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Preparation and physicochemical characteristics of berberine hydrochloric nanoemulsion

盐酸小檗碱纳米乳的制备及其理化性质研究



全 文 :·1476· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月
系具有较强的适用性。
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盐酸小檗碱纳米乳的制备及其理化性质研究
孙红武“2,欧阳五庆”
(1.西北农林科技大学动物科技学院,陕西杨凌,712100;2.第三军医大学药学院微生物及免疫学教研室t重庆400038)
摘要:目的制备出盐酸小集碱纳米乳并对其理化性质进行研究。方法选择油相肉豆蔻酸异丙酯、表面活性剂
聚氧乙烯蓖麻油和助表面活性剂甘油,利用伪三元相围制备出盐酸小檗碱纳米乳。用13000r/rain·30rain离心稳
定性和粒径为纳米乳的评价指标,采用HPLC测定纳米乳中盐酸小集碱的量,同时对该纳米乳的黏度、电导宰、折
光率、Zeta电位、粒径的基车理化性质和高湿(92.5%)、高温(40℃,60℃)、25℃及强光[(4500土500)Ix]的条件
下的稳定性进行研究。结果制备出的盐酸小檗碱纳米乳为澄清透明的液体,透射电镜下观察为球状液滴,平均粒
径为56.8nmf离心稳定,在上述高湿、高温、强光条件下考察10d,其古药量和粒径均未发生明显变化。结论盐酸
小檗碱纳米乳是一种质量稳定的良好药物传递系统。
关键词:盐酸小檗碱;纳米乳,理化性质;稳定性
中围分类号:R283.1IR286.02 文献标识码tA 文章缩号:0253—2670(2007)10—1476—05
Preparationndphysicochemicalcharacteristicsofberberinehydrochloricnanoemulsion
SUNHong—wul~,OUYANGWu—qin91
(1.CollegeofAnimalScienceandTechnology,NorthwestUniversityofA8LFScienceandTechnology,
Yangling712100,China‘2.DepartmentofClinzcalMicrobioloyandImmunology·CollegeofPharmacy,

ThirdMilitaryMedicalUniversityofPLA,Chongqing400038,China)
Abstract:ObjectiveToprepareberberinehydrochloricnanoemulsionandstudyitsphysicochemical
characteristicsofnanoemulsion.MethodsThnanocmulsioncomponentsofisopropylmyristate(IPM),
EL40,andglycerinwereselected.Berberinehydrochloricnanoemulsionwaspreparedwithpseudoternary
phasediagrams.Takingcentrifugetests(13000r/rain,30min)andtheaveragediameteras valuationin-
dexesofnanoemulsion,thec tentofb rberinehydrochlorieinnanoemulsionwasdeterminedthrough
HPLC.Thebasic口hvsicochemicalcharacteristicsincludingv scosity,electricconductivity,refraction,ze—
ta—potentral,andparticlediameterwe estudied.Andalsothestabilityofnanoemulsionwastudiedun er
theconditionsofhighhumid(92.5%),hightemperature(40℃and60℃),andstronglight[(4500+
500)Ix].ResultsPreparednanoemulslonwflsaki dofclarityandtransparentsolutionanditpresented
assmallsphericaldropsunderlectionmicroscopy,withtheaveragediameterofabout56.8am.Itsna一
收藕日期:2006—12-19
荐妻嚣异:器差盔麓害;誉銮差关量差耋鋈5窖鬻£蛩韶车毕业于西南大学药学院.z。。,年获西北农林科技大学博士学位.理从事纳米
药物制刺的开发。E—mail:sunhongwu2001@153·com
-通讯作者欧阳五庆E—mailIoywq506@sina.com
万方数据
中革荡ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月·1477·
noemulsionfororalapplicationwastable.Andalsotheircontenta diameterhadnodistinctchangeun—
dertheabove—mentionedconditions.ConclusionTheberberinehydrochloricnanoemulsionisgooddrug
deliverysystemwithqualitys ability.
Keywords:berberinehydrochloricnanoemulsion;physicochemicalcharacteristics;stability
小檗碱是从毛莨辩植物根状茎中提取的一种季
胺类异喹啉生物碱,在自然界多以季铵盐的形式存
在,其盐酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐均难溶于
水,而临床上多用其盐酸盐。小檗碱有极强的抗菌、
抗心律失常、抗血压、促进子宫收缩,堕胎、降血脂和
降血糖等药理作用,尤其还对多种肿瘤,如肝脏肿
瘤、结肠肿瘤、脑部肿瘤、肺肿瘤、食管肿瘤和膀胱肿
瘤有极好的治疗效果[1”。盐酸小檗碱的各种片剂和
胶囊等口服制剂具有肝脏首过效应、在水中难溶解、
吸收差、难有效地被输送至病变部位和细胞内,因此
造成盐酸小檗碱生物利用度低(一般为lo%),病人
用药次数频繁,耐受性差,药效差,大大限制其l临床
应用。纳米乳是粒径为10~100am的乳滴分散在
另一种液体中形成腔体分散系统。纳米乳物理稳定
性好;通过内核的油相和表面活性剂的烃链两部分
的增溶,可极大提高难溶性药物在水中的溶解性;粒
径小且均匀,促进药物吸收,可提高药物的生物利用
度等。近年来采用新型纳米乳载体对难溶性、药效高
的传统药物进行改造,制备良好传递系统的工作正
在蓬勃展开口]。本实验选择适宜的油相、表面活性
剂、助表面活性荆.利用伪三元相图制备盐酸小檗碱
口服纳米乳制剂,通过高速离心和乳滴粒径等为评
价标准评价制剂的稳定性,用HPLC法测定盐酸小
檗碱纳米乳中的活性成分盐酸小檗碱的量,以期探
索开发一种质量稳定、安全、高效的药物传递系统。
1材料
NIA—l型旋转黏度计(上海天平仪器厂)}
DDS--11C电导率仪(上海精科雷磁);阿贝折光仪
(石家庄光学仪器厂);JEMl230透射电镜(日本日
立电子);UV--2102PCS型紫外分光光度计(尤尼
柯仪器有限公司);BS214S电子天平(德国Satorlus
公司);HZ8802S恒温水浴振荡床(化利达实验设备
有限公司)}IncubatosSKIP02.420电热恒温培养
箱(杭州仪器厂);TGL一16B台式高速冷冻离心机
(湖南新星科学仪器公司),78HW—l型恒温磁力搅
拌器(杭州仪表电机厂);Nieomp388/ZetaPALS激
光粒度测定仪(ParticleSizingSystem,美国)}
PHD200酸度计(1-海博通经贸公司);Hitachi高效
液相色谱仪(日本日立电子公司)。
盐酸小檗碱原料(质量分数为98.4%,陕西宝
鸡永嘉公司);盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制
品检定所),食用一级大豆油(西安邦淇制油科技公
司,批号20051024);食用鲁花一级花生油(山东鲁
花集团有限公司,批号20050828);肉豆蔻酸异丙酯
(IPM,上海高维实业有限公司,批号20050625);金
龙鱼食用色拉调和油(西安嘉里油脂工业有限公司,
批号20000829),聚氧乙烯蓖麻油(EL40,德国
BASF公司);大豆卵磷脂(德国Degussa公司);聚
山梨酯80、乙醇.1,2丙二醇、甘油、正丁醇等均为分
析纯试剂。
2方法与结果
2.1 油相的选择:选择IPM(C。t)、大豆油(C1日~
C。)、花生浊,色拉油4种不同碳链长短的油,其黏度
大小分别为大豆油,IPM、花生油、色拉油。取4种油
适量,分别置具塞锥形瓶中,加入过量的盐酸小檗碱,
于37℃水浴振摇24h达到平衡。采用HPLC法测定
盐酸小檗碱在各种油相中的饱和质量浓度。结果大豆
油、花生油、色拉油中盐酸小檗碱的质量浓度分别为
0.383、0.375、0.241rag/g,在IPM中的盐酸小檗
碱的质量浓度最大,为1.5mg/g。这是因为IPM的
碳链长度与黏度有利于药物的分布和溶解。因此选择
IPM作为盐酸小檗碱纳米乳的油相。
2.2表面活性剂和助表面活性剂的确定:取EL40、
大豆磷脂、聚山梨酯803种非离子表面活性剂,乙
醇、甘油、丙二醇和正丁醇4种短链助表面活性剂,每
组分别按质量比911、8:2、7:3、6:4、5,5、4z 6、
3;7、2:8、1。9称取表面活性刺一助表面活性剂,加
人油相IPM,涡旋振荡,滴加水,观察各组的变化。
13000r/rain离心30min,以稳定性H1和乳滴粒径
为评价标准,外观为透明或半透明、离心稳定不分层,
乳滴粒径在10~100nm可判定为纳米乳。混合液体
呈乳白色,平行光入射后有教射现象,则为乳剂;若澄
清透明或有蓝色乳光,平行光入射后有丁达尔现象,
则为纳米乳;若澄清透明、稠厚,则为凝腔“]。
对EL40、大豆卵磷脂、聚山梨酯80溶解度的测
定结果表明盐酸小檗碱在EL40中有较大的溶解度
(>2.0rag/g),可以满足给药要求,选其为助表面
活性剂。在选择助表面活性剂中,发现乙醇、甘油、正
万方数据
·1478· 中革喃ChineseTraditionalandHerb日lDrugs第38卷第10期2007年lo月
丁醇和1,2一丙二醇作为助表面活性剂均可形成纳
米乳。但甘油与乙醇相比,在较少用量时即可形成。
甘油比乙醇易形成纳米乳,因此选择甘油作为其助
表面活性剂。
2.3 盐酸小檗碱纳米乳的制备:根据序贯设计思
想口],以油表面活性剂一助表面活性剂为三相,采用
滴定法绘制伪三元相图,见图1。13000r/min离心
30min稳定,乳剂在10~100nm的纳米乳区为处方
候选区。取乳化剂EL40和助乳化剂甘油适量,加入
一定量的油相,三者按一定比例混台均匀,精密称取
适量盐酸小檗碱加入到混合油相中,最后逐步加入少
量的注射用水,搅拌均匀,即得澄清透明的纳米乳液。
snlix袭面活性刑和助表面{舌性剂wllter一蒸僭术
oil—IPM(阴影部分区域代表o/w纳米乳形成的区域)
B一表面活性利/助表面话性剂=1b-表面活性剂/
助表面活性荆=2c一表面活性剂/助表面括性荆=3
d一表面活性刺/助表面活性剂--4
Smix3urfantdcosurfantwater-distilledwater
oil—IPM(shadedregionsrepresentⅢsofO/W
nanoemu]sionf。rraationregion)
a—stirhnt/costirfant=1bSUdant/cosurhilt=2
c—su^nl/c㈣fant=3d—surfant/cosurfant=4
圈l EL40-甘油·1PM系统的伪三元报国
Fig一1Pseudotertiaryphasediagramco posed
ofEL40--glycerine--IPM
2.4盐酸小檗碱的HPLC法测定
2.4.1色谱条件:色谱柱AlhimaC。。柱(250mmX
4.6tilm,5pm);流动相:乙腈一0.03mol/L磷酸二
氢钾溶液(40I 60);体积流量:1.0mL/mln;柱温:
室温;检测波长:263ilm。
2.4.2溶液的配制:精密称取盐酸小檗碱对照品
19.35mg,置50mL量瓶中,加无水乙醇稀释并加
至刻度,得0.387mg/mL盐酸小檗碱对照品溶液,
作为储备液。
精密吸取盐酸小檗碱纳米乳1mL,置100mL
量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。取1mL溶液
置25mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,即得供试
品溶液。
制备不含盐酸小檗碱的纳米乳,同法作为空白
对照溶液。
2.4.3标准曲线制备:分别精密吸取0.387mg/mL
盐酸小檗碱对照品储备液0.5、1.0、1.5、3.0mL置
10mL量瓶中,用流动相稀释并加至刻度。分别进样
20pL,测定峰面积值。以质量浓度对峰面积进行线
性回归,得回归方程A一74.627C+4.828,r一
0.9987,线性范围为2.77~30.35Pg/mL。
2.4.4干扰试验:分别取盐酸小檗碱对照品溶液、
盐酸小檗碱纳米乳溶液和空白对照溶液,进样20
pL,测定,结果盐酸小檗碱纳米乳中的辅料对盐酸
小檗碱的测定无干扰。
2.4,5方法学考察:取11.61vg/mL盐酸小檗碱
对照品溶液连续迸样5次,测定蜂面积,结果盐酸小
檗碱峰面积的RSD为0.81%。取盐酸小檗碱对照
品适量,配制成5、10、15pg/mL的溶液,分别精密
量取1mL,置于10mL量瓶中,加空白纳米乳稀释
至刻度,摇匀,进样测定,计算回收率,结果平均回收
率为98.2%,RSD为0.21%。
2.4.6样品测定:按处方制备3批盐酸小檗碱纳米
乳,直接用流动相稀释,滤过后直接进样测定,结果
纳米乳中的盐酸小檗碱的质量分数为5mg/g。
2.5纳米乳的质量评价
2.5,1纳米乳形态:取少量盐酸小檗碱纳米乳,用
水稀释l倍后,滴在覆有支持膜的铜网上,静置10
rain后用滤纸片吸于,再滴加pH为7.4的2%磷钨
酸溶液于锕网上负染3rain,自然挥于,用透射电子
显微镜观察并摄制照片,结果见图2。结果表明,纳
米乳在透射电镜下均呈圆球形,内部为油相。从电镜
下随机选取500个液滴,根据电镜照片上标示的比
例尺,进行纳米乳液滴直径测量并进行数据统计,计
算出粒径平均值。结果纳米乳液滴粒径范围大多分
布在lo~100nm,平均粒径为(56.8土4.3)nm。
圈2盐酸小檗碱纳米乳的透射电镀照片
Fig-2Photoofberber|hehydro£hiorlcnanoemulsion
byelectronmicroscope
2.5.2粒径和粒度分布:以聚苯乙烯球形小珠
(220土6)nm作为外标,光散射测定角度为90。,在
万方数据
中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第lo期2007年lo月·1479·
样品池中加入盐酸小檗碱纳米乳至3/4处(用水稀
释至计数速率在50~200kcps),将样品池插入样品
槽中,盖上激光粒度分布测定仪的仓盖,依软件包程
序进行测定,自动记录粒径分组数据,根据粒径与数
目,进行绘制其分布图,见图3。纳米乳平均粒径一
检测的纳米乳总粒径/纳米乳粒子总数目。结果表
明,盐酸小檗碱纳米乳的平均植径约为(57.O土2.O)
nm。小于60nm的粒子占75%,小于70llm的粒子
占90蹦,粒度在50~70nrll的粒子占60%。可见制
得的纳米乳制剂的液滴大小均匀,粒径分布范围窄,
粒径比较均匀。
5 10 203050 6070 100200nm
围3盐酸小檗碱纳米乳的粒度分布圈
Fig3 Diameterdistributionsofberberlne
hydrochlorlcnafloemlsion
2.5.3理化性质的考察:考察空白纳米乳和盐酸小檗
碱纳米乳的黏度(旋转式黏度计)、折光率(20℃,阿
贝折光仪)、电导率(电导率仪)、Zeta电位(激光粒
度测定仪),结果见表l。可见药物的加入使纳米乳
的电导率增加,Zeta电位显著减小,而黏度和折光
率无明显变化。
襄l纳米羁的理化性质测定妇一6)
Table1 Physicocbemicalp opertyofberberine
hydrochlorfcnanoemulsion(Ⅳ一6)
2.5.4稳定性考察:将盐酸小檗碱原料和其纳米乳
分别于高湿(92.5%)、高温(40、60℃)、25℃和
“500土500)lx光照环境下进行考察,于0、5、10d
取样,进行观察,结果见表2。结果表明盐酸小檗碱
在固体状态下较稳定,受温度、湿度、光照影响较小。
盐酸小檗碱纳米乳也均未出现分层、絮凝或药物析
出的现象,可认为研制出的纳米乳的性质稳定。
裹2稳定性试验结果妇一s)
Table2 Resultsofstabilitytests(^=5)
3讨论
盐酸小檗碱难溶于水,口服吸收差(生物利用
度在10%左右,小于25%),在胃肠道或肝中部分被
分解、代谢。纳米乳对胃肠道淋巴组织具有良好的亲
和性,能使更多的药物由淋巴途径进入血液,这些药
物可避开肠、肝的生物转化,从而有效提高生物活
性;表面张力较低而易于通过胃肠壁的水化层,使药
物能直接和胃肠上皮细胞接触,促进药物的吸收,提
高生物利用度”。本课题组通过对盐酸小檗碱纳米
乳经小鼠口服的药动学实验证实,其生物利用度比
常规剂型明显提高(该研究内容将另文发表)。
纳米乳由表面活性剂、助表面活性剂、油和水组
成,对药物的增溶作用主要包括内核的油相和表面
活性剂的烃链两部分,油相的选择至关重要。由于油
的碳氢链长度越短,有机相穿人界面膜就越深,纳米
乳就越稳定;但增长碳氢链的有助于增加药物的溶
解。因此,纳米乳油相的选择应结合药物的溶解情况
综合考虑。纳米乳的主要评价指标:载油量(即纳米
乳区的大小)、乳滴粒径和稳定性。本实验采用离心
稳定性和乳滴粒径为评价标准确定组成纳米乳的表
面活性剂和助表面活性剂。同时,选择对盐酸小檗碱
溶解度较大的表面活性剂,尽可能增加其溶解度。
本宴验所制备的盐酸小檗碱纳米乳可在较大的
范围内被稀释,且保持澄清透明,故未采用先破乳再
测定盐酸小檗碱的方法,而是直接用流动相稀释,滤
过后直接进样。结果表明样品中的盐酸小檗碱没有
损失,纳米乳中的其他辅料对盐酸小檗碱的测定没
有干扰,因此该测定方法可靠。
目前许多文献报道常用的是以乙醇为助乳化剂
制备纳米乳”1],长时间保存时乙醇容易挥发,可能
万方数据
·1480· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月
会导致没有足够的助乳化剂进一步降低界面张力, m鬟冀警。鲁#翟警警孟宝二竺篡禁竺2i::竺0
剂共同形成的界面膜,最终可能会影响纳米乳的稳 嘲嚣鬈嚣,w2。0。嚣,4::’工三5譬:;。。。i。0f,。do+。。
定性。由于本实验所采用的是以甘油为助乳化剂,挥phasediagr8mforoiI-Tween一-Icohol—watersyst⋯i⋯If
发性小,故制剂的质量稳定。 m(中ic言翟::鉴羹志dru)g,2doe05tliver36(ys6ys)t:em345t-34J].B.。““。’“”
叫TaiWP.The。relano,n—stu。dy,r一。:ofbelmri,n e。hyd;ro拳ch。l忡。-m裟嚣盏嚣譬L学iu杂G扪L:。19。91.’慧翟。459-曲46。2ti j。candcauger口].F。r“盯?, edSdlCancer(国外医学I肿uJ ”孤等⋯。⋯g⋯ 一_:¨”¨叫⋯“Ⅷ⋯rYlm
M瘤学LiI ffJqb日),2。002(29)6,423¨-425·⋯。 蕊atab。iliJty删ofc 蜊clospPormineA(军蓄蒜翻药or学al杂sol志)tution2戈J HZh[2]一 , angHY.ZhangWQ.Reviewofanalyticalp灿一 ⋯⋯⋯w”⋯⋯、o⋯⋯⋯中水⋯⋯⋯
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喷雾干燥法制备陈皮挥发油微囊的影响因素考察
冯怡·,张瑛,杨胤1,徐德生2
(1.上海中医药大学中药学院,上海201203}2.上海中医药大学附属曙光医院药剂科,上海200021)
摘要:目的探索喷雾干燥技术对制备陈皮挥发油微囊成型性的影响。方法以阿拉伯胶为囊材,采用喷雾干燥
法制备陈皮挥发油微囊。单因素考察进风温度、进样速度、喷雾空气流量以及排风客积。采用均匀设计对工艺参数
进行优选。结果最佳条件为囊材阿拉伯胶与药物比为0.9·增塑剂微粉硅脏与囊材比为0·15,进风温度145℃,
进样速度18mL/min,喷雾空气流量40L/h。制得的微囊表面较光滑,平均包封率达84.50%t平均载药量为
28.32%。结论所选用的喷雾干燥法优化蒹件比较合理。能够较显著的提高挥发油徽囊的稳定性。
关键谓:陈皮挥发油}喷雾干燥f微囊j均匀设计
中囤分娄号:R283.1IR286.02 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)10—1480一05
Influencefactorsnpreparationofc trusvolatileoilmicrocapsuIes
byspraydryingtechnique
FENGYil,ZHANGYin91,YANGinl,XUDe—shen92
(1.ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicines,Shanghai201203,China}2.DepartmentofPharmacy,
ShuguangHospitalAffiliatedtOShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicines,Shanghai200021,China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluencefa torsnpreparationofc trusvolatileoi micro—
capsulesbyspraydryingtechnique.MethodsThecitrusvolatileoilmicrocapsuleswerepreparedbyspray
dryingtechniquewitharabicgumascoatingmaterial.Thetemp ratureofae ation’injectionsp ed,spray
rateofflow,andexhaustingvolumewereobservedbysinglefactorandthetechnicalparameterswereopti—
mizedbyuniformdesign.ResultsTheoptimumconditionincludingratioofdrugtocoatingmaterial
(O.9),plasticizerocoatlongmaterial(O.15),thetemperatureofaeration(145℃),injeetionspeed(18
mL/min)landsprayrateofflow(40L/h).Themicrocapsulesreparedbyoptimumconditionswere
smoothandpossessedav rageencapsulationeff ceneyin84.50%,averaged uloading28.32%.Con—
clusionTheoptimumconditionsarechosenreasonably,whichcanincreasethestabilityofcitrusvolatile
oilmicrocapsulessignificantly.
Keywords:citrusvolatileoil{sprayd ying;microcapsule}uniformdesign
陈皮挥发油具芳香健脾、驱风下气之功效,能治 疗脾胃虚弱气滞,并能祛痰理气,主要含柠檬烯、7
作啦:l者l筒flI升g;=2玛006-怡12(-109661一),女,上悔市人,教授.博士生导师,从事中药制剂关键技术研究
Tel!(021)51322493E—mall:tyi@vip.sma,COrn
万方数据
盐酸小檗碱纳米乳的制备及其理化性质研究
作者: 孙红武, 欧阳五庆, SUN Hong-wu, OUYANG Wu-qing
作者单位: 孙红武,SUN Hong-wu(西北农林科技大学动物科技学院,陕西,杨凌,712100;第三军医大学药
学院微生物及免疫学教研室,重庆,400038), 欧阳五庆,OUYANG Wu-qing(西北农林科技大学
动物科技学院,陕西,杨凌,712100)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(10)
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4.Yan Y Q;Gan Y;Gan L Preparation of dexamethasone microemulsion for ocular application[期刊论文]-中
国药学杂志 2006(05)
5.Wang Y;Wu W;Que L Application of pseudo-ternary phase diagrams for oil-Tween-alcohol-water system
in selfmicroemulsifying drug delivery system[期刊论文]-中国医药工业杂志 2005(06)
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本文读者也读过(10条)
1. 杨宝平.欧阳五庆.吴旭锦.胡颖.YANG Bao-ping.OUYANG Wu-qing.WU Xu-jin.HU Ying 白藜芦醇纳米乳的制备及
其质量评价[期刊论文]-西北农业学报2008,17(2)
2. 朱晓亮.陈志良.李国锋.曾抗.刘婵.ZHU Xiao-liang.CHENG Zhi-liang.LI Guo-feng.ZHENG Kang.LIU Chan 利
多卡因纳米乳的制备及质量控制[期刊论文]-中国医院药学杂志2008,28(1)
3. 吴旭锦.欧阳五庆.朱小甫.杨宝平.WU Xu-jin.OUYANG Wu-qing.ZHU Xiao-fu.YANG Bao-ping 黄芩甙纳米乳的制
备[期刊论文]-精细化工2007,24(5)
4. 安红丽.欧阳五庆.申进宝.王俊.董红斌.AN Hong-li.OUYANG Wu-qing.SHEN Jin-bao.WANG Jun.DONG Hong-bin
原花青素纳米乳的制备及其质量评价[期刊论文]-中国新药杂志2007,16(18)
5. 孙红武.欧阳五庆.SUN Hong-wu.OUYANG Wu-qing 盐酸小檗碱纳米乳的制备及理化性质研究[期刊论文]-中国医
药技术经济与管理2008,2(9)
6. 芮亚培.欧阳五庆.邱刚.董红宾.李树珍.RUI Ya-pei.OUYANG Wu-qing.QIU Gang.DONG Hong-bin.LI Shu-zhen
红霉素纳米乳的制备及其药效学研究[期刊论文]-西北农林科技大学学报(自然科学版)2008,36(3)
7. 吴旭锦.欧阳五庆.朱小甫.杨宝平.WU Xu-jin.OUYANG Wu-qing.ZHU Xiao-fu.YANG Bao-ping 紫苏子油纳米乳的
研制[期刊论文]-中草药2007,38(11)
8. 张旭.欧阳五庆.陈建民.胡帅.ZHANG Xu.OUYANG Wuqing.CHEN Jianmin.HU Shuai 复方蜂胶纳米乳的制备及其品
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9. 魏永俊.潘玉善.苑丽.刘建华.陈玉霞.胡功政.王立业.骈永亮.WEI Yong-jun.PAN Yu-shan.YUAN Li.LIU Jian-
hua.CHEN Yu-xia.HU Gong-zheng.WANG Li-ye.PIAN Yong-liang 托曲珠利纳米乳的研制及其初步质量评价[期刊论
文]-江西农业学报2010,22(3)
10. 薛琴.李引乾.王龙坛.秦金淼.张海亮.王婷.庞利娜.董钊 甲砜霉素纳米乳的制备及其质量评价[期刊论文]-畜
牧与兽医2009,41(6)

引证文献(11条)
1.王强.王福荣.刘文 奶牛子宫内膜炎治疗的研究进展[期刊论文]-吉林农业 2009(22)
2.贾少辉.张春燕.孙珊珊.王汀.赵颖 盐酸小檗碱结肠定位微丸的制备[期刊论文]-中国药业 2012(11)
3.郝吉福.赵雪梅.王建筑.郭丰广.孝建华.孔志峰 温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶的制备研究[期刊论文]-中
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4.冉卫兵.王力军 小檗碱剂型研究新进展[期刊论文]-临床误诊误治 2010(7)
5.张旭.欧阳五庆.陈建民.胡帅 复方蜂胶纳米乳的制备及其品质评价[期刊论文]-西北农业学报 2010(5)
6.张喜武.李晓亮.吕邵娃.方建.窦金金.李永吉 纳米技术在中药领域的应用概况[期刊论文]-中医药学报 2011(2)
7.刘梅雪.欧阳五庆.宋冰.吴敬超.芮弦 百里香酚纳米乳的制备及其稳定性[期刊论文]-上海交通大学学报(农业科
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8.王璟.欧阳五庆.傅晨.商育锦 复方替米考星纳米乳的制备及其品质评价[期刊论文]-西北农业学报 2011(4)
9.易承学.余江南.徐希明 纳米药物载体在中药制剂研发中的应用[期刊论文]-中国中药杂志 2008(16)
10.张洪兵.朱雪瑜.张铁军 纳米技术应用于中药制剂的研究进展[期刊论文]-现代药物与临床 2011(3)
11.赵玮.余占海.高承志 盐酸小檗碱对实验性牙周炎牙周组织及相关细胞因子的影响[期刊论文]-中国组织工程研
究与临床康复 2010(2)


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