全 文 :·1000· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
化剂的用量、制备方法、放置条件等都制约着其稳定
性。Mehnert等[31通过试验证明纳米分散液中脂质
粒子从亚稳态转变为稳态的过程中,由于粒径较小
及乳化剂的存在导致药物从纳米粒中溶出。
Cavalli等口3研究在固体脂质纳米粒灭菌过程
中,如果使用了聚合物泊洛沙姆系列在121℃下灭
菌,纳米粒会被破坏。原因可能是此温度已超过了聚
合物的临界絮凝温度,造成纳米粒稳定性降低,粒子
聚集形成絮状沉淀,所以本实验采取100℃下灭菌,
延长灭菌时间,结果纳米粒分散液的粒径、Zeta电
位均无明显变化,可以为注射剂生产中的灭菌操作
提供可靠、准确的灭菌条件。
参考文献:
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荧光脂质体法研究芍药甘草汤对磷脂酶A:的抑制效应及其配伍作用
刘陶世,赵新慧,段金廒,狄留庆,黄耀洲
(南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室,江苏南京210029)
摘 要:目的 采用荧光脂质体研究芍药甘草汤对磷脂酶Az(PI。A:)的抑制效应及其配伍作用。方法以磷脂酰胆
碱和胆固醇等为主要材料,采用薄膜分散法一超声一膜挤出一葡聚糖凝胶柱色谱分离一冷冻干燥的联用技术制备包封
羧基荧光素的脂质体;利用PLA。能水解磷脂破坏脂质体造成羧基荧光素渗漏的原理,将药物、PLAz和荧光脂质
体共同温孵,检测从脂质体渗漏的羧基荧光素的荧光强度,该强度反映药物对PLA。的抑制强度。结果芍药甘草
汤、甘草、甘草酸和对照药氯丙嗪对PI。A。活性均具有较强的抑制作用,白芍抑制作用较弱,而芍药苷几乎无抑制作
用;芍药甘草汤复方对PLA:的抑制作用强于单味甘草和白芍。结论芍药甘草汤对PLAz具有较强的抑制活性,
白芍与甘草具有协同作用。
关键词:芍药甘草汤;甘草酸;磷脂酶A:(PLA。);脂质体
中图分类号:R283.2;R286.02文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)07—1000—05
InhibitionandcompatibilityofShaoyaoG ncaoDecoctiononphospholipaseA2
byfluorescentliposome
LIUTao—shi,ZHA0Xin—hui,DUANJin—ao,DILiu—qing,HUANGYao—zhou
(JiangsuKeyLaboratoryforResearchofP armacologyofTraditionalChineseMedicalFormula,NanjingUniversity
ofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210029,China)
Abstract:ObjectiveTostudytheinhibitionandcompatbilityofShaoyaoG ncaoDecoctiononphos—
pholipaseA2(PLA2)byfluorescentliposome.MethodsLip someencapsulatedcarboxyfluoresceinwas
preparedwithphosphtidylcholinea dcholesterolbyconventionalrotary—evaporatedfilmdispersion.soni—
cation,membraneext usion,andpurifiedonSephadexG一50,thenlyophilized.Thedrug,PLAz,andfluo一
收稿日期:2007-10—08
基金项目:江苏省科技厅tl然科学基金资助项目(BK2005148);江苏省方剂研究重点实验事开放课题
作者简介:刘陶世f1971一),男,湖南邵阳人.助理研究员。博士.1992年毕业f湖南中医学院中药系.工作于湖南中医学院第i附属医
院药剂科。1998、2006年分别获得南京中医药人学硕上和博士学位,在南京中医药大学巾医药研究院制剂窜从事科研教学工
作.主持厅局级以j:纵向课题·t项.参加省部级以上课题10余项,发表论文3(J余篇,学术著作2本,申请专利4项,研究方向
为中药新剂孽!!、重大疑难疾病的新药研制、医药膜科学(生物膜仿生和膜分离技术等)。
Tel:(025)86798188E—mail:tsliur4lll@sina.com
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月·1001·
rescent1iposomewereincubated.Thecontentoftheleakagecarboxyfluoresceinfromliposomewasdeter—
minedbyfluorescencespe trophotometry.Thecon enti dicatedthinhibitiondegreeofdrugonPLA2.
ResultsTheinhibitionofShaoyaoG ncaoDecoction,Glycyrrhizauralens s,glycyrrhizin,andchlorpro—
mazineonPLA2respectivelywastrong,whilet enhibitionofPaeoniaeAlbawasweakandpaeoniflorin
hadlittleinhibition.ConclusionTheinhibitionofShaoyaoG ncaoDecoctiononPLA2isstrong.Gly—
cyrrhizauralensisandPaeoniaeAlbashowthesynergismin nhibitingPLA2.
Keywords:ShaoyaoGancaoDecoction;glycyrrhizin;phospholipaseA2(PLA2); o ome
近几十年来,类风湿性关节炎、慢性结肠炎等重
大难治性炎症性疾病的病理生理、诊断和治疗药物
研究取得了很大进展,但此类疾病的治疗仍不尽人
意。临床实践表明许多中药及其复方对类风湿性关
节炎、慢性结肠炎和慢性肝炎等炎症性疾病具有良
好疗效,但其抗炎的物质基础、分子作用机制和配伍
机制多数不明。磷脂酶A:(phospholipaseA2,
PLA。)在炎症病理过程中具有重要作用,是磷脂sn一
2位脂酰基水解酶,能水解细胞膜磷脂,释放花生四
烯酸,再进一步代谢生成前列腺素和白三烯而释放
大量的炎性介质,导致炎症发生。PI。A:的激活是生
成炎性介质的限速步骤,抑制其活性可以减少前列
腺素和白三烯的数量。以PLA:为选择性靶标的新
型抗炎药成为未来发展趋势[1]。研究中药对PLA:
的影响对阐明抗炎有效中药及其复方的作用机制具
有重要意义。目前尚无合适的分子、细胞、离体器官
等高效药理模型来研究中药及其复方对PLA。的影
响。由于中药及其复方的复杂性,采用整体动物模型
探讨中药及其复方对PLA。影响,存在工作量巨大,
研究时间长、费用高、干扰因素多等缺点,难以阐明
中药抑制PLA:的物质基础、作用机制及其配伍机
制。本研究制备了包封羧基荧光素的脂质体,利用
PI。A:能水解磷脂破坏脂质体造成羧基荧光素渗漏
的原理,构建了一种具有体外高通量筛选性能的
PLA。荧光脂质体抗炎药理模型,间接检测抗炎药
物对PLA。的抑制活性。芍药甘草汤是《伤寒论》名
方,由甘草和白芍两味中药组成,具有调和肝脾、缓
急止痛功效,现代临床常用于各种炎症性疾病和痉
挛性痛症的治疗,如妇科炎性腹痛、病毒性肝炎、慢
性溃疡性结肠炎、急慢性胃炎、类风湿性关节炎等,
疗效显著,但其抗炎作用机制尚不完全明确。本研究
采用PLA。荧光脂质体体外抗炎药理模型研究芍药
甘草汤对分泌型PLA。的抑制效应及其配伍作用,
以阐明其抗炎的分子机制。
1 实验材料
R一205型旋转蒸发仪(瑞典Buchi公司),
KQ一500E型超声清洗仪(昆山市超声仪器有限公
司),ALPHAI一6型冷冻干燥机(德国),AG一
285型电子天平(瑞典Mettler公司),GEMINIXS
微孔板荧光检测仪(美国MD公司),H600一11透
射电子显微镜(日本日立公司),聚偏氟乙烯微滤膜
(北京九鼎高科过滤设备有限公司)。
羧基荧光素(天津立功精细化工有限公司,质量
分数大于99.0H),磷脂酰胆碱(国药集团化学试剂
有限公司),胆固醇(中国慧兴生化试剂有限公司),
sPI。A:(Sigma公司)。SephadexG一50葡聚糖凝胶,
海藻糖等均为分析纯。甘草酸(批号110731—
200511)和芍药苷(批号110736—200321)对照品均
购自中国药品生物制品检验所。
甘草和白芍药材均购自安徽省毫州市药材总公
司,经南京中医药大学吴启南教授鉴定,甘草为豆科
植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根及
根茎,白芍为毛茛科植物芍药Paeonialactiflora
Pall.的干燥根。
2方法与结果
2.1 荧光脂质体的制备:精密称取磷脂酰胆碱600
mg、胆固醇300mg溶解于60mL氯仿中,置于2L
茄形瓶中于旋转蒸发仪上30℃蒸去氯仿使类脂在
茄形瓶内壁均匀成膜;将羧基荧光素10mg、海藻糖
300mg、蔗糖300mg溶于40mI。PBS缓冲液,然后
加到茄形瓶中,于旋转蒸发仪上40℃旋转水化和洗
脱类脂膜,洗脱液超声处理10rain;用0.45肛m聚
偏氟乙烯微滤膜挤压滤过;滤液过葡聚糖凝胶柱(玻
璃柱25cm×2.0cm,SephadexG一50葡聚糖8g),
用含海藻糖和蔗糖各0.75%的PBS液洗脱,收集先
流出的黄绿色浑浊脂质体液,在一45℃下预冻,然
后冷冻干燥,即得荧光脂质体冻干粉。
2.2羧基荧光素的测定
2.2.1标准曲线的绘制:精密称取羧基荧光素
1.06mg,加PBS溶液定容至100mL,配成10.6
弘g/mL贮备液。再依次配成1060、530、265、132.5、
66.25、33.125ng/mL对照品溶液进行荧光分光光
万方数据
·1002· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月
度法测定。所用激发波长为488nm,发射波长为518
am,狭缝为2nm,96孔微孔板样品量200肛L。以荧
光强度为纵坐标(y),羧基荧光素质量浓度为横坐标
(X),绘制标准曲线,得回归方程:Y=24.603X+
42.914,,.=0.9999。结果表明羧基荧光素在33.125~
1060ng/mL与荧光强度呈良好线性关系。
2.2.2荧光脂质体中羧基荧光素的测定:精密称取
荧光脂质体冻干粉400mg,加4℃的蒸馏水10
mL,冰箱中4‘C条件下放置2h水化,即得液态荧
光脂质体。吸取0.5mL荧光脂质体,加适量Tri—
ton—X100(聚乙二醇辛基苯基醚)破坏脂质体使成
澄清溶液,用PBS溶液定容至25mL,吸取200弘L
置96孔微孑L板中,用微孔板荧光检测仪测定,即得
脂质体中羧基荧光素的总量。结果表明冻于荧光脂
质体中羧基荧光素的质量分数为0.077%。
2.2.3羧基荧光素包封率的测定:采用葡聚糖凝胶
柱色谱分离脂质体和未包封的游离羧基荧光素(20
℃)。吸取上述脂质体0.5mI。,过葡聚糖凝胶柱(玻
璃柱,12cm×1.5cm,1.0g葡聚糖凝胶Sephadex
G一50),PBS液洗脱,分别收集先流出的黄绿色脂质
体浑浊液和后流出的游离羧基荧光素澄清液。向脂
质体液中加入适量Triton—X100破坏脂质体使成
澄清溶液,用PBS溶液定容至25mL。游离羧基荧
光素液用PBS溶液定容至25mL。结果表明复水成
液态脂质体后的包封率为95.89%(制备工艺中未
经葡聚糖凝胶分离前的包封率为13.13%)。冻干荧
光脂质体复水后羧基荧光素的渗漏性考察:取上述
液态荧光脂质体于25℃和37-c水浴中放置,分别
于10、30、60rain取样0.5mL,经葡聚糖凝胶柱色
谱分离后测定羧基荧光素从脂质体中渗漏程度[以
泄漏率表示,泄漏率=(95.89一各温孵条件下脂质
体包封率)/95.89×1000A]。结果表明,冻干荧光脂
质体复水后的液态脂质体在25℃条件下1h内羧
基荧光素渗漏小于2%,37℃条件下1h内羧基荧
光素渗漏小于3%,见表1。
表1荧光脂质体的稳定性试验结果
Table1 Stabilityoffluorescentliposome
O 1478l
10 14652
30 14584
60 14507
10 14461
30 14375
60 14268
0
0.50
0.66
1.13
1.69
2.16
2.97
2.3溶液的制备
2.3.1待测药液的制备:称取甘草10g和白芍10g,
加蒸馏水200mI。煎煮2次,每次1h,滤过,合并滤
液,减压浓缩至20mL(1g/mL),加95%药用乙醇
至药液中乙醇体积分数为80%,室温静置12h,减
压回收乙醇,加蒸馏水定容至40mL,即得含甘草和
自芍各0.25g/mL的复方提取液。同法制备甘草提
取液(0.25g/mL)和白芍提取液(O.25g/mL)。另称
取甘草酸配成5.0mg/mL甘草酸PBS溶液,取芍
药苷配成5.0mg/mL芍药苷PBS溶液。
2.3.2氯丙嗪(阳性对照药)溶液的配制:称取盐酸
氯丙嗪20mg。加PBS缓冲液10mL溶解,即得
2mg/mL盐酸氯丙嗪溶液。再依次配成1.0、0.5、
0.25mg/mL系列氯丙嗪溶液。
底物(冻干荧光脂质体的复水)的制备:精密称
取荧光脂质体冻于粉400mg,加4℃蒸馏水10
mL,冰箱中4C条件下放置2h水化,即得液态荧
光脂质体。
2.3.3 PBS缓冲液的配制:精密称取磷酸二氢钠
1.9mmol、磷酸氢二钠8.1mmol、氯化钠0.15
tool,加重蒸馏水至1000mL配制而成,pH值为
7.4。
磷脂酶A。溶液的配制:取磷脂酶A:(分泌型)
冻干粉2mg,加PBS溶液定容至10mL,即得0.2
mg/mL磷脂酶A。溶液,4℃冷藏备用。
2.3.4氯化钙溶液(激活剂)的配制:分泌型磷脂酶
A。的激活需要钙离子。精密称取氯化钙0.222g,加
PBS缓冲液配成100mL,即得20mmol/L氯化钙
PBS溶液。
乙二胺四乙酸溶液(反应终止液)的配制:乙二
胺四乙酸(EDTA)能络合钙离子,可终止磷脂酶A。
的催化活性。精密称取EDTA0.584g,加PBS缓冲
液配成200mL,即得10mmol/L的EDTA溶液。
2.4 温孵:精密吸取药液lO~50弘L(不足50弘L
的用PBS液补足)和磷脂酶A。50弘L混合,于37℃
水浴温孵10rain。再加入液态荧光脂质体200弘L,
20mmol/L氯化钙PBS溶液100弘L,混匀,继续于
37℃水浴温孵60rain。取出,置冰浴中立即加入含
10mmol/L乙二胺四乙酸(EDTA,络合钙离子终止
反应)200pL,混匀,放置10rain终止反应。
2.5葡聚糖凝胶柱色谱分离脂质体和游离的羧基
荧光素:吸取上述液体,过葡聚糖凝胶柱(玻璃柱12
cmx1.5cm,SephadexG一50葡聚糖1.0g),PBS液
洗脱,分别收集先流出的脂质体浑浊液和后流出的
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第7期2008年7月·1003·
游离羧基荧光素澄清液。向脂质体液中加入适量
Triton—XlOO(聚乙二醇辛基苯基醚)破坏脂质体使
成澄清溶液,用PBS溶液定容至25mL。游离羧基
荧光素液用PBS溶液定容至25mL。
2.6样品的测定结果:吸取上述各样品液200肛L
置96孔微孑L板中用微孔板荧光检测仪测定,激发波
长为488nm,发射波长为518nm,狭缝为2nm。并
计算PLA。抑制率[抑制率=100%一(药物抑制后
的游离荧光强度一374.1)/(3845.7—374.1)×
i00%],结果见表2。芍药甘草汤、甘草、甘草酸和氯
丙嗪对磷脂酶A。水解磷脂酰胆碱的活性均具有较
强的抑制作用,且具有明显量效关系。白芍抑制作用
较弱,而芍药苷几乎无抑制作用。在相同剂量条件下
芍药甘草汤抑制磷脂酶A:活性的作用强于单味甘
草和白芍,说明甘草和白芍具有协同效果。芍药甘草
汤抑制磷脂酶A。活性的主要有效成分是甘草酸,
但还有其他有效成分的参与,其化学结构有待进一
步研究。
表2芍药甘草汤对磷脂酶A:的抑制效应和配伍作用
Table2 InhibitionandcompatibilityofShaoyaoG neaoDecoctionOilPLA,
样品 加入量/肛L 体系药物浓譬7 脂质体荧光强度RFU 游离荧光强度RFu PLA2抑制率/%
~mg·mL‘,
阴性
氯丙嗪
芍药甘草汤
甘草
白芍
甘草酸
芍药苷
PBS+加酶
PBS+不加酶
高剂量
低剂量
高剂量
低剂量
高剂量
低剂量
高剂量
低剂量
高剂量
低剂量
高剂量
低剂量
O
O
0.5
0.125
31.Z5
12.5
15.625
6.25
15.625
6.25
0.625
0.3125
0.625
O.3125
O
100
96.86
40.28
95.29
76.84
83.11
65.38
47.90
37.76
56.29
33.80
12.27
9.38
3讨论
炎症在许多难治性疾病如类风湿性关节炎、慢
性结肠炎和慢性肝炎等的发病中占有重要地位,磷
脂酶A。(PLA。)是炎症发生的关键酶。目前国内外
以PLA:为靶标探讨中药及其复方抗炎的分子机制
比较少见,且多以整体动物进行研究,如邱耕等卫3研
究了苦参碱对内毒素致炎大鼠PLA。活性的影响,
结果表明苦参碱对PLA。活性的抑制作用可能是其
抗炎机制之一。林秀珍等[3]发现急性细菌性胆管炎
家兔口服胆必清颗粒后能明显抑制PLA:活性和炎
性细胞因子(TNF。和白介素一6)的过量产生。PLA:
活性的测定多采用从致炎动物中提取淋巴细胞,加
入13C或3H标记的花生四烯酸温孵使进入磷脂双分
子层中;由于PLA。可水解磷脂,导致花生四烯酸释
放,因此通过检测花生四烯酸的释放,可反映血浆
PLA。的水平及活性。但该法操作繁琐、误差大,不
利于高通量筛选。日本有学者以D,L一二棕榈酰磷脂
酰胆碱(DPPC)为膜材包封PLA:和羧基荧光素
(CF,释放指示剂)制备人工生物膜,并通过相跃迁
法测定了甘草酸对PLA:的抑制效果,结果表明甘
草酸对PLA:具有明显抑制作用,与消炎痛等药物
相似。但国内尚未见到类似报道。
磷脂酶A。来源于蛇毒、蜂毒和哺乳动物的胰
液,可分为依赖钙离子激活的分泌型磷脂酶Az
(sPLA。)和胞内型磷脂酶A:(cPLA:),以及不需要
钙离子激活的非钙依赖型磷脂酶A。(iPLA。)。磷脂
酶A。通过催化体内磷脂水解而广泛参与炎症、细
胞信号传导和细胞凋亡等生理病理过程。sPLAz相
对分子质量为1.4×104,对磷脂的Sn一2位脂酰基无
选择性作用,激活需要毫摩尔级的钙离子;而cPLA。
相对分子质量为8.5×104,仅水解Sn一2位带有花生
四烯酸基团的磷脂,激活需要微摩尔级的钙离子。
sPLA2可分为胰型(I型)和非胰型(Ⅱ型),I型
sPLA。主要存在于胰腺中,参与食物磷脂消化、细胞
增殖和急性胰腺炎的组织损伤等生理病理过程;而
I型sPI。A:主要存在于血小板、关节滑液和脾等部
位,在风湿性关节炎的滑膜液、牛皮癣的皮肤和创伤
休克患者血清中量较高。cPLA。通过水解磷脂产生
花生四烯酸而在炎症和细胞信号传导等方面具有重
要意义,iPI。A。相对分子质量大小不一,激活机制和
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功能不甚明了,可能参与吞噬过程中微粒摄取、吸
收、膜融合、DNA合成和转录等生理过程L4]。磷脂酶
A:活性的传统测定方法是滴定法(滴定脂肪酸),药
品和试剂用量大,成本高,且特异性和敏感性不高,
已逐渐淘汰;采用高效液相色谱法直接测定脂肪酸
难度亦大(生成的脂肪酸需进行衍生化反应)。目前
主要采用合成底物测定PLA。的催化活性,通常是
在甘油磷脂的Sn一2位接上可显色的基团(如1一十六
酰基一2一花生四烯酰巯基一甘油一3~磷酸胆碱)、或荧光
基团(Sn一2位酰基的末端接上萘基团等)或同位素
基团(将磷脂用“C同位素标记),或合成与磷脂结构
类似能被PLA。水解的非磷脂化合物(6-庚酸一7羟
基香豆素等)。上述底物被PLA。水解后通过紫外一
可见分光光度法测定显色的产物,或通过荧光分光
光度法测定荧光产物,或通过放射检测测定同位素
标记的产物。这些方法较为成熟,且灵敏度高,但需
要特殊标记物或专用仪器而难以推广应用西]。
本实验以磷脂酰胆碱和胆固醇等为主要材料,
采用薄膜分散法一超声一微滤膜挤出一葡聚糖凝胶柱
色谱分离一冷冻干燥联用技术制备包封羧基荧光素
的脂质体(固态脂质体便于保存),利用PI。A:能水
解磷脂破坏脂质体造成羧基荧光素渗漏的原理,将
药物、PI。A:和复水后的液态荧光脂质体共同温孵,
采用荧光分光光度计检测从脂质体渗漏的羧基荧光
素的荧光强度,该强度反映药物对PI。A:的抑制强
度。采用本法氯丙嗪(PLA:公认抑制剂)对PLA。的
有效浓度为微摩尔级,且具有明显量效关系,与国外
报道[6]相近(国外学者以放射性标记法测定氯丙嗪
抑制猪胰腺sPLA:活性的IC。。为517ttmol/L,即
O.16mg/mL),表明该方法是可行的。目前甘草酸
对PLA。的抑制作用已得到国内外学者的证实[7]。
本实验的研究结果表明芍药甘草汤、甘草和甘草酸
对PI,A:活性均具有较强的抑制作用,且量效关系
明显,但白芍抑制作用较弱,芍药苷几乎无抑制作
用。在相同剂量条件下芍药甘草汤抑制PI。A。活性
强于单味甘草和白芍,说明甘草和自芍具有协同效
果。甘草酸是芍药甘草汤抑制磷脂酶A。活性的重
要成分,其他活性成分有待进一步研究。
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大鼠灌胃棉花皮素一8一D一葡萄糖醛酸苷后血清中药物的分析
许彤彤,王 郡,郭 慧,赵玉英,张庆英。 .
(北京大学医学部药学院天然药物学系天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京 100083)
摘要:目的研究大鼠灌胃棉花皮素一8一O一葡萄糖醛酸苷后血清中药物的分析检测方法。方法 大鼠灌胃250
mg/kg棉花皮索一8一O一葡萄糖醛酸苷,收集血样,进行适当的前处理,采用HPI,c—DAD、LC—MS“法对血清样品进行
检测。结果HPI。C—DAD和LC—MS“丽种方法均能检测到血清中的棉花皮素一8一D一葡萄糖醛酸苷,但未能检测到其
代谢产物。血清样品前处理中的离心转速、pH值、纯化方法对血清中棉花皮素一8一O一葡萄糖醛酸苷的分析检测有明
显影响。结论 建立了大鼠灌胃棉花皮索一8一。一葡萄糖醛酸苷后血清中药物的快速灵敏的分析检测方法,为棉花皮
素一8一。一葡萄糖醛酸苷的进一步药动学研究提供参考依据。
关键词:棉花皮素一8一。一葡萄糖醛酸苷;高效液相色谱;高效液相色谱一质谱联用
中圈分类号:R285.61;R286.02文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)07—1004—04
收藕日期:2007—09—07
基金项目:国家自然科学基金重点资助项目(20432030);长江学者和创新团队计划资助项目(985—2—063—112)
作者简介:许彤彤(1982~),女,北京大学医学部生药学专业硕士研究生。E—mail:xuton9821124@163.com
*通讯作者 张庆英Tel:(010)82801725Fax:(010)82801592E—mail:qyzhang@bimu.edu.ca
万方数据
荧光脂质体法研究芍药甘草汤对磷脂酶A2的抑制效应及其配
伍作用
作者: 刘陶世, 赵新慧, 段金廒, 狄留庆, 黄耀洲, LIU Tao-shi, ZHAO Xin-hui, DUAN
Jin-ao, DI Liu-qing, HUANG Yao-zhou
作者单位: 南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室,江苏,南京,210029
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2008,39(7)
被引用次数: 2次
参考文献(7条)
1.Dennis E A Diversity of group types,regulation,and function of phospholipase A2 1994(18)
2.邱耕.涂植光.李晓文 苦参碱对内毒素致炎大鼠PLA2活性影响及其抗炎机制研究[期刊论文]-中草药 2002(07)
3.赵承梅.沈彬.华潜棠 中药清解灵配合胆管减压引流对急性重症胆管炎大鼠脏器中磷脂酶A2和氧自由基含量的影
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2. 石学魁.王雅贤.张晓莉.唐小云 芍药甘草汤免疫学研究[期刊论文]-牡丹江医学院学报2006,27(2)
3. 陈妍.邓英杰.郝艳丽.王振远.盛军.CHEN Yan.DENG Ying-jie.HAO Yan-Li.WANG Zhen-yuan.SHENG Jun 心肌细
胞靶向脂质体的制备及体外靶向性研究[期刊论文]-药学学报2005,40(6)
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9. 徐晓娟.金沈锐 芍药甘草汤不同配伍比例对痛经大鼠β-内啡肽的影响研究[期刊论文]-中国中医基础医学杂志
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10. 吴惠明.WU Huiming 加味芍药甘草汤与羌活胜汤治疗颈椎病的疗效观察[期刊论文]-中国中医骨伤科杂志
2008,16(1)
引证文献(2条)
1.郭建明.段金廒.郝海平.唐于平.钱大玮.刘培 基于药物体内代谢过程的中药配伍禁忌研究思路与方法[期刊论文]
-中草药 2011(12)
2.张保国.刘庆芳 芍药甘草汤方剂学实验研究[期刊论文]-中成药 2012(7)
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