全 文 ：·1170· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月
超微粉碎与普通粉碎制备的参附强心丸的溶出度的研究
章臣桂1，金兆祥2，高
(1．天津中新药业集团股份有限公司技术中心，天津
参附强心丸由人参、制附子、猪苓、桑白皮、葶苈
子、大黄组成，具有益肾助阳，强心利水的功能，主要
用于慢性心力衰竭引起的心悸、气短、胸闷、喘促、面
肢浮肿等心肾阳衰症。超微粉碎技术近年来已用于
中药粉碎，其粉碎方法有机械冲击法、研磨法和流体
动力学法口~3]。研究表明经超微粉碎的药材制成水
蜜丸、片剂中有效成分的溶出度均有显著提高n’5]。
笔者采用流体动力学粉碎法粉碎参附强心丸组方药
材，以全粉入药制备蜜丸。本实验以大黄酚和大黄素
为指标，考察超微粉碎对参附强心丸溶出度的影响。
1仪器与试药
zRs一8G智能溶出试验仪(天津大学无线电
厂)，QS一100气流粉碎机(上海仪器机械三厂)，
Waters2695高效液相色谱仪，2487检测器，
SB2200超声仪(上海Branson)，岛津SALD一2101
激光粒度测定仪。
大黄酚(批号110796—200311)、大黄素(批号
0756—200110)对照品购自中国药品生物制品检定
所，试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1 丸剂的制备：按参附强心丸处方量准确称定适
量，混合后用普通粉碎机粉碎后过80目筛，备用。按
参附强心丸处方量准确称定适量，混合后通过气流
粉碎机，粉碎，备用。分别取普通粉碎和超微粉碎的
细粉各100g，分别中人炼蜜适量，混匀后制成药丸
(平均丸重3．0g’)，分别得到超微粉碎与普通粉碎制
备的参附强心丸。
2．2 色谱条件：色谱柱：TSK—GELODS一100S柱
(150mm×4．6mm，10弘m)；流动相：甲醇一0．1％
磷酸(85：15)；体积流量：1mL／min；检测波长：254
nm；柱温：室温。
2．3线性范围的考察：分别精密称取大黄素和大黄
酚对照品适量，配制成0．872、1．090、1．450、2．180、
4．360pg／mL系列大黄素对照品溶液和1．21、
1．62、2．43,4．85、9．70／ag／mL系列大黄酚对照品
军2，王伟1，赵永华1
300457；2．天津中新药业达仁堂制药厂，天津300457)
溶液，摇匀，分别进样20肛L，记录色谱峰面积。分别
以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲
线，进行线性回归，分别得到线性方程。大黄素：A一
34262．9C一916．1，r一0．9995，线性范围为
0．872～4．360b‘g／mL；大黄酚：A一5166 ．3C+
309．5，r一0．9999，线性范围为1．21～9．70pg／
mL。
2．4大黄酚和大黄素的HPLC测定：取普通粉碎
和超微粉碎制备的蜜丸各10丸，精密称质量，剪碎
后精密称取相当于平均丸重的质量，置于装有500
mL溶出介质的溶出杯中，恒温(37±0．5)‘C，转速
100r／min，于2h后取样5mL，置于50mL圆底烧
瓶中蒸至无醇味，加2．5moL／L硫酸溶液10mL，
再加氯仿10mL，超声15min，冷却，移至分液漏斗
中，分取氯仿层，酸液层用氯仿萃取2次，每次10
mL，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移至
100mL平底烧瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇5
mL，超声使溶解，摇匀，滤过，取续滤液，20pL进
样，测定峰面积，按外标法计算大黄酚和大黄素的质
量分数。
2．5溶出介质的选择：取参附强心丸，精确称取2
份，分别选用了0．1％盐酸、50％乙醇、70％乙醇、
95％乙醇作为溶出介质进行试验，转速为100r／
min，120min时测定大黄酚和大黄素的溶出量见表
1。结果表明：70％乙醇对参附强心丸的溶出效果最
好，故选择70％乙醇为溶出介质。
表1大黄酚和大黄素在不同溶出介质中的溶出量
Table1 Dissolubilityofchr sophanoland
emodinindifferentm dia
溶出介质 大黄酚／(mg·g一1)大黄素／(mg·g一1)总N／(mg·g一1)
2．6溶出时间的考察：取参附强心丸，精密称取2
份，分别在30、60、90、120、180min和12h时取样
收稿日期：2005—02—22
作者简介：章臣桂，女，高级工程师，天津中新药业集团股份有限公司顾问，成功开发了国内第一个中药滴丸制剂和软胶囊制剂，现任国
家新药审评委员、国家药典委员会委员。Tel：(022)27020939Fax：(022)26315377
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月·1171·
测定大黄酚和大黄素的质量分数，并计算质量分数
之和，结果分别为0．2992、0．3358、0．3361、
0．3350、0．3344、0．3360mg／g。结果表明：参附强
心丸在60min时的溶出量和30min相比有显著增
加，而与90、120、180min及12h相比，溶出量无明
显差异，故选择60min为溶出时间。
2．7溶出度的测定：取供试品1丸，精密称定质量，
以70％乙醇为溶出介质，置于溶出杯中，恒温(37±
0．5)+C，转速为100r／rain，分别于10、20、30、40、
50、60min取样5mL，滤过，随即补入同温同体积
介质。测定大黄酚和大黄素的质量分数，计算各时间
的相对累积溶出率，平行对普通粉和超微粉蜜丸各
测6组。以时间为横坐标，相对累积溶出率为纵坐
标，超微粉碎和普通粉碎制备的丸剂累积溶出率曲
线见图1。
相对累积溶出率一芸蚤再兴×100
W为样品蜜丸的平均丸质量，Wi为样品蜜丸1丸的丸质
量，DS为相当于平均丸质量的量经溶出后大黄酚和大黄素
的质量分数之和，DSi为1丸样品在不同时间大黄酚和大黄
素的累积溶出量
誉l＼
．|{{L
丑
建
娶
略
lU 2U 3U 4U ，U 6U
r／rain
1一超微粉碎2一普通粉碎
1-superfine2-conventionalmilling
图1超微粉碎和普通粉碎累积溶出率曲线
Fig．1Curveofaccumulationdiss lubilityof
superfineandconventionalmilling
2．8超微粉碎的粒度分布测试和显微镜观察结果：
显微镜观察见图2，经激光粒度仪测定，粉碎粒度分
布见表2。通过对超微粉碎的粉末的粒度检测可见，
该粉末的粉碎粒度达到微米级粉碎(0．1～100
肛m)，并有极少部分粉末(1．817％)达到亚微米级粉
碎(O．1～1肛m)。
图2超微粉碎(A)与普通粉碎(B)制备的
丸剂在显微镜下观察对比
Fig．2Comparisonofpillsprepareolbyusing
superfine(A)andconventional
milling(B)inmicroscope
表2超微粉碎粉的粒度分布情况
Table2 Granularityofsuperfinecommunication
序号粒度／弘m体积／％累积／％序号粒度／肛m体积／％累积／％
1 0．3000．0130．01319 22．0003．80467．687
2 0．5000．8280．84020 24．0003．3171．004
3 1．0000．9761．8172l 25．0001．48372．487
4 2．0003．3135．13022 28．0003．96376．450
5 3．0003．6278．75723 30．0002．32578．776
6 4．0004．46513．2224 32．0002．12980．905
7 5．0004．24617．46825 35．0002．88683．790
8 6．0003．95621．42426 38．0002．63486．424
9 7．0004．04725．47127 40．0001．60988．034
10 8．0004．07629．54728 42．0001．48789．520
11 9．0003．77933．32629 45．0002．01591．535
12 10．0003．49736．8230 48．0001．76993．304
13 12．0006．33143．1543I 60．0004．58897．892
14 14．0005．90349．05732 65．000．97598．867
15 15．0002．79651．8533 70．000．57199．438
16 16．0002．68154．53434 75．000．30099．739
17 18．0004．9759．50935 80．000．14699．885
18 20．0004．34763．8836 90．000．115100
3讨论
参附强心丸处方中人参、附子为君药，但实验发
现处方中的其他成分对人参中活性成分的测定有较
大干扰，故选择大黄素、大黄酚作为定量指标，进行
测定。
一般来说，药物的溶出速度与药物的颗粒比表
面积成正比，而比表面积与粒径成反比。因此，药物
的粒径越细，则其比表面积越大，越有助于药物有效
成分的溶出。实验结果来看，实验开始的10min内
普通粉碎的溶出率略高于超微粉碎，这是由于普通
粉碎的粒度大，与蜂蜜的黏合力小，易溶散，而超微
粉碎的粒度小与蜂蜜的黏合力大，溶散较慢，故普通
粉碎溶散要优于超微粉碎。当实验继续进行中，蜜丸
完全溶散后，超微粉碎蜜丸的溶出率明显增加，说明
超微粉碎通过提高中药细粉的表面积和细胞破壁
率，而起到了加快药物溶出的作用。
实验结果显示，超微粉碎药丸的总指标成分的溶
出率高于普通粉碎药丸，说明采用超微粉碎后，全粉
蜜丸的溶出度有所提高，但其作用和有关报道提高溶
出度的作用相比不是很显著。因此，从生产上结合工
时及机械磨损、重金属增加等因素分析，使用超微粉
碎在蜜丸生产中的应用尚需综合考虑。可能在其他含
中药细粉的剂型(如水丸、浓缩水丸、片剂等)中使用
会有一定的溶出意义，但亦应全面分析考虑为妥。
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不同保藏方法对高温下杏仁中生育酚稳定性的影响
倪世美1，李成文2，王若兰3，孙美侠3
(1．浙江中医学院，浙江杭州 310053；2．河南中医学院，河南郑州450008；3．河南工业大学，河南郑州450052)
杏仁富含脂肪，高温环境下药材容易劣变[1]，杏
仁中所含生育酚(主要是a一生育酚、7一生育酚和艿一生
育酚)的稳定性直接影响杏仁饮片的品质[z]。生育酚
的稳定性顺序为：a一生育酚>7一生育酚>6一生育酚，
抗氧化作用则相反[3]。本实验采用加速陈化方法，观
察高温环境下常规包装、真空包装和可食用膜包装
保藏方法对杏仁饮片中3种生育酚稳定性影响与保
护作用，为寻找保藏杏仁有效方法提供依据。
1材料与仪器
杏仁购于郑州大成药材行，脱去种皮，加麦麸炒
至微黄；大豆分离蛋白由吉林不二蛋白有限公司生
产，水分4．9％，粗蛋白89．8％，水溶氮素93．2％，
pH6．96，凝胶值33g，一般菌2000个／g，大肠菌阴
性；a一生育酚、7一生育酚、8一生育酚对照品由Sigma
公司提供；其他试剂均为分析纯。
CLASS—VP型高效液相色谱仪(日本岛津公
司)；AY一120型电子天平(日本岛津公司)；ZK一
82B型电热真空干燥箱(上海实验仪器厂有限公
司)；SHZ—DⅢ型循环水式真空泵(巩义市英峪予
华仪器厂)。
2方法与结果
2．1 模拟夏季高温环境：根据夏季温度变化，确定
36℃为本实验高温环境。
2．2 加速陈化法：将采用棉布袋包装(简称常规包
装)、真空包装(聚乙烯袋包装，真空度为0．09MPa)
和可食膜包装(涂膜方法[41)的杏仁饮片放人电热恒
温培养箱中，温度控制在36℃，保存90d，每30d
测1次杏仁中水分、杏仁油的过氧化值和生育酚。
2．3杏仁中水分的测定：参照GB5497—85105‘C
恒重法。
2．4生育酚的HPLC测定
2．4．1色谱条件[5]：色谱柱：硅胶柱(250mmX4．6
mm，5um)；流动相：正己烷一异丙醚(90：10)；柱
温：40℃；体积流量：1．0mL／min；激发波长：325
nm；检测波长：298nm；检测器：RF--10AXL荧光
检测器。
2．4．2标准曲线的制备：精确配制一定质量浓度的
生育酚对照品溶液，准确吸取2．5、5、7．5、10、15
肚L，分别注入液相色谱仪，测定。以进样量为横坐
标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，见表1。
表1生育酚的标准方程
Table1 Standardequationoftocophero
2．4．3样品测定：精确称取杏仁油2g，置于10mL
量瓶中，用正己烷配得样品液。精密吸取样品液5
肚L，注入高效液相色谱仪，记录数据，根据标准曲线
计算仅一生育酚，7一生育酚和8一生育酚的质量分数。
2．5过氧化值测定：采用硫代硫酸钠滴定法[6]。
2．6杏仁中水分和过氧化值的变化：高温环境下杏
仁在储存期间水分和过氧化值的变化见图1。杏仁
水分随着储存时间延长而下降，不同包装方法下降
程度也不相同。真空包装法水分降幅最低，常规包装
和可食用膜包装法降低速度均比较快，且差别不大。
杏仁中脂肪过氧化值随储存时间的延长而逐步升
高。不同包装方法的杏仁过氧化值升高的速度和幅
度不同。真空包装法包装的杏仁过氧化值略微高于
常规包装法，高于涂膜包装法，储藏结束时分别为
收稿日期：2004—11—29
基金项目：国家中医药管理局基金资助项目(02—03ZP39)
作者简介：倪世美(1947一)，女，浙江杭州人，副教授，从事中医儿科、内科研究。
万方数据
超微粉碎与普通粉碎制备的参附强心丸的溶出度的研究
作者： 章臣桂， 金兆祥， 高军， 王伟， 赵永华
作者单位： 章臣桂,王伟,赵永华(天津中新药业集团股份有限公司技术中心,天津,300457)， 金兆祥,高
军(天津中新药业达仁堂制药厂,天津,300457)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(8)
被引用次数： 4次

参考文献(5条)
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科学 2012(23)
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3.郭振环.马霞.张国祖.马仲彬 中兽药超微粉饲料添加剂的应用与前景[期刊论文]-中兽医医药杂志 2013(5)
4.孙建国.易延过.蔡光先.杨永华 中药超微粉碎技术研究及应用的现状和思考[期刊论文]-湖南中医杂志 2010(6)


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