2005(01)
2.Chu S T;Cheng H H;Huang C J Phospholipase A2 independent Ca2+ entry and subsequent apoptosis
induced by melittin in human MG63 osteosarcoma cells[外文期刊] 2007(04)
3.Lazarev V N;Parfenova T M;Gularyan S K Induced expression of melittin,an antimicrobial
peptide,inhibits infection by Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hom inis in a Hela cell line[外文
期刊] 2002(02)
4.Kubo H;Loegering D A;Adolphson C R Cytotoxic properties of eosinophil granule majorbasic protein
for tumor cells[外文期刊] 1999(2-4)
5.Li B;Gu W;Zhang C Growth arrest and apoptosis of the human hepatocellular carcinoma cell line BEL-
7402 induced by melittin[外文期刊] 2006(8-9)
6.Weidner N Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast
carcinoma and other solid tumors[外文期刊] 1995(02)
7.So J;Wang F Q;Navari J LPA-induced epithelial ovarian cancer (EOC) in vitro invasion and migration
are mediated by VEGF receptor-2 (VEGF-R2) 2005(03)
8.吴孟超 中医药在肝癌防治中的作用、地位及问题[期刊论文]-中西医结合学报 2003(03)
9.Blagosklonny M V Antiangiogenic therapy and tumor progression[外文期刊] 2004(01)
10.Messerini L;Novelli L;Comin C E Microvessel density and clinicopathological characteristics in
hepatitis C virus and hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma[外文期刊] 2004(08)
11.Zhao J;Hu J;Cai J Vascular endothelial growth factor expression in serum of patients with
hepatocellular carcinoma[外文期刊] 2003(05)
12.Ren Y;Poon R T;Tsui H T Interleukin-8 serum levels in patients with hepatocellular
carcinoma:correlations with clinicopathological features and prognosis 2003(09)

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合学报2007,5(5)


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