全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月· 43·
与缺失其固有的内生真菌有密切关系。中药作为国粹，国家
应当从战略高度给予足够的重视，及时保护中药野生生境及
中药中的内生菌，这对中药资源的持续发展具有十分重要的
意义。
5结语
内生真菌是寻找活性成分的理想资源，更容易得到新颖
结构的化合物。内生真菌与中药资源开发有密切的关系。中
药的成分形成、种植、抗病性、道地性可能都与内生真菌有密
切的关系。作为中药的发源地，国家应该高度重视中药材内
生真菌的研究，特别是加强对中药野生生境的保护，对生境
破坏严重的中药，及时保存其内生真菌资源，以利于中药的
长远发展。
References：
[1]GaoXX，ZhouH，XuDY，eta1．Highdiversityof
endophyticfungifromthepharmaceuticalplant，Hetero—
smilaxjaponicaKunthrevealedbycultivation—independent
approach[J]．FEMSMicrobiolLett，2005，249：255—266．
[23ArnoldAE，MaynardZ，GilbertGS．Fungalendophytesin
dicotyledonousneotropicaltrees：patternsofabundanced
diversity口]．MycolRes，2001，105：1502一1507-
[3]sehulzB，BoyleC．Theendophyticcontinuum[J]．Mycot
Res，2005，109(6)：661—686．
[4]YangCY，WangXH，YangHY，eta1．Progressin
researchofactivitychemicalsinendophytiefungi口]．Chin
TraditHerbDrugs(中草药)，2004，35(Suppl)：219—222．
[53StrobelGA．Endophytesassourcesofbioactiveproducts
[J]．MicrobInfect，2003(5)：535—544．
[63SchulzB，BoyleC，DraegerS，eta1．Endophytiefung ：a
sourceofbiologicallyactives condarymetabolitesEJ]．Mycol
Res，2002，106：996-1004．
[73PetriniO，SieberT，TotiL，eta1．Ecology，metabolite
production，andsubstrateutilizationinendophyticfungi[J]．
NatToxinsMetabProdSubsUtiliz，1992(1)：185—196．
[8]HuangYJ，WangJ F，LiCL，eta1．Antitumorand
antifungalactivitiesin endophyticfungisolatedfrom
pharmaceuticalplantsT xusmairei，Cephalataxusfortunei
andTorreyagr ndis[J]．ImmunolMedMicro&ol，2001，
3l：163—167．
E9]WangXP，ZhongJ，WangxH，ela1．Studyonthe
bioactivityofthendophyticfungiisolatedfromSinopo—
dophyllumhexandrumandD咖hylleiasinensis[J]．NatProd
ResDev(天然产物研究与开发)，2006，18(1)：15-19．
[10]YangHY，WangXH，PengQ．Applicationofm crobesin
modernizationofChinesemateriamedica[J]．Chin丁r口dit
HerbDrugs(中草药)，2005，36(11)：1728-1731．
[11]JiangDF，MaP，YangJ，eta1．Formationofbl odresinn
abioticDracaenafoc^i”f^inP以s如inoculatedwithFusarium
9568D[J]．ChinJApplEcol(应用生态学报)，2003，14
(3)：477—478．
[12]QisY，LinLD，HuHC．FormationofChromonechemicals
inAquilariasinensis[J]．ChinTraditHerbDrugs(中草药)，
2000，3l(9)：658-659．
[13]GaoWW，GuoSX．Effectofthreendophyticfungion
growthofDendrobiumcandidumandAnoectochilusr0317blzr～
ghii[J]．ChinTraditHerbDrugs(中草药)，2002，33(6)：
543—545．
[14]GaoWW，GuoSX．Effectofendophyticfungalhyphaeand
theirmetabolitesonthegrowthofDendrobiumcandidumand
Anoectochilusroxb rghii[J]．ActaAcadMedSin(中国医学
科学院学报)，2001，3(6)：556—559．
[15]BarbaraS，ChristineB．Theendophyticcontinuum[J]．
MycolRes，2005，109(6)：661—686．
[16]HashibaT，NarisawaK．Thedevelopmentand dophytic
natureofthefungusHeteroconiumchaetosphira[J]．FEMS
McrobiolLett，2005，252：191-196．
[17]HadacekF，KrausGF．Plantrootcarbohydratesaffect
growthbehaviourofendophyticmierofungi口]．FEMS
MicrobiolEc ，2002，41：161—170．
[18]ArnoldAE，MejiaLC，KylloD．Fungalendophyteslimit
pathogendamageinatropicaltres[J]．Ecology，2003，i00
(26)：15649—15654．
[19]WangJW，XiaZH，TanRX．Elicitationonartemisinin
biosynthesisin Artemisiaannuah iryrootsbythe
oligosaccharideextractfromthendophyticColletotrichum
sp．BS01[J]．ActaBotSin(植物学报)，2002，44(10)：
1233—1238．
[20]GloerJB．7Ⅵ￡MycotaIV．EnvironmentalandMicrobial
Relationships[M]．Berlin：Springer—VerlagBerlinHeidl—
berg，1997．
醛固酮对心室重构的影响及中药干预
郭娟，陈长勋。，杜 军
(上海中医药大学药理教研室，上海201203)
摘要：近期的研究提示醛固酮介导长期不良刺激引起心室重构。醛固酮促进心肌和血管的纤维化，激活交感神经
活性，与其他神经内分泌因子，如血管紧张素I、内皮素等共同加剧心室重构的过程。拮抗醛固酮已成为防治心室
重构、慢性心功能不全的有效途径。已初步发现有些中药和中药复方具有拮抗醛固酮和防治心室重构的作用，进一
步发掘疗效可靠的拮抗醛固酮和防治心室重构的中药及其复方中药具有重要研究价值。
关键词：醛固酮；心室重构；中药
中图分类号：R286．2 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)01—0143—05
收稿日期：2006—04—28
作者筒介：郭娟(1974一)，女，四川绵阳人，上海中医药大学2004级在读博士，研究方向为中药药理学。
Tel：(021)51322398E—mail：guojuan338@yahoo．com．cn
*通讯作者陈长勋Tel：(021)51322200E—mail：CXChen6@hotmail．com
万方数据
-144· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月
Effectofaldosteroneoncardiacventricularremodeling
andinterventionofChi esemateriamedica
GUOJuan，CHENChang—xun，DUJun
(DepartmentofPharmacology，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China)
Keywords：aldosterone；cardiacventricularremodeling；Chinesemateriam dica(CMM)
心室重构(cardiacveiltricularremodeling)是指心室结
构的改变，包括心肌细胞肥大、间质细胞(如成纤维细胞)增
殖、胶原组织增生等，同时心脏的功能也受到明显影响。心室
重构常继发于高血压和心肌梗死。随着心肌肥厚、心室重构
的发生和发展，心律失常、心衰、卒死的发生率也提高。因此，
尽早使用药物干预和逆转心肌肥大、心室重构是防治充血性
心衰的有效手段。
醛固酮(aldosterone，A1d)是肾上腺盐皮质激素的主要
成分，不仅作用于肾脏集合管，增加水钠重吸收和钾的排泄；
而且在心脏、大血管等上皮组织中也有表达!并发挥特异效
应。近期研究提示心脏可能是醛固酮作用的一个靶器官。与
肾上腺合成的醛固酮相比，心脏分泌的醛固酮水平非常低，
几乎不影响循环。然而，心肌醛固酮浓度比血清中高17倍。
当因管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzyme
inhibitors。ACEI)后，血浆醛固酮水平可以短暂下降，但长
期(3个月以上)使用ACEI，即使是高剂量ACEI，也不能抑
制醛固酮水平的上升，即产生“醛固酮逃逸现象”[1]。“醛固酮
逃逸现象”的揭示和醛固酮受体拮抗剂安体舒通可有效降低
心衰患者死亡率研究结果[21的发表，为防治心室重构和心衰
提供了新的思路。近年，不少中医药研究者开始注意研究具
有醛固酮拮抗作用的单味中药和复方，本文就醛固酮与心室
重构的关系以及中药对其的调节作用做一综述。
1醛固酮的合成
醛固酮是肾上腺皮质球状带合成并分泌的类固醇激素，
主要靶器官是肾脏，具有调节钠、钾代谢及水钠平衡作用。
醛固酮的合成前体为脱氧皮质酮，其合成的关键酶醛固
酮合成酶的编码基因为CYPllB2，是一种线粒体P。。。氧化
酶，主要分布在’肾上腺皮质的球状带。相应的基因位于8号染
色体(8q22)，它与⋯个编码类固醇11p羟化酶(CYPllBl)的
相关基因相邻，118一羟化酶是皮质醇生成所需要的酶。
CYPllB2的突变引起醛固酮水平的变化。Silvestre等[3]采用
RT—PCR技术，不仅在大鼠心脏发现醛固酮合成酶，同时用血
管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)和脱氧皮质酮灌注离体
大鼠心脏，发现醛固酮增加，脱氧皮质酮减少，说明大鼠心脏
可以合成醛固酮。醛固酮的合成主要来自经典的肾上腺途径
以及心血管等局部组织、器官自主形成的途径，通过与特异性
盐皮质激素受体结合形成激素一受体复合物而发挥作用。
2醛固酮在心室重构发展中的作用
临床研究发现，重症心力衰竭患者中瓜浆醛固酮水平较
对照组高6倍以上，并有水钠潴留，造成血容量超负荷状态，
使患者心功能进一步恶化。同时，心力衰竭患者血浆醛固酮
水平升高还可以加剧心室重构过程，导致心力衰竭进行性加
重。研究显示醛固酮可以促进组织胶原沉积、纤维化，导致心
脏、血管以及其他器官纤维化和结构重塑，在高血压、心衰等
心血管疾病发展中起到重要的作用。
2．1对心肌和血管纤维化的影响：醛固酮使成纤维细胞增
殖¨一，促进胶原合成增加和心肌纤维化，损伤大动脉顺应性，
诱发室性心律失常，因而循环和局部醛固酮合成增加被认为
是心血管疾病新的危险因素[5]。心肌细胞和心脏成纤维细胞
以自分泌和旁分泌方式分泌多种细胞因子，调节心肌胶原网
络的代谢，其中醛固酮是十分重要的因子之一[6]。在大鼠皮
下埋人小型真空泵，使持续分泌醛固酮(o．75mg／h)14d，
结果显示单独用醛固酮可以引起心室肥厚，但血压变化不
大，甚至在没有盐负荷和肾切除的情况下，醛固酮也可导致
心肌炎症和上调心脏的单核细胞化学诱导蛋白一1(monocyte
chemoattractantprotein一1，MCP一1)及骨桥蛋白mRNA的
过度表达[7]。近年来有报道，经过广泛调查显示约10％的高
血压患者醛固酮显著增高r8]。
已发现血浆醛固酮水平与左室质量指数明显相关，在体
研究表明血压及血浆醛固酮水平升高能引起心肌纤维化反
应[。]，采用醛固酮阻断剂可减轻这一反应。这一研究结果为
临床采用抗醛固酮预防及治疗高血压引起的病理性左室重
构开辟了新思路。
2．2对钾和镁的丢失及交感神经激活的影响：醛固酮具有
促进钾、镁的丢失，交感神经激活的作用口⋯，并损伤压力感
受器、抑制副交感压力反射[1“。细胞外的K+浓度是另一个
决定醛固酮分泌的因素。醛固酮对细胞外K十浓度细微的变
化也是非常敏感的，K+浓度增加，刺激醛固酮的分泌；细胞
外的K+和AngⅡ浓度对醛固酮的分泌具有协同作用[1“，
K+浓度的增加导致了细胞膜Ica—LtT— ype通道的开放，
Ca2+浓度增加，激活了CYPllB2基因的表达n⋯，从而使醛
固酮分泌增加。
2．3 与其他内分泌因子相互作用：醛固酮是心血管活性物
质网络中重要的一员，可与多种内分泌因子，如AngⅡ、内皮
素、N0等相互作用。
2．3．1血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)：醛固酮具有
独立于AngⅡ和相加于AngⅡ的对心脏的不良作用，不仅引
起钠水潴留、血压升高、血容量增加和心室负荷，还具有调节
心脏血液动力学和血压效应以及心肌肥大、心室重构的作
用I一“]。使用RT～PCR法测定培养的大鼠心脏组织血管紧张
素转换酶基因表达的研究表明：暴露于血浆AngⅡ中24h
后，基因的表达无明显改变，而在醛固酮中暴露24h后，
ACE基因的表达却增加(23．3土7．9)倍，具有明显传统学意
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月· 45·
义[1“。经醛固酮处理1个月后，大鼠心室内的AngⅡ1型受
体(ATlR)浓度明显增加，这种正反馈调节可以被醛固酮受
体拮抗剂螺内酯或洛沙坦所阻断，说明AngⅡ受体调节可能
是醛固酮的作用靶标之一。
AngⅡ具有较强的致心肌纤维化的作用，它可以通过
ATlR的介导直接作用于心脏成纤维细胞(cardiac
fibroblasts，CFs)引起胶原合成的增加[1“。醛固酮与AngⅡ
之间存在着相互作用：一方面AngⅡ可以刺激醛固酮合成：
另一方面醛固酮又可以增加组织对AngⅡ的结合，使AngⅡ
的生物学效应增强[1“，同时体内实验也发现在经醛固酮一盐
处理后致心肌纤维化形成的大鼠模型中，其心肌组织AngⅡ
受体的水平明显上调。Rombousts等n83研究证实大鼠心脏
成纤维细胞中有醛固酮盐皮质激素受体的存在，因此当醛固
酮作用于心脏成纤维细胞时，很可能通过上述途径上调
ATlR的表达，使AngⅡ促进心脏成纤维细胞胶原合成的效
应得以增强。另有证据显示醛固酮增加了血管内ACE的表
达，从而导致AngI的量增加[1⋯。
2．3．2 内皮素(endothelin，ET)：其具有收缩血管，促进血
管平滑肌细胞增生、肥大，细胞外基质合成，及生长因子和黏
附分子的释放和表达等多种生物学效应，在高血压发病中起
着重要作用。研究发现，在原发性醛固酮增多症高血压患者
和高肾素高血压患者，ET一1促进了血浆醛固酮分泌，对血管
重塑产生了更为不利的影响[2“剐；心室重构时，血浆内皮素
水平明显升高，其正性肌力作用可增加能耗，诱导心肌细胞
肥大，引起心律失常，进一步恶化病情。此外，醛固酮可以增
加内皮素受体的数量，从而使胶原合成上调。
2．3．3一氧化氮(nitricox de，NO)：其存在于许多种属的
许多组织细胞中，具有维持心肌细胞、平滑肌的完整性，抑制
血小板和白细胞的黏附和聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖等
多种生物学效应。醛固酮是通过抑制一氧化氮合酶(NOS)而
抑制大鼠血管平滑肌细胞合成NO，进而对血小板和血管产
生影响，损伤内皮功能的[2“。而NO具有促进肾脏Na+的排
出作用，包括抑制Na+一K+-ATP酶活性、第3型的钠氢交换
泵(type3Na／Hexchanger，NHE3)及钠钾氯同向转化(Na／
K／2C1cotransporter，BSCl)等[2⋯，醛固酮通过抑制N0的
合成而加重了水钠潴留。
另外，Bassett等[z43研究认为，转录因子NURR一1是应
答CYPllB2表达的关键因子NURR一1导致了醛固酮分泌
的增加。由此可见，醛固酮的分泌与多种内分泌因子有关。
3 中药对心室重构醛固酮的影响
Vasan等口明研究发现，拮抗醛固酮受体将有利于阻断高
血压的进一步发展。目前，醛固酮拮抗剂主要有非选择性醛
固酮受体拮抗剂安体舒通(又名螺内酯，spironolactone，
aldoactone，SPI)和选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮
(Eplerenone)。但它们的副作用使之广泛应用于临床受到限
制。心室重构、心力衰竭在中医药古代医籍中并没有相应的
病名，但是有一些症状性的描述与现代心力衰竭的表现极为
相似。中医古代医家描述的这些症状散在于“喘”、“水肿”等
病症之中，而且中国古代医家认为这些病症的发病原因及病
机主要关系到肺、脾、肾而非心。中医认为肺气壅闭或肺肾不
足可致喘咳不能平卧；肺为水之上源，能通调水道，肾主水，
脾制水，如肺气壅闭，脾肾功能失调，则不能通调水道，便会
出现水液代谢失常而致水肿，这与心力衰竭失代偿期的病机
及症状是相一致的。西医认为心衰时会出现体循环障碍、水
肿或肺水肿、呼吸困难、颈静脉扩张等，中医的相对描述是
喘、甚至不能平卧、水肿、颈静脉扩张等，两者的描述惊人的
相似。中国古代医家虽然没有认识到这些病症的根本原因主
要在于心，但却并不妨碍他们运用泻肺平湍、利水消肿之法
及相应的方药治疗上述病症。
丹参能有效抑制高血压左室肥厚的发生、发展，其作用
可能与降低心脏局部而不是循环中醛固酮水平有关[2“。唐
忠刚等n73认为丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌
纤维化作用，其机制可能与抑制心脏局部醛固酮分泌有关。
占成业等＆81认为丹参可能通过下调醛固酮合成酶基因
CYPllB2的表达，降低醛固酮合成酶的活性，从而抑制心肌
醛固酮的合成。
临床治疗高血压心肌病的经验方保心降压康，由黄芪、
钩藤、三七等组成。李敬孝等[2妇通过建立压力负荷动物模
型，观察到保心降压康具有降低大鼠心肌醛固酮水平，抑制
其心肌纤维化的作用。人参强心滴丸由柴胡、郁金、红花、桃
仁等组成。人参强心滴丸可明显降低自发性高血压大鼠血
压，左室质量及血浆去甲肾上腺素、多巴胺(DA)浓度和血清
醛固酮水平，从而达到逆转左室肥厚的目的[3⋯。蔡辉等[31]研
究了由鹿角、补骨脂、女贞子、沉香等组成的鹿角方逆转大鼠
由压力负荷造成的心肌纤维化。结果认为鹿角方可降低大鼠
心肌I、Ⅲ型胶原及其mRNA的表达，具有逆转心肌纤维化
的作用；其作用与降低循环血浆和局部心肌的AngⅡ、血浆
ANF、血清醛固酮水平有关。开心胶囊由西洋参、黄芪、麦
冬、川芎、香附组成，用该方给结扎左冠状动脉的大鼠po8
周后，测大鼠非梗死区左窒心肌胶原总量及循环和心肌局部
AngⅡ、醛固酮量。结果显示开心胶囊可以抑制胶原蛋白的
合成，增加心肌顺应性，对肾素一血管紧张素一醛固酮系统的
影响可能是其作用机制之一[3“。程晓昱等[33J用复方真武冲
剂联用常规西药综合治疗充血性心力衰竭(CHF)患者，观察
药物对患者神经内分泌因子的影响。将76例CHF患者按入
院顺序的单、双号随机分为2组：对照组(36例)采用常规西
医综合治疗(洋地黄、利尿剂、血管扩张药、ACEI)；治疗组
(40例)在常规西医综合治疗基础上加用中药复方真武冲
剂，每日1剂，分2次po，2周为1个疗程。用放射免疫法测
定治疗前后血浆AngⅡ、ET及醛固酮值的变化，并与健康
人对照组(20例)对比；同时记录治疗前后临床症状、体征、
心室壁运动幅度的积分变化。结果显示CHF患者和m浆
AngⅡ、ET和醛固酮水平均明显高于健康人(P疗组治疗后上述3项指标均显著降低(P时治疗组治疗后临床症状、体征评分有明显改善，与对照组
比较差异均显著(P 万方数据
·146· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月
壁运动幅度的总有效率(87．t5％)明显高于对照组
(66．17％)，有显著差异(P能改善CHF患者心功能，而且可以影响神经内分泌因子活
性。段可杰等E3C为探讨中药新生脉片(党参、麦门冬，三棱、
莪术、泽泻、五加皮)对CHF患者的治疗作用，在常规治疗基
础上加用院内制剂新生脉片治疗4周。观察治疗前后临床症
状、心衰积分、各症状积分、血浆肾素(PRA)、AngⅡ、醛固酮
等指标的改善情况，并以常规治疗为对照组。结果显示两组
患者在常规治疗基本相似的情况下，治疗组总有效率为
83．72％，心衰积分、各症状积分、AngⅡ、醛固酮等改善均优
于对照组(JP<0．05，P<0．01)，由此可见新生脉片具有一定
的抗心室重构作用。
由上可知，在治疗心衰、心室重构时，上述单味中药和中
药复方在抗醛固酮和降低心肌纤维化、保护心肌等方面都表
现出良好的治疗效果。
4结语
●
慢性心力衰竭时存在循环和心肌局部醛固酮合成增加，
继发性醛固酮增多。醛固酮由于不仅具有钠水潴留、排钾作
用，更由于它还具有引起排镁、交感神经激活、胶原合成增多
和间质的异常重塑而促进心肌纤维化、损伤大动脉顺应性、
损伤内皮功能等作用，使心室重构进行性恶化，形成恶性循
环。目前有不少神经内分泌拮抗剂，如8受体阻滞剂、ACEI、
AngⅡ受体拮抗剂等，在改善心脏功能的同时。亦抑制了神
经内分泌的过度激活，包括醛固酮的合成与分泌。这也说明，
CHF的发生、发展与神经内分泌紊乱密切相关。临床通过使
用ACEI，虽可降低醛固酮水平，但长期应用常可出现醛固
酮的逃逸现象，使血中醛固酮水平不能保持稳定持续的降
低。近年醛固酮拮抗剂厩越来越多被应用于CHF和左室功
能降低的治疗，成为目前防治心力衰竭重要手段之一[3⋯。然
而醛固酮受体拮抗剂应用于心室重构患者存在许多危害性
高的不良反应，如肾灌注不足和高钾血症等。因此现有的化
学合成醛固酮受体拮抗剂的价值需要更进一步研究[3“。
值得注意的是中药抑制醛固酮作用研究已经受到重视，
并已有了一些重要发现。在心室重构这一复杂的过程中，神
经内分泌的异常激活是重要因素，其中醛固酮是参与心室重
构的重要因子，这一点已经得到公认，目前针对这方面的西
药研究报道较多。中医中药在改善心室重构以及心肌和血管
的顺应性，拮抗醛固酮的作用等研究虽已开展，但研究报道
数量有限，作用环节还不很清晰，机制分析还不够深入。已有
的研究结果提示，虽然中药抑制醛固酮活性及抗心室重构的
作用还需深入探索，但已初步显示这些并无化学合成抗醛固
酮药物副作用的缺点，提示可以进一步深入研究，开发出确
有疗效的，具有抗醛因酮和抑制心室重构的单味中药或复方
中药。
References：
EllPittB．“Escape”ofaldosteronep ductioninpatientswith
leftvertriculardysfunctiontreatedwithanangiotensin—
convertingenzymeinhibitor：ImplicationfortherapyEJ]．
CardiovascD1‘ugsTher，1995，9：145—149．
E23PittB，ZannadF，RemmeWJ，eta1．Theeffectof
sDironolactoneonm rbidityandmortalityinpatientswith
severheartfailure：Randomizedaldostroneevaluationstudy
investigatorsEJ3．NEnglJMed，1999，341(10)：709—717．
SilvestreJ S，RobertV。HeyrnesC，eta1．Myocardial
productionofaldosteroneandcorticosteroneintheratJ]．。，
BiolChetn，1998，273(9)：4883—4891．
NeumannS，HuseK，SemrauR，eta1．AldosteroneandD—
glucosetimulatetheproliferationof humancardiac
myofibroblastsinvitroEJ]．Hypertension，2002，39(3)：
756—760．
RochaR，WillamsGH．Rationaleforthuseofaldosterone
antagonistsincongestiveheartfailureEJ]．Drugs，2002，62：
723—731．
GuFS．Theharmfuleffectofaldo$teroneoncongestive
heartfailureandaldosteronereceptorantagonistI-J]．Chin
CircJ(中国循环杂志)，2002，17(4)：264—265．
YoshidaK，Kim—MitsuyamaS，WakeR，eta1．Excess
aldosteroneund rnormalsaltdietinducescardiac
hypertrophyandinfiltrationviaoxidativestr ssEJ3．
HypertensR黜，2005，28(5)：447—455．
MulateroP，StowasserM，LohKC，eta1．Increased
diagnosisof primaryldosteronism，includingsurgically
correctableforms，incentersf omfivecontinents[J]．JClin
EndocrinolMetab，2004，89：1045—1050．
HaradaE，YoshimuraM，Y sueH，eta1．Aldosteronc
inducesangiotensin—-converting——enzymegenexpressionin
culturedneonatalratcardiocytes[J]．Circulation，2001，104
(2)：137．
BarrCS，LangCC，HansonJ，eta1．Effectofadding
spironolactonetoangiotensiconvertingenzymeinhibitorin
chroniccongestiveheartfailuresecondarytocoronaryartery
disease口]．AmJCardiol，1995，76(17)：1259一1265．
WangW．Chronicadministrationofaldosteronedepr ss
baroreceptorreflexfunctioninthedog[J]．Hypertension，
1994，24：571—575．
SpatA．Glomerulosace l—auniquesensorfextracellular
K+concentration[J]．Mol＆盯Endocrinol，2004，217：23—
26．
SpatA，HunyadyL．Controlofa dosteronesecr tion：a
modelforconvergenceincellularsignalingpathwaysrJ]．
PhysiolRev，2004，84(Z)：489—539．
ClaudeD，JeansebastienS，An eG，eta1．Cardiac
aldosteroneproductionandventricularremodelingEJ]．
KidneyInt，2000，57：346．
TakedaY，YonedaT，DemuraM，eta1． Caleineurin
inhibitionattenuatesmineraIdcorticiod—inducedcardiachyp r—
trophyEJ]．Circulation，2002，105(6)：677—679．
ShenJP，LiRF．Theresponsenessofthefibroblastsfrom
themyocardium—infarctedratstoangiotensin1I[J]．ChinJ
Arterioscler(中国动脉硬化杂志)，2002，10(2)：115—117．
LiJP，PetrovV．Inductionofcardiacfibrosisbyaldosterone
fJ]．JMolCellCardiol，2000，32(3)：865—879．
RomboustsK，NikiT，WielantA．eta1．Influenceof
aldosteroneoncollagensy thesisandproliferationofrat
cantiacfibroblasts[J]．BrJPharmacol，2001，134(2)：
224—232．
MacdonaldJ E，KennedyN，StruthersAD．Effectsof
spironolactoneonendothelialfunction，vascularangiotensin
convertingenzymeactivity’andotherp ognosticmarkersIn
patientswithmildheartfailurealreadytakingoptimal
treatmentLJj．Heart，2004，90：765—770．
ROSSiGP，GanzaroliC，CesarnM，eta1．Endothelin
receptorblockerlowersplasmaaldosteronelevelsvia
differentmechanismsinprimaryldosteroneandhigh—to—
normalrenninhypertention口]．CaridovascRes，2003，57
(1)：277-283．
DuprezD，DeBuyzereM，RietzschelER。 a1．Aldosterone
andvasculardamage[J]．CurtHypertensR p，2000，2(3)：
327—334．
IkedaU，KanbeT，NakayamaI．“nf．Aldosteroneinhibits
nitricoxidesynthesisinratvascularsmoothmuscleeell
inducedbyinterleukin2beta[J]．EurJPhannacol，1995，
290：69-73．
KimJS，ChoiKC，JeongMH，eta1．Increasedxpression
ofsodiumtransportersinratschronicallyinhibitedofnitric
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
]
口
■
凹
№
口
I竺J
凹
如
u
他
n
M
¨
¨
”
¨
珀
缈
扒．
．毖．
．拈．
[
[
[
[
[
[
[
[
[
[
[
[
[
[
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月·147·
Ez43
E253
[26]
E27]
E283
[29]
[30]
oxidesynthesis[J]．JKoreanMedSci，2006，21(1)：l一4．
BassettMH，WhitePC，RaineyWE，eta1．Theregulation
ofaldosteronesynthaseexpression[J]．MolCellEndocrinol，
2004，217：67—74．
VasanRS，EvansJC，LarsonMG，eta1．Serumaldo—
steronea dtheincidenceofhypertensioni nonhvDertensive
persons[J]．NewEngJivied，2004，351：33—41．
GongLY，ZhengZ．TheeffectofSalviamilitiorrhizaBge．
onpreventingleftventricularhypertrophyinspontaneously
hypertensiverats[J]．ChinJHypertension(高血压杂志)，
2003。11：257—259．
TangZZ，WangQQ．EffectsofSalviamiltiorrhizaBge．on
myocardialtypeI andⅢandcardiacaldosteroneinspontan—
couslyhypertensiverats[J]．JChinPractMed(中华实用医
学)，2002，4(11)：25—28．
ZhanCY，HuangZY．TheinhibitionofSalviamiltiorrhiza
Bge．onmyocardialaldosteronesynthesisinspontaneously
hypertensiverats[J]．ChinJHypertension(高血压杂志)，
2004，12(6)：547—450．
LiJX，YuanLX．TheresearchaboutBaoxinkangfor
phylaxinsandcureofexcessivef brosisofcardiacmusclevia
stressrats[J]．，∥TraditChinMed(中医药信息)，2003，
20(3)：53—55．
ZhangYX，WangXG．Reverseleftventricularhypertrophy
[313
[32]
[33]
[34]
[35]
[36]
byGinsengcordialdroppingpill[J]．ChinJPractChinMod
IVied(实用中医药杂志)，2003，3(16)：121—124．
CaiH．HuWY．MechanismofCornuCervi0ralLiquidn
reversingmyocardialfibrosisinratswithcongestiveheart
failureI-J]．JGuangzhouUnivTraditChinMed(广州中医
药大学学报)，2002，3(19)：199—203．
ZhouYC。ZhaoFL．E：fleetofKaixinCapsuleinrecon—
structinghecollagenofnon—infarctregionofleftventriclen
ratsaftermyocardialinfarctionJI．JGuangzhouUniv
TraditChinMed(广州中医药大学学报)，2002，3(19)：
204—207．
ChenXY，ZhangWD．EffectofcompoundZhenwu
Granulesonneuroendocrine fchroniccongestiveheart
failurepatients[J]．ChinIntegrTraditH％站MedIntensive
CritCare(中国中西医急救杂志)，2002，6(9)：317-320．
DuanKJ，GuoLP．ClinicalobservationofeffectofNew
ShengmaiTabletonchroniccongestiveheartfailure[J]．
TianjinJTraditChinMed(天津中医药)，2003，2(20)：19—
24．
JessuPM．Aldosteroneblockadeandheartfailure[J]．New
EngJMed，2003，348(14)：1380—1382．
PittB． A[dosteroneblockadein patientswithacute
myocardialinfarctionVJ]．Circulation，2003，107(20)：
2525，2527．
茄科植物糖苷生物碱的药物活性研究进展
李盛钰，赵雪淞，何大俊，周义发+
(东北师范大学生命科学学院，吉林长春130024)
摘 要：糖苷生物碱是某些植物(特别是茄科植物)产生的重要次生代谢产物。现在普遍认为，其主要功能是保护植
物免受外界侵害。这类化合物对人和动物有毒性，但是当茄科植物作为药物应用时，糖苷生物碱便是有效成分。研
究表明，糖苷生物碱具有潜在的抗肿瘤、抗病原微生物、抗寄生虫等药物活性。综述近年来茄科植物中糖苷生物碱
的药物活性和毒性研究工作，并总结其作用机制。
关键词：糖苷生物碱；毒性；生物活性
中图分类号：R284．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)01—0147一04
Advancesinstudiesonpharmacologyandt xicologyofgl coalkaloids
fromplantsofSolanaceae
LISheng—yu，ZHAOXue—song，HEDa—jun，ZHOUYi—fa
(SchoolfLifeSciences，NortheastNormalUniversity，Changehun130024，China)
Keywords：glycoalkaloids；toxicity；bioactivity
糖苷生物碱(glycoalkaloids)是一类重要的植物次生代
谢产物，主要存在于茄科(Solanaceae)和百合科(Liliaeeae)
的某些植物中。植物产生糖苷生物碱主要是为了抵抗外界环
境中微生物和动物的侵袭，所以糖苷生物碱对人和动物有一
定的毒性；同时，糖苷生物碱具有很强的生理活性和药物活
性，具有潜在的药用价值。笔者已经报道了糖苷生物碱的化
学研究进展[1]，本文就茄科植物糖苷生物碱的药物活性及其
毒性的研究进展进行综述。
1糖苷 物碱的药理活性
茄科植物中的糖苷生物碱有多种药物活性，具有潜在的
药用价值，现已有抗肿瘤、抗疟疾、抗病原微生物、降低血浆
低密度脂蛋白(LDL)和降低胆固醇等几方面的报道。
1．1抗肿瘤活性
1．1．1 对肿瘤细胞增殖的抑制作用：Friedman[21等采用
MTT分析的方法，检测了马铃薯SolanumtuberosumL．中
的2种糖苷生物碱a一卡茄碱(a—ehaconine)、a一茄碱(ct一
收稿日期：2006—05—25
基金项目：吉林省科技发展计划资助项目(20040546)
作者简介：李盛钰(1977一)，男，吉林人，博士在读，从事天然药物化学及构效关系研究。
*通讯作者周义发Tel：(0431)85098131E—mail：zhouyf383@nenu．edu．ca
万方数据
醛固酮对心室重构的影响及中药干预
作者： 郭娟， 陈长勋， 杜军， GUO Juan， CHEN Chang-xun， DU Jun
作者单位： 上海中医药大学,药理教研室,上海,201203
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(1)
被引用次数： 2次

参考文献(36条)
1.Pitt B Escape of aldosterone production in patients with left vertricular dysfunction treated
with an angiotensinconverting enzyme inhibitor:Implication for therapy[外文期刊] 1995
2.Pitt B;Zannad F;Remme W J The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with
sever heart failure:Randomized aldostrone evaluation study investigators[外文期刊] 1999(10)
3.Silvestre J S;Robert V;Heyrnes C Myocardial production of aldosterone and corticosterone in the
rat[外文期刊] 1998(09)
4.Neumann S;Huse K;Semrau R Aldosterone and Dglucose stimulate the proliferation of human cardiac
myofibroblasts in vitro[外文期刊] 2002(03)
5.Rocha R;Willams G H Rationale for the use of aldosterone antagonists in congestive heart failure
[外文期刊] 2002(5)
6.Gu F S The harmful effect of aldosterone on congestive heart failure and aldosterone receptor
antagonist[期刊论文]-中国循环杂志 2002(04)
7.Yoshida K;Kim-Mitsuyama S;Wake R Excess aldosterone under normal salt diet induces cardiac
hypertrophy and infiltration via oxidative stress[外文期刊] 2005(05)
8.Mulatero P;Stowasser M;Loh K C Increased diagnosis of primary aldosteronism,including surgically
correctable forms,in centers from five continents 2004
9.Harada E;Yoshimura M;Yasue H Aldosterone induces angiotensin-converting-enzyme gene expression in
cultured neonatal rat cardiocytes 2001(02)
10.Barr C S;Lang C C;Hanson J Effect of adding spironolactone to angiotensi converting enzyme
inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease[外文期刊]
1995(17)
11.Wang W Chronic administration of aldosterone de press barorece ptor reflex function in the dog
1994
12.Spat A Glomerulosa cell-a unique sensor of extracellular K+ concentration[外文期刊] 2004(1/2)
13.Spat A;Hunyady L Control of aldosterone secretion:a model for convergence in cellular signaling
pathways[外文期刊] 2004(02)
14.Claude D;Jeansebastien S;Anne G Cardiac aldosterone production and ventricular remodeling[外文期
刊] 2000
15.Takeda Y;Yoneda T;Demura M Calcineurin inhibition attenuates mineralocorticiod-induced
cardiachypertrophy[外文期刊] 2002(06)
16.Shen J P;Li R F The responseness of the fibroblasts from the myocardium-infarcted rats to
angiotensin Ⅱ[期刊论文]-中国动脉硬化杂志 2002(02)
17.Li J P;Petrov V Induction of cardiac fibrosis by aldosterone 2000(03)
18.Rombousts K;Niki T;Wielant A Influence of aldosterone on collagen synthesis and proliferation of
rat cantiac fibroblasts[外文期刊] 2001(02)
19.Macdonald J E;Kennedy N;Struthers A D Effects of spironolactone on endothelial function,vascular
angiotensin converting enzyme activity,and other prognostic markers in patients with mild heart
failure already taking optimal treatment[外文期刊] 2004(7)
20.Rossi G P;Ganzaroli C;Cesarn M Endothelin receptor blocker lowers plasma aldosterone levels via
different mechanisms in primary aldosterone and high-tonormal rennin hypertention[外文期刊] 2003(01)
21.Duprez D;De Buyzere M;Rietzschel E R Aldosterone and vascular damage[外文期刊] 2000(03)
22.Ikeda U;Kanbe T;Nakayama I Aldosterone inhibits nitric oxide synthesis in rat vascular smooth
muscle cell induced by interleukin 2 beta 1995
23.Kim J S;Choi K C;Jeong M H Increased expression of sodium transporters in rats chronically
inhibited of nitric oxide synthesis[外文期刊] 2006(01)
24.Bassett M H;White P C;Rainey W E The regulation of aldosterone synthase expression[外文期刊]
2004(1/2)
25.Vasan R S;Evans J C;Larson M G Serum aldosterone and the incidence of hypertension in
nonhypertensive persons[外文期刊] 2004
26.Gong L Y;Zheng Z The effect of Salvia militiorrhiza Bge.on preventing left ventricular
hypertrophy in spontaneously hypertensive rats[期刊论文]-高血压杂志 2003(11)
27.Tang Z Z;Wang Q Q Effects of Salvia miltiorrhiza Bge.on myocardial type Ⅰ and Ⅲ and cardiac
aldosterone in spontancously hypertensive rats 2002(11)
28.Zhan C Y;Huang Z Y The inhibition of Salvia miltiorrhiza Bge.on myocardial aldosterone synthesis
in spontaneously hypertensive rats[期刊论文]-高血压杂志 2004(06)
29.Li J X;Yuan L X The research about Baoxinkang for phylaxins and cure of excessive fibrosis of
cardiac muscle via stress rats 2003(03)
30.Zhang Y X;Wang X G Reverse left ventricular hypertrophy by Ginseng cordial dropping pill 2003(03)
31.Cai H;Hu W Y Mechanism of Cornu Cervi Oral Liquid in reversing myocardial fibrosis in rats with
congestive heart failure[期刊论文]-广州中医药大学学报 2002(03)
32.Zhou Y C;Zhao F L Effect of Kaixin Capsule in reconstructing the collagen of non-infarct region
of left ventricle in rats after myocardial infarction[期刊论文]-广州中医药大学学报 2002(03)
33.Chen X Y;Zhang W D Effect of compound Zhenwu Granules on neuroendocr ine of chronic congestive
heart failure patients[期刊论文]-中国中西医结合急救杂志 2002(09)
34.Duan K J;Guo L P Clinical observation of effect of New Shengmai Tablet on chronic congestive
heart failure[期刊论文]-天津中医药 2003(02)
35.Jessu P M Aldosterone blockade and heart failure[外文期刊] 2003(14)
36.Pitt B Aldosterone blockade in patients with acute myocardial infarction[外文期刊] 2003(20)

引证文献(2条)
1.王樱.陈长勋.杜军.顾伟梁.吕见 增液汤和四逆汤抗心室重构的比较研究[期刊论文]-中国实验方剂学杂志
2008(5)
2.郭洁文.邓志军.符永恒.杨敏.李丽明.潘竞锵 三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠血流动力学作用[期刊论文]-中
药材 2008(12)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200701049.aspx