全 文 ：中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5,el·697·
5
4．5
4
3．5
f 3
毫2．5
竺2
￥l5
1
0．5
0
0 2 4 6 8 10 12 14
r／h
图2 Beagle犬口服葛根素和葛根素磷脂复合物
后葛根素的血药浓度一时间曲线(开一3)
Fig．2Concentration—timecurvesofpuerarinafterig
puerarinanditsphospholipidcomplex<一一3)
3讨论
本实验采用4一羟基苯甲醛为内标的HPLC法
测定葛根素的血药浓度，能有效、快速、简便地测定
血清中葛根素的质量浓度，符合药动学研究的要求。
药动学数据经3P97程序包曲线拟合后，动力学行
为符合开放型双室一级模型。
由于葛根素难溶于水和一般有机溶剂，口服吸
收差，生物利用度低，从而影响了其临床疗效。通过
研制其磷脂复合物，增加其水溶性和脂溶性，改善其
生物利用度。本实验中分别对犬按52．5mg／kg给
药葛根素及其磷脂复合物，从结果可见：葛根素及其
磷脂复合物中葛根素的AUC之间有显著性差异，
AUC为原水平的1．72倍，而达峰时间、达峰浓度之
间没有显著性差异。表明葛根素磷脂复合物可改善
葛根素在犬体内的吸收，从而有效提高葛根素口服
的生物利用度。
致谢：本研究获得香港赛马会慈善基金资助
References：
[1]ZhuQL，LnXR．Thepharmacologyandclinicalapplication
ofpuerarinEJ3．ChinTraditHerbDrugs(中草药)，1997，28
(11)：693—696．
[2]wuzH，ZuYQ，YanHY，eta1．Thestudyonthesolubility
ofpuerarinandthesolubilizingeffectof macromolecule
polymersonit[J]．ChinTraditHerbDrugs(中草药)，1999，
30(Suppl)：88—89．
[33InstituteofMateriaMedica，ChineseAcad myofMedical
Sciences．ModernResea chof7r口ditionalChineseMedicine
(中草药现代化研究)[M]．Beijing：BeijingMedical
UniversityandChinaUnionMedicalUniversityUnitedPress，
1994．
r4]BialeckaM．Theeffectofbioflavonoidsa dlecithinonthe
courseofexperimentalatherosclerosisin abbitsEJ]．Ann
AcadMedStein，1997，43：41-44．
E53GattiG，PeruuaE．Plasmaconcentrationsof freeand
conjugatedsilybinaftero alintakeofasilybinphosphatidyl—
cholinecomplexinhealthyvolunteers[J]．IntClinPharmacol
Ther，1994．32(11)：614—618．
人参皂苷R92注射液制备工艺的研究
严铭铭1，王旭1，钟英杰1，李龙云2，曲晓波1，赵大庆H
(1．长春中医学院，吉林长春130021；2．吉林省中医中药研究院，吉林长春130021)
摘要：目的确定人参皂苷Rgz注射液的制备条件。方法采用正交试验法研究注射液的优化工艺条件。结果
工艺条件是：选用25％1，2-丙二醇与25％聚乙二醇400为混合助溶剂，不加抗氧剂，调节注射液pH值为3．5～
5．5。结论该制备工艺稳定、可靠，可作为人参皂苷Rgz注射液的制备工艺。
关键词：人参皂苷Rgz；注射液；制备工艺
中图分类号：R284．2；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)05—0697一04
PreparationofG nsenosideR92Injection
YANMing—min91，WANGXul，ZHONGYing—jiel，LILong—yun2，QuXiao—b01，ZHAODa—qin91
(1．ChangchunCollegeofTraditionalChineseMedicine，Changchun130021，China；2．JilinAcademy
ofTraditionalChineseMedicineandChineseMateriaMedica。Changchun130021，China)
Keywords：ginsenosideR92；injection；preparationtechnology
人参皂苷Rg。为本室从人参茎叶中提取的单一 有效化合物，药理实验表明其具有明显改善心肌血
收稿日期：2005一10—27
基金项目：国家“九五”重大项目“1035”工程项目(96—901—01—12)
作者简介：严铭铭(1968一)，女，吉林省长春市人，副教授，在读博士生，研究方向为中药化学与中药新药开发。
E—mail：yanmm595@yahoo．com．cn
*通讯作者赵大庆Tel：(0431)6178561
万方数据
·698· 中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月
氧供应和对损伤心肌的保护作用[1]。因此本室将人
参皂苷Rg。制成了具有抗休克作用的注射液。在工
艺试制过程中，人参皂苷Rg：在注射液中的溶解度
及在溶剂中的稳定性成为制备工艺的关键。由于人
参皂苷Rg。不溶于水，但根据临床药理研究要求配
制5mg／mL以上的注射液。因此本实验考察了人参
皂苷Rg。在水中和加入不同助溶剂环境中的溶解
度，同时考察了pH值对人参皂苷Rg。稳定性的影
响，以求选择合理的成型工艺。
1试药与仪器
人参皂苷Rg。为本室从人参茎叶中提取，质量分
数为98％以上。高效液相色谱仪(岛津LC一10AT
高效液相色谱仪)；SPD一10Avp紫外检测器。
2方法与结果
2．1人参皂苷Rg。溶解度的研究：根据人参皂苷
Rg。的溶解性，拟采用1，2一丙二醇或聚乙二醇400
为助溶剂。为此，研究了分别以1，2一丙二醇和聚乙
二醇400为助溶剂的溶解情况，结果见表1。当用
1，2一丙二醇为助溶剂时，其体积分数为50％以上，
人参皂苷Rg。具有良好的溶解性；当用聚乙二醇
400为助溶剂时，其体积分数也为50％以上，人参皂
苷Rg。具有较好的溶解性。同时，实验考察了不同体
积分数1，2一丙二醇和聚乙二醇400的溶血性，结果
见表2。可以看出聚乙二醇400体积分数大于25％
时，具有溶血性，而1，2一丙二醇任何体积分数均不
具溶血性。但据文献报道1，2一丙二醇体积分数过高
可产生过敏反应，因此考察以1，2一丙二醇和聚乙二
醇400为混合助溶剂的溶解情况，结果见表3。可以
看出，11号、12号、15号均可采用。
表1人参皂苷Rg：加助溶剂的溶解情况
Table1 Dissolutionofg nsenosideR92withaddingflux
2．2 HPLC测定人参皂苷Rgz
2．2．1 色谱条件：色谱柱：ODSC。。柱(150mm×
4．6mm，5肛m)；柱温：室温；流动相：甲醇一磷酸溶
液(1—25)(6：4)；体积流量：1．0mL／min；检测波
表2助溶剂溶血结果
Table2 Resultofhematolysisofflux
“+”为溶血“一”为不溶血
“j．”hematolysis“一”nonhematolysis
表3人参皂苷Rgz加混合助溶剂的溶解情况
Table3 Dissolutionofg nsenosideR92
withaddingmixflux
长：203nm。
2．2．2线性关系的考察：精密称取50、C减压干燥
至恒重的20(5)一和20(R)人参皂苷Rg。各25mg，
分置于10mL量瓶中，加聚乙二醇400—1，2一丙二醇一
水(1：1：2)溶解并稀释至刻度，摇匀。准确吸取20
(S)一人参皂苷R924、8、10、12、16肛L；20(R)一人参
皂苷Rg。6、8、10、12、16肛L分别注入高效液相色谱
仪。以样品量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准
曲线。其中20(5)一人参皂苷Rg。的回归方程为y一
1088．813X一2558．585，r一0．99989，线性范围：
10～40ptg；20(R)一人参皂苷R92的回归方程为y一
1 407．51X一7299．3，r一0．9998 ，线性范围：
12～32p-g。
2．2．3精密度试验：准确吸取供试品溶液10弘L，
重复进样6次，峰面积积分值20(S)一人参皂苷Rg。
的RSD为1．07％，20(R)一人参皂苷Rg：的RSD为
0．99％。
万方数据
中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月·699·
2．2．4稳定性试验：取供试品溶液，精密吸取10
肛L进样，间隔一定时间，结果在24h内测得峰面积
积分值基本无变化。
2．2．5 回收率试验：本品12．5mg，5份，分别加入
20(S)和20(尺)一人参皂苷Rg：对照品7．5mg和
5．5mg，于10mL量瓶中，加聚乙二醇400—1，2一丙
二醇一水(1：1：2)溶解并稀释至刻度，摇匀，吸取
20肛L，进样测定，结果表明20(S)一人参皂苷Rgz的
平均回收率为99．7％，RSD为1．102％；20(R)一人
参皂苷Rg：的平均回收率为101．2％，RSD为
1．611％。
2．2．6测定：精密称取Rg。0．2g，共9份，分别用
正交表中1～9号试剂溶解，于80‘C水浴上使完全
溶解，经G。垂熔漏斗滤过，用试剂调至40mL，再用
0．45nm微孔膜进行超滤，灌封2mL瓶中，于100
℃流通蒸气灭菌30min，作为供试品溶液高效液相
色谱法进行测定。
2．3正交试验
2．3．1因素水平的确定：影响本注射液稳定性的因
素主要有Rg：的溶解性、氧化、水解，为保证本注射
液的稳定性，选取抗氧剂、助溶剂用量(根据表3结
果所定)、pH值3因素作为考察因素。见表4。
表4因素水平
Table4 Factorsandlevels
2．3．2考察指标的确定：以正交试验表设计制成的
样品，采用高效液相测定人参皂苷Rg。，再将部分样
品置于恒温箱中，于50℃放置10d，再测定人参皂
苷Rg。，并以标示量(10mg／支)减去加热前后的人
参皂苷Rg。的差作为考察指标进行分析。
考察指标一标示量(10mg／支)一[加热前人参皂苷Rgz
(mg／支)一加热后人参皂苷Rg：(mg／支)]
2．3．3正交试验结果：采用L。(34)正交表进行试
验，结果见表5。方差分析见表6。
从直观分析选择A：B。C。，从方差分析结果看，
因素A为不显著因素，即加不加抗氧剂对稳定性无
显著影响，为了减少工艺的繁琐，不加抗氧剂。因素
B为有影响的因素，即加助溶剂对制剂的稳定性有
影响，且从直观分析可以看出B。>B。>B，，即选用
25％1，2一丙二醇和25％聚乙二醇400作为助溶剂，
效果最好；因素C为显著因素，即pH值对稳定性有
显著性影响，参照C。>C，>C：，选择因素C。，即pH
值为3．5～5．5。
表5 L，(3‘)正交试验设计
Table5 DesignofL·(3‘)orthogonaitest
D
A B C
(空白)
人参皂苷R92／(mg·支一1)
加热前 加热后
考察
指标
27．31825．77726．98827．261
27．37l27．59125．27426．768
26．31827．63928．74526．978
9．1068．5928．9969．087
9．1249．1978．4258．923
8．7739．2139．5828．993
0．35l0．6211．1570．164
8．930
8．642
10．261
7．845
10．197
9．244
9．116
9．353
8．728
8．779
8．648
9．891
8．13l
9．987
9．253
8．867
8．956
8．495
，’0．01(Z，Z)一99’。0．05(2，2)一19
2．4最佳工艺验证：精密称取Rg：1．0g，加入l，2一
丙二醇与聚乙二醇400混合溶液(1，2一丙二醇、聚乙
二醇400与注射用水的体积比为1：1：2)195
mL，于80℃水浴上使溶解完全，调pH至3．5～
5．5，经G。垂熔漏斗滤过，用试剂调至200mL，再用
0．45nm微孔膜进行超滤，灌封2mL瓶中，于i00
℃流通蒸气灭菌30min，高效液相色谱法进行测
定。同时，于38℃进行加速稳定性试验，连续观察3
个月，结果见表7。从结果可以看出，人参皂苷Rg。
基本没有变化，说明该工艺稳定可靠。
表7最佳工艺验证结果
Table7 Verifiedresultofoptimumprocedure
3讨论
3．1 在确定考察指标时，采用了一个小的加速试
验 从而以加速试验前后人参皂苷Rg。的变化作为
考察指标，能较为准确地反应出助溶剂、抗氧剂及
试尊一1
2
3
4
5
6
7
8
9●I
I；I
I
R
万方数据
·700· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月
pH值对注射剂的影响。
3．2人参皂苷Rg。注射液所用人参皂苷Rg。为S
型与R型的等量异构体，本实验中人参皂苷Rg：的
测定，采用了S型与R型分别测定法。
3．3应对最优工艺条件进行验证试验，以确保工艺
的重复性和正确性，本研究最优工艺为A，B。C。，即
选用25％1，2一丙二醇与25％聚乙二醇400为混合
助溶剂，不加抗氧剂，调节注射液pH值为3．5～
5．5。在实际人参皂苷Rg。注射液配制过程中，基本
上不用调pH值，其注射液pH值已在3．5～5．5。
Reference：
I-1-1ZhangZW，ZhaoYJ，YeJM，eta1．Effectsofginsenoside
Rgzonmyocardialamageinducedbyendotoxicdiffuse
intravascularcoagulationndhemorrheologyEJ]．ChinTradit
HerbDrugs(中草药)，2002，33(9)：814—816．
羟丙基一p一环糊精对降香挥发油包合作用的研究
王 靖1，张铁军2，王文燕2
(1．天津中医学院，天津300193；2．天津药物研究院，天津300193)
摘要：目的研究降香挥发油的羟丙基一p环糊精包合物的制备方法及包合物的验证。方法采用水溶液搅拌法
制备降香挥发油的羟丙基一p环糊精包合物，采用HPLC法测定降香挥发油和包合物的水溶液中反式一橙花叔醇，并
经薄层色谱、差示热分析、相溶解度法、核磁共振、扫描电镜法对包合物进行验证。结果 降香挥发油已和羟丙基一p
环糊精形成包合物。结论羟丙基一p-环糊精可以包合降香挥发油，使降香挥发油溶解度提高41倍。
关键词：降香；挥发油；羟丙基一p环糊精；包合物
中圈分类号：R286．02 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)05—0700—04
InclusioncomplexofvolatileoilfromLignumDalbergiaeOdoriferae
withhydroxypropyl—p—cyclodextrin
WANGJin91，ZHANGTie—jun2，WANGWen—yan2
(1．TianjinCollegeofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China；2．Tianjin
InstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193，China)
Keywords：LignumDalbergiaeOdoriferae(LDO)；volatileoil；hydroxypropyl—pcyclodextrin；
inclusioncomplex
降香为豆科植物降香檀Dalbergiaodorifera
T．Chen树干和根的干燥心材，主产于海南，具有行
气活血、止痛、止血的功能。常与丹参、川I芎等组成复
方，制成注射剂，用于心脑血管系统疾病的治疗，具
有抗血栓形成的作用[1]。降香主要成分为挥发油，且
与其主治功效密切相关[2]。但挥发油在水中溶解性
差，且性质不稳定，易挥发、氧化变质。为了减少制剂
过程中挥发油的损失，本实验采用羟丙基一p环糊精
(HP—pCD)对降香挥发油进行包合，通过正交试验
对包合工艺进行优化，并对包合物进行验证，对包合
前后挥发油的性质进行了研究。
1仪器与材料
戴安液相色谱仪(P680l泵，UVDl70U紫外检
测器，ASI一100自动进样器，Chromeleon色谱工作
站)，Agilent公司HP一6890气相色谱仪，DW一1
收稿日期：2005—09—25
型无极直流恒速搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)，
Lyo一0．4冷冻干燥机，PB303一N电子天平
(METTLERTOLEDO)，日本理学标准型TG—
DTA分析仪，BRUKER400MHz超导核磁谱仪，
HITACHIS～3500N扫描电子显微镜。
橙花叔醇对照品(Sigma公司，顺反异构混合
液)，HP一13-CD(西安德立化工有限公司)，正十四醇
(色谱标准，天津市光复精细化工研究所)，降香药材
产地为海南九龙山，经鉴定符合《中国药典>>2005年
版一部“降香”项下规定，甲醇为色谱纯，其他试剂均
为分析纯，水为重蒸水。
2方法与结果
2．I挥发油的提取：称取粉碎粒度为0．5．-一2cm的
降香药材100g，加8倍量水，浸泡12h，水蒸气蒸馏
法提取挥发油，收集挥发油经适量无水硫酸钠脱水，
万方数据
人参皂苷Rg2注射液制备工艺的研究
作者： 严铭铭， 王旭， 钟英杰， 李龙云， 曲晓波， 赵大庆， YAN Ming-ming， WANG Xu，
ZHONG Ying-jie， LI Long-yun， QU Xiao-bo， ZHAO Da-qing
作者单位： 严铭铭,王旭,钟英杰,曲晓波,赵大庆,YAN Ming-ming,WANG Xu,ZHONG Ying-jie,QU Xiao-
bo,ZHAO Da-qing(长春中医学院,吉林,长春,130021)， 李龙云,LI Long-yun(吉林省中医中
药研究院,吉林,长春,130021)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(5)
被引用次数： 3次

参考文献(1条)
1.Zhang Z W;Zhao Y J;Ye J M Effects of ginsenoside Rg2 on myocardial damage induced by endotoxic
diffuse intravascular coagulation and hemorrheology[期刊论文]-中草药 2002(09)

本文读者也读过(10条)
1. 崔新明.崔亚男.李艳茹.崔丽 人参皂苷Rg2对急性心源性休克犬心肌细胞线粒体的保护作用[期刊论文]-电子显
微学报2004,23(4)
2. 植物胰岛素的制备[期刊论文]-技术与市场2002(4)
3. 田京晓.李锦霞.徐世进.吕丽珍.高筠 细辛脑注射液致过敏性休克1例[期刊论文]-航空航天医药2008,19(4)
4. 人参皂苷Rg2对人神经元烟碱性乙酰胆碱受体的影响[期刊论文]-国外医药(植物药分册)2003,18(1)
5. 张曼红.侯大庆.Zhang Man-hong.Hou Da-qing 盐酸丁咯地尔冻干注射剂的制备及质量控制[期刊论文]-齐鲁药
事2005,24(3)
6. 姜海蓉.彭方毅.邱荣蓉.叶翠莲.陈远翔.陈盛珍.彭方亮.赵卫兵.徐建建.杨海艳.JIANG Hai-rong.PENG Fang-yi
.QIU Rong-rong.YE Cui-lian.CHEN Yuan-xiang.CHEN Sheng-zhen.PENG Fang-liang.ZHAO Wei-bing.XU Jian-
jian.YANG Hai-yan 感冒康注射液的制备及其质量控制[期刊论文]-重庆工学院学报（自然科学版）2009,23(7)
7. 王双燕 人参皂苷Rg<,2>对体外培养的大鼠海马缺氧神经元的预防保护作用[学位论文]2005
8. 郭喜宝.杨红玉.刘利国 紫锥菊有效成分提取工艺研究[期刊论文]-西北药学杂志2011,26(4)
9. 郑珺.胡林水.贺静.何心宝.Zheng Jun.Hu Linshui.He Jing.He Xinbao 正交设计法优化银杏达莫注射液的处方
工艺[期刊论文]-中国药业2006,15(15)
10. 房纯正 拟缺血/再灌注损伤对大鼠海马神经元NMDA受体亚单位的影响及人参皂苷Rg<,2>的干预[学位论文]2006

引证文献(3条)
1.杨秀伟.桂方晋.宋燕.张尉清.田建明.李龙云 人参皂苷Rg_2的排泄试验研究[期刊论文]-中国中药杂志 2009(10)
2.杨秀伟.桂方晋.田建明.李龙云.金毅 人参皂苷-Rg2在大鼠体内的药代动力学[期刊论文]-中国药理学通报
2009(7)
3.杨秀伟.桂方晋.田建明.李龙云.金毅 人参皂苷-Rg2在大鼠体内的药代动力学[期刊论文]-中国药理学通报
2009(7)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200605022.aspx