全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11,El·1685·
优于得舒特。痛泻要方的作用机制可能是通过降低
模型大鼠血清5一HT、血浆SP水平，减弱背角神经
元兴奋性，从而提高内脏痛阈，消除肠道过敏，达到
治疗目的。
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三七总皂苷抗大鼠心肌肥大作用
张海港，李晓辉+，唐 渊，周见至
(第三军医大学基础部药理教研室，重庆400038)
摘要：目的研究三七总皂苷(PNS)对体外培养大鼠心肌细胞肥大及在体大鼠心肌肥大的影响。方法体外培
养大鼠心肌细胞，用血管紧张素Ⅱ(AngI)刺激制备心肌细胞肥大模型，分别采用Lowry法、3H一亮氨酸掺人法和
激光共聚焦显微镜测定细胞内蛋白质的量、蛋白质合成速率和游离钙荧光强度。ip去甲肾上腺素法诱导大鼠心肌
肥大，计算心脏指数和左心室指数。结果与模型组相比，0．05、0．10、0．15g／I。PNS可显著降低细胞内蛋白质的
量和3H一亮氨酸掺入量，减弱细胞内ca”荧光信号。25、50、75mg／kgPNS可显著降低心肌肥大大鼠左心室指数。
结论PNS对AngI诱导的大鼠心肌细胞肥大和去甲肾上腺素诱导的在体大鼠心肌肥大均有明最的抑制作用。
关键词：三七总皂苷；心肌肥大；钙离子
中圈分类号：R286．2 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)11—1685—04
EffectsofPanaxnotoginsengsaponinsonmyocardialhypertrophyinrats
ZHANGHal—gang，LIXiao—hui，TANGYuan，ZHOUJian—zhi
(DepartmentofPharmacology，BasicMedicalF culty，ThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400038，China)
Abstract：ObjectiveTos udytheeffectsofPanaxnotoginsengsaponins(PNS)onmyocardial
hypertrophyinvitroandinvivoinrats．MethodsCardiomyocytesofratsw reisolatedwithmechanical
dissection，enzymedigestion，andculturedinvitro．Cardiomyocytehypertrophywasinducedby
AngiotensinⅡ(AngⅡ)．Theproteinco tent，proteinsynthesisrate，andfreecalciumconcentration
weredeterminedbyLowry’smethod，3H—leucine(3H—Leu)incroporationm thod，and1 serscann ng
confocalmicroscope，respectively．Myocardialhypertrophyinratswasinducedbyipnorepinephrine．The
heartandleftventricularwereweighedantheirheartindexesw recalculated．ResultsPNS(0．05，
0．10，and0．15g／L)significantlydecreasedthproteinco tent，3H—I。euincorporatione，andCa抖
fluorescenceintensitycomparedwiththemodelgroup．PNS(25，50，and75mg／kg)couldmarkedly
reducetheleftventricularindexofmyocardialhypertrophyats．ConclusionPNScouldeffectually
preventmyocardialhypertrophyinducedbyAngⅡandnorepinephrineinvitroandinvivoinrats．
Keywords：Panaxnotoginsengsaponins(PNS)；myocardialhypert ophy；calciumion(Ca2+)
收稿日期：2006—03一04
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30470465，30371768)
作者简介：张海港(1970一)，男，河南南阳人，博士，副教授，主要从事心血管药理学和抗炎免疫药理学研究。
Tel：(023)68753397(o)E—mail：h92@mail．tmmu．com．cn
*通讯作者李晓辉
万方数据
·1686· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第1l期2006年11月
心肌肥大是心肌细胞对多种病理刺激所产生的
一种共同应答方式，是多种疾病的共同表现，常见于
高血压、冠心病、瓣膜病及先天性心脏病等。初期的
心肌肥大有一定的代偿意义，但肌纤维重构最终减
少冠脉血流储备，增加心肌缺血，引起心衰、心律失
常、猝死等；是一种引起心血管疾病发病率和死亡率
显著升高的独立危险因素n’2]。
三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins，
PNS)是五加科人参属植物三七的主要活性成分，
对心脏具有负性频率和负性肌力作用，能明显降低
犬动脉血压和总体外周阻力，可减少心肌的耗氧量，
增强耐缺氧能力[3“]。前期研究表明PNS还具有防
治动脉粥样硬化作用[5]。本研究通过体外培养大鼠
心肌细胞及整体实验，探讨PNS对心肌肥大的影响
及其机制。
1材料与方法
1．1 药品与试剂：PNS，粉剂，由中国科学院昆明植
物研究所提供，质量分数>99％。重酒石酸去甲肾上
腺素为Serva公司产品；血管紧张素Ⅱ(angio—
tensin1I，AngⅡ)、DMEM培养基、胰蛋白酶、Ⅱ
型胶原酶、5一溴脱氧尿苷(BrdU)均购自美国
Sigma公司；胎牛血清购自兰州海民公司；3H一亮氨
酸购自北京原子高科公司；fluo一3／AM和Pluronic
F一127为美国MolecularProbes公司产品。
1．2仪器：BB5060／BBl6型C02培养箱(Heraeus
公司)；XDS一1B型倒置相差显微镜(重庆)；
I．KB—BasK—Bata1217型液体闪烁计数仪
(瑞典)；I．eicaTCS—NT型激光共聚焦显微镜
(德国)。
1．3动物：出生1～3d的Wistar大鼠，雄雌不拘；
健康成年雄性Wistar大鼠，均由第三军医大学实验
动物中心提供。
1．4细胞培养[6]：在无菌条件下开胸取出新生大鼠
心脏，置于PBS中冲洗残血，剪碎至1～3mm3大小，
以0．08％胰蛋白酶一0．05％胶原酶一0．02％EDTA
消化5min左右，含10％胎牛血清培养液终止消
化，反复数次，直至碎片完全消化。将收集的细胞悬液
用200目筛网滤过后，1000r／min离心10min，弃
上清液，重悬细胞置孵箱中培养90min后，吸取未贴
壁细胞至24孔培养板或预先放置有盖玻片的6孔
培养板中继续培养，前48h培养液中加入0．1
mmol／I。的BrdU以抑制残余非心肌细胞的增殖。
1．5 培养心肌细胞肥大模型制作：24孔培养板中
培养48h的心肌细胞，换无血清的DMEM培养
液，继续培养24h后分为5组：对照组，加入PBS
10肛L；模型组加入1ttmol／LAngⅡ；给药组在加
入AngⅡ的同时，分别加入PNS0．05、0．10、0．15
g／L，继续培养。
1．6蛋白质的测定：已加入AngⅡ的心肌细胞继
续培养48h，弃去培养液，PBS冲洗，加胰蛋白酶消
化，PBS重悬细胞，离心，弃上清液，用Lowry法测
定蛋白质的量。
1．7蛋白质合成速率测定：在加入AngⅡ之后，
每孔加入37kBq3H一亮氨酸。48h后，吸弃细胞培
养液，用PBS洗涤。每孔加入预冷的10％三氯乙酸
1mL，4_C放置30min。取出后弃去三氯乙酸，加入
无水甲醇1ml。，吸弃后晾干。每孔加入0．3mol／L
NaOH一1％SDS0．3mI。，置374C恒温箱中过夜。
混匀后，取0．1mL至闪烁瓶中，加入水溶性闪烁液
10mL，室温放置2h后用液体闪烁计数仪测定[7]。
1．8细胞内Ca2+浓度[Ca抖]。测定：吸弃6孑L板中
培养液，加入用培养液稀释的Fluo一3／AM2．0
um l／I。，置37C孵箱中孵育30min，弃去培养液，
用灭菌PBS洗涤3次，加入DMEM培养液，分为5
组，给药方法同1．5项。继续培养30min，取盖玻片
于激光共聚焦显微镜下观察，激发波长490rim，发
射波长525nm，测定细胞内游离Ca2+荧光强度来
表示[Ca2+]。。
1．9大鼠心肌肥大模型制备：大鼠随机分为5组，
每组6只，对照组给予0．1％抗坏血酸一30mg／L酒
石酸钾钠一生理盐水，模型组给予0．1％抗坏血酸一
60mg／L重酒石酸去甲肾上腺素一生理盐水，给药物
3组，分别在给去甲肾上腺素的同时，给予PNS25、
50、75mg／kg，各组给药体积均为25mL／kg，ip给
药，每天2次，连续20d。届时处死动物，称体重、心
脏质量、左心室(含室间隔)质量。
1．10数据处理：结果以z±S表示，组间用SPSS
进行ANOVA分析。
2结果
2．1 PNS对大鼠心肌细胞蛋白质的量及其合成速
率的影响：如表1所示，lumol／LAngⅡ引起培养
的大鼠心肌细胞中蛋白质的量和3H一亮氨酸掺入量
明显增加(P<0．01)；0．05、0．10、0．15g／LPNS可
显著降低细胞内蛋白质的量和3H一亮氨酸掺入量，
与模型组相比，蛋白质的量分别减少21．9％(P<
0．05)、28．3％(P<0．01)、33．9％(P<0．01)；3H一
亮氨酸掺入量分别降低20．5％(P
万方数据
中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·1687·
裹1 PNS对大鼠心肌细胞蛋白质的量和蛋白质
合成速率的影响(；士s，拜一6)
Table1 EffectsofPNSonproteinco tenta dproteinsy
thesisrateincardiomyocytesofra s(工士S，聆=6)
与对照组比较：44P
44P
2．2 PNS对大鼠心肌细胞[Ca2+]。的影响：1umol／
I。AngⅡ引起培养的大鼠心肌细胞[Ca2+]．显著升
高，比对照组增加79．7％(P
(表2)；与模型组相比，分别降低了19．6％、52．5％、
61．6％(P<0．01)。
表2 PNS对大R,bSt细t胞[Ca抖]I的影响(；士s)
Table2 EffectofPNSon[Ca2+]Iincard o—
myocytesofrats(xis)
与对照组比较：84P
脏质量、左心室质量、心脏指数、左心室指数、左心室
与心脏质量比均有明显增加(表3)，而各组动物体
重之间差异不显著。结果提示去甲肾上腺素明显引
起了大鼠心肌肥大。PNS25、50、75mg／kg均能明
显抑制大鼠心肌肥大的发生。与模型组相比，25、50、
75mg／kgPNS分别降低左心室指数8．5％(P<
0．05)、16．3％(P<0．01)、21．4％(P<0．01)，均能
2．3 PNS对大鼠心肌肥大的作用：连续给予去甲 明显降低左心室与心脏质量比。
表3 PNS对大鼠心肌肥大的影响(j±s，肛一6)
Table3 EffectsofPNSonmyocardialhypertrophyinrats(x士s，n一6)
与对照组比较：。P<0．05一P<0．01；
+P<0．05。。P<0．01口scontrolgroup：
3讨论
与模型组比较：Ap<：0．05AAp<0．01
▲P<0．05▲▲P<0．01V5modelgroup
心肌肥大作为一种心血管疾病的独立危险因
素，不仅导致心肌收缩功能障碍，而且促进高血压和
心衰的发生、发展，引起恶性心律失常、心力衰竭等，
危害巨大；引起了人们的广泛重视和高度关注，逆转
左心室肥厚已成为当前抗高血压及治疗慢性充血性
心力衰竭的重要目标之一[1‘8]。PNS具有明显的扩
张血管、增加冠脉流量、减低冠脉阻力及降低心肌耗
氧的功效，是理想的扩冠药物，又有降低动脉压及略
减心率的作用，使心脏工作量减低，从而明显减少心
肌的耗氧量。
在心肌肥大的发生过程中，Ca2+处于十分重要
的地位。Ca2+可通过Ca2+一CaM依赖的蛋自激酶Ⅱ
(Ca2+-calmoldulindependentpro einkinaseⅡ，
CaMPKⅡ)使cAMP应答元件结合蛋白(cAMP
responsiveelementbindingprotein，CREB)转录
因子磷酸化；通过钙调磷酸酶(calcineurin，CaN)
使活化T细胞核因子(nuclearfactorfactivated
Tcell，NF—AT)转位入核；从而上调心肌细胞中心
房利纳多肽(atrialn triureticpolypeptide，ANP)、
脑钠肽(brainnatriureticp ptide，BNP)、0c一型肌球
蛋白重链(a—typemyosinheavychain，a—MHC)、肛
MHC等胚胎基因的特异性表达，引起心肌肥
大[1’9]。本研究发现，PNS可显著抑制AngⅡ刺激
所引起的细胞内游离[Ca2+]i升高，降低培养心肌细
胞蛋白质的量及其合成速率。在整体动物实验中，
PNS明显降低了去甲肾上腺素刺激大鼠的左心室
指数(或称心肌肥大指数)。文献报道，三七皂苷
Rb，可抑制心肌细胞Ca2+内流[1⋯，PNS还能提高心
肌细胞内肌浆网上钙泵活性[11|，从而降低细胞内游
离钙水平，抑制胚胎型基因的表达和心肌肥大的发
生。PNS整体作用十分广泛，其抗心肌肥大效应值
万方数据
·1688· 中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
得进一步深入研究。
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槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响
余建强，蒋袁絮+
(宁夏医学院基础学院药理教研室，宁夏银川 750004)
摘要：目的观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响。方法采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动
及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响}观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印
防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。结果 小鼠ip给予槐定碱10、20mg／kg，小鼠自主活动抑制率分别为
66．9％、76．6％，延长小鼠ip戊巴比妥钠40mg／kg的入睡潜伏期，缩短入睡时间(P
20mg／kg，对其被动运动未见明显影响。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用。
关键词：槐定碱；催眠作用；惊厥
中豳分类号：R286．i 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)i1—1688—04
Effectsofsophoridineoncentralnervoussy temin ice
YUJian—qiang，JIANGYuan—xu
(DepartmentofPharmacology．FacultyofBasicMedicine，NingxiaMedicalCo lege，Yinchuan750004．China)
Abstract：ObjectiveToboserveth ffectsof ophoridineoncentralnervoussy temin ice．
MethodsBehavioralmethodologywasemployedtoobserveth ffectofsophoridineonthenormalmcIuse
autonomicactivities，andsleeping1atencyandsleep—lastingtimeofmiceunderthresholddosageof
pentobarbitalsodium。Andtoobservethsynergisticeffe tsofinducingconvulsionbetweensophoridine
andpentylenetetrazol，nicotin，strychine，isoniazid，andpicrotoxinbysubthresholddosage．Results
Sophoridinepadministrated(10and20mg／kg)madetheautonomicactivitiesofmicesuppressedbythe
rateof66．9％and76．6％，thesleepinglatencyofmicegivenpentobarbitalsodium(40mg／kg)prolonged。
andsleepingtimeshortened(P
withpentobarbitalsodiumndnicotin．Sophoridineipadministrated(20mg／kg)showedn effectson
theirpassivemovement．ConclusionThisstudYndicatesthatsophoridineposs ssesthsignificanteffects
ofexcitationonce tralneriroussystem．
Keywords：sophoridine；hypnosicaction；c nvulsion
收稿日期：2006—02—19
基金项目：宁夏回族自治区自然科学基金项目(2003一C103)
作者简介：余建强(1965一)，男，宁夏回族自治区青铜峡市人，硕士，副教授，主要从事神经药理学研究。
Tel：(0951)4076063E—mail：yujq@nxme．edu．cn
*通讯作者蒋袁絮Tel：(0951)4076063E—mail：jiangyuanxu33@hotmail．eom
万方数据
三七总皂苷抗大鼠心肌肥大作用
作者： 张海港， 李晓辉， 唐渊， 周见至， ZHANG Hai-gang， LI Xiao-hui， TANG Yuan，
ZHOU Jian-zhi
作者单位： 第三军医大学基础部,药理教研室,重庆,400038
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(11)
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