全 文 ：·1350· 中革t ChineseTraditionalandHerhlDrugs第37喜第9期2007年9月
·药理与临床·
雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤基质细胞衍生因子一1
及其特异性受体生物学轴效应的影响
张纯，崔国惠，刘 芳，昊秋玲，陈 燕‘
(华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所，湖北武汉430022)
擅耍：目的研究冒公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkinlymphoma，NHL)细胞系Raji增殖的抑制作
用，井探讨雷公藤内酯醇体外抑制NHL肿瘤细胞通过淋巴结转移的作用及其分子机制。方法采用MTT法测定
首公藤内醇醇对Raji细胞增殖的影响l采用RT—PCR方法检测冒公藤内醋醇对NHL淋巴结基质细胞中基质细胞
衍生因子一la(SDF—la)表达的影响；采用流式细胞术检测雷公藤内酯醇作用前后NHL淋巴结瘤细胞CXCR4受
体表达水平的变化}采用Transwell徽孔隔离室迁移实验观察雷公藤内酯醇对NHL淋巴结瘤细胞体外迁移的影
响。结果MTT法表明低剂量雷公藤内酯醇(6．23～25nmol／L)即可以时间和剂量依赖方式明显抑箭Raji细胞
的生长‘其作用24，36、48、60、72h的Ic50值分别为43．06、25．08、7．32、z．66、0．58nmol／L。RT—PCR结果显示雷公
藤内酯醇能抑制NHL淋巴结基质细胞SDF-la的表达，其中较低剂量组(12．5nmol／L)与对照组相比有一定的
降低，但差异无显著性(P>0．05)。而较高刺量组(25、50nmol／L)则可明显抑制SDF—la的表达(P
照组相比逐渐下降(尸<0．01)．此抑制效应呈剂量依赖性。Transwell趋化活性分析显示雷公藤内酯醇既能抑制重
组人SDF—la对NHL淋巴结瘤细咆的趋化作用，也能阻断NHL淋巴结基质细胞对瘤细胞的体外迁移，且雷公藤
内酯醇对趋化作用的抑制具有剂量依赖关系。结论雷公藤内酯醇具有抗淋巴瘤细胞增殖的效应．并能阻断NHL
淋巴结瘤细胞通过淋巴结的转移。其抗肿瘤机制及其抗细胞增殖作用与对NHLSDF一1／cXCR4生物学轴的抑制
效应有关。
’
关键词：雷公藤内酯醇#非霍奇金淋巴瘤}基质细胞衍生因子一1(sDF一1)
中图分类号：R286．91 文献标识码；A 文章编号：0253—2670(2007)09—1350—06
Effectsoftriptolide011stromalcelderivedfactor-1／cxcR4biologicalaxis
innon—HodgkinIymphoma
ZHANGChtin，CUIGUO—hui，LIUFang，WUQiu—ling，CHENYan
(InstituteofHematology·AffiliatedUn onHospital，TongjiMedicalCo lege。HuazhongUniversity
ofScienceandTechnology，Wuhan430022．China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheantiproliferativeeffectoftriptolideonnon—Hodgkin
lymphoma(NHI．)cell1ineRajicel sandtOstudytheffeetaoftriptolideonthelymphnodemetastasisin
NHLanditsmolecularmechanism．MethodsTheffectsoftriptolideonthegrowthofRaiicellswere
studiedbvMTTassay．Theeff ctsoftriptolideonstromaleellderivedfactor—la(SDF—la)mRNA
expressioninlymphnodestromalcellsfrompatientswithNHLweredeterminedbyRT—PCRandthe
effectsoftriptolideonCXCR4expressiononlymphomacellsfreshlyisolatedfromthelymphnodesofthese
patientswerestudiedbyflowcytometricanalysis．TranswellchemotaxisassaywasusedtOobserveth
“fectoftriptolideonthmigrationofNHLtumorceilsinvitro．ResultsTriptolideatlowconcentrations
(6．25—25nmol／L)inhibitedtheproliferationofRajicellsinadose—andtime—dependentmannerwith24。
36，48，60，72h—IC50valueof43．06，25．08。7．32，2．66，and0 58nmol／L．TheRT—PCRresultsshowed
thattriptolidecouldinhibitthexpressionofSDF—lainNHLlymphnodestromalcel sattheconcentration
0f12．5nmol／Lwithnosignificance(P>O．05)whileattheconcentrationsof25a d50nmol／Lwithan
obivioussignificance(P<0．05)andadose—effectr lationship．Andtriptolidew thdifferentco centrations
coulddown-regulatethexpressionofCXCR4onNHLlymphnOdetumorcells(P<0．01)inadose一
收穑日期：2006—11—24 ．
基盒项目：国家自然科学基金贷助项目(30472267)
作者简弁：张纯(1973一)。女，广东普宁人，博士．主治医师．主要从事恶性血藏霸分子生物学方面的研究。
Tel(027)85726005E—mail：zhangchun23@yahoo．tom．cn
·通讯作者胨燕Tell(027)85726387E—maillyanchen@public．wh．hb．∞
万方数据
中羊番c扯n髑eTraditionalandHerbalm唧第37卷第9期2007年9月·1351·
dependentma neralso．Moreover，Transwellchemotaxisassaysuggestedthattriptolidecouldblockthe
migrationoffreshlyisolatedlymphonucellsfromNHLlymphnodeeitherto hSDF—laorNHLlymph
nodestromalcellsinvitroinadose～dependentmanner．ConclusionTript lidecouldinhibitoththe
proliferationofNHLeellineRajicellsandthemigrationoflymphomacellsvialymphnode．The
antitumormechanismsoftriptolidearer latedotheantiproliferatlveeffectandtheblockageofSDF一1／
CXCR4biologicalaxis．
Keywords：triptolide}non—Hodgkinlymphoma(NHL)；stromalcellderivedfactor一1(SDF一1)
非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkinlymphoma，
NHL)具有广泛侵袭，转移的特点，常累及多个淋巴
结、结外淋巴组织及全身多脏器组织。传统化疗单纯
从杀细胞的角度治疗疾病，缓解率有限。若能从抑制
肿瘤细胞迁移方面设计治疗方案，势必在NHL治
疗中开拓一片全新的领域。研究表明基质细胞衍生
因子一1(SDF一1)与其特异性受体cxCR4构成的
SDF一1／cxcR4生物学轴在多种肿瘤的播散和器官
特异性转移中发挥重要的作用“]。雷公藤内酯醇
(triptolide)是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤
TripterygiumwilfordiiHook．f．中分离到的二萜
内酯化合物，具有显著的抗炎和调节免疫的作用，近
年来其广谱的抗肿瘤作用备受关注o]。但其对淋巴
瘤细胞是否具有抗增殖作用，以及是否具有抗淋巴
瘤细胞侵袭的作用鲜见报道。本实验选择B—NHL
细胞系Raji，观察雷公藤内酯醇在体外对Raji细胞
增殖的影响，并通过观察雷公藤内酯醇对NHL
SDF一1／CXCR4轴的作用，探讨雷公藤内酯醇抗
NHL肿瘤侵袭的机制。
1材料
1．1 药品及主要试剂：雷公藤内酯醇(质量分数
99％，批号20000215)购自美国Sigma公司，用二
甲基亚砜稀释，0．22pm微孔滤膜除菌，等量分装，
一20℃保存，使用前解冻。DMEM(低糖)培养基、
RPMI一1640培养基、新生牛血清、胎牛血清、Trizol
购自Gibco公司‘MTT购自美国JanssenChimica
公司；RT—PCR试剂盒购白美国MBI公司；淋巴细
胞分离液(1．077g／mL)购自上海华精生物高科技
有限公司#胰蛋白酶购自美国Amresco公司；重组
人SDF—la(rhsDF-la)购白美国PEPROTECH
公司；PE标记的CXCR4单克隆抗体及其同型对照
IgG∞购自美国eBioscience公司IFITC-CD3／PE—
CDl9双标单克隆抗体及其同型对照IgGl／IgG2a
购自美国BectonDickinson公司；Transwell(孔径
5．0pm)购自美国CorningIncorporatedCostar公
司。B—NHL细胞系Raji购自中国科学院上海生物
细胞研究所。培养体系采用含10％胎牛血清、100
U／mL青霉素、100U／mL链霉素的RPMI一1640培
养基，在37℃、5％COz饱和湿度下培养，每48h换
液传代1次。 ·’
1．z标本来源：所有患者为华中科技大学同济医学
院附属协和医院血液病研究所收治病人。7例淋巴
结标本均取自颈部，分别为弥漫大B细胞型淋巴瘤
5例，其中IV期3例，I期2例；周围T细胞淋巴瘤2
倒，IV期1铡，I期1例。另取3例反应增生淋巴结
作为阴性对照。
2方法
。
2．1淋巴结基质细胞及瘤细胞的制备：无菌手术切
除淋巴结，剪碎制成组织匀浆，通过100目钢网及
200目尼龙网滤过，制成单细胞悬液，采用淋巴细胞
分离液以淋巴细胞梯度密度离心法分离单个核细
胞，D—Hank’s液洗涤，调整细胞浓度为1×106／
mL，苔盼蓝拒染法鉴定细胞活性在98％以上。先取
部分细胞，重悬于含1％胎牛血清的D—Hank’S液
中，用于分析来源于淋巴结的淋巴瘤细胞表面
CXcR4受体的表达。其余细胞接种于含lo％热灭
活新生牛血清的DMEM(低糖)培养基，于37℃、
5％CO：饱和湿度条件下培养。1～3d后弃除悬浮
细胞，留贴壁细胞，即淋巴结基质细胞继续培养，此
后每2～3d半量换液，每周全量换液，约2～3周传
代1次，取早期传代细胞检测SDF—k的表达。分别
取淋巴结瘤细胞和基质细胞进行实验，实验分4组；
不加药物作为对照组}另外3组为雷公藤内酯醇
(12．5、25、50nmol／L处理组)。各组药物与细胞作
用24h。
2．2 MTT比色法检测雷公藤内酯醇对Raji细胞
增殖的影响；取生长良好的Raji细胞(2×105／mL)
接种于96孔培养板，每孔200tzL，设5个平行孔，
实验重复3次。实验组加入不同浓度雷公藤内酯醇
(6．25、12．6、25、50、100nmol／L)，另设对照组和空
白组1分别于培养o、24、36、48、60、72h后于每孔加
入MTT(5mg／mL)20pL，37℃继续培养4h，离
心弃上清，加入DMSO150,uL，振荡使结晶完全溶
万方数据
中革鸯Ch|neseTcadltlonalandIterl弛Drags第37卷第9期2007年9月
解，最后用全自动酶标仪(美国宝特ELXS00)测定
490nm波长处吸光度(A)值。细胞增殖抑制率一
(1一实验组A值／对照组A值)×100％，采用药物
抑制浓度计算软件(LoGIT法)1．0．0版本计算
Ic50值。
2．3 RT—PCR方法检测淋巴结基质细胞SDF—la
的表达；0．25％胰蛋白酶消化基质细胞，采用
Trizol一步法提取细胞总RNA，所提取的总RNA
用紫外分光光度仪测定RNA纯度和浓度(A一／
AⅢi>1．8)。行逆转录反应，将总RNA2pg、随机引
物1pL、DEPC水1弘L混匀，70℃温浴5rain；按
顺序加入5x反应缓冲液4止、10mmol／LdNTP
2pL、RNA酶抑制剂0．5flL，DEPC水1．5pL、
M—MLV逆转录酶1肛L，混匀，42℃温育60rain，
70℃，10rain，终止反应。引物根据GeneBank中
SDF—lacDNA的序列，通过Premier5．0软件设
计，由上海生工生物有限公司合成。引物序列为
SDF一1Ⅸ正义链；5’一GCCATGAACGCCAAGGT—
CGTGGT一3’；反义链：5t_CCTCGAGTGGGTCTA—
GCGGAAAG．．3，扩增产物为317bp。同时选择
争actin作为内参照，正义链：5，-TACATGGCT—
GGGGT—GTTGAA一37；反义链：5’一AAGAGAGGC—
A丁cCTCACCCT一3’，扩增产物为219bp。分别取逆
转录产物3pL、lO×反应缓冲液5皿、10mmol／L
dNTPlpL、2mmol／LMgCIz3pL、TaqDNA聚合
酶lU、正向引物、反向引物各3止，最后加入灭菌双
蒸水使终体积为50池，混匀，在PCR仪上进行
PCR反应。扩增条件为94℃预变性5min；94℃变
性lrain，60℃退火1rain，72℃延伸lrain．共进
行30个循环，72℃再延伸10rain。同时扩增}aetin
作为内参照。PeR产物经2％琼脂搪凝胶电j隶鉴定，
运用凝胶电泳分析系统(UVITEC)进行条带吸光
度分析，结果以SDF—h／}actin的值表示相对水平。
2．4 流式细胞仪检测淋巴结瘤细胞CXCR4的表
达：采用FITC—CD3／PE—CDl9双标单克隆抗体及
其同型对照IgGl／IgG2a鉴定淋巴结单个核细胞来
源，CDl9(+)为B淋巴细胞来源，CD3(+)为T
淋巴细胞来源，选择CDl9或CD3阳性表达率超过
80％的病例进行淋巴瘤细胞CXCR4受体的检测。
取l×106单个核细胞悬液，分别加入PE一抗人
CXCR4单克隆抗体及其同型对照IgG2n各10止，
4℃避光孵育30min，PBS洗涤3次并重悬，流式
细胞仪(BectonDickinson公司)检测，结果以
CXCR4表达阳性百分率表示。
2．5 TransweU微孔隔离室迁移实验：为检测
rhSDF—la对NHL淋巴结瘤细胞的体外迁移作用，
取新鲜分离的淋巴结瘤细胞悬液，调整细胞浓度至
2×10‘／mL，加入终浓度分别为0、12+5、25、50
nmol／L的雷公藤内酯醇，37℃、5％CO。作用2h。
在Transwell上室加人各组细胞悬液100J上L，下室
均加入500pL含200ng／mLSDF—la的lO“胎牛
血清一RPMI一1640培养基。另在下室加500pL不舍
rhSDF—la的培养基作为空白对照。经37℃培养箱
孵育4h后，小心收集各组下室悬液中的细胞，用台
盼蓝拒染法计数，每孔计数3次，取平均值。并计算
细胞迁移率t下窒细胞数／原细胞悬液细胞数×
100％。此外，为检测NHL患者淋巴结基质细胞对
NHL淋巴结瘤细胞的体外迁移效应，将5xlo‘淋
巴结基质细胞接种于趋化板下室，置37℃、5％
CO：培养箱中培养3～5d。待基质细胞铺满下室腔
底面时，将NHL淋巴结瘤细胞预先和不同浓度的
雷公藤内酯醇孵育2h，取细胞悬液100肛L加入上
室。另在下室加不含淋巴结基质细胞的培养基作为
空白对照。37℃培养箱孵育4h，如上法计算细胞
迁移率。实验中所用的淋巴结基质细胞取自1例弥
漫大B细胞型淋巴瘤患者的淋巴结。
2．6、统计学处理：结果以z士s表示，采用SPSS
11．5软件对实验数据进行统计学分析，组间比较采
用t检验。
3结果
3．1 MTT分析雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的
影响：与未加药的对照组相比，低剂量雷公藤内酯醇
组(6．25～25nmol／L)即可以时间和剂量依赖关
系明显抑制Raji细胞的生长(P
长抑制作用增加不明显，且较大剂量组中24和36
h、48和60h作用时间组的生长抑制率大致相同
(P>0．05)，但均明显低于72h作用组，并具有时
效关系(P
7．32、2．66、0．58nmol／L。
3．2雷公藤内酯醇对NIlL淋巴结基质细胞SDF一
1a表达的影响：RT—PCR结果显示7例NHL患者
淋巴结基质细胞均明显表达SDF—la，而反应性增生
淋巴结基质细胞中SDF一1n的表达很微弱，二者
SDF—ln与B-actin条带吸光度的比值(SDF—l口／
阻actin)分别为1．22士0．30和0．25士0．15“=3，
P
中革番cMⅡ愀TraditionaludHerbalDrugs第37卷第9期2007年9．el·1353·
lamRNA扩增产物条带随雷公藤内酯醇浓度增加
逐渐减弱。其中雷公藤内酯12．5nmol／L处理组与
0 ＆25 125 25 50 103
雷公辟内酯醇c／(mol·L“)
圈I■公藤内醋醇对R曩jI细胞增殖的抑制作用
(；士J，^=3)
Fig．1InhibitionoftrlpV。lldeoilproliferation
ofRailcellsG+s·^=3)‘
M—marker1～7-7名NHL患者琳巴站基质细胞SDF—la表达
B一反应性增生淋巴结基质细胞SDF-la的表达
M—marker1--7-illustrateSDF-lamRNAexpressionin
stromelc llsfrom0evenNHLpatients8-illustratesSDF-Ia
expressioninreactivehyperplasiaymphnodestromalcells
圈2 NHL淋巴站基质细胞SDF—k的裹达
Fig．2ExpressionofSDF·laInlymphnode
stromalce lsfrompatkntswithNHL
未加药组相比表达减少(1．15士0．33w1．22士
0．30)，但差异无显著性(P>0．05)，而雷公藤内酯
醇25nmol／L和50nmol／L处理组与未加药组相
比，表达明显减弱，并呈量效关系(25nmol／L组
0．88士0．35}50nmol／L组0．74士0．32，≈=7，P<
0．05)，见图3。
M—mexkerI-对照2～4_冒公謦内醣辟12．5-25-50nmd／L
M—markerl啪ntrol2—4一tdptolide12．5-25．50nmoL／L
田3■公蘑内苗醇对NHL淋巴结基质细胞SDF．1口
裹达的抑制作用 ·
Fig．3InhibitionoftriptolldeoRexpression
ofSDF-1ainlyrepbnode0”Om蚰
cellsfrompatientswithNHL
3．3雷公藤内酯醇对NHL淋巴结瘤细胞CXCR4
表达的影响；NHL淋巴结瘤细胞CXCR4表达率为
(17．37士7．21)％，经不同浓度雷公藤内酯醇
02．5，25、50nmol／L)处理后，瘤细胞CxCR4的
表达分别降至(11．13士5．66)％、(8．30士4．61)％、
(3．31士2．35)％，抑制效应呈量效关系，见图4。
A-同塑对照}对照C～E-雷公■内醇醇12—5、25，50mmol／L
A·isotypecontrolBrcomroIC--E-triptolide12．5·25·50nmol／L
’
圈4■公藤内醢醇对NHL淋巴结■细胞CXCR4表达的影晴(_士l，^=7)
Fig．4EffEtof rlptolldconexpressionofCXCR4onsurfaceoflymphomcellsfreshlyisolated
fromlymphnodeofpatients-噎thNHL“土F·_一7)
3．4雷公藤内酯醇对NHL淋巴细胞体外迁移的
影响：趋化分析显示当下室为rhSDF—la或接种的
淋巴结基质细胞时，NHL淋巴结瘤细胞悬液均能有
效的从上室迁移至下室。不同浓度雷公藤内酯醇
(O、12．5、25、50nmol／L)作用后，当下室为rhSDF—
la时，细胞迁移率分别为(75．4士15．8)％、
(59．4士17．3)％、(30．3士13．8)％、(21．4士9．9)％}
而当下室为接种的NHL患者淋巴结基质细胞时，
细胞迁移率分别为(61．1士15．5)％，(53．4土
17．3)％、(20．8士7。4)％、(15．4士6．3)％。结果表明
与对照组相比，雷公藤内酯醇能抑制NHL淋巴结
瘤细胞向rhSDF—la或NHL患者淋巴结基质细胞
的体外迁移，见图5。
4讨论
”
雷公藤内酯醇是传统中药雷公藤中提纯的含环
氧的二萜内酯化合物。雷公藤药理作用广泛，化学成
∞
舯
∞
帅
∞
o
《甘莓嚣谭鲁霉露
万方数据
·1354· 中草蒋ChineseTraditionalandHerhDrugs第37密第9期2007年9月
高水平的表达其相应的配体SDF一1。来自正常肺和
肝脏的组织提取物对乳腺癌细胞有明显的趋化作
用，而来自皮肤、肌肉等罕见转移部位的组织提取物
对乳腺癌细胞没有趋化作用。在严重联合免疫缺陷
小鼠中用抗CXCR4中和抗体可显著抑制人乳腺癌
移植瘤的肺部转移，由此提示SDF一1／CXCR4轴参
与乳腺癌细胞的浸润和转移，并具有一定的器官特
异性。Phillips等口3发现手术切除的q}／J,细胞性肺癌
(NSCLC)组织和细胞系(A549和CALV一1)均表
达CXCR4受体，并可在SDF一1的刺激下发生趋化
与对照比较：。P
图5 1竺竺!竺!!}翌三竺曼登墨竺苎巴。rh8DF。1d于原发肿瘤组织，由此形成的SDF一1浓度梯度可促
或接种的淋巴结基质细胞体外迁移的影响 ’～。⋯⋯⋯一。⋯⋯。 ’。：‘⋯。’。’
，一． ．、 进肿瘤细胞向这些器官的迁移。因此阻断SDF—i／
Irlg．5Emct0ftriptolideoⅡmigratioⅡoflymphomCXCR4生物学轴的趋化效应有可能成为抗肿瘤转
cellsfreshlvisolatedfrompatlent摹withNHL 椤的辅逮，砼-
towardshSDF．1“cuIturedlymphnod 研究表明SDF一1／CXCR4生物学轴与造血系
stromaIcells抽v／tro(i如，^一7) 统恶性肿瘤细胞的浸润和迁移也密切相关。CXCR4
分复杂，其中二萜内酯为主要的活性成分，且作用最 受体可在多种起源于淋巴细胞的恶性血液病的肿瘤
强，具有重要的lI缶床应用价值o]。近年来，其抗肿瘤 细胞上表达，如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞
作用也受到人们的普遍关注。体外实验表明，极低浓 白血病、毛细胞白血病和恶性淋巴瘤等；且细胞迁移
度雷公藤内酯醇(2～10ng／mL)即能抑制非小细实验显示rhSDF一1能诱发这些表达CXCR4受体
胞肺癌(H23)、纤维肉瘤(HT1080)和结肠癌的恶性淋巴细胞的体外迁移“””1。本研究发现
(COLO205)等多种肿瘤细胞系的细胞增殖；动物NHL淋巴结基质细胞高表达SDF—la，而NHL淋
实验显示，雷公藤内酯醇对分别接种黑色素瘤、乳腺 巴结瘤细胞表面高表达CXCR4受体，体外迁移实
癌、膀胱癌和胃癌等肿瘤细胞系的荷瘤小鼠模型的 验显示rhSDF—la及NHL淋巴结基质细胞均能有
肿瘤细胞生长也起抑制作用o]。除直接抑制肿瘤细 效地趋化NHI，淋巴结瘤细胞的迁移。此结果表明
胞的生长外，雷公藤内酯醇还能诱导多种肿瘤细胞 SDF—I／CXCR4生物学轴在NHL肿瘤细胞的迁移
的凋亡，其作用机制与调控癌基因蛋白和凋亡调控 和浸润过程中起熏要的作用，因此阻断SDF一1／
蛋白的表达‘“、抑制核转录因子(NF—leB)的活化‘5]CXCR4轴的趋化效应有可能成为抗肿瘤转移的新
以及激活caspase蛋白活性口1有关。本研究结果显途径。
示低剂量雷公藤内酯醇((6．25～25nmol／L)即能 本研究结果表明，雷公藤内酯醇能抑制NHL
以时间和剂量依赖关系有效抑制B—NHL细胞系淋巴结基质细胞SDF—la的表达；同时以剂量依赖
Raji细胞的增殖。除此之外，研究发现雷公藤内酯醇方式下调NHL淋巴结瘤细胞CXCR4的水平f
还具有抑制黑色素瘤细胞B16F10向小鼠肺部和脾Transwell趋化活性分析显示雷公藤内酯醇不仅能
脏的体外迁移，但具体机制不明o]。 抑制rhSDF一1a对NHL淋巴结瘤细胞的趋化作用，
SDF一1是趋化因子CXC亚家族的重要成员之亦能抑制NHL淋巴结基质细胞对瘤细胞的体外迁
一，与其受体CXCR4具有高度的亲和力及绝对的移，此效应也呈量效关系。以上结果提示雷公藤内酯
特异性。目前研究表明，SDF—l与CXCR4构成的生醇能阻断NHL淋巴结瘤细胞通过淋巴结的转移，
物学轴不仅参与细胞炎症、造血干细胞迁移和归巢 其机制与雷公藤内酯醇对NHLSDF—h／cxCR4生
等重要生理过程，而且还与肿瘤细胞的浸润和转移 物学轴的抑制效应有关。由于雷公藤内酯醇不仅具
密切相关“]。Muller等口1报道人乳腺癌细胞系、乳腺有抑制淋巴瘤细胞增殖的效应，还具有阻断NHL
癌原发灶和转移灶均高表达CXCR4受俸，而在乳肿瘤侵袭的作用，因而有望成为治疗NHL的新型
腺癌最常见的转移部位如淋巴结、肺、肝脏和骨髓则 药物。
万方数据
中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37@ill9期2007年9月 ·1355-
Refereuceso
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1一羟基一2，3，5一三甲氧基Ⅱ山酮对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用
邢丞，徐波，郭维，李敏，崔景荣‘
(北京大学天然药物爱仿生药物国家重点实验室。北京100083)
摘妻：目的探讨1一羟基一2．3，5-三甲氧基瞳II酮(QGS)对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机
制。方法采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数，酶法检测支气管及肺泡灌洗渡(BALF)
中NO水平，Westernblotting法检测桉转录园子xB抑制蛋白IgD-a，诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及环氧合酶
I(cOX-2)等蛋白的表达，HE染色观察肺组织病理学改变。结果QGS500mg／kg组能显著降低LPS引起的小
鼠的肺脏指数(P
蛋白表达量。结论QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用，该作用与其增加IgB一口蛋白表达而抑制
iNOS和COx一2蛋白的表达有关。
关键词：1一羟基一2，3，5一三甲氧基讪酮I脂多糖l急性肺损伤
中国分类号：R285．5 文献标识码；A 文章编号：0253—2670(2007)09—1355—05
Protectionof1-hydroxy-2，3，5-trimethoxyxanthoneOHacutelunginjury
、 ofmiceinducedbylipopolysaccharjde
XINGCheng，XU130，GUOWei，LIMin，CUIJing—rong
(StateK yLaboratoryofNaturalandBiomimeticDrugs，PekirigUniversity，Beijing100085，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsof1-hydroxy一2，3，5-trimethoxyxanthone
(QGS)onacutelunginjuryofmiceinducedbyiplipopolysaecharide(LPS)．MethodsMicewere
pretreatedwithQGSfor7d．MurinemodelsofacutelunginjurywereduplicatedbyinjectionofLPS20
mg／kgintraperitoneally．In12h，thelungweightindexwasobservedan theNOlevelinthe
bronchoalveolarIavagefluid(BALF)wasmeasuredwithkits．Thelungwasalsoassessdforthe
收藕日期：2006一11-17
荐妻薷异：幂家塞蔫蠢要骂与雾蔓絮j譬；荽矣学)(药20学04院A药A2理Z3系7研83究)生．主要研究方向为蛋白酶体抑制荆的抗炎作用及机耐。
，通讯作≯1垒{嬲警曹j1(6。11。)E8-2m8a。i2l：46x7iagcEh—e。nad94。1(i。。h。vit@mbajilm,c。o．rnedu．∞
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万方数据
雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤基质细胞衍生因子-1及其特
异性受体生物学轴效应的影响
作者： 张纯， 崔国惠， 刘芳， 吴秋玲， 陈燕， ZHANG Chun， CUI Guo-hui， LIU Fang， WU
Qiu-ling， CHEN Yan
作者单位： 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所,湖北,武汉,430022
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(9)
被引用次数： 2次
参考文献(12条)
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引证文献(2条)
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