全 文 ：·396· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
川芎嗪抗伤害性反应作用机制初探
梁尚栋，高 云，穆松牛，许宝华，徐昌水
(江西医学院生理教研室，江西南昌 330006)
摘 要：目的 观察川芎嗪(TMP)对嘌呤2X(P2X)受体激动剂[三磷酸腺苷(ATP)和a，t3_亚甲三磷酸腺苷
(a，口一meATP)]、前列腺素E：(PGE：)及P物质(SP)所致大鼠足底急性伤害性反应的影响。方法通过大鼠痛行
为反应确定局部应用TMP对ATP等P2X受体激动剂、PGE。及SP所致大鼠足底急性伤害性反应和足底炎症水
肿的影响。结果TMP(10mmol／L)明显抑制ATP(1pmol／L)或a，pmeATP(0．6／tmol／L)引起的大鼠足底
急性伤害性反应。TMP(10mmol／L)可抑制PGE2(5肛mol／L)或a，p-meATP(o．2／xmol／L)加PGE2(5／*mol／
L)引起的伤害性反应。TMP(10mmol／L)不影响a，口一meATP(o．2／tmol／L)加SP(10弘mol／L)引起的伤害性
反应。TMP对PGE。、SP或n，[3-meATP分别加PGE。或SP引起的大鼠足底炎症水肿无明显影响。结论TMP主
要通过抑制P2X受体兴奋介导的伤害性信息传递产生抗伤害性反应作用。
关键词：川I芎嗪；伤害性反应；三磷酸腺苷；嘌呤2X受体；前列腺素E2；P物质
中图分类号：R339．11；R285．5文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)03—0396—03
AntinOciceptiVer sponsemechanismoftetramethylpyrazine
LIANGShang—dong，GAOYun，MUSong—niu，XUBao—hua，XUChang—shui
(DepartmentofPhysiology，JiangxiMedicalCo lege，Nanchang330006，China)
Abstract：ObjectiveToobservetheffectsoftetramethylpyrazine(TMP)onacutenociceptioninrat
hindpawinducedbypurine2X(P2X)receptoragonists，suchasadenosinetriphosphate(ATP)andd，p—
meATP，prostaglandinE2(PGE2)，andsubstanceP(SP)．MethodsT effectsofTMPadministeredin—
traplantarllyontheacutenociceptioninducedbyP2Xreceptoragonists，PGE2，orSPintherathindpaw
wereinvestigatedbythmethodofthebehavioralstudy．ResuitsTMP(10mmol／L)significantlyde—
pressedtheacutenociceptioninducedbyATP(1／Mmol／L)ora，B—meATP(O．6／2mol／L)intherathind—
paw．TMP(10mmol／L)couldinhibittheacutenociceptioninducedbyPGE2(5gmol／L)ora，t3-meATP
(O．2／zmol／L)coinjectedw thPGE2(5／1mol／L)．TMP(10mmol／L)couldnotaffecttheacutenociception
inducedbya，B—meATP(O．2弘mol／L)coinjectedwithSP(10／卫mol／L)．TMPcouldnotobviouslyaffect
theinflammatoryedemainrathindpawinducedbythelocaldministrationofPGE2，SP，ora，13一meATP
coinjectedwithPGE2orSPindividually．ConclusionTheantinociceptiveeffectsofTMPmaymainlybe
associatedwithinhibitingthetransmissionofnociceptiveinformationmediatedbyP2Xreceptoractivation．
Keywords：tetramethylpyrazine(TMP)；nociceptiveresponse adenosinetr phosphate(ATP)；
purine2X(P2X)receptors；prostaglandinE2(PGE2)；substanceP(SP)
伤害性刺激引起受损组织释放致痛化学物质，
通过直接和间接作用激活不同的受体使伤害性感受
器去极化，产生传人冲动。在外周组织中，损伤组织
释放致痛物质有3个来源[1]：(1)直接从损伤细胞中
溢出。三磷酸腺苷(ATP)是其中一种化学物质。
(2)在局部由损伤细胞的酶促合成的物质。其中一
类致痛物质是花生四烯酸的代谢产物，而前列腺素
E。(PGE：)在这类化合物中致痛作用最强。(3)伤害
性感受器本身释放的致痛物质，如P物质(SP)。
川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)是从川
芎中提取的一种生物碱，已用于心、脑血管疾病的治
疗。川芎有话血化瘀、消肿止痛的作用。研究报道
TMP具有抗炎作用[2]，可明显抑制白细胞和小胶质
细胞的浸润及激活[3]，提示其可拮抗伤害性反应。本
实验观察TMP对ATP、a，B一亚甲三磷酸腺苷(Q，
|3一meATP)等嘌呤2X(P2X)受体激动剂、PGE：及
SP引起大鼠足底伤害性反应的影响，并比较TMP
对这些物质作用的异同，以期初步了解TMP抗伤
收稿日期：2004—06—23
基金项目：国家自然科学基金项目(30260030)
作者简介：梁尚栋(1957一)，男，江苏镇江人，江西医学院生理学教授，博士，曾赴英国伦敦大学学院及匈牙利科学院实验医学研究所研
修，主要从事神经生理和神经药理研究。Tel：(0791)8603113E—mail：liangsd@hotmail．com
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月·397‘
害性反应的可能机制。
1材料与方法
1．1药物与试剂：TMP，纯度：99％，批号971102，
无锡第七制药有限公司产品；ATP、(It，口一亚甲三磷酸腺
苷(a，13-meATP)、SP、PGE。，均为Sigma公司产品。
1．2动物：雄性SD大鼠，200～220g，江西医学院
实验动物科学部提供。
1．3行为学实验[4]：大鼠于实验前1周放置实验室
饲养，实验室温度保持在19--25。C。实验时将大鼠
放在透明有机玻璃盒(20cm×30cm×30cm)，用
一支架使透明有机玻璃盒高于实验台便于清楚观察
大鼠足底。大鼠随机分组：@TMP(10mmol／L)影
响P2X受体激动剂(1lzmol／LATP或0．6弘mol／
La，口一meATP)组；②TMP(10mmol／L)影响
PGE2(5弘mol／L)或PGE2(5／生mol／L)加a，p
meATP(0．2tlmol／L)组；⑧TMP(10mmol／L)
影响SP(10t_￡mol／L)或SP(10tlmol／L)加0c，8一
meATP(o．2umol／L)组。各组的对照组为各种致
痛物质加生理盐水。实验时将药物SC大鼠左足底，
各组实验药物取较高浓度药液折算后(保持为各组
所需用药浓度)混为100肛L，1次注射，所有药物用
生理盐水配制。PGE：最初用乙醇溶液配制，然后用
生理盐水稀释。TMP对PGE：或SP所致大鼠足底
炎症水肿的影响的观察指标为用药前后大鼠足底厚
度(ram)的变化值(用游标卡尺测量)。大鼠足底急
性伤害性反应的观察指标为每5min的缩足反应次
数或抬足和舔足时问(s)，连续观察30min，每只大
鼠仅做1次实验。
1．4统计方法：数据用z±S表示，组间行t检验。
2 结果
2．1 TMP对P2X受体激动剂致伤害性反应影响：
大鼠足底注射ATP(1gmol／L)或a，pmeATP
(O．6ttmol／L)产生缩足反应，生理盐水单独足底注
射不产生伤害性反应。TMP(10mmol／L)分别与
ATP(1／J￡mol／L)或a，B—meATP(o．6／生mol／L)同
时足底注射，大鼠缩足反应次数均较ATP(1
gmol／L)或a，t3-meATP(o．6t』mol／L)分别加生
理盐水足底注射的对照组明显减少。结果见图1。
2．2 TMP对PGE2及0【，t?-meATP加PGE2引起的
伤害性反应的影响：大鼠足底注射PGE：(5弘mol／
L)可引起明显的缩足反应。TMP(10mmot／L)可
抑制PGE：引起的缩足反应，见表1。a，B-meATP
(0．2／1tool／L)加PGE。(5弘mol／L)同时注入大鼠
足底引起的伤害性反应均较各自单独注射时明显增
量129
景100
建 80
<60
毯40
鹭20
婚0
1一ATP+生理盐水2一ATP+’I、MP3一d，pmeATP+生理盐水
4一a，口一meATP+TMP与AT +生理盐水组或a，pmeATP+
生理盐水组比较：一P<0．01
1ATP+NS2-ATP+TMP3-a，8_meATP4-NS4-5，17-
meATP+TMP”’P<0．01V5ATP+NSgroupora，0一
meATP+NSgroup
图1 TMP对P2X受体激动齐J致大鼠
足底伤害性反应的抑制作用
Fig．1InhibitionofTMPonnociceptioninrat
hindpawinducedbyP2Xreceptor
强，大鼠出现不问断的抬足和舔足现象。TMP(10
mmol／L)与两者合用，大鼠的抬足和舔足时间
[(171．674-_26．58)s／5min，卵一6]较生理盐水与
两者合用的抬足和舔足时间[(227．83_--4-17．55)s／5
min，n一6]减少了(24．98±7．44)％(P<0．01)。
大鼠足底注射PGE：(5tamol／L)或a，卢一
meATP(O．2tlmol／L)加PGE：(5umol／L)，足底出
现明显的炎症水肿，见表1。TMP(10mmol／L)对
PGE2(5弘mol／L)或oc，8一meATP(0．2／Lmol／L)加
PGE：(5弘mol／L)引起的足底炎症水肿无抑制作用。
2．3 TMP对SP及a，8一meATP加SP引起的伤
害性反应的影响：大鼠足底注射SP(10t-mol／L)
后未出现明显的缩足反应，但大鼠足底出现炎症水
肿，见表1。a，B—meATP(o．2／1mol／L)加SP(10
／lmol／L)合用，大鼠出现轻度缩足反应。TMP(10
mmol／L)与两者合用时，大鼠的轻度缩足反应无变
化。TMP(10mmol／L)对SP(10tlmol／L)或a，p—
meATP(0．2／J￡mol／L)加SP(10gmol／L)引起的
大鼠足底炎症水肿均无抑制作用，见表1。
3讨论
背根神经节(DRG)细胞是感觉传人的第一级
神经元，其外周神经轴突伸向外周组织，接受感觉信
息。ATP及其类似物作用的P2X。和P2X：／。嘌呤受
体参与伤害性感受信号传递[5]。克隆技术显示P2X。
受体选择性表达于与伤害性感受有关的小直径
DRG细胞[61；外源性应用ATP或a，8一meATP等
P2X受体激动剂可致清醒鼠足底急性伤害性反应
(缩足反应或抬足和舔足)[4’7]。应用辣椒素损坏小直
径感觉神经纤维后这种伤害性反应消失[7]，所以大
万方数据
·398· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
表1 TMP对PGE：或SP引起的大鼠足底伤害性
反应的影响(；±s，弗一6)
Table1 EffectsofTMPonnociceptioninrathindpaw
inducedbyPGE2orSP(；±s，一一6)
组别 缩足反应／(次·5raino)足底增厚值／mm
与PGEz十生理盐水组比较：。P<0．05
’P
应与痛觉有关。本实验室前期工作TMP可抑制
ATP兴奋DRG细胞P2X受体诱发的去极化电
位[8]，结合本实验结果提示TMP可抑制P2X受体
介导的伤害性信息传递。
本实验中观察到TMP对PGE。或a，13-meATP
与PGE。合用引起的伤害性反应均显示抑制作用，
提示TMP可阻断PGE：和a，13-meATP在大鼠足
底引起的伤害性信息传递。TMP仅使PGE。引起伤
害性反应减少16．47％，而可将a，p—meATP与
PGE。合用引起伤害性反应减少24．98％，由于
PGE。和a，pmeATP合用时产生的伤害性反应明显
增强，加之TMP对u，|3-meATP单独应用引起的伤
害性反应抑制率更明显，因此，TMP对P2X受体兴
奋介导的伤害性信息传递的抑制作用更强。炎症介
质PGE：可增强伤害性感受器对伤害性刺激的反
应，使伤害性感受器敏感[1]。PGE：可上调P2X受体
水平口]，使a，B—rneATP引起急性伤害性反应增强，
由此也提示TMP抗伤害性反应作用更侧重于阻断
P2X受体兴奋产生的伤害性信息传递。PGE：是重要
炎症介质，实验中TMP对大鼠足底的炎症水肿抑
制作用不明显，这一结果也间接支持以上推论。
DRG外周神经末梢释放的SP引起血管扩张，
产生局部水肿，导致痛觉过敏[1]。本实验中SP单独
应用或与a，B—meATP合用均未引起明显的缩足反
应，但出现足底炎症水肿，推测SP局部应用以炎症
水肿为主。相关文献显示SP在中枢有致痛和镇痛
双重作用[93，局部应用SP是否有相似的效应尚待
进一步的实验来证实。TMP对SP单独应用或与Q，
B—meATP合用引起的足底炎症水肿及SP与a，B—
meATP合用引起的轻度缩足反应均无明显影响，
所以，TMP的抗伤害性反应可能不是通过影响SP
的作用产生。因此，TMP的抗伤害性反应作用机制
主要是影响P2X受体兴奋介导的伤害性信息传递。
References：
[1]HanJS．PrinciplesinNeuroscience(神经科学原理)[M]．
2nded．Beijing：BeijingM dicalU iversityPublishing
House．1999．
[2]OzakiY．Anti—inflammatoryeffecoftetramethylpyrazine
andferulicacidEJ]．ChemPharmBull，1991，40：、954956．
[3]LeiWL，LiuY，YuanQF，eta1．Studiesonprotectiveef—
fectsoftetramethylpyrazineinratswithcerebralischemia
[J]．ChinJNeurol(中华神经科杂志)，2000，33：100．
[4]Bland—WardPA，HumphreyPPA．Acutenociceptionmedi—
atedbyhindpawP2Xreceptoractivationintherat[J]．BrJ
Pharmacol，1997，122：366—371．
[53ChizhBA，IllesP．P2Xreceptorsandnociception口]．
PharmacolRev，2001，53(4)：553-568．
[63ChenCC，AkoplanAN，SivilottiL，eta1．AP2X
purinoceptorxpressedbyasubsetofsensoryneurons[J]．
Nature，1995，377：428—431．
[73HamiltonSG，WadeA，McMahonSB．Theeffectsofin—
flammationandinflammatorymediatorsonnociceptiveb．eha—
viorinducedbyATPanaloguesintherat[J]．BrJPharma—
col，1999，126：326—332．
[8]YueHY，LiangSD，LiuHQ．Modulatoryeffectsofte—
tramethylpyrazineonthemembraneresponsesmediatedby
ATPinthedorsalrootganglionoftoad[J]．ChinJNeurosci
(中国神经科学杂志)，2003，19(Suppl)：204．
[9]ZhangSH，NiuHZ，JiangSN．RoleofsubstancePinthe
transmissionofprimaryfferentexcitation口]．JXi’anMed
Univ(西安医科大学学报)，2000，21(5)：506—508．
钩藤多动合剂的药效作用及用代谢物组学方法研究其生化机制
黄玉荣，魏广力，龙红，肖淑华，王淑芳，刘昌孝+
(天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建重点实验室，天津 300193)
摘 要：目的 用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机
制，观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。方法 采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模
型的药效作用，同时用高效液相色谱一电化学检测方法研究其生化机制，观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经
收稿日期：2004—07—05
作者简介：黄玉荣(1962)，女，天津人，高级实验师，主要从事药动学研究。E—mail：hyrtj@hotmail．corn
*通讯作者
万方数据
川芎嗪抗伤害性反应作用机制初探
作者： 梁尚栋， 高云， 穆松牛， 许宝华， 徐昌水， LIANG Shang-dong， GAO Yun， MU Song-
niu， XU Bao-hua， XU Chang-Shui
作者单位： 江西医学院,生理教研室,江西,南昌,330006
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(3)
被引用次数： 4次
参考文献(9条)
1.Han J S 神经科学原理 1999
2.Ozaki Y Anti-inflammatory effect of tetramethylpyrazine and ferulic acid 1991
3.Lei W L.Liu Y.Yuan Q F Studies on protective effects of tetramethylpyrazine in rats with cerebral
ischemia 2000
4.Bland-Ward P A.Humphrey P P A Acute nociception mediated by hindpaw P2X receptor activation in the
rat[外文期刊] 1997
5.Chizh B A.Illes P P2X receptors and nociception[外文期刊] 2001(04)
6.Chen CC.Akoplan A N.Sivilotti L A P2X purinoceptor expressed by a subset of sensory neurons[外文期
刊] 1995
7.Hamilton S G.Wade A.McMahon S B The effects of inflammation and inflammatory mediators on
nociceptive behavior induced by ATP analogues in the rat[外文期刊] 1999(1)
8.YUE H Y.Liang S D.Liu H Q Modulatory effects of tetramethylpyrazine on the membrane responses
mediated by ATP in the dorsal root ganglion of toad 2003(ZK)
9.Zhang S H.Niu H Z.Jiang S N Role of substance P in the transmission of primary afferent excitation
[期刊论文]-西安医科大学学报 2000(05)
引证文献(4条)
1.何晓燕.许红丽.孙忠丽 八珍益母丸镇痛抗炎作用的实验研究[期刊论文]-时珍国医国药 2007(4)
2.高云.梁尚栋.穆松牛.刘征宇.姜建梅 川芎嗪对慢性压迫性损伤大鼠神经病理痛行为学的影响[期刊论文]-中国比
较医学杂志 2008(6)
3.高云.梁尚栋 神经病理痛动物模型及其在P2X受体介导痛觉研究中的应用[期刊论文]-中国药理学通报 2006(11)
4.高云.梁尚栋 神经病理痛动物模型及其在P2X受体介导痛觉研究中的应用[期刊论文]-中国药理学通报 2006(11)
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