免费文献传递   相关文献

丹皮酚的制备及药理作用研究进展



全 文 :·附2. 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
(mansmbinoicacid)的成分,无论对急性炎症或慢性炎症均
有良好抑制作用,对生物体内引起炎症的主要物质过氧化物
酶有很强的抑制作用[1“。
2.5刺激潜能:没药树挥发油、氯仿萃取物以及其中的7种
倍半萜烯类化合物,对鼠的耳朵有刺激潜能,在这些被分离
的化合物中curzerenone、furanodienr一6一one和furanoeu—
desma一1,3-diene的刺激潜能非常强且持久,刺激强度比
eupuorbium弱,但与挥发油的接近。2-Methyl一4,5一
dihydrofuranodien一6一one、lindestrene和curzerene的刺激潜
能居中,3-methoxy一10-methylenefurano—germacra一1一en一6一
one的刺激潜能最弱n⋯。
3结语
对于没药的研究已经比较深入,但没药有效成分的提取
及进一步制备新剂型工作做的相对还较少,文献报道也很
少,因为这方面的研究需要更多的精力和投入。由于有关没
药方面的研究还在继续,本文只是总结了一段时期内的研究
成果,希望对以后的研究有所帮助。
References:
[1]YeJH.Therealizeofpharmacologicalactiona dclinic
applicationofmasticandmyrrhEJ].ClinJAnhuiTradit
ChinMed(安徽中医临床杂志),2003,15(3):264—265.
E23SunYQ.WeiG.Naphthachemicalomponentandcontent
changeofmasticmyrrhbeforeandafterp ocessEJ3.JChin
MedMater(中药材),2001,24(8):566—567.
TianJG.ShiSM.Ther searchofnaphthachemical
componentofimportsavagenessandcolloidmyrrh[J].
China。,ChinMaterMed(中国中药杂志),1996,21(4):
235—237.
WangW.ZhuYX.Theresearchof emicalomponentof
KenyamyrrhnaphthaEJ3.DruggeryAnalJ,1995,15(6):
33736·
HuSM,XuXH.TheGC—MSanalysisofmyrrhnaphtha
chemicalcomp nentEJ].ChinTraditHerbDrugs(中草药),
1999,30(10):733-734.
ZhuNQ,ShengSQ,SangSM,etal,Isolationand
characterizationofseveralromaticsesquiterpenesfrom
CommiphoramyrrhaEJ].FlavourFrag。,,2003,18(4):
282—285.
DekeboA,DagneE,Sterner0.Furanosesquiterpenesfrom
Commiphorasphaerocarpaandelatedadulterantso true
myrrhCJ-I.Fitoterapia,2002,73(1):48—55.
BaserKHC,DemirciB,DekeboAman,eta1.Essentialoils
ofsomeBoswelliaspp.,myrrhandopopanaxEJ].Flavour
Frag。l,2003,18(2):153—156.
QinHZ,XianHM.Ther searchofdetumescencefunction
ofdifferentki dsofmyrrh口].JGuangxiColl71raditChin
Med,2001,4(4):91—93.
LianXN,Zhangl,.Preventionandcureofcoronaryheart
disearseu ingmyrrhCJ].ShanxiJCh nTraditMed(山西
中医).2002,18(4):10.
ZhengHS,FengNP.Thedistilltechnicsandeasingpain
functionofmasticandmyrrh[Jq.ChinTrad tPatMed(中
成药),2004,26(11):956—958.
Sixnewtypemedicinesfromplants[J3.Med71teat好eahh
Carelmpl,2001,4:8.
AsirSaeedM,SabirA W. Irritantpotentialofsome
constituentsfromoleo——gum—-resinofCommiphoramy rha
[J].Fitoterapia,2004,75:81-84.
丹皮酚的制备及药理作用研究进展
邢国胜,房德敏,周咏梅,陈迪
(天津医院,天津300211)
丹皮酚(paeonol。简称Pae),又称牡丹酚,主要是从萝摩
科植物徐长卿Cynanchumpaniculatum(Bunge)Kitagawa
干燥根或全草及毛茛科芍药属植物牡丹Paeonia
suffruticosaAndr.、芍药P.1actifloraPall.的根皮中提取
分离出来的活性成分,其化学式为2一羟基一4一甲氧基苯乙酮,
分子式为C。H。。0。,相对分子质量为166.18,性微寒,味苦、
辛,具有熔点低Emp(51+1)℃]、易挥发及水溶性差的特
性[1]。近年来,随着对Pae药理作用不断深入的研究,极大地
推动了Pae的临床使用。本文对其近年药理研究新进展进行
综述。
1 Pae提取、制备方法n]
1.1徐长卿中Pae的提取:主要方法有蒸馏法、有机溶剂浸
出法、直接蒸馏一大孔树脂法、超临界流体萃取法等。采用水
蒸气蒸馏法提取Pae收率可达1.45%(生药中Pae约为
2.27%),在共水蒸馏法、加盐蒸馏法和先加碱后加酸中和的
水蒸气蒸馏法3种工艺中加盐蒸馏法是从徐长卿中提妈
收稿日期:2006—02—28
Pae的最优方法。
1.2 牡丹根皮中P e的提取:主要方法有蒸馏法、浸出法等。
其中热提法明显优于冷浸法;酸水乙醇、碱水乙醇提取法优于
醇提法。经酸、碱水解提取液中丹皮酚量升高可能是由于酸、碱
增加了Pae原苷和次级苷的水解,游离出更多的Pae。
1.3人工合成Pae:从天然药材中提取Pae存在成本高、受
自然条件限制等缺点,因此人工合成Pae可满足日益增长的
需要。Pae的人工合成大体包括将间苯二酚乙酰化制得2,4一
二羟基苯乙酮,再经甲基化制得Pae两个步骤,但具体的化
学条件、工艺流程和收得率有所差别,包括通过取代、烷化等
合成过程,部分方法总收率可达55%,且纯度较高。
2 Pae药理作用
2.1心脑血管作用
2.1.1抗心律失常作用:多年来国内、外学者对Pae抗心律
失常作用及其机制进行了深入研究,发现Pae有明显对抗大
鼠心肌缺血再灌注模型心律失常作用,80、160mg/kgPae








r=1


[
[
[
[
[
[
[
n
L=l
L=J

万方数据
中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·附3·
能使大鼠室颧(VF)及室性心动过速(VT)的发生率均有不
同程度的降低,并可有效地缩短持续时间,缩小心肌缺血和
梗死的范围,拮抗心肌损伤。其中80mg/kgPae能明显缩短
VF持续时间,降低VT发生率,但是VF发生率无明显影
响,缩短VT持续时间作用也较弱,而160mg/kgPae对VF
及VT的发生率均有显著的降低作用,并缩短它们的持续时
间}2个剂量Pae使心律失常分数分别下降了33%和55%,
使心肌梗死范围分别缩小10%和20%,从而降低了心律失
常发生的严重性[3]。
从电生理角度来说,自律性(automaticity,AM)增高、折
返及延迟后除极(delayafterdepolarization,DAD)引起的触
发活动(triggeredactivity,TA),是自律失常发生的原因之
一。Pae体外显示出抑制豚鼠右心室乳头心肌细胞AM、
DAD及TA的作用。其中1.8×10-4mol/LPae组,肾上腺
素阈浓度由对照组的(1.28土0.57)tzmol/L升高为(1.56土
0.53)/』mol/I。,1.8×10_3mol/LPae组,肾上腺素阈浓度由
对照组的(1.22±0.62)pmol/L升高为(6.22士2.11)
ptmol/I。,提高了近5倍。同时,1.8×101mol/LPae能明显
减小哇巴因诱发的DAD幅值;而当基本刺激周长为220ms
时,TA数量由(5.5土1.o)降至(O.7±0.3)[“。另外,400t,g/
mI。Pae可使分离的单个豚鼠心肌细胞动作电位时程(action
potentialduration,APD)明显缩短,APD50和APD。o由给药
前的(352士27)、(416士33)ms缩短至(168±20)、(265土
23)ms,分别缩短了52.2%和35.6%,而静息电位和动作电
位幅值无明显改变。可见从电生理方面显示出Pae抗心律失
常作用可能与其抑制心肌细胞AM、DAD及TA有关[5]。近
年来从膜离子通道水平研究发现,Pae可浓度依赖性阻断钙
离子通道电流(1ea),并使Ica的IV曲线上移,但不发生偏
移,也不改变IV曲线的形状,50和400pg/mLPae使其峰
值由(916.7士197.3)pA分别降至(583.3土108.8)和
(250.O士120.0)pA,抑制率分别为36.4%和72.7%,说明
Pae可能对钙离子通道有抑制作用,提示它具有钙拮抗剂作
用,从丽表明Pae的抗心律失常作用与其对钙离子通道的阻
滞作用具有重要的内在联系,对钙离子通道电流的阻断作用
可能是其抗心律失常作用的主要机制之一[5]。
2.1.2抗动脉粥样硬化作用:动脉粥样硬化(athero—
sclersis,AS)是当今严重威胁人类健康的疾病之一,是许多
心脑血管疾病的病理基础,也是心血管疾病基础研究焦点之
一,寻找能有效对抗AS的药物成为近年来研究的热点之
一,经兔、鹌鹁、大鼠等多种动物实验已经发现Pae具有明显
抗AS的作用。75、150mg/kgPae可明显降低兔动脉粥样硬
化模型血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平,
延缓动脉粥样硬化进展,显著降低兔主动脉斑块面积、内膜/
中膜厚度比及内膜泡沫细胞数,病理学观察显示Pae可不同
程度地减轻主动脉的病变[6]。
临床显示AS患者脂质过氧化反应增强,其血浆脂质过
氧化物量的增加与血浆胆固醇和甘油三酯量的升高呈正相
关。LDL可能经修饰损伤血管内皮引起血管内皮细胞(EC)
功能障碍,导致AS,这已经日益引起人们的关注。目前在鹌
鹑和大鼠实验性动脉粥样硬化形成研究中已经发现Pae具
有减轻脂质过氧化和减少血浆LDL氧化修饰(ox-LDL)的
作用。口服300、600mg/kgPae后,可明显降低鹌鹑血涛
TC、LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)、载脂蛋白B100
(apoBl00)量,提高高密度脂蛋白(HDL)量和HDL/TC、
HDL2/HDL。、apoA。/apoBl。。比值,并不同程度地降低低切变
率下全血比黏度、血浆比黏度、凝血因子I比黏度、红细胞聚
集性;显著减少主动脉壁及肝脏TC量,缩小粥样斑块面积,
抑制主动脉脂质斑块形成[7]。Pae(150、300mg/kg)还可明
显抑制高脂大鼠血清、主动脉及肝脏脂质过氧化反应,不仅
300mg/kgPae显著减少高脂大鼠血浆LDL的氧化修饰,而
且在40、200、1000pg/mL质量浓度下,对健康人血清LDL
的体外氧化修饰也有极显著抑制效应。Pae这种较全面的调
整脂质代谢,减轻高脂血症动物血清、主动脉及肝脏脂质过
氧化反应,降低血浆OX—LDL生成量,抑制LDL体外氧化反
应及改善血流状态的功能有效地保护了血管EC,可能是其
抗AS的重要环节[8]。此外,Pae还可通过升高血清一氧化氮
(N0)和血浆前列环素(PGI:),降低血管内皮素(ET)作用来
保护血管EC。NO在生理浓度下被视为能阻止AS病理发展
的内皮保护性分子;ET则是目前所知最强的血管收缩肽,
当ET增高到一定程度时,引起冠状动脉痉挛,进一步损害
EC,从而促进AS形成。Pae(150mg/kg)可显著降低血浆
ET量,300mg/kgPae可使血浆PGl2水平明显上升;同时
Pae升高6一酮一前列腺素Fla(6-Keto—PGFla),可使TXB2/
6-Keto—PGFla比值趋于正常对照组,这也有利于保护高脂
血症大鼠血管的EC,逆转内皮功能障碍,减轻大鼠主动脉病
变程度,从而减缓AS进程,这可能是其防治AS的另一重要
机制‘⋯。
临床与动物实验已经发现主动脉平滑肌细胞(SMC)是
AS斑块中最主要的细胞成分,其增殖在AS的发生、发展中
起着关键作用[1⋯。利用体外细胞培养技术,通过人高脂血清
造成大鼠及人胎儿SMC增殖模型发现50、100、150、200
/tg/mLPae可呈浓度依赖性地抑制SMC的增殖,使大鼠及
人主动脉SMC对MTT的代谢率降低,细胞数目减少,并引
起其表型的改变,200ttg/mLPae则可抑制高脂血清对大鼠
主动脉SMC的刺激作用。因此,从细胞水平来看,Pae抗AS
作用还可能与抑制SMC异常增殖作用有关[udz]。
2.1.3对脑缺血损伤的保护作用:近年来随着缺血性脑血
管病溶栓疗法的开展,再灌注损伤问题已越来越受到重视。
研究发现Pae对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。与
对照组比较脑缺血再灌注损伤症状有所改善,脑组织病变减
轻;梗死体积[(105.25士9.48)mm3]较对照组[(117.26士
7.94)mm3]减小,神经元坏死程度减轻,存活数量增多,间
质水肿亦减轻,表明Pae对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具
有一定的脑保护作用[1“。
流行病学和临床研究表明脑缺血再灌注损伤与白细胞
数(WBC),尤其是中性粒细胞(NC)数量增多密切相关,
万方数据
·附4· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
WBC尤其是NC向缺血区的聚集和浸润不仅是对坏死组织
的一种病理反应,也可引发缺血组织的炎症反应,增高颅内
压,破坏血脑屏障,促进梗死向出血转变;产生大量的氧自由
基,加重神经元的损伤;堵塞微循环通道,使缺血区脑血流量
降低,并使脑损害进一步加重[1“。目前研究发现50mg/kg
Pae可降低脑缺血再灌注后增加的周围血WBC数量.与对
照组高峰值比较下降21.74%,同时使脑实质中小胶质细胞
和WBC数量明显减少,再灌注24h,WBC数下降
70.06%[1“。另外,大鼠脑缺血再灌注后,100mg/kgPae组
NC的浸润数较对照组显著减少,表明Pae具有抑制脑缺血
再灌注后NC浸润的作用,随着NC浸润数目的减少,治疗
组缺血区神经元的坏死数目亦减少,减轻了缺血脑组织神经
元的坏死程度D6]。
有研究表明,在脑缺血等病理改变时细胞间黏附分子一1
(intercelturaladhesionm lecule一1,ICAM一1)是最重要的糖
蛋白,其在脑缺血血管内皮细胞的表达明显升高,周围血中
WBC向缺血区的迁移主要也由ICAM一1及WBC表面
ICAM所介导的[1⋯。Pae对大鼠脑缺血再灌注后ICAM一1蛋
白表达具有下调作用,100mg/kgPae组lCAM一1阳性微血
管数较对照组下调,显示Pae对脑缺血再灌注后IcAM一1表
达有一定的抑制作用,从而减轻了神经元损伤,这也为Pae
防治缺血性脑血管病提供了一定的理论依据[1“。
另外,反复脑缺血再灌注,使氧自由基大量产生,超氧化
物歧化酶(superoxideismutase,SOD)活性降低,导致氧自
由基的堆积,引起血液中大量Ca2+进入脑细胞内,使大量
Ca2+聚集于此,Ca”一ATPase受损,使过量Ca2+不能泵出
胞外,导致细胞功能和结构损伤,甚至死亡。Pae具有抑制细
胞Ca2+内流,保护Ca2+~ATPase活性及抗自由基的氧化作
用,其中100mg/kgPae明显抑制脑缺血引起的脑组织内
Ca”升高及Ca”一ATPase活性的下降,抑制率分别为73%
及53%;50mg/kgPae虽能明显抑制Ca”一ATPase活性
下降,但对Ca”增加无显著性,抑制率分别为20.5%及
34.9%;50mg/kgPae还能显著抑制丙二醛(malon—
dialdehyde,MDA)升高,但抑制SOD活性下降作用较强,而
100mg/kgPae既能明显抑制脑缺血引起的SOD活性下降,
也能抑制MDA水平升高。Pae可抑制Ca2+超负荷对脑细胞
的损伤及超氧自由基对神经细胞的损伤作用,为缺血后脑组
织的恢复提供了有利条件,从而减轻迟发性脑损害的严重程
度‘1“。
2.1.4改善血流变:心脑血管血栓性疾病的发生和发展过
程中,除血小板聚集活性增高外,常伴随着血液流变学性质
的异常,特别是与血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集性的升
高和红细胞变形性降低等因素有关。Pae对血液流变学指标
具有多方面的影响。Pae(100mg/kg)能显著降低低切率条
件下的全血黏度,并显著降低红细胞压积、红细胞聚集指数、
最大变形时间及血小板黏附率,对红细胞初始表现变形指数
和最大表现变形指数与对照组相比明显增大口⋯。
2.2 抗肿瘤作用:恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之
一,在植物中寻找有效的抗肿瘤药物已成为国内、外重要的研
究课题。研究显示Pae在体内、外对人白血病细胞K562、人乳
腺癌基因细胞T6—17、肝癌细胞BEL一7404、移植性肝癌
HepA、人白血病肿瘤细胞株K562/ADM细胞、宫颈癌细胞
系HeLa、人大肠癌细胞株HT一29细胞等多种种瘤细胞具有
增殖抑制作用。众所周知,肿瘤细胞的重要特征之一是无限性
生长,因此,研究抗肿瘤药物首先应观察其抗肿瘤细胞生长作
用。与大多数抗肿瘤药物作用特点相同,Pae对不同的肿瘤细
胞株的增殖表现出不同的抑制作用,其半数抑瘤浓度(IC。。)
也相差较大,对T6—17、K562、BEL一7404IC50分别为10.81、
25.38、93.39mg/I。[2⋯,对HeI。a细胞抑制作用最差。这一结
果提示在l临床实践中,抗肿瘤中药制剂也应遵循个体化原则,
当治疗无效时应及时停药换用其他药物进行治疗[2“。另外,
Pae对体外培养的T6—17、K562、BEL一7404[2⋯、HT一29C221的生
长抑制率随药物的浓度升高而升高,Pae在3.91~250mg/L
浓度内呈现明显的剂量依赖性;同时Pae对细胞的增殖抑制
作用显示出明显的时间效应,125、250mg/LPae分别作用于
上述细胞,在24、48、72、96h内,作用时间越长,抑制作用越
强[2“。体内抑瘤试验显示,50、200、800mg/kgPae随剂量的
增加,抑制小鼠Hep肿瘤增殖作用逐渐增强,抑制率分别为
39.26%~42.55%,49.69%~55.32%和64.42%~
72.64%,表明其良好的抗肿瘤活性[z⋯。
Pae抗肿瘤作用不仅体现在直接抑制肿瘤细胞生长,还
表现在逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和对多种化疗药物的
增敏作用。Pae(4.5、12.5gg/mL)能降低非细胞毒性剂量下
化疗药物阿霉素(ADM)、柔红霉紊(DAU)、长春新碱
(VCR)及长春花碱(VLB)对多药耐药(multidrugresistance,
MDR)人白血病肿瘤细胞株K562/ADM细胞的IC。。,ADM、
DAU、VCR、VLB的IC5。由6.48、5.90、5.70、2.95pg/mL分
别降到2.40、2.25、2.35、1.15肛g/mL,且可以使K562/
ADM细胞内化疗药物的浓度提高1~2倍,表明Pae具有逆
转K562/ADM细胞MDR作用,其逆转MDR机制可能与阻
断P糖蛋白的药物排除泵功能,使化疗药物在细胞内浓度增
加有关[2“。当单独应用时,7.81mg/LPae对HT一29细胞的
抑制率仅为18.83%,而与化疗药物5一氟尿嘧啶、丝裂霉素、
顺铂协同应用可产生较强的抑制细胞增殖作用,抑制率分别
达到73.88%、65.27%、53.71%,说明Pae与化疗药物同时
作用于HT一29细胞,对其生长的抑制有显著的协同作用,如
在临床抗大肠癌治疗中与s期特异性化疗药物联合应用,可
能将提高化疗药物抗肿瘤作用,同时也因化疗药物剂量的减
少而降低常规化疗药物的不良反应[2“。
近年随着对Pae抗肿瘤活性的深入研究发现了其多方
面的作用机制,其中,诱导细胞凋亡可能是其重要机制之一。
在体外可诱导K562、HT一29细胞凋亡,不仅经HE染色在光
镜下可见典型的肿瘤细胞凋亡改变,而且通过流式细胞仪分
析,Pae在7.81、15.63、31.25、62.5、125mg/L质量浓度作
用24h可诱导两种肿瘤细胞的凋亡,K562细胞凋亡率分别
为10.01%、12.46%、17.10%、29.18%和34.16%;同时,
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·附5·
15.63、62.5、250mg/LPae作用48h后,HT一29细胞凋亡率
分别为7.6%、16.2%、34.5%,呈现出明显的剂量效应关
系;而且诱导K562和HT一29细胞凋亡有明显的时间效应关
系[zz.z6]。进一步研究发现Pae诱导HT一29细胞凋亡机制可
能与影响该细胞株的细胞周期有关,经1.504,umol/I。Pae
处理的HT一29细胞,细胞周期分布发生明显变化,经流式细
胞仪检测在G。/G。峰之间可见到明显的亚二倍体(Ap峰),
S期细胞比例上升,G-期和Gz/M期细胞比例下降,表明
Pae能把肿瘤细胞阻滞在S期,并阻止S期向G。/M期的转
变过程,影响DNA的合成,从而引起细胞凋亡。此外,免疫
组织化学染色显示,HT一29细胞经1.504tlmol/I。Pae处理
后,Fas/FasL表达水平上调,呈棕黄色至棕褐色,提示Pae
通过上调HT一29细胞Fas/FasL蛋白的表达来诱导细胞凋
亡可能是其抑制大肠癌细胞增殖的机制之一。当Pae作用于
HT一29细胞72或96h时,出现大量的细胞碎片,镜下检测
为坏死细胞,提示Pae不仅有诱导细胞凋亡的作用,随着作
用时间的延长,甚至还可能直接杀死癌细胞[2⋯。
除此以外,也有作者从免疫学机制对Pae抗肿瘤作用进
行了研究。已有的研究显示TNF—a和lL一2在肿瘤治疗中发
挥着重要作用。TFN—a具有直接抑制和杀伤肿瘤细’胞的功
能,且可诱导肿瘤细胞凋亡;而IL一2对肿瘤细胞虽无直接细
胞毒作用,但可通过调节机体的免疫系统发挥抗肿瘤效
应【z“,且TNN—a与lI。一2具有协同抗肿瘤效应[2⋯。Pae(50、
200、800mg/kg)可使HepA荷瘤小鼠血清IL一2量恢复至接
近正常水平,使脾细胞产生IL一2的能力明显超过正常及模
型对照组,并呈现一定的剂量效应关系;还可提高其血清
TNF—a水平,增加腹腔巨噬细胞培养上清液中TNF浓度,
提示Pae抗肿瘤作用与提高HepA荷瘤小鼠IL一2及TNF—a
的生成密切相关[2“。
2.3增强免疫力作用:Pae不仅通过调节肿瘤小鼠某些免
疫学指标来发挥抗肿瘤效应,而且还具有提高正常机体免疫
系统功能的作用。与对照组比较,75.4、37.7、18.9mg/kg
Pae组小鼠脾脏指数分别增加28.3%、61.3%、15.1%,胸腺
指数分别增加67.4%、79.1%、34.9%,淋巴细胞转化率分
别增加31.4%、57.6%、20.9%。可见,Pae对小鼠免疫功能
具有明显的增强作用[3⋯。通过观察小鼠腹腔巨噬细胞与吞
噬功能、血清溶血素的形成和二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟
发型变态反应发现,能提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能,使小
鼠血清溶血素明显高于对照组,同时可增强DNCB导致的
皮肤迟发性变态反应(delayedcutaneoushypersensitivity,
DCH),说明Pae对小鼠特异性体液免疫功能和特异性细胞
免疫功能以及非特异性免疫功能均有增强作用,但Pae的免
疫效应机制目前尚不清楚[3“。
2.4镇痛作用:Pae能明显减少醋酸所致小鼠的扭体反应
次数,但扭体反应发生率比对照组减少未达到50%,作者认
为其对该种疼痛模型作用较弱;而对热刺激所致小鼠疼痛的
痛阈值明显提高,说明Pae对热刺激导致的小鼠疼痛有明显
抑制作用。Pae对二者镇痛作用的差异,原因尚需进一步探
讨[3“。Pae还能使角叉菜胶致炎后热刺激引起疼痛的痛阈值
明显提高,在大鼠注射角叉菜胶前30rain,注射后165rain
给予30、50、100mg/kgPae可显著抑制热刺激所致小鼠疼
痛。另外,Pae还具有减轻炎性产疼痛的作用,注射角叉菜胶
前30rain给予Pae可以剂量、时间依赖性地抑制大鼠爪渗
出液中某些炎症前因子,包括:TNF—a、IL一1B、IL一6及炎性物
质PGE。水平的升高,而增加IL一10水平,从而导致炎性前因
子与抗炎因子的比值降低,并抑制NO的产生和COX一2、
iNOS蛋白表达水平的升高,这可能是其抗炎止痛的作用机
制之一。而Pae显著性地降低大鼠炎症部位升高的髓过氧化
物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,抑制NC浸润可能是其
抗炎、镇痛作用的另一机制[3“。
2.5抗菌作用:Pae对黄色八叠球菌、福氏痢疾杆菌、枯草
芽孢菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等细胞均有较强的抑
制作用,且呈现明显的剂量依赖性。5种供试菌中,以黄色八
叠球菌对Pae最为敏感,10mg/mLPae的抑菌圈达到
181.99mm2[34]。
2.6对肾缺血再灌注损伤保护作用:肾移植、血管外科及体
外震波碎石等引起的肾缺血再灌注可以导致不正常的信号
传导或细胞功能异常,激发了细胞凋亡以及坏死,这种损伤
会影响患者肾功能的恢复。目前已经发现血流阻断前或血流
开放前应用丹皮酚磺酸钠对肾缺血再灌注损伤有保护作用,
Pae可以通过降低兔肾缺血再灌注损伤模型血浆MDA量,
增加SOD活性,减轻肾脏病理改变,防止和减轻肾缺血再灌
注损伤。缺血再灌注60min时,100mg/kgPae磺酸钠组血
浆MDA量低于对照组,SOD活性高于对照组。肾脏病理改
变有所减轻[3“。
2.7其他药理作用
2.7.1对抗异烟肼和利福平所致的肝损害:异烟肼为治疗
结核病的一线药物,与利福平联合用药效果良好,是短程疗
法的必需药物,但二者合用毒性明显增加。Pae对异烟肼和
利福平肝毒性具有一定的减轻作用,联合使用异烟肼和利福
平后,Pae使小鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)水平降低;病理显
示Pae各剂量组肝损害程度明显减轻;同时可拮抗异烟肼和
利福平引起的MDA及细胞色素P450水平增加及线粒体
Ca”一ATP酶活性的降低。作者认为Pae是通过自由基的
清除作用、保护线粒体Ca膜的Ca”一ATP酶以及抑制
Ca“内流作用而对抗异烟肼和利福平所致的肝损害[3“。
2.7.2对抗过氧亚硝基阴离子致成骨细胞增殖的抑制作
用:通过体外实验可发现10~、10一、10~、10_7mol/LPae
具有明显地消除1000/-tmol/LO。7对培养大鼠颅骨成骨细
胞24、48、72h增殖的抑制作用。
2.7.3对AGEs所致内皮细胞损伤的保护作用:糖基化终
末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)在糖尿病
慢性并发血管病变发生、发展中的作用正越来越引起广泛关
注。AGEs的形成和沉积可使组织缺氧,部分细胞因子、生长
因子、氧自由基量和相应基因表达水平同时升高,从而导致
血管病变。目前已经证实Pae对AGEs培养条件下人脐静脉
万方数据
·附6· 中草药 chineseTraditionalandHerbaIDrugs第37卷第11期2006年11月
EC损伤模型具有一定的保护作用,可不同程度地拮抗800
肛g/mLAGEs引起的EC增殖,此作用可能与其抑制脂质过
氧化、清除超氧自由基及抑制醛糖还原酶活性有关,但由于
AGEs对内皮细胞的影响是多方面的,故Pae的具体作用机
制有待进一步深入研究[3“。
2.7.4抑制皮肤色素生成:酪氨酸酶是皮肤黑色素生物合成
的关键酶,其不仅决定黑色素合成的速率,还是黑色素细胞分
化成熟的特征性标志。Pae对酷氨酸酶具有一定的抑制作用,
2mmol/LPae对酷氨酸酶抑制率为(11.73土2.71)%[3⋯。
3结语
随着中药现代化的逐步完善,中药尤其是中药单体成分
具有十分广阔的应用前途,Pae作为一种单体成分,具有较
为广泛的生物活性和药理作用,在心血管、肿瘤等疾病方面
已经显示出较好的药理活性,具有良好的开发前景和临床应
用价值。
References:
[1]RileycM,RenTC.simplemethodf rthedeterminationof
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
[10]
[11]
paeonolinhumandrabbitplasmabyhigh—performance
liquidchromatographyusingsolid—phaseextractionand
ultravioletdetection[jj.Jc^,I。,”dff)g,1989,489(2):432—
437.
ZhangYS,ChengYX,HeJ J,以nZ.Studiesonthe
extractionpr cessofpaeonalfromcotexmoutan【J I. t,
HF托i^c口d5ci(河北省科学院学报),2005,22(3):49—51.
ZhangGQ。YuZI。,ZhaoHC.1nhibitionofpaeonolon
arrhythmias;nducedbyischemiareperfusioninratsJ1. 了
C^抽P^口rmUn而(中国药科大学学报),1997,28(4):225一
ZZ7.
ChenJB,TangQZ,Hua“gCX. Effecysofpaeonalon
automat.cityandafterdepolarizationofguineapigpapillary
muscles[J].c&捩。,A声∥P^筘i“(中国应用生理学杂志),
1999,15(4):332—334.
WhangT,TangQZ,JiangH,甜nZ.EffectofpaeonoIon
actionpotentialsandcalciumchannelcurrentsinis01ated
singlev ntricularmyocyteofguineapig口].M耐。,Ⅳ“砌H
univ:胁dSfi(武汉大学学报:医学版),2001,22(4):331-
333.
I。i H K,DaiM,WangDL,“d,.Establishmentof
atheroscleroticmodelin rabbitandexperimentstudyon
paeonolaction[J].c^抽J7.rnd矗MPdSf?7■曲(中国中医
药科技),2005,12(3):129—130.
DaiM,ZhiXM,PengDY,“&Z.Inhibitoryeffectof
paeonolonexperimentalatherosclerosisinquailLJ].C^抽J
c^抽肘口£PrMFd(中国中药杂志),1999,24(8):488—490.
DaiM,l。iuQY,GuCG,以“.Inhibitoryeffectofpaeonol
onlipidperoxidationalreactionandoxidationaldecorateof
lowdensitylipoprotein[J].c^抽.,c^抽肘nferMed(中国中
药杂志),2000,25(10):625—627.
DaiM,LiuQY,ZiXM.Protectiveeffectiveofpaeonolon
arteryendothelialcellsofthehyperlipidaeminrats[J].c^抽
。,B口j胁d71rnd打C^抽Med(中国中医基础医学杂志),
2001,7(2):38—40.
RossR. ThepathegenesisofatheroscIerosis—anupdate[J].
ⅣPwE”zZ。,MPd,1986,314(8):488—500.
ZhouXX,ZhouXH,XuQ,以dZ.Effectofpaeonolon
proliferationofculturedsmoothmusclecellsfromratsbv
hyperIipidemia[J].日P6PjJ,j’r口d矗c^jnMed(河北中医),
[15]
[16]
[17]
followingcerebralischemia:pathogenicvariableorbystander
reactiont eme。gi“ginfarct[J].E砷ⅣP“r甜,2002,173
(1):168—181,
BaoSY,FuQ,ZhangZL,e£Ⅱ,.Roleofleukocytesin
responsetoexperimentalcerebralischemiaandeffectsof
l喳ustrazineandpaeonolumnit[J].C^砌,Ⅳe朋^dPnfD如
(中国神经精神疾病杂志),1997,23(1):7—10.
SunWF,WangZH,GapJX,甜“.Effectofpaeonolon
intercellularadhesionm lecule一1expressionaftercerebral
ischemiareperfusioninrats口].c^跏Jc,抽RP^口6甜(中国临
床康复),2004,8(19):3792—3793.
WuGX,LiCY,XiaJ,“nZ.Changesoftheintercellular
adhesionmolecule一1expre$sionfollowingcerebralischemia—
reperfusioninjurytreatedbymildhypothermia[J].chj以。,
CzinRe肠6甜(中国临床康复),2003,7(10):1502—1503.
[18]ZhangGQ,YuZL,zhaoHC.Protectiveeffectofpaeonol
onrepeatedcerebrallschemiainratsJ1.t,(M抽胍d肘口fPr
(中药材),1997,20(12):626—628.
[19]Liw,wangYL,CaiSX,“日z,EffectsofpaeonoIin
comparisonwithaspirin。nhemorrheologicalparametersin
rats[J].c^抽丁r口d矗He而Dr“gs(中草药),2000,31(1):
29—31.
[20]SunGP,ShenYX,ZhangI.L,“日z.Anti—tumoreffectof
paeonol而可itroandin可iu。[J].AcfⅡu咒而MPdA”^“j(安徽
医科大学学报),2002,37(3):183—185.
[21]sunGP,wangH,shenYx,甜口z.Inhibitoryeffectsof
paeonolontheproliferationoffourtumorcellines[J].
A∞^“i胁dP^dr蜥L,(安徽医药),2004,8(2):85—87,
f22]JiCY,TanSY,LiuCQ.Inhibitoryeffectofpaeonolon
[23]
theDroliferationofhumancolorectalancercelllineHT一29
andits ynergeticeffe twithchemotherapy89ents[J].c^砌
,a抽Re^口6甜(中国临床康复),2005,9(6):122—124,
SunGP,ShenYX,ZhangI。L,甜口Z.Studyonimmuno—
modulationandantitumoractivityofpaeonolinHepAtumor
mice[J].融妇P玩rm口(耐誊“握<中国药理学通报),2003,
19(2):160一163.
[24]sunHJ,wangxQ,YuLM,以dz.Thestudyofpaeonol
forMDRs reverseaction口].ProgAn叫5ci(解剖科学进
展),2000,6(1):59—62.
[25]
[26]
[27]
[28]
[29]
[30]
[31]
[32]
2000,22(6):477478.
[12]ZhouXX,YangHM,ZhouXH,甜“.Inhibitoryeffectof
paeonolonproliferationofcuIturedsmoothmusclecellsfrom [33]
humanbyfetus口].。,c^e月g如胁dco盯(承德医学院学
报),z002,17(4):96—98.
[13]SunWF,GaoSJ,GaoJX,甜口Z.Protectiveeffectsof
paeonoloncerebralischemiareperfusioninjuryinrats[J].
c^抽,a抽RP胁6以(中国临床康复),2004,8(16):3088—
3089.
[14]EmerichDF,DeanRL,BartusRT.Ther leofleukocytes
[34]
[35]
JiCY,TanSY,LiuCQ.Inhibitoryeffectofpaeonolon
theDroliferationofhumancolorectalancercellineHT一29
andits ynergeticffectwithchemotherapyagents[J].c^抽
Ja抽oncoz(中国肿瘤临床),2005,32(9):513—515.
SunGP,WangH,ShenYM,甜口Z.Studyoneffectsof
paeonolin inhibitinggrowthofK562andinducingts
apoptosis[J].c^砌P^nr册口fozB“盯(中国药理学通报),
2004,20(5):550一552.
I,iuCQ,TanSY,JiCY,甜口Z.Theeffectsofpaeonolon
inhibitingthepro“ferationofhumancoIorectalcancercelI“ne
HT一29anditsmoIeculemechanism[J].(强抽尸^口瑚口f甜
B“Ⅳ(中国药理学通报),2005,21(10);1251—1254.
HuYH,LinZB,HeYQ,甜日Z.Polysaccha“desisoIat d
frommvceliaofG口nod0rj唧口Z“西d“删inducedonHI。一60cell
apoptosisbyenhancingmacroph89eactivity[J].ch抽
P^nrⅢ口c以B“z(中国药理学通报),1999;15(1);z7—30.
SuY,WuYM. Thesutyofsynergisticcytotoxicityof
tumornecrosisfactorandinterleukin2 againstlungadeno—
carcinomacell口].c^锄t,c日nfPr(癌症),2001,19(8):
779—781.
YingK, WangY Z. Theeffectofpaeomyphenolon
transformationoflymphcellsofmice[J].JBdofo“Med(■“
(包头医学院学报),2001,17(2):92—93.
ZhangYM,LiangH,YangYM,““.Effectofpaeonolon
immunolgicalfunctioninmice[J].L,B口oro“肘PdCbZZ(包头
医学院学报),2003,19(4):261—263.
LiuAX,WuHJ,YangYM. Effectsofpaeonolon
analyesia[J].,B口f讲o“MPdc。盯(包头医学院学报),2004,
20(2):99—100.
ChouTC. Anti—inflammatoryandanal卫esiceffectsof
paeonolincarrageenan—evokedth rmalhyperalgesia[J].Br打
,P^nr研口f甜,2003,139(6):1146—1152.
LiuCY,WuTZ,ZhouDX,以鲥.Studyontheant|biotic
effectsofpaeonolfrompeony[J].,Bi甜(生物学杂志),
2 00,17(3):23—24.
QiuSP,WangDH,LiuZW,甜以.Effectofpaeonolon
renalischemia/reperfusionjnjuryofrabbitmodels[J].c^抽
万方数据
中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第1I期2006年11月·附7·
JNephrol(中华肾脏病杂志),2001,17(3):185—187.
r36]WangJG,WangXT,LuxM,ela1.Protectiveeffectof
paeonolonmicehepaticoxicnjuryinducedbyisoniazidnd
rifampicinCJ3.Chin,,矿TraditChinMed(中国中医药信息
杂志),1999,6(6):26—27.
[37]QiJs,“E,WangF.Effectofpaeonoloninhibitionof
peroxynitriteonos oblastproliferationEJ3.ChinJI tegr
TfaditWestMed(中国中西医结合杂志),2003,23(2):
1 32—134.
E383HanB,WangJ,ZhuQ.Theinhibitoryeffectofpaeonoton
proliferationofhumanumbilicalveinendothelialcellsinduced
byadvancedglycationendproducts[J].StudyJTraditChin
Med(中医药学刊),2002,20(5):681—687.
E393YangLY,CaoY,WeiYJ,ela1.Inhibitoryeffectof
extractedcomponentsfromChinesemedicinalherbson
tyrosinase口].ChinJDermatol(中华皮肤科杂志),2003,
36(4):207—209.
基因调控技术提高药用植物细胞有效成分产量的研究进展
江 湖1,苏 虎孙
(1.南昌大学中德联合研究院,江西南昌 330047;2.江西科技师范学院生命科学学院,江西南昌330013)
利用植物细胞培养技术生产具有重要经济价值的药用
植物次生代谢产物为中药可持续发展提供了一条新的途径。
然而,药用植物细胞培养过程中目的次生代谢产物的低产阅
题一直困扰着该技术的发展与应用,传统的克服这一问题的
方法主要有优化培养条件、筛选高产细胞株等,大量的研究
结果表明,通过上述途径无法从根本上解决植物细胞次生代
谢产物的低产问题。
近年来,随着基因工程等现代生物技术的发展,人们尝
试利用基因调控手段来调节植物细胞的次生代谢,如采用关
键酶基因调控技术、转录因子调控技术等从分子水平上解决
药用植物细胞次生代谢产物的低产问题。本文就这方面的研
究、发展现状进行综述。
1关键酶基因调控技术
在药用植物次生代谢网络中,一些关键酶基因表达水平
对某些目的产物的生物合成水平有着重要的调节作用。将次
生代谢途径中的关键酶基因克隆,重组后导人到植物细胞
中,通过提高次生代谢途径中关键酶的活性和数量,增加代
谢强度,提高目的次生代谢产物的产量。目前,许多种属的关
键酶基因,如紫杉醇合成过程中的2a一()-benzoyltransferase、
taxa一4(5),11(12)一dienesynthase[1。],黄连中黄连素合成过
程中的scoulerine一9一O—methyltransferase(SMT)嘲等关键
酶基因已经被克隆。Sato等[41在农杆菌介导下将SMT
cDNA导人黄连悬浮细胞中,当SMT基因过量表达时该酶
活力增加20%,黄连素在总生物碱中的量提高了12%。
Canel等口1通过转基因技术使strictosidinesynthas (STR)
基因在长春花中过量表达,结果该酶的活性比野生型细胞中
酶活性提高了10倍,生物碱合成水平也有很大提高。
利用关键酶基因调控技术可以实现对代谢途径中的某
个限速步骤进行局部调控,对提高药用植物细胞中次生代谢
产物的量有一定效果,但也存在不足之处。首先,由于植物细
胞次生代谢是一个复杂的网络,代谢分支之间彼此交错,代
谢过程中存在一系列反馈调节机制,细胞内部会抵制某种次
生代谢产物流量的变化,因此仅仅依靠增加代谢途径中一两
个关键酶基因的表达水平往往对产物的代谢流量增加作用
效果有限[6“]。其次,利用该技术对药用植物细胞中目的次
生代谢产物的合成进行调控需要清楚掌握其代谢途径。然而
目前对许多药用植物次生产物的代谢途径研究尚不深,因而
克隆这一类代谢途径中关键酶基因的难度较大,制约了该技
术在药用植物细胞培养过程中的应用。
2转录因子基因调控技术
转录因子也称为反式作用因子,是能够与真核基因启动
子区域中顺式作用元件发生特异性相互作用的DNA结合
蛋白。根据转录因子DNA结合域的结构可以将其分为
bHLH(basichel x—loop—helix)、bZIP(basicleucinezipper)、
zinc—finger、Myb等几类[9]。如从长春花中分离得到的
CrMYCl转录因子就属于bHLH转录因子家族;金鱼草、欧
芹的Myb转录因子参与了苯丙氨酸代谢途径的凋控[1”1“。
转录因子对植物次生代谢有着重要的调节作用,它可以调节
生物体内多个功能基因表达水平,使用合适的转录因子能够
提高整条代谢途径中一系列酶基因的表达水平,因此被认为
是一种新的提高次生代谢产物流量的分子调控策略[1““]。
转录因子调控是一种重要的植物次生代谢调控手
段[1“,然而以转录因子基因作为调控基因对植物细胞的次
生代谢进行调控也存在着一些不足之处。如转录因子基因的
作用比较单一,不同植物次生代谢产物的合成往往需要不同
的转录因子基因进行调控,而且通常情况下需要两种或两种
以上不同的转录因子基因共同作用才能有效提高代谢流量。
3反义核酸与RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术
反义核酸是指能够与靶DNA或RNA片断互补、结合的
一段DNA或RNA序列,反义核酸技术即利用反义核酸关闭
目标基因表达的技术。目前,应用该技术对植物次生代谢调控
常常与关键酶基因技术相结合。在药用植物次生代谢调控过
收稿日期:2006—01—04
作者简介:江湖(1980一),女,蒙古族,河北承德人;助教,硕士研究生,2005年毕业于南昌大学中德联合研究院,主要从事分子生物学
研究。 E—mail:riverhu@163.com
*通讯作者苏虎Tel:(0791)3815794E—mail:suhujiang@163.corn
万方数据
丹皮酚的制备及药理作用研究进展
作者: 邢国胜, 房德敏, 周咏梅, 陈迪
作者单位: 天津医院,天津,300211
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(11)
被引用次数: 14次

参考文献(39条)
1.Riley C M;Ren T C Simple method for the determination of paeonol in human and rabbit plasma by
high-performance liquid chromatography using solid-phase extraction and ultraviolet detection[外文期
刊] 1989(02)
2.Zhang Y S;Cheng Y X;He J J Studies on the extraction process of paeonal from cotex moutan[期刊论文
]-河北省科学院学报 2005(03)
3.Zhang G Q;Yu Z L;Zhao H C Inhibition of paeonol on arrhythmias induced by ischemia-reperfusion in
rats[期刊论文]-中国药科大学学报 1997(04)
4.Chen J B;Tang Q Z;Huang C X Effecys of paeonal on automaticity and afterdepolarization of guinea
pig papillary muscles[期刊论文]-中国应用生理学杂志 1999(04)
5.Whang T;Tang Q Z;Jiang H Effect of paeonol on action potentials and calcium channel currents in
isolated single ventricular myocyte of guinea pig[期刊论文]-武汉大学学报(医学版) 2001(04)
6.Li H K;Dai M;Wang D L Establishment of atherosclerotic model in rabbit and experiment study on
paeonol action[期刊论文]-中国中医药科技 2005(03)
7.Dai M;Zhi X M;Peng D Y Inhibitory effect of paeonol on experimental atherosclerosis in quails
1999(08)
8.Dai M;Liu Q Y;Gu C G Inhibitory effect of paeonol on lipid peroxidational reaction and oxidational
decorate of low density lipoprotein[期刊论文]-中国中药杂志 2000(10)
9.Dai M;Liu Q Y;Zi X M Protective effective of paeonol on artery endothelial cells of the
hyperlipidaem in rats[期刊论文]-中国中医基础医学杂志 2001(02)
10.Ross R The pathegenesis of atherosclerosis-anupdate[外文期刊] 1986(08)
11.Zhou X X;Zhou X H;Xu Q Effect of paeonol on proliferation of cultured smooth muscle cells from
rats by hyperlipidemia 2000(06)
12.Zhou X X;Yang H M;Zhou X H Inhibitory effect of paeonol on proliferation of cultured smooth
muscle cells from human by fetus 2002(04)
13.Sun W F;Gao S J;Gao J X Protective effects of paeonol on cerebral ischemia reperfusion injury in
rats[期刊论文]-中国临床康复 2004(16)
14.Emerich D F;Dean R L;Bartus R T The rele of leukocytes following cerebral ischemia:pathogenic
variable or bystander reaction to emerging infarct[外文期刊] 2002(01)
15.Bao S Y;Fu Q;Zhang Z L Role of leukocytes in response to experimental cerebral ischemia and
effects of ligustrazine and paeonolum on it 1997(01)
16.Sun W F;Wang Z H;Gap J X Effect of paeonol on intercellular adhesion molecule-1 expression after
cerebral ischemia reperfusion in rats[期刊论文]-中国临床康复 2004(19)
17.Wu G X;Li C Y;Xia J Changes of the intercellular adhesion molecule-1 expression following
cerebral ischemiareperfusion injury treated by mild hypothermia[期刊论文]-中国临床康复 2003(10)
18.Zhang G Q;Yu Z L;Zhao H C Protective effect of paeonol on repeated cerebral ischemia in rats
1997(12)
19.Li W;Wang Y L;Cai S X Effects of paeonol in comparison with aspirin on hemorrheological
parameters in rats[期刊论文]-中草药 2000(01)
20.Sun G P;Shen Y X;Zhang L L Anti-tumor effect of paeonol in vitro and in vivo[期刊论文]-安徽医科大
学学报 2002(03)
21.Sun G P;Wang H;Shen Y X Inhibitory effects of paeonol on the proliferation of four tumor cell
lines[期刊论文]-安徽医药 2004(02)
22.Ji C Y;Tan S Y;Liu C Q Inhibitory effect of paeonol on the proliferation of human colorectal
cancer cell line HT-29and its synergetic effect with chemotherapy agents[期刊论文]-中国临床康复
2005(06)
23.Sun G P;Shen Y X;Zhang L L Study on immunomodulation and antitumor activity of paeonol in HepA
tumor mice[期刊论文]-中国药理学通报 2003(02)
24.Sun H J;Wang X Q;Yu L M The study of paeonol for MDRs reverse action[期刊论文]-解剖科学进展
2000(01)
25.Ji C Y;Tan S Y;Liu C Q Inhibitory effect of paeonol on the proliferation of human colorectal
cancer cell line HT-29and its synergetic effect with chemotherapy agents[期刊论文]-中国肿瘤临床
2005(09)
26.Sun G P;Wang H;Shen Y M Study on effects of paeonol in inhibiting growth of K562 and inducing its
apoptosis[期刊论文]-中国药理学通报 2004(05)
27.Liu C Q;Tan S Y;Ji C Y The effects of paeonol on inhibiting the proliferation of human colorectal
cancer cell line HT-29 and its molecule mechanism 2005(10)
28.Hu Y H;Lin Z B;He Y Q Polysaccharides isolated from mycelia of Ganoderma lucidum induced on HL-60
cell apoptosis by enhancing macrophage activity 1999(01)
29.Su Y;Wu Y M The suty of synergistic cytotoxicity of tumor necrosis factor and interleukin 2
against lung adenocarcinoma cell[期刊论文]-癌症 2001(08)
30.Ying K;Wang Y Z The effect of paeomy phenol on transformation of lymph cells of mice[期刊论文]-包
头医学院学报 2001(02)
31.Zhang Y M;Liang H;Yang Y M Effect of paeonol on immunolgical function in mice[期刊论文]-包头医学
院学报 2003(04)
32.Liu A X;Wu H J;Yang Y M Effects of paeonol on analyesia[期刊论文]-包头医学院学报 2004(02)
33.Chou T C Anti-inflammatory and analgesic effects of paeonol in carrageenan-evoked thermal
hyperalgesia[外文期刊] 2003(06)
34.Liu C Y;Wu T Z;Zhou D X Study on the antibiotic effects of paeonol from peony[期刊论文]-生物杂志
2000(03)
35.Qiu S P;Wang D H;Liu Z W Effect of paeonol on renal ischemia/reperfusion injury of rabbit models
2001(03)
36.Wang J G;Wang X T;Lu X M Protective effect of paeonol on mice hepatic toxic injury induced by
isoniazid and rifampicin[期刊论文]-中国中医药信息杂志 1999(06)
37.Qi J S;Li E;Wang F Effect of paeonol on inhibition of peroxynitrite on osteoblast proliferation
[期刊论文]-中国中西医结合杂志 2003(02)
38.Han B;Wang J;Zhu Q The inhibitory effect of paeonol on proliferation of human umbilical vein
endothelial cells induced by advanced glycation end products 2002(05)
39.Yang L Y;Cao Y;Wei Y J Inhibitory effect of extracted components from Chinese medicinal herbs on
tyrosinase[期刊论文]-中华皮肤科杂志 2003(04)

本文读者也读过(10条)
1. 许同桃.高健.许兴友.陆路德.Xu Tongtao.Cao Jian.Xu Xingyou.Lu Lude 丹皮酚及其衍生物的研究进展[期刊
论文]-中国药业2008,17(3)
2. 潘雪梅.房德敏.周永梅.高颖.Pan Xuemei.Fang Demin.Zhou Yongmei.Gao Ying 含毒性成分中成药骨科合理应
用干预体系初探[期刊论文]-天津药学2010,22(3)
3. 房德敏.唐淑萍.郑榕.吕鹏.高玉珍.张英 消肿散瘀膏主要药理作用的研究[期刊论文]-中草药2000,31(6)
4. 房德敏.唐淑萍.高玉珍.郑榕.吕鹏.张英 消肿散瘀膏提取方法的研究[期刊论文]-中草药1999(3)
5. 周永梅.房德敏 胃痛散水分检查法的验证[期刊论文]-天津药学2008,20(5)
6. 吕鹏.房德敏.唐淑萍 系数倍率法测定消肿散瘀软膏中蒽醌类成分的含量[期刊论文]-中草药2001,32(7)
7. 刘本臣 丹皮酚的研究进展[期刊论文]-中草药2007,38(11)
8. 孙二琳.宋诗铎 2株嗜麦芽寡养单胞菌对β-内酰胺类耐药性的传递[期刊论文]-中国抗生素杂志2004,29(2)
9. 李利红.张晓静 正交试验法优选丹皮酚提取工艺[期刊论文]-安徽农业科学2008,36(14)
10. 李海燕.陈小坚 牡丹皮中丹皮酚含量动态变化研究[期刊论文]-时珍国医国药2000,11(3)

引证文献(14条)
1.王森.朱卫丰.欧水平.管咏梅.吴德智.陈丽华 丹皮酚理化性质及体外经皮渗透性的研究[期刊论文]-中药新药与
临床药理 2011(2)
2.李志.胡海英.王盼 丹皮酚传递体的制备及其稳定性研究[期刊论文]-中国药业 2010(1)
3.刘向红 气相色谱法测定丹皮酚原料及片剂的含量[期刊论文]-广西医科大学学报 2010(5)
4.刘向红.宋宁宁.滕南雁 丹皮酚片的溶出度测定[期刊论文]-广西医科大学学报 2009(6)
5.李雪.王芳.赵晓宏.李先恩 丹皮酚溶解性能的测定[期刊论文]-中医学报 2013(2)
6.李迎.阮金秀.张振清 衍生化液质联用法测定大鼠血浆中丹皮酚的浓度[期刊论文]-解放军药学学报 2011(6)
7.卫世杰.霍务贞.陈庆堂 丹皮酚自乳化片的制备和溶出度考察[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2011(24)
8.阳卫超.欧阳五庆.何欣.许利耕 复方丁香酚纳米乳的制备及抗炎镇痛药效研究[期刊论文]-中国医药工业杂志
2008(5)
9.李志.刘洋.王盼 丹皮酚经皮给药系统的研究[期刊论文]-华西药学杂志 2010(1)
10.李智强 不同采收时间牡丹皮中丹皮酚的含量变化[期刊论文]-中国中医药咨讯 2010(28)
11.贾献慧.唐文照.闫军 丹皮酚脂质体的研制及其体外释放研究[期刊论文]-中成药 2011(2)
12.马丽焱.缪剑华.许旭东.唐炳兰.张琪 丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度[期刊论文]-时珍国医
国药 2009(2)
13.杜凡.李惠芬.王宇歆.周静.王洪志.骆达.吴咸中 牡丹皮中丹皮酚、总苷、多糖单用及合用后的协同抑菌作用考
查[期刊论文]-天津药学 2008(2)
14.秦伟瀚.杨荣平.励娜.赵纪峰.项春艳 高效液相法测定牡丹皮药材中丹皮酚的含量[期刊论文]-资源开发与市场
2011(8)


本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200611057.aspx