全 文 ：500 mg/ 6 mL 对蒿酮测定的影响 ,结果采用 200
mg/ 3 mL 小柱时 ,供试品的回收率只有 93186 % ,而
采用 500 mg/ 6 mL 小柱时 ,回收率达到 98128 %。
可见 ,SPE 小柱的吸附容量会影响蒿酮测定结果的
准确性。可能是由于样品中绿原酸类和杂质的竞争
性吸附导致蒿酮在 200 mg/ 3 mL 小柱上吸附不完
全 ,而 500 mg/ 6 mL 小柱由于吸附容量增大 ,能够
完全吸附蒿酮 ,所以后者的回收率要明显高于前者。
实验采用 HPL C 测定青银注射液中蒿酮 ,该法
准确可靠 ,精密度好 ,具有良好的重现性和回收率 ,
可用于该制剂中蒿酮的质量控制。
参考文献 :
[ 1 ] 　田　吉 ,冯文宇 ,何 　兵. 青蒿及其制剂的挥发性成分分析
[J ] . 时珍国医国药 ,2007 ,18 (8) : 184021842.
[ 2 ] 　邱华荣 ,田　吉 ,冯文宇 ,等. 青银注射液中绿原酸与樟脑的含
量测定[J ] . 中成药 ,2004 ,26 (8) : 6212623.
复方丹参缓释胶囊在犬体内的药动学研究
李 　丹1 ,2 ,宋洪涛1 3 ,初 　阳3 ,陈大为4 ,何仲贵4
(1. 南京军区福州总医院 药学科 ,福建 福州 　350025 ;2. 沈阳医学院奉天医院 药剂科 ,辽宁 沈阳 　110024 ;
3.中国医科大学附属第一医院 药剂科 ,辽宁 沈阳 　110001 ;4. 沈阳药科大学药学院 ,辽宁 沈阳 　110016)
摘　要 :目的 　考察复方丹参缓释胶囊在犬体内的药效动力学。方法 　采用多元定时释药技术制备复方丹参缓释
胶囊 ,以血小板聚集抑制率为评价指标 ,以市售复方丹参片为参比制剂 ,对自制复方丹参缓释胶囊进行犬体内药效
动力学研究。结果 　犬单剂量口服给药后 ,复方丹参缓释胶囊的效应峰值 ( Emax ) 为 18162 % ,效应达峰时间 ( tmax )
为 8 h ,效应半衰期 ( t1/ 2 )为 2140 h ,平均效应滞留时间 (MRT)为 8111 h ;而市售复方丹参片的 Emax为 44134 % , tmax
为 315 h , t1/ 2为 1154 h ,MRT 为 4157 h。结论 　与复方丹参片相比 ,复方丹参缓释胶囊的药效更加温和而持久 ,达
到了预期的缓释效果。
关键词 :复方丹参缓释胶囊 ;药动学 ;血小板聚集抑制率
中图分类号 :R286102 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0320402203
　　复方丹参片由丹参、三七和冰片组成 ,具有活血
化瘀、理气止痛之功效 ,临床广泛用于冠心病等心血
管疾病的防治 ,疗效确切[1 ] 。将复方丹参片的处方
药材提取精制后采用多元定时释药技术制备成的复
方丹参缓释胶囊可使制剂中理化性质不同的各成分
在缓释的同时达到同步释放 ,遵循了中药制剂复方
配伍的整体观和用药思想。为考察复方丹参缓释胶
囊的体内情况 ,本实验以血小板聚集率为评价指标 ,
以市售复方丹参片为参比制剂 ,对复方丹参缓释胶
囊进行了家犬体内药动学研究。
1 　仪器与试药
SC - 2000 型血小板聚集测试仪 (北京赛科希德
科技发展有限公司) ,D T5 - 5 型离心机 (北京医用
离心机厂) ,ST 型一次性使用真空采血管 (北京积水
创格医疗科技有限公司) ,一次性使用静脉血样采血
针 (苏州林华医疗器械有限公司) ,ZRD6 - A 型药物
溶出度仪 (上海黄海药检仪器厂) ,L C - 10A 型高效
液相色谱仪 (日本岛津公司) ,UV - 9100 型紫外可
见分光光度计 (北京瑞利分析仪器公司) , GC - 9A
型气相色谱仪 (日本岛津株式会社) 。
复方丹参缓释胶囊 (自制) ,复方丹参片 (批号
C7A006 ,广州白云山制药有限公司) ,二磷酸腺苷试
剂 (ADP ,北京赛科希德科技发展有限公司) ,甲醇、
乙睛为色谱纯 ,其他试剂为分析纯。
家犬 ,6 只 ,雌雄各半 ,体质量 (15 ±115) kg ,由
沈阳军区总医院动物实验科提供。
2 　方法与结果
211 　复方丹参缓释胶囊中丹酚酸 B、三七总皂苷和
冰片的体外释放曲线 :在模拟人体胃肠道 p H 值变
化条件下 ,分别采用高效液相色谱法、紫外分光光度
法和气相色谱法测定复方丹参缓释胶囊中丹酚酸
B、三七总皂苷和冰片的体外释放度[ 2 ] ,结果见图 1。
·204· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008208215　　　
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30200363) ;福建省自然科学基金资助项目 (2006J0116)
作者简介 :李　丹 (1976 —) ,女 ,辽宁省抚顺市人 ,硕士 ,主管药师 ,跟从导师主要从事药剂学方面的研究。
Tel : (024) 81309455 　E2mail :lidanjerry @126. com3通讯作者　宋洪涛　Tel : (0591) 22859459 　Fax : (0591) 83712298 　E 2mail :sohoto @vip . sohu. com
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　 t/ h
图 1 　复方丹参缓释胶囊中三七总皂苷、冰片和丹酚酸 B
的体外释放曲线
Fig. 1 　Release curve of notoginseng saponin , borneolum ,
and salviamolic acid B from Compound
Danshen Sustained2release Capsulea
结果表明 ,在模拟人体胃肠道 p H 值变化条件下 ,丹
酚酸 B 与三七总皂苷的相似因子 ( f 2 ) 值为 6619 ,丹
酚酸 B 与冰片的 f 2 值为 6910 ,三七总皂苷与冰片
的 f 2 值为 5810 ,表明三者在模拟人体胃肠道 p H 值
条件下能够同步释放 ,且三者均呈现出明显的缓释
特征。
212 　给药方案及血样采集 :健康家犬 6 只 ,给药前
禁食不禁水 12 h ,洗净期为 7 d ,两周期随机交叉口
服相同剂量的复方丹参缓释胶囊和复方丹参片。于
规定时间在前腿静脉处采血 217 mL ,置于含有枸橼
酸钠 013 mL 的离心试管中 ,立即轻轻混均 ,2 h 内
测定其血小板聚集率。复方丹参缓释胶囊组采血时
间为服药后 0、3、6、7、8、8125、815、8175、9、10、11
h ,复方丹参片组为服药后 0、115、3、3125、315、
3175、4、5、7、9、11 h。
213 　血小板聚集率的测定 :将抗凝血在 25 ℃条件
下 600 r/ min 离心 8 min ,提取富血小板血浆 200
μL ,加入磁棒 ,将已提取血小板的血浆再以 25 000
r/ min 离心 10 min ,提取贫血小板血浆 200μL ,作
为自身对照 ,上机调零点 ,用血小板聚集测试仪进行
测试。当机器预温至 37 ℃,即用最终浓度为 2
μmol/ L ADP 作为致聚剂进行比浊测试 ,记录时间
为 5 min ,自行计算聚集率与时间的关系曲线 ,测定
血小板最大聚集率。整个实验由专人操作 ,试管用
具硅化处理 ,标本采集后 2 h 内测试完毕。计算血
小板聚集抑制率[血小板聚集抑制率 = (给药后最大
聚集率 - 给药前最大聚集率) / 给药前最大聚集率 ×
100 %]。
214 　血小板聚集抑制率试验结果 :家犬口服复方丹
参片和复方丹参缓释胶囊后的体内血小板聚集抑制
率试验的药效时间曲线见图 2。
t/ h
图 2 　血小板聚集抑制率2时间曲线
Fig. 2 　Inhibitiory rate of platelet aggregation2time curve
215 　非隔室模型拟合统计结果 :采用统计矩的非隔
室动力学模型对 6 条家犬药效动力学数据进行处
理 ,其中 Emax和 tmax由原始药效经时数据直接读取 ,
清除速度常数 ( ke )可根据药效时间曲线消除相中末
段直线部分的 3 个试验点的 lg E对时间进行线性回
归 ,由直线的斜率求出 ,半衰期 ( t1/ 2 ) 由 01693/ ke 求
得 ,药效时间曲线下面积 AUC 由梯形法求得 ,结果
见表 1。
表 1 　非隔室模型拟合的药动学参数
Table 1 　Pharmacokinetic parameters of f itting
non2compartment model
参数 复方丹参缓释胶囊 复方丹参片
Emax/ % 18. 62 44. 34
tmax/ h 8 3. 5
ke/ h - 1 0. 289 0. 451
t1/ 2/ h 2. 40 1. 54
AUC0 →11 100. 5 103. 4
AUMC0 →11 687. 8 454. 2
AUC0 →∞ 120. 6 105. 5
AUMC0 →∞ 978. 5 481. 4
MR T/ h 8. 11 4. 57
3 　讨论
复方丹参缓释胶囊中含有 3 味药材 ,成分比较
复杂。实验曾选用丹酚酸 B 和丹参素作为指标成
分进行了家犬体内的药物动力学研究的预试验 ,结
果发现在常规服用剂量下 ,血浆中无法检测到指标
成分。
冠心病与心肌梗死患者的血小板聚集性增高 ,
血小板被激活发生聚集 ,除了参与血栓的形成外 ,血
小板聚集时血栓素 A2 ( TXA2 ) 水平升高 ,还可引起
冠脉痉挛 ,形成的微血栓同时造成心肌微血管阻塞 ,
使心肌微循环发生障碍。由此可知 ,血小板聚集性
的增强对引起心肌缺血是非常重要的因素。复方丹
参能明显降低正常家兔二磷酸腺苷 ( ADP) 诱导的
血小板聚集率 ,降低全血黏附率[3 ] ,其有效成分丹参
·304·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
素可抑制血小板 TXA2 合成和释放前列腺素类缩
血管物质。因此 ,以血小板聚集率为指标可以考察
复方丹参缓释胶囊的体内药效动力学变化情况。
对血小板聚集率实验影响的因素有很多 ,采血
时是否顺利、血样放置时间、测定血板聚集率实验人
员的操作都会对实验结果产生很大影响。本实验采
血时不能使用留置针采血 ,因为本实验的结果对肝
素非常敏感。在预试验时曾采用留置针采血 ,分别
用枸椽酸钠和生理盐水封管 ,结果发现效果不理想 ,
血中出现凝块不能进行血小板聚集率的测定。采血
时要求进针要快 ,如果一次采血不顺利 ,需要更换另
一条血管重新采血 ,否则血液中凝血机制已经启动
影响实验结果。为了消除实验操作误差 ,本实验的
全部血样都由同一个人用同一台仪器的同一个通道
测定 ,且血样须在 2 h 内进行测定。
与复方丹参片相比 ,复方丹参缓释胶囊的 Emax
显著降低 , tmax约延迟了 415 h ,MR T 约延长了 2 倍。
该实验结果表明复方丹参缓释胶囊的药效缓和而持
久 ,达到了预期的缓释效果。由于受实验条件制约 ,
本实验仅考察了给药后 11 h 的药效数据 ,从实验结
果最后一个时间点的效应来看 ,复方丹参缓释胶囊
的药效维持时间可能还会更长。
参考文献 :
[ 1 ] 　周燕霞 ,李元波. 复方丹参研究概况[J ] . 江苏中医药 ,2007 ,39
(7) :65267.
[ 2 ] 　李　丹 ,宋洪涛 ,陈大为 ,等. 挤出滚圆法制备复方丹参速释微
丸[J ] . 中草药 ,2007 ,38 (1) :36240.
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板粘聚性及 TAX2 和 P GI2 的影响[J ] . 中国实验方剂学杂志 ,
2002 ,8 (3) :18220.
HPLC法测定补气膏中二苯乙烯苷
沈月芳1 ,姚彤炜2 ,王 　珏1 ,盛炳义1 3　
(1. 浙江大学医学院附属儿童医院 ,浙江 杭州 　310003 ; 2. 浙江大学药学院 ,浙江 杭州 　310027)
　　补气膏由制何首乌、红参、枸杞子、白术、当归等
8 味中药经提取而成 ,具有补益气血 ,健脾滋胃 ,用
于脾肾虚弱 ,气血两亏 ,神疲乏力 ,头昏耳鸣。制何
首乌为其君药 ,是传统中药 ,临床应用十分广泛 ,能
补肝肾 ,益精血 ,乌须发 ,强筋骨 ,其所含的二苯乙烯
苷是制何首乌的重要生理活性成分。故以其作为质
量标准评价指标是合理可行的。为此 , 本实验建立
补气膏中二苯乙烯苷的高效液相色谱测定方法。
1 　仪器与试药
惠普 H P1100 系列液相色谱仪 (自动进样分
析) , UV - 260 紫外分光光度计 (日本岛津) 。
2 ,3 ,5 ,4′2四羟基二苯乙烯222O2β2D 葡萄糖苷
(简称二苯乙烯苷) 对照品 (中国药品生物制品检定
所 ,批号 110844 - 200404) 。乙腈 (Merck ,色谱纯) ,
水 (重蒸馏水) ,其他试剂均为分析纯。补气膏为浙
江大东吴药业有限公司生产。
2 　方法与结果
211 　检测波长的选择 :取 29195μg/ mL 二苯乙烯
苷对照品溶液 , 在 200～400 nm 扫描 ,结果二苯乙
烯苷在 320 nm 波长处有最大吸收 ,故选择 320 nm
为测定波长。
212 　色谱条件 :色谱柱为 Agilent C18 (250 mm ×
416 mm ,5μm) ;流动相为乙腈2水 (14 ∶86) ;检测波
长为 320 nm ;体积流量为 110 mL/ min ;柱温 25 ℃;
样品进样量为 10μL 。理论板数按二苯乙烯苷峰计
应不低于 3 000。色谱图见图 1。
t/ min3 2二苯乙烯苷3 2stibene glycoside
图 1 　二苯乙烯苷对照品( A) 、补气膏( B)和阴性样品( C)
色谱图
Fig. 1 　HPLC Chromatograms of stibene glycoside
reference substance ( A) , Buqi Ointment
( B) , and negative sample ( C)
·404· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008209204　　　
作者简介 :沈月芳 (1973 —) ,女 ,主管药师 ,浙江德清人 ,1993 年毕业于嘉兴卫校药剂专业 ,2005 年 6 月获浙江大学药学院药学专业学士
学位 ,现浙江大学药学院硕士在读 ,主要研究方向是抗生素的临床应用及其抗药性 ,主持和参与厅级课题 2 项 ,以主要作者获
厅级成果 1 项 ,在核心期刊发表论文多篇。Tel : (0571) 8706100722451 　E2mail :websyf @sina. com