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Inhibition of quercetin on expressions of c-fos, c-jun mRNA, and TGF-β1 in liver tissue of hepatic fibrosis mice infected by schistosome

槲皮素对血吸虫肝纤维化小鼠肝组织c-fos、c-jun mRNA和转化生长因子β1表达的抑制作用



全 文 :中草焉ChineseTraditionalndHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月-393·
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槲皮素对血吸虫肝纤维化小鼠肝组织c—los、c—junmRNA
和转化生长因子pl表达的抑制作用
徐标,韩春荣
(华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,湖北武汉430022)
摘要:目的研究槲皮素对小鼠血吸虫病肝纤维化的治疗作用及其机制,并与吡喹酮的作用进行对比。方法80
只小鼠随机分为4组。其中3组小鼠于感染日本血吸虫8周后。分别以槲皮素30mg/(kg·d)治疗8周、以吡喹酮
500mg/(kg·d)治疗2d及不作任何治疗(模型组),第4组小鼠作为正常组。应用HE染色法、RT—PCR及免疫
组化染色,观察和分析槲皮素及毗喹酮治疗前后各组小鼠肝组织病理改变及c-los和c-i.nmRNA,转化生长因子
01(TGF—p1)和I、I型胶原表达的变化。结果槲皮素治疗后小鼠肝纤维化程度减轻,与模型组相比,肝组织中
c—los、e--juntuRNA以及TGF一91和l、Ⅲ型胶原表达均明显降低(尸<0.01)‘与吡喹酮组相比,c-junmRNA、1和
I型胶原表达明显降低(P<0.05),而c—losmRNA和TGF一131表达无显著改变。结论槲皮素对小鼠血吸虫病肝
纤维化具有较好的治疗作用,其远期抗肝纤维化效果优于吡喹酮。
关键词:槲皮素;日本血吸虫,肝纤维化}e-los;c—jun;转化生长因子一8l
中圈分类号:R287.86 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)03—0393—06
Inhibitionofquercetinonexpressionsofc-fos,c-junmRNA,andTGF一61
inlivertissueofhepaticf brosism ceinfectedbyschistosome
XUBiao,HANChunrong
(DepartmentofInfectiousDiseases,UnionHospitalfTongjiMedicalCo lege.HuazhongUniversity
ofScienceandTechnnlogy.Wuhan430022,China)
Abstract:ObjectiveTostudyththerapeuticaleffectsndmechanismsofquercetinonhepaticf bro
sisinschistosome—infectedm ceandomparetheffectswithpraziquantel.MethodsEightymicewere
dividedintofourgroups:amongthemthreegroupswereinfectedbySchistosomajaponica.After8weeks,
onegroupwastreatedwithquercetin30mg/(kg-d)for8weeks,onegroupwastreatedwithpraziquantel
500mg/(kg·d)for2dandtheotherwastakenasmodelgroupwithoutanyreatment.Thefourthgroup
wastakenas ormalgroup.HEstaining,RTPC ,andimmunohistochemlcaltechniquewerusedtoob—
servethexpressionofhepaticc—losandc—junmRNA,andthechangesofhepaticTGF口1,typeI,and
type1 collageninmiceinfectedbyS.知ponieab foreandaftert eatments.ResultsQuercetinobviously
作蝙者筒Sm介::2徐005嚣?品9一),男,湖北武汉人,华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科在读硕士,主要从事肝纤维化肪治研究,巳
完成两项省级课题。Tel:(027)85351482E—mail:xubiaollO@126tom





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万方数据
中革喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3搠2006年3月
relievedtheegreeofhepaticf brosis,significantlyreducedthexpressionofc—fos,c-junmRNA,TGF
Bl,typeI,andtypeⅢcollagencomparedtothemodelgroup(|P<0.01),andthexpressionofc—jun
mRNA,typeI,andtypeⅢcollagencomparedtothegrouptreatedwithpraziquantel(P<0.05),where—
asnodifferenceinthlevelofc—fosmRNAandTGF—B1betweenthetWOgroups.ConclusionQuereetin
hasbettertherapeutiealeff ctsonhepaticf brosisinschistosome—infectedm ceandsurpassespraziquantel
inlongterm.
Keywords:quercetin;SchistosomajaponicaKa surada;liverfibrosis;cfos;cbun;TGF—p1
血吸虫病肝纤维化是血吸虫病最严重的并发症
和主要致死原因之一。在血吸虫病肝纤维化形成过
程中转化生长因子口1(transforminggrowthfactor
pl,TGF一口1)表达进行性增强,诱导肝星状细胞
(HSC)激活增殖及转化,促进胶原等细胞外基质
(ECM)合成,从而参与了血吸虫病肝纤维化的病
变进程。]。近年研究亦发现肝纤维化时过度表达的
即早基因c—los与c—j.n产物可形成同/异二聚体的
核转录因子(AP1),其DNA结合活性能促进包括
TGF一81在内的多种促肝纤维化炎性细胞因子的基
因转录口’3]。且前研究发现槲皮素有保护肝损伤及抗
纤维化作用“],但未见其抗血吸虫病肝纤维化的作
用研究。本实验研究槲皮素对血吸虫病肝纤维化小
鼠肝组织中c—fos、c—iunmRNA、TGF雎和I、Ⅲ型
胶原表达的影响,观察肝组织病理变化,并与传统杀
虫药吡喹酮的作用对比,以评估和探讨槲皮素抗日
本血吸虫病肝纤维化的作用及其机制。
1材料
1.1 实验药物:槲皮素(质量分数99%),成都超
人植化开发有限公司提供(批号041008);毗喹酮
粉末由同济医学院寄生虫教研室提供。
1.2主要试剂及仪器:一步法逆转录聚合酶链反应
试剂盒购自日本TaKaRa公司(批号DDR031A)。
clos引物(购于TaKaRs公司,产物382bp):上游
5
7
GGCTCTCCTGTCAACACACA一37;下游57一
CC—GCTTGGAGTGTATCTGTC一3’。c—jun引物
(购于TaKaRa公司,产物382bp):上游5r CA—
GTCTGAAGCCGcACCTCC一3‘;下游5’一GTTG—
CTGAGGTTGGCGTAGACC一37。口一aetin弓}物(内
参照物,购于TaKaRa公司,产物246bp):上游5,-
GTGGGCCGGTGTAGGCACCA一37;下游5’一GG
TTGGCCTTAGGGTTCAGG3‘。Trizol试剂购于
Gibcobrl公司;DNA酶购白美国Promega公司;琼
脂糖购自华美生物工程公司。兔抗小鼠TGF一61、I
型及Ⅲ型胶原抗体、SABC试剂盒[包括正常山羊
血清封闭液、生物素化山羊抗兔IgG、SABC试剂
(链酶亲和素一生物素过氧化物酶复合物)、抗原修
复液、复合消化液]、DAB显色试剂盒等,均购自武
汉博士德生物工程有限公司。ChemiImager5500
自动电泳凝胶成像分析仪为AIpha·nnotech公司产
品,PCR热循环仪为美国PE公司产品。
2方法
2.1血吸虫病肝纤维化小鼠模型的建立及动物分
组:雌性昆明小鼠80只,20~259,4~6周龄(购自
同济医学院动物实验中心),将小鼠随机分为4组,
每组20只。模型组,每只小鼠人工感染日本血吸虫
尾蚴(购自武汉市血吸虫病防治研究所,下同)25
条,感染8周后以生理盐水ig8周,每只1mL/d;
吡喹酮治疗组,同模型组感染尾蚴8周后用吡喹酮
(/g于生理盐水)ig治疗2d.剂量为500mg/(kg·
d),每只1mL/d;槲皮组,同法感染尾蚴8周后用
槲皮素(溶于生理盐水)ig治疗8周,剂量为30
mg/(kg·d)r5】,每只lmI./d;正常组,未感染血吸
虫尾蚴,正常方法饲养16周。第16周末分别取各组
小鼠肝组织作病理学检测、RT—PcR检测和免疫组
化分析。
2.2肝组织切片HE染色光镜检查:常规石蜡切片
经HE染色后光镜下观察肝组织的病理变化,评定
肝纤维化级别。其标准依病情轻重分3级,“+”为汇
管区有轻度纤维组织增生,并向外伸展;“++”为较
明显的纤维组织增生,并包绕肝小叶或与邻近汇管
区纤维组织相互衔接;“+++”肝组织纤维化,纤维
组织沿门静脉分支高度增生,肝组织被挤压。
2.3 RT—PCR检测肝组织cfos、c—junmRNA表
达及免疫组化检测TGF一61和I、Ⅲ型胶原表达
2.3。1RNA抽提及RTPCR分析:按Trizol说
明书抽提肝组织总RNA,溶于20,uLDEPCH。0,
加入DNA酶2.5p-L,10×反应缓冲液2.5pL,
37C水浴30rain,65℃水浴10rain,消化RNA
中残余DNA,在分光光度计下测A:。似。sn值,计算
RNA得率,调整RNA浓度。按逆转录试剂盒说明
书的操作步骤转录成eDNA。聚合酶链反应参照试
剂盒操作手册方法进行,反应条件:c—fos、6-actin:
94Clmin,94Y(45S.56C45s,72uC1rain(34
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
循环),72℃5min,结束;c—jun:94℃lrain,94C
45S,62.8℃45S,72℃45S(34循环),72℃5
min,结束。在100V,35mA下,PCR产物于1.5%
琼脂糖凝胶中电泳50min。电泳结果经电泳凝胶成
像分析仪扫描成像。用MultiAnalyst软件包进行
半定量分析。单位肝组织的c—fos及c—junmRNA
相对水平用clos及c—jun条带吸光度与肛actin条
带吸光度比值表示。
2.3.2免疫组化染色:采用链酶亲和素一生物素一过
氧化物酶复合物法。3%H。O。室温10min灭活内源
性酶,蒸馏水洗,2min×3次,滴加复合消化液,室
温消化5min,0.01mol/LPBS洗,2min×3次,滴
加正常山羊血清封闭液,室温孵育10min,甩去多
余液体,分别滴加兔抗小鼠TGFB1,兔抗小鼠I型
和Ⅲ型胶原,37℃孵育30min,0.01mol/I.PBS
洗,2min×3次,滴加生物素化山羊抗兔IgG,37℃
孵育20rain,0.01mol/LPBS洗,2min×3次,滴
加SABC试剂,37C孵育20min,0.01mol/I。PBS
洗,5min×4次,DAB显色,镜下控制反应时间,蒸
馏水洗涤。脱水,透明,封片,显微镜下观察。采用
MPZAS--500多媒体彩色病理图文分析系统,计算
平均积分吸光度。
2.4 统计学处理:RTPCR与免疫组化结果均以
,17±S表示,使用SAS软件行方差分析,两两比较采用
q检验。肝脏纤维化程度为等级资料,用Ridit分析。
3结果
3.1肝组织普通病理变化:光镜下,正常组小鼠肝
组织未见任何病变。模型组、吡喹酮组及槲皮素组与
正常组相比,肝组织病理学观察发现众多慢性虫卵
肉芽肿,其虫卵周围包绕梭形细胞和胶原纤维,亦可
见少部分急性虫卵肉芽肿,汇管区有大量炎性细胞
浸润;肉芽肿和小静脉周围的胶原纤维束向肝小叶
周围延伸,见图1。但在病变程度和范围上,吡喹酮
组比模型组明显减轻(P组、吡喹酮组均明显减轻(尸纤维化程度级别标准,统计结果见表l。
A一正常组B一槲皮索组c一毗喹酮组D模型组一表示虫卵结节及纤维组织
AnormalgroupB一[]HeTCeIingroupC—praziquantelgroupD-modelgroup—indicatesschistosomacggnodesandfibrosist sue
图I肝组织HE染色结果(×100)
Fig.1ResultsofHEstainingoflivertissue(X100)
表1各组小鼠肝脏纤维化程度
Table1 Degreeofliverfibrosisofmiceineverygroups
与模型组比较:。+P<001
一P<01asmodelgroup
与吡喹酮组比较:6P<005△P<0⋯05praziquantelgroup
3.2肝组织中c—fos、c—junmRNA的表达:槲皮素
组与模型组相比,小鼠肝组织c—fos、c—junmRNA
表达下降非常显著(Pc—losmRNA虽有所下降,但差异不显著(P>
0.05),而cjunmRNA表达下降显著(P<0.05);
但两者表达水平仍比正常组高(P组肝组织中c—los、c—junmRNA表达比模型组显著
下降(尸<0.05),但其水平仍比正常组高(P<
0.01)。结果见图2与表2。
3.3 肝组织中TGF—t31、I和Ⅲ型胶原水平的变
化:正常组肝内未见明显TGF—Bl阳性着色。吡喹酮
组、模型组肝内TGF—B1呈棕黄色,呈片状分布于虫
卵肉芽肿内及其周围汇管区、肝血窦。槲皮素组肝内
TGFB1分布区域同上,但着色少而浅。正常组肝内
无明显胶原着色。镜下见吡喹酮组、模型组肝内I、
Ⅲ型胶原呈棕黄色,密集片状,主要分布在虫卵肉芽
万方数据
·396· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
M—Marker1模型维2吡喹酮组3槲皮素组 4一正常组
MMarker1-modelgroup2 praziquantelgroup3 qucreetingroup4 normalgroup
图2各组小鼠肝组织中C-los(A)和C-iun(B)mRNA裹达
Fig.2Expressionofc—fos(A)andc—jun(B)mRNAinlivertissueofmiceineverygroup
表2各组小鼠肝组织中c—losandc—junmRNA表达
(;土5,H一10)
TabJe2 ExpressionofC-fosandC-junmRNAinliver
tissueofmiceineverygroups(r士s,n一10)
)cfosmRNAcAunmRNA
0 1901io0402。4 0 1802±00501。+
06511士o.055I‘‘▲▲0.68035:0.0312。。^‘“
07213士0084l。▲‘07402土00802’▲▲
08140士0090l Ⅱ.832l士0.0911
与模型组比较t。P<05一P<0·01;与正常组比较:
AAp<001}与毗喹酮组比较:ap<0.05,下同
。P<0.05。。P<0.01口smodelgroup;▲▲P<0.0lv5
normalgroup;△P肿内及汇管区。槲皮素组肝内虫卵肉芽肿普遍较小,
胶原分布较模型组减少。槲皮素组与模型组相比,
TGF口1、I和Ⅲ型胶原水平下降非常显著(P<
0.01);与吡唪酮组相比,TGF—B1水平虽有下降,但
差异不显著,1、1型胶原水平下降显著(P<
0.05);但三者水平仍比正常组高(P酮组肝组织中TGF,Sl、1和Ⅲ型胶原水平比模型
组有显著下降(P<0.05),但仍比正常组高(P<
0.01)。结果见图3和表3。
4讨论
槲皮素及其衍生物是在许多植物中多以苷的形
式存在的黄酮类化合物,具有抗炎、抗血小板聚集、
抗氧自由基、扩张血管等多种生物活性。近来研究表
明,槲皮素浓度依赖性抑制血小板衍生生长因子
(PDGF)、促HSCT6细胞增殖和TGFp1刺激的胶
原合成及I型胶原mRNA的表达,提示其抑制
PDGF和TGF一81对HSC的作用可能对肝纤维化
有抑制作用“J。
血吸虫病肝纤维化是在虫卵肉芽肿基础上产生
的,其核心机制是在可溶性虫卵抗原刺激下,巨噬细
胞与淋巴细胞产生PDGF、TGF8l等各种细胞因
子刺激HSC活化、增殖、转化成肌成纤维细胞,并
大量合成以l、Ⅲ型胶原为主的ECM。各种炎性细
胞因子、脂质过氧化物等均能通过细胞内信号传导
途径激活早期反应基因clos和c—jun口3,其表达产
物形成同源或异源二聚体的转录激活蛋白(AP
1)。TGF一即和白细胞介素6(IL一6)等前炎性细胞
因子基因启动子区域均存在AP一1结合位点,c—los
及c—jun基因表达上调,AP一1DNA结合活性增高,
可加速HSC中TGF—p1和II.一6的转录及翻译,从
而增加ECM的合成“]。本研究显示,模型组小鼠肝
组织c—fos与c—junmRNA、TGF一81表达明显增
强,槲皮素、吡喹酮治疗后c—los与c—junmRNA、
TGFp1表达明显下降。由于槲皮素具有抗炎、抗氧
化、抑制TGF一口l刺激胶原合成作用,因而推测其可
通过调节核转录因子cfos与c—inn的表达及AP一
1DNA结合活性,抑制TGF一即过度表达及其对
HSC作用而产生抗肝纤维化作用。而吡喹酮则可困
杀死血吸虫成虫后,减少了由其毒性代谢产物而诱
导的各种炎性细胞因子的产生,从而减轻对c—los、
c—jun基因的激活效应,由此减少TGF一口1表达而发
挥抗肝纤维化作用。
目前国内外肝病学者普遍认为,肝纤维化是可
以逆转的,而肝硬化是不可逆转的Eg]。目前认为肝窭
毛细血管化是肝纤维化的最基本、最初始特征。研究
发现日本血吸虫尾蚴感染8周后,慢性虫卵肉芽肿
形成,肝窦出现毛细血管亿”]。因此,此时尚处于血
吸虫病肝纤维化病变的早期阶段。对血吸虫病肝纤
维化已形成的患者若早期应用抗纤维化治疗,可能
有利于肝纤维化的逆转。本研究以日本血吸虫尾蚴
感染小鼠8周后建立肝纤维化病变早期模型,应用
大剂量槲皮素治疗血吸虫病肝纤维化,并同传统抗
血吸虫药——毗喹酮进行作用对比。研究发现,经槲
虹一
≥Ⅲ一
墅剂一剐一
隶酮
组一_兽舭憷蓦!
万方数据
中草焉ChineseTraditionalandHerbDrugs第37卷第3期2006年3月·397·
A正常组B槲皮隶组c毗喹酮组D模型组
A—normalgroupB-quercetingroupC—prazlquantelgroupD—modelgroup
图3各组小鼠肝组织中TGF—B1(a)、I型胶原(b)和■型胶原(c)的表达(戈200)
Fig.3ExpressionofTGF—Bl(a),collagenI(b),andcollagenm(c)inl vertissueofmiceineverygroups(×200)
裹3备组小鼠肝组织中TGF一野l和I、I型胶原表达(x士s,H一10)
Table3 ExpressionofTGF一81,typesI andmcollageninliverthsaeofmiceineverygroups(T±j,n芝10)
皮素治疗后血吸虫病肝纤维化程度有较大改善,但
仍未恢复正常。吡喹酮治疗后肝纤维化程度虽有改
善,c—losrnRNA、TGF口1表达与槲皮素组比较亦
无差异,但反映肝纤维化的指标I、Ⅲ型胶原仍明显
高于槲皮素组,即整体改善程度仍不及槲皮素治疗
组。此结果亦提示槲皮素抗血吸虫病肝纤维化机制
存在多样性。另一方面,吡喹酮远期抗血吸虫病肝纤
维化作用不如槲皮素明显,此可能为给药时慢性虫
卵肉芽肿已形成,而吡喹酮只能杀死成虫,对虫卵及
其肉芽肿无作用,不能阻止肝纤维化的继续发展所
致。乌文琳等o”亦发现吡喹酮一次性杀虫治疗后,
血吸虫虫卵所致的肝纤维化仍可继续发展,其远期
抗肝纤维化效果有限,抗肝纤维化的药物治疗很有
必要。本研究表明,槲皮素可降低血吸虫病肝纤维化
小鼠肝脏clos、cjunmRNA、TGF131表达而发挥
抗血吸虫病肝纤维化作用,具有作用早、疗效持久的
优势,其远期效果优于吡唪酮。槲皮素作为一种纯天
然成分,不良反应少,待抗血吸虫病肝纤维化作用机
制进一步明确后,其I临床应用价值会更大。
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芜花根乙醇提取物的镇痛活性
郑维发,石枫,王莉
(绦州师范大学江苏省药用植物生物技术重点实验室,江苏徐州 221116)
摘要:目的阐明芜花根乙醇提取物(EERD)的镇痛活性及其可能的机制。方法通过研究EERD对佐剂性关
节炎(AA)大鼠的痛觉反应和足肿胀的影响;对AA大鼠炎性组织中前列腺素E。(PGEz)和白细胞介素一1p(IL—
lp的形成及soD和过氧化氧酶(cAT)的活性的影响;血清和脑组织中NO和诱导型No台酶GNUS)水平的
影响以及对AA大鼠c—Fos蛋白表达的影响来评价EERD的镇痛活性。结果EERD能明显减轻AA大鼠的痛觉
反应和抑制足肿胀,能显著抑制炎症组织中PGE。和II。一1口的形成并提高sOD和CAT的活性,能明显降低AA大
鼠脑组织中iNOS自活性从而降低NO的水平。EERD可显著抑制AA大鼠脊髓cFos蛋白的表达。结论EERD
具有显著的镇痛作用,其镇痛机制吖能是通过抑制PGEt和IL一1p的形成、降低脑组织iNOS的括性从而减少NO
的生成,以及增强SOD和CAT的活性以抑制脂质过氧化反应来实现的。
关键词:芫花根乙醇提取物fEERD);镇痛活性;佐剂性关节炎(AA)
中图分类号:R286.75 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)030398— 5
AnalgesicactivityofethanolextractsfromrootofDaphnegenkwa
ZHENGWeifa,SHIFeng,WANGLl
(KeyLaboratoryforBiotechno[ogyOFtMedicinalPl ntsofJiangsuProvince,Xuzhou
NormalUniversity。Xuzhou221116tChina)
Abstract:ObjectiveToelucidatetheanalgesicactivityofthe thanolextractsfromtherootof
Daphnegenkwa(EERD).MethodsTheanalgesicactivityofEERDwasevaluatedbytheffectsonadju—
vantinducednocieeptiveresponseandpawswelling,theiormationofPGEzandIL—18inadjuvantarthritis
(AA)rats,theactivitiesofSODandCAT,the1evelsofN0/iNOSinserumandbraintissueaswellasby
theffects013.eFosproteinxpressioninspinalcordofAArats.ResultsEERDatuseddosessignificant
lvdelayedtheadjuvant—inducednocie ptiveresponseandeasedthepawswellinginAArats.EERDalso
evidentlyinbibitedthproductionofPGE,andIL18,andenhancedthactivitiesofSODandCATinthe
lissueofpawsbeinginjectedbya juvant.Furthermore,itr markablyreducedthecontentofNOandinac一
收穑日期:20050714
基金项目.教育部科学技术研究重点项目(03049)I江苏省高校自然科学基金重点项目(02KJA360002)}江苏省药用植物生物技术重
点赛验室开放基金(KJS09114)
作者简介郡维发(196z),男.安徽南瞳人.博士,教授,主要从事天然产物成分化学厦其药理与毒理学研究。
Iel;(0516)3403179Fax±(0516)3403179E—mail;yyzw@xgnu.edu.cn



M

万方数据
槲皮素对血吸虫肝纤维化小鼠肝组织c-fos、c-jun mRNA和转
化生长因子β1表达的抑制作用
作者: 徐标, 韩春荣, XU Biao, HAN Chun-rong
作者单位: 华中科技大学同济医学院附属协和医院,感染科,湖北,武汉,430022
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(3)
被引用次数: 2次

参考文献(11条)
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experimental hepatic fibrosis model of Schistosomiasis japonica in rabbit[期刊论文]-中国血吸虫病防治
杂志 2004(04)
2.Wu Z;Zhou Q;Lan Y AP-1 Complexes mediate oxidized LDL-induced overproduction of TGF-beta (1) in
rat mesangial cells[外文期刊] 2004(01)
3.Torres L;Garcia-Trevijano E R Induction of TIMP-1 expression in rat hepatic stellate cells and
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4.Lee E S;Lee H E;Shin J Y The flavonoid quercetin inhibits dimethylnitrosamine-induced liver damage
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6.Kang L P;Qi L H;Zhang J P Effect of genistein and quercetin on proliferation,collagen
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8.Wang X D Chronic alcohol intake interferes with retinoid metabolism and signaling[外文期刊]
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9.Okazaki I;Watanabe T;Hozawa S Reversibility of hepatic fibrosis:from the first report of
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10.Wang X L;Zhang L M;Tang F X Ultrastructural dynamic observation on murine schistosomal hepatic
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11.Wu W L;Zhou X Z;Huang Y Y Long efficacy of pyquiton on Schistosomiasis japonica[期刊论文]-中华传
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本文读者也读过(10条)
1. 丁向东.王红群.吴强.汪学龙.黄焰.张晴.杨枫.Xiang-Dong Ding.Hong-Qun Wang.Qiang Wu.Xue-Long Wang.
Yan Huang.Qing Zhang.Feng Yang 黄芪总苷对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志
2008,16(2)
2. 肖晖.杨光斌.彭惠玲.张聪.Xiao Hui.Yang Guangbin.Peng Huilin.Zhang Cong 芍药甙对日本血吸虫病小鼠肝
组织纤维化的影响[期刊论文]-热带病与寄生虫学2010,08(2)
3. 徐标.韩春荣.何生松.XU Biao.HAN Chun-rong.HE Sheng-song 槲皮素抗小鼠日本血吸虫肝纤维化的实验研究
[期刊论文]-中国人兽共患病学报2006,22(5)
4. 余治健.向选东.蔡胜蓝.李萍.YU Zhi-jian.XIANG Xuan-dong.CAI Sheng-lan.LI Ping 日本血吸虫病肝纤维化
小鼠肝脏CTGF、TGF-β1 mRNA的表达及意义[期刊论文]-中国人兽共患病学报2006,22(9)
5. 赵建玲.唐宏伟.张凡 中药对日本血吸虫病肝纤维化形成的影响[期刊论文]-河北北方学院学报(医学版)
2008,25(4)
6. 方会龙.王俊杰.陈美姿.贾蕾.李纯伟 藤茶提取物对血吸虫病肝纤维化的影响[期刊论文]-中国全科医学
2010,13(18)
7. 王红群.丁向东.吴强.张晴.黄焰.杨枫.Hong-Qun Wang.Xiang-Dong Ding.Qiang Wu.Qing Zhang.Yan Huang.
Feng Yang 小鼠日本血吸虫性肝纤维化组织TGF-β1及Smads的表达[期刊论文]-世界华人消化杂志2008,16(9)
8. 赵冰洁.马喜桃.钟森.Zhao Bingjie.Ma Xitao.Zhong Sen 柴胡愈肝汤对D-Galn所致的大鼠急性肝损伤的保护作
用[期刊论文]-光明中医2011,26(3)
9. 董桂芬 小柴胡冲剂治疗慢性乙型肝炎65例[期刊论文]-陕西中医2001,22(7)
10. 王文杰.王济 小柴胡汤对实验性肝损伤小鼠免疫功能的影响[期刊论文]-山西中医2003,19(4)

引证文献(2条)
1.徐标.彭定凤.胡勇钧 槲皮素联合吡喹酮对小鼠日本血吸虫病心肌组织即早基因与转化生长因子β1表达的影响
[期刊论文]-中草药 2009(11)
2.冯洁.汤正好.张荣贵.臧国庆.余永胜 C-fos、EGFR在肝癌、肝硬化中表达的研究[期刊论文]-临床肝胆病杂志
2008(3)


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