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Advances in study on prooxidation and cytotoxicity of flavonoids

黄酮类化合物的促氧化作用及其细胞毒性研究进展



全 文 :中草115 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·1905·
黄酮类化合物的促氧化作用及其细胞毒性研究进展
龚金炎1,洪辉2,吴晓琴1,张英1.
(1.浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江杭州 310029;
2.杭州尤美特科技有限公司,浙江杭州 310009)
摘要:黄酮类化合物是植物化学素中的重要类别,其膳食摄入对人体心脑血管保护和健康维护具有特殊意义。随
着研究的深入,不断发现黄酮类化合物在一定条件下存在促氧化作用和细胞毒性。对近年来国内外有关黄酮类化
物促氧化作用与细菌毒性及其构效关系的研究进行了综述,以期为植物黄酮在天然药物和功能食品领域的靶向性
开发提供科学依据。
关键词:黄酮类化合物;植物化学素;促氧化作用;细胞毒性
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)12—1905一05
Advancesinstudyonprooxidationandcytotoxicityofflavonoids
GONGJin—yanl,HONGHui2,WUXiao—qinl,ZHANGYin91
(1.CollegeofBiosystemsEngineeringandFoodScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310029,China;
2.HangzhouU—mateCo.,Ltd.。Hangzhou310009,China)
Keywords:flavonoids;phytochemicals;prooxidation;cytotoxicity
黄酮类化合物广泛分布于蔬菜、水果及药用植物中,是
一类具有C。一CrC。母核的植物次生代谢产物,按其结构可
分为黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷醇、异黄酮、双黄酮,花青素、
查耳酮等10余个类别。至2002年底,自然界已鉴定出的黄
酮类化合物达8000多个[1]。大量的研究发现黄酮类化合物
具有抗氧化、抗HIV、抗辐射、扩张血管、降血糖、抗肿瘤、抗
抑郁等多种生理和药理活性[2“]。
由于黄酮类化合物在维持人体健康和预防心脑血管疾
病方面所起的重要作用,其作为保健食品功能成分、膳食补
充剂和食品添加剂的应用日渐增多。随着人群暴露量的不断
增大,全面、客观地了解和评价其食用安全性显得愈来愈重
要和迫切。已有不少体外评价实验和动物试验发现某些黄酮
类化合物具有毒性[1“],且其毒性与促氧化作用密不可
分F7’10]。本文对黄酮类化合物促氧化作用与细胞毒性以及
构效关系作一综述.以期为植物黄酮在天然药物和功能食品
领域的靶向性开发提供科学依据。
1黄酮类化合物的促氧化作用
黄酮类化合物具有抗氧化和促氧化的双重作用。大部分
黄酮类化合物特别是高浓度时,具有明显的促氧化作用。黄
酮类化合物的还原形式主要起抗氧化作用,其氧化形式半苯
醌(o—semiquinone)、苯醌(o—quinone)和甲基醌(quinone
methides)有很强的促氧化作用,会导致谷胱甘肽(GSH)减
少,与尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]和其他细
胞还原剂的协同氧化,并伴随活性氧(ROS)的产生[7】。
1.1黄酮类化合物自身引起的促氧化作用:有些多酚类物
质(包括黄酮类化合物)暴露在空气中会慢慢氧化,其促氧化
作用随着浓度的增加而加强;Cu”的存在,能使促氧化作用
增强[“。
槲皮素(quereetin)作为黄酮类化合物促氧化作用的研
究代表物,3大结构特征使其具有典型的抗氧化和促氧化的
潜力:①拥有儿茶素的结构,即含有3’和4’位羟基;②4位
拥有羰基和3、5位两个羟基;③2和3位问含有双键[7]。在许
多氧化过程中,槲皮素吸收一个或两个H·形成半苯醌和苯
醌,而半苯醌和苯醌的活性形式直接与DNA的氧化损伤有
关[9]。在高浓度时(>0.2mmol/L)槲皮素会促进027和
H。o:的产生,导致活性酶SH一基团的氧化[1⋯。37C时。槲皮
素在50#mol/L的剂量下作用2h能显著抑制胰腺p细胞
的增殖,Lapidot认为这与产生H20:有关n“。
1.2过渡态金属离子导致的促氧化作用:Cu2+、Fe3+等过渡
金属离子是黄酮类化合物促氧化作用的最重要因素。在oz
存在下,过渡态金属离子刺激黄酮类化合物氧化,导致活性
氧自由基和其他自由基的形成,进而损伤DNA、脂质和其他
生物大分子,导致诱变、致癌[1“。
黄酮类化合物促氧化的能力依赖于其还原金属、螯合金
属和氧化()2的能力[1纠。Cu”可催化黄酮类化合物氧化的最
初步骤是把黄酮类化合物氧化为半苯醌和形成Cu+,半苯醌
将o。氧化成o。7,并伴随苯醌的产生,其过程以槲皮素为
收稿日期:2008—06—25
基金项目:浙江大学曹光彪高科技发展基金(2008ZD005)
作者简介:龚金炎,男,博士研究生.研究方向为天然产物研究与开发。Tel:(0571)86971388E—mail:gongjinyanl982@163.tom
*通讯作者张英Tel:(0571)86049803E—mail:yzhang@zju.edu.cn
万方数据
·1906· 中草稿 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
例‘”1,见图1。Cu+进一步与027反应,形成H。02和Cu”,
Cu2+可与H:o。产生高浓度的·OH,它会导致DNA链的断
裂和在8位与鸟嘌呤反应形成8-OH一2’脱氧鸟苷n“。槲皮素
也能和DNA、Cu”一起形成三重复合体,并发生氧化还原反
应,将Cu2+转变成Cu+,Cu+可以诱导产生各种ROSt”1。
槲皮素 半苯醌 苯酸
图1槲皮素在过渡态金属离子的促进下形成半苯醌
和苯醌的过程
Fig.1Quercetinmetabolicpathwayforactivation
toO-semiquinoneandO-quinonebytransition
metalions
1.3过氧化物酶导致的促氧化作用:过氧化物酶能作用于
黄酮类化合物产生苯醌和甲基醌,并对细胞产生毒性[153。乳
过氧化物酶促进槲皮索氧化,在Zn“促进下,产生半醌复合
体¨“。当H。():存在时,髓过氧化物酶促进黄酮类化合物氧
化,增强其毒性。HI。一60细胞中,过氧化物酶促进高浓度(≥
50弘mol/I。)的芹菜素(apigenin)产生半苯醌和ROS,对HI。一
60细胞产生毒性n“。当存在少量H。o:时,过氧化酶会促进
苯酚类黄酮化合物(B环上只含一个羟基。PhoH)的氧化,如
芹菜素、柚皮素(naringenin),产生大量的半醌自由基
(Pho·),使NAD(H)、Vc(AscH2)和谷胱甘肽(GSH)氧
化[1“。过氧化物酶促进黄酮类化合物单电子氧化产生自由
基的过程,见反应式(1~8)[1⋯。黄酮类化合物二电子氧化产
生苯醌和苯醌甲基物的过程,以槲皮素为例,见图2[153。
Ph()H十H2()2—,Ph()·+H20(1)
PhO·+AscH2一Ph()H+AscH·(2)
AscH·+AscH·一AscH2+Asc(3)
Pho·+NADH—-Ph()H+NAD·(4)
NAD·+02---NAD++oz7(5)
Pho·+GSH—,PhoH+GS·(6)
GS·+GS一·一—’.GSSG· (7)
GSSG·+02+-—,GSSG+027(8)
1.4黄酮类化合物对GSH消耗作用:GSH的浓度对人体
抗氧化防御体系至关重要。某些黄酮类化合物在一定条件下
会降低GSH浓度和GSH还原酶的活性,削弱人体氧化防御
能力,显示一定的促氧化作用n“。如槲皮素、木犀草素(1ute—
olin)、非瑟酮(fisetin)在无氧或不激活的条件下,会消耗
GSH。在摄入槲皮素情况下。无论是否摄入Ve,老鼠肝细胞
中的GSH浓度都显著降低(P<0.05),GSH还原酶的活性
也有下降并呈量效关系n“。其他体外试验也发现。芹菜素诱
导肝细胞中GSH损耗,产生GSSG.也呈量效关系;槲皮素、
杨梅酮(myricetin)等也能降低肝细胞的GSH浓度,但不产
生GSSG[1“。研究显示。每天摄入槲皮素20mg可显著降低
大鼠肝细胞的GSH浓度和GSH还原酶活性(P。《Hm心ooH
甲基醌I 甲基醌Ⅱ
8-GS槲皮素 6-GS槲皮素 甲基醌Ⅲ
图2槲皮素的苯醌及其甲基醌和GSH的加合反应
产物的结构
Fig.1Prooxidiativeme abolismofquercetinandstruc—
turesofmetabolitesinpr enceofGSH
浓度的大豆苷元(daidzein)却没有这种作用;当两者同时摄
入时,也无此效应,可见大豆苷元能抑制槲皮素的促氧化作
用‘2“。但是,也有其他的实验证实,每天摄入20mg大豆苷
元会显著降低大鼠大脑中GSH的浓度[2“。在过氧化物酶的
作用下,槲皮素会促进GSH氧化消耗,消耗的过程见反应式
(9)~(16)[16]。
2槲皮素+H2()2—2Q7+2HzO(9)
2Q⋯一Q+槲皮素 (10)
Q7+o:一Q+07 (11)
槲皮索+027+2H+一Q7+H:O:(12)
Q7+027+2H+一Q+H202(13)
GSH+Q7一一GS·+槲皮素 (14)
Q、+GS·一Q+GSH (15)
GSH+027+H1—,GS·+H202(16)
在过氧化物酶的催化下,苯酚类黄酮化合物,如芹菜素、
柚皮素、柚皮苷(naringin)等能与GSH协同氧化,并产生
ROS,过程见反应式(6)~(8)。而含儿茶素结构的黄酮类化合
物却不能与GSH协同氧化[22]。黄酮类化合物对GSH的协同
氧化作用,与其单电子氧化还原电势有关,只有氧化还原电势
超过了协同反应所需的850mV,才有可能促使协同氧化的发
生。橙皮素(hesperitin)和山柰酚(kaempfer01)正是由于其单
电子氧化还原电势低的原因没被激活,包含儿茶素结构的黄
酮类化合物也是因为这个原因不能与GSH协同氧化,但是它
们消耗部分GSH无需氧化或者无GSSG的形成【2“。
槲皮素、木犀草素,山柰酚等黄酮类化合物会与GSH形
成单个或者多个复合物,而芹菜素、柚皮素不能。MS/MS扫
描发现槲皮素、木犀草素与GSH单个共价物的[M+H]分别
在m/z608和592。1H—NMR扫描发现.槲皮素和GSH形成
的加合物在槲皮素的A环上。紫外扫描发现在生理pH条件
下。木犀草素和GSH形成的加合物在260nm有最大吸收;
而槲皮素,山柰酚和GSH形成的加合物最大吸收波长在335
nm[2a]。在黑色素瘤细胞中,槲皮素和GSH形成加合物,其最
先在细胞内形成,随后排出细胞,主要有两种类型的加合物,
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·1907·
分别是6一GS槲皮素和8-GS槲皮素R“,结构见图2。在过氧
化物酶的作用下,3-O一甲基槲皮素、4,_O一甲基槲皮素和GSH
也生成6和8位的加合物旧“。
2影响黄酮类化合物促氧化作用的因素
影响黄酮类化合物促氧化作用的因索颇多。包括黄酮类
化合物的种类和浓度、过渡态金属离子的种类和浓度、体系
pH值等。
在没有Cu2+、Mn2+或Fe3+的条件下,槲皮素对DNA没
有损伤作用。槲皮素在低浓度时,有促氧化作用,并依赖于
Cu2+的浓度;但在高浓度Cu”条件下,却无促氧化作用L2“。
在低浓度Cu2+条件下(<5tlmol/L),槲皮素浓度小于2
omol/L时有促氧化作用;当槲皮素浓度大于2pmol/L时却
显示抗氧化作用,Filipe认为槲皮索促氧化与抗氧化作用的
临界点可能在1.5t_mol/L左右[2“。当槲皮素浓度为底物浓
度的2倍左右时,促氧化作用最强,当远离底物浓度2倍时,
DNA损伤作用反而会降低【z“。在Cu2+存在下,槲皮素会导
致DNA链的断裂和在8位与鸟嘌呤反应形成8-OH一27脱氧
鸟苷,而Fe”存在下没有这种作用,这可能归根于Cu2+优于
Fe”与DNA的G和GC形成共价键有关[2“。
苯醌和甲基醌的形成非常迅速,它们有与DNA共价结
合的能力,是槲皮素与DNA作用导致基因诱变的主要原
因。在Hzo:/过氧化物酶条件下,槲皮素与细胞内DNA和蛋
白质的共价现象已经在体外试验得到了证实[2⋯。而氧化的
条件(如H。o:和辣根过氧化物酶的量)显著影响槲皮素(25
ttmol/L)和人血清蛋白(13.8ttmol/L)的共价能力,但在细
胞内添加5}tmol/LGSH会显著抑制共价物的形成noj。
体系pH7.4时,山柰酚一7一新橙皮糖苷(kaempferol一7一
neohesperidosid)促进DNA的降解和去氧核糖的降解.活性
很强,pH5.8时其活性减弱f3“。体系pH6.0时,杨梅酮会促
使羟基自由基产生,并随着pH值上升至7.4和8.0,羟基自
由基的数量显著卜升。槲皮索和非瑟酮也有类似效果[3“。
3黄酮类化合物促氧化作用引起的毒性
黄酮类化合物促氧化作用产生的活性氧自由基和其他
自由基。对生物体细胞具有毒性。但是,放射治疗和I临床使用
的抗癌药物阿霉素、丝裂霉索c,都是通过增加ROS水平破
坏肿瘤细胞的。因此,黄酮类化合物对肿瘤细胞的毒性作用,
具有一定的积极意义。
3.1促氧化作用导致的致癌性和遗传毒性:在高浓度时,一
些黄酮类化合物成为促氧化剂,产生自由基,造成DNA损
伤。包括槲皮素在内的大部分黄酮醇在Ames试验及其他体
外试验中都表现出了遗传毒性¨]。某些黄酮化合物的促氧化
作用能损伤人红细胞膜膜蛋白的构象[3“。
在Cu2+存在下,黄酮类化合物与DNA交互,导致广泛
的DNA损伤,包括氧化修正、链的断裂和形成DNA加合
物I.z2]。曾报道槲皮素在有氧条件下,导致老鼠肝脏细胞核和
小牛胸腺苷DNA的降解,并呈量效关系,这种作用在Cu”
和Fe3+存在下得到加强,研究者认为这与黄酮醇的自动氧
化、产生ROS密不可分[z⋯。在Cu2+存在下,槲皮索可诱导人
瘤抑制基因p53的DNA损伤,DNA损伤的位置在胸腺嘧啶
和胞嘧啶上,这些特定位置和抑制作用显示DNA一铜一氧复
合体的损伤作用强于·oH引起的损伤【z“。
曾报道长期摄入过量的槲皮素会引起雄性大鼠肾小管
腺癌、癌和膀胱癌¨“。Oikawa等[3¨研究显示在过渡态金属
离子参与下,儿茶素对人体细胞内DNA和游离DNA可产
生损伤作用,还能增加化学致癌剂产生的大鼠肠癌发生风
险。含1%或0.1%绿茶儿茶酚的膳食能促进F344雄鼠的结
肠肿瘤生长,但在此试验条件下对肺癌和甲状腺癌却没有影
响【35j。染料木黄酮(genistein)在体外仓鼠胚胎细胞模型中能
诱导细胞分化,并有一定的致突变效果¨“。
Matsuo等E37J评价了芹菜素、圣草酚(eriodicty01)、3-羟
基黄酮(3-hydroxyflavone)、山柰酚、木犀草素、柚皮素、槲皮
素、芦丁(rutin)和二氢槲皮素(taxifolin)等黄酮类化合物对
人肺胚胎纤维原细胞(TlG一1)和人脐静脉细胞(HUVE)的
毒性。在接触24h后,一些黄酮类化合物在高浓度有显著的
毒性,并呈量效关系;3-羟基黄酮、木犀草素和芹菜素对
TIG一1的毒性高于其他黄酮类化合物,木犀草素、槲皮素和
3一羟基黄酮对HUVE的毒性比其他黄酮强,发现木犀草素
和芹菜素、3一羟基黄酮、槲皮素、山柰酚在细胞内产生的ROS
明显增加。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)比表儿茶素
(EC)更有效地还原Cu“,产生更多的ROS,EGCG会使超
螺旋pBR322质体DNA完全降解成线性和不断增多的片
断,而EC使其转变成圆形,一些线性和小片段[1“。
3.2黄酮类化合物促氧化作用带来的抗癌效应:在人大肠
癌HT一29细胞中,细胞凋亡速率与线粒体中产生()z7的速
率有关。由于黄酮类化合物的作用,乳酸盐和丙酮酸盐在线
粒体中氧化增强,当肉毒碱以十六酰肉毒碱形式出现时,线
粒体中会产生大量的0:7,并促进肿瘤细胞凋亡[3⋯。在Ju—
rkat细胞培养中,50~200mg/I。的黄芩苷(baicalin)能导致
细胞凋亡,并呈最效关系[”]。在HI。一60细胞中,槲皮素、杨梅
酮、二氢槲皮素、桑色素(morin)、橙皮素、山奈酚和柚皮素的
CL5。分别为(120士20)、(20士5.O),(600士150)、(250士40)、
(500士100)、(125士20)和(700±100)/lmol/I。。增加它们的
亲脂性就会增强其毒性,显然是多酚穿过细胞膜进入细胞后
产生毒性[14““”j。
4构效关系
黄酮类化合物的促氧化作用不仅与其浓度和环境条件
有关。与其本身的结构,如含有羟基的数目和位置、黄酮类化
合物的种类以及羟基的衍生化密切相关。
4.1 黄酮类化合物的羟基数目及其位置对促氧化活性的影
响:在Cu”存在下,黄酮类化合物的促氧化作用依赖于黄酮
骨架上存在的羟基数目和位置。通常认为相同骨架的黄酮类
化合物的促氧化活性与其羟基的数量成正比。而对于羟基的
位置,普遍认为47位的羟基和37、4’位的邻二羟基对促氧化
作用贡献巨大。
没有或仅有一个羟基的黄酮,检测不到促氧化活性。山
奈酚、槲皮素和杨梅酮,分别有4、5和6个羟基,拥有很强的
万方数据
·1908· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
促氧化活性。槲皮素和杨梅酮最大的促氧化活力为71和91
个单位‘4⋯。
4.2不同的黄酮化合物种类对促氧化活性的影响:2,3位
含有双键以及3位上含有羟基有利于黄酮醇(槲皮素等)被
氧化成苯醌中间体,B环上的质子会给到3位羟基成酮类异
构,产生促氧化作用n¨。在Cu”存在的条件下,2,3位的双
键和4位的羰基会加强ROS的产生[4“。A环和B环的连接
方式对黄酮类化合物抗氧化作用没有影响,但在Cu抖诱导
下,对促氧化作用影响显著““。
在一般的情况下,促氧化作用较强的黄酮类化合物依次
为:黄酮醇、黄酮、黄烷醇、黄烷酮。黄酮醇中促氧化作用较强
的化合物主要有:槲皮素,杨梅酮、桑色素.山柰酚、3一羟基黄
酮、非瑟酮、高良姜素(galangin);黄酮为:芹菜素、木犀草素、
白杨素、芦丁、黄芩素(baicalein)、黄芩苷、金合欢素;黄烷醇
为:二氢槲皮素;黄烷酮为:柚皮素,橙皮素、圣草酚,柚皮苷。
在相同的羟基个数条件下,黄酮促氧化能力强于黄烷酮[4⋯。
杨梅酮和黄芩素被报道有促进Hz0。产生的作用,以致
产生大量的·OH。在杨梅酮的作用下,pBR322超螺旋质体
会开裂和降解成小片段,槲皮素和菲瑟酮、黄芩素和二氢槲
皮素对DNA开链也非常有效,而高良姜素、金合欢索和白
杨素却只显示微弱的活性,甚至没有[2“。杨梅酮、槲皮素、菲
瑟酮显示很强的氧化裂解DNA活性,黄芩素和二氢槲皮素
也有此作用,这些作用与质粒降解的结果一致【28‘。黄酮类化
合物会与DNA加合,产生8一oH一2’脱氧鸟苷,按产生8一()H一
2’脱氧鸟苷多少的顺序依次为:杨梅酮>槲皮素、黄芩索>
非瑟酮>高良姜素,而金合欢素(acacetin)和白杨素几乎无
此作用[2B]。
4.3黄酮类化合物羟基衍生化的影响:羟基的甲基化和其
他的修饰都会使抗氧化性和促氧化性削弱甚至消失。由于3
和5位羟基的甲基化或糖基化。影响黄酮醇B环上的质子传
递到3位羟基形成酮类异构,而形成苯醌异构体[4“。槲皮素
3或5位的羟基被甲基化后,其对沙门氏菌TA98的致突变
率显著下降。同样,芦丁是槲皮素一3一芸香糖苷,其对沙门氏
菌TA98的致突变率也显著下降【42]。3’或47位羟基被甲基
化的槲皮素也会和GSH形成加合物,但是促氧化作用有所
下降沁”。山奈酚在3,4’位双甲基化或3,4’一7位一三甲基化。
会使其促氧化作用下降,而减弱降解DNA的活性““。
5展望
人类膳食中含有丰富的黄酮类化合物。在美国人的膳食
中,黄酮类化合物日摄入量在500~1000mg,当刻意补充
时,量可达数克[4“。在日常摄入黄酮类化合物时,血浆浓度
可达0.4/zmol/L,这个浓度是安全的,也有预防心血管疾病
作用Ⅲ]。
但是,目前国内外已有多种黄酮类制剂被开发成保健食
品、膳食补充剂和食品添加剂等,如以槲皮素为主要成分的
膳食补充剂已在美国上市,其推荐日摄入量高达200~1200
mgn“,是人体正常膳食摄入量的10~60倍。随着新的植物
黄酮类制剂的成功开发,黄酮类化合物的膳食暴露量不断加
大,这就需要关注产品不当使用时可能发生的促氧化作用,
及由此带来的细胞毒性对人体可能造成的影响,以避免不良
反应的发生。
虽然有关黄酮类化合物毒性的阳性结果大多都来自于体
外或动物实验,对于人群试验,只有在某些特定情况下才出现
不良影响,而且日常膳食摄入黄酮类化合物的量往往低于上
述体外和动物试验的剂量。然而,在任何天然产物的研究、开
发和应用过程中,关注其正反两方面的生物学作用及其机制,
尤其是关注“双向调节作用”,并选择其有效浓度范围和合适
作用条件,趋利避害,不失为是一种科学、务实的态度。
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当归中有效成分阿魏酸的生物合成及调控
刘 敬1,李文建¨,王春明2,颉红梅1
(1.中国科学院近代物理研究所,甘肃兰州 730000}2.兰州大学生命科学学院,甘肃兰州730000)
摘 要:作为我国传统中药材当归的有效成分之一,含阿魏酸量的高低是决定当归品质的重要指标。现代分子生物
学技术的发展为通过基因改造的方法提高当归品质提供了可能,这需要对阿魏酸的生物合成途径有详细的了解。
综述阿魏酸在植物体内的生物合成机制及生物调控研究现状,为提高当归品质提供新的研究思路。
关键词:当归;阿魏酸;生物合成;基因
中图分类号:R282.1 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2008)12—1909—04
BiosynthesisandregulationofferulicacidinAngelicasinensis
LIUJin91,LIWen—jianl,WANGChun—min92,XIEHong—meil
(1.InstituteofModernPhysics,ChineseAcademyofSciences,Lanzhou730000,China;
2.SchoolfLifeSciences。LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)
Keywords:Angelicasinensis(Oliv.)Diels;ferulicacid biosynthesis;gene
收稿日期:2008—05—28
基金项目:西部之光联合学者项目(0506160XI,0);中科院院地合作项目(0506040zY())
作者简介:刘敬(1976-t),女,河北衡水人。中国科学院近代物理研究所博士后,主要从事分子生物学研究。
Tel:1351 9314929E—mail:liuj@impcas.ac.en
*通讯作者李文建
万方数据
黄酮类化合物的促氧化作用及其细胞毒性研究进展
作者: 龚金炎, 洪辉, 吴晓琴, 张英, GONG Jin-yan, HONG Hui, WU Xiao-qin, ZHANG
Ying
作者单位: 龚金炎,吴晓琴,张英,GONG Jin-yan,WU Xiao-qin,ZHANG Ying(浙江大学生物系统工程与食
品科学学院,浙江,杭州,310029), 洪辉,HONG Hui(杭州尤美特科技有限公司,浙江,杭州
,310009)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2008,39(12)
被引用次数: 9次

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