全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·679·
实验中观察了微细化工艺制备的知母微粉与普
通知母粉中芒果苷直接溶出和加透析袋屏障时的溶
出情况。直接溶出时，微粉中芒果苷在各个时间点的
溶出百分率均有很大提高，30、45、60min时趋势更
加明显；加透析袋屏障溶出时其溶出百分率亦有提
高，但无统计学意义，可能因为数据的标准差较大所
致。尽管如此，无论是直接溶出还是加透析袋屏障溶
出，知母微粉的溶出速度明显高于知母粉，差异具有
显著性(P出速度要快于知母粉。
知母能够调整动物脑内M受体的数量并对神
经递质有一定的影响bj。在预试验的基础上选择了
悬尾和强迫游泳试验来评价知母的活性。知母微粉
与知母提取物分别以2．0、1．0g／kg给药时均能显
著地缩短小鼠不动时间，表现了明显的抗抑郁作用。
虽然知母提取物中活性成分富集的程度明显高于微
粉，但以相同的剂量给药时，知母微粉和知母提取物
表现出相当的活性，表明知母制成微粉后成分的溶
出速度和溶出量得到了明显的提高，从而提高了生
物利用度。提示以知母微粉给药时可以减少用药量。
知母微粉的最大给药剂量为20g／kg，与同剂量知
母粉相比均无明显毒性，提示微细化工艺没有增加
知母的毒性。
实验中采用直接溶出(桨法)和加透析袋屏障溶
出(转篮法)模拟了药物成分的溶出情况，衡量知母
微粉和知母粉中成分的溶出，为微细化技术在药物
中的应用与评价提供一种新的指标和方法。微米级
的粉碎会破坏药材绝大部分的细胞壁和细胞膜，可
使细胞内的成分不经过细胞壁(膜)而直接溶出，从
而使成分溶解的更快更完全。直接溶出试验考察的
是药粉颗粒大小对成分溶出的影响，加屏障溶出试
验主要是考察细胞壁对成分溶出的影响。实验中使
用加透析袋屏障进行溶出时，知母粉中芒果苷的溶
出时间明显延长，这也证实了细胞壁(膜)的破坏对
胞内成分溶出的意义。当然，这只是初步尝试，使用
透析袋屏障溶出作为体外溶出的一种评价方法，尚
需更多数据积累和进一步研究。
References：
[1]LuFE，RuanJL，ZhongJP，eta1．Discussiononm cro—
technologyintraditionalChinesemedicine[J]．WorldSci
Tech—ModTra itChinMed(世界科学技术一中药现代
化)，2001，3(1)：12-16．
[23ChP(中国药典)Es3．VolI．2000．
[3]HuYE，YiLY，HeLM，eta1．Them chanismofthe
regulatoryactionfZhimuonbrain—receptorsinagedmice
口]．PharmacolClinChinMaterMed(中药药理与临床)，
1994(2)：10—13．
[4]ChenWS，LiL，QiaoCz．Quantificationofm ngiferinand
neomangiferininZhimufromdifferentares[J]．ChinaJ
MaterMed(中国中药杂志)，2000，25(2)：87—88．
[5]ZhangJT．ModernExperimentalMethodsinPharmacy(现代
药理实验技术)[M]．Beijing：BeijingMedicalUn versityand
PekingUnionMedicalCo legeUnitedPress，1998．
[6]GaiS．SuperFineandClassificationTechnology(超细微粉
碎分级技术)[M]．Beijing：ChinaLightIndustryPress，
2003．
星点设计一效应面法优化水飞蓟素滴丸的制备工艺
陈 伟1，夏
(1．上海市药品和医疗器械审评中心，上海
红2，吴 伟垆
200021；2．复旦大学药学院，上海200032)
摘要：目的采用固体分散技术将水飞蓟素制成滴丸，以增加其溶出速度，提高生物利用度。以星点设计一效应面
优化法对制备工艺进行优化，筛选最佳处方。方法 以Poloxamer188的用量及药物的质量分数为考察因素，崩散
时间以及一定时间的溶出度为指标，采用多元线性回归及二次和三次多项式拟合建立指标与考察因素之间的数学
关系，根据最佳数学模型描绘效应面，再根据效应面优选最佳条件。结果 三次多项式是描述指标与因素之间的最
佳模型，r一0．998。最佳处方滴丸的崩散时间及溶出度的理论预测值与实测值偏差较小，模型具有良好的预测性。
60min溶出度为普通片剂的19倍。结论水飞蓟素制成滴丸后溶出速度显著提高，星点设计一效应面优化法可以
很好地应用于处方筛选。
关键词：水飞蓟素；滴丸；固体分散体；星点设计；效应面优化法
中图分类号：R283．6；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)05—0679—05
收稿日期：2004—08—16
作者简介：陈伟(1972一)，男，江苏启东人，主管药师，在读硕士研究生，研究方向为中药质量控制和标准化。
*通讯作者Tel：(021)54237833Fax：(021)64170921E—mail：wuwei@shmu．edu．cn
万方数据
·680· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
Optimizedpr parationofS lymarinD oppingP llbyacentral
compositedesign—responsesurfacem thod
CHENWeil．XIAHon92．WUWei2
(1．ShanghaiDrugndMedicalEquipmentEvaluationCenter，Shanghai200021，China；
2．SchoolfPharmacy，FudanUniversity，Shanghai200032，China)
Abstract：ObjectiveUsingsoliddispersiontechniquetopr pareSilymarinD oppingP lltoaccelerate
dissolutionandtoimprovebioavailability．Acentralcompositedesign—responseurfacemethodwas
employedtoselecttheoptimumformulations．MethodsIndependentvariableswerePoloxamer188
contenta dsilymarincontent，whiledependentvariablesweredisintegratingtimeandpercentofsilymarin
dissolutedata definitetime．Linear，twondthreerderquadraticmodelswereusedtoestimatethe
relationshipbetweenindependentandependentvariables．Responsesurfacesw redelineatedaccordingto
best—fitmathematicmodelsandoptimumformulationswereselectedtherefrom．Predictionwascarriedout
throughcomparingtheobservedandpredictedvalues．ResultsThreeorderquadraticequationwasthe
best—fittedmathematicmodelstodescribetherelationshipbetweend pendentandindependentvariables，
witharegressioncoefficientof0．9 8．Biasbetweenobservedandpredictedvaluesofdisintegratingtime
andissolutionpercentageofoptimumformulationdroppingpillwerenegligible，indicatingthehigh
predictabilityofthefitmodels．PercentdissolutionofS lymarinD oppingP llat60minwas19timesas
ihatofconventionaltablets．ConclusionDissolutionspeedofsilymarincanbeeffectivelymproved
throughincorporatingin odroppingpills．Itshowsthatheoptimumathematicmodelishighly
predictive．Thec ntralcompositedesign—responseurfacemethodcanbefairlyusedinformulation
screening．
Keywords：silymarin；droppingpill；soliddispersion；centralcompositedesign(CCD)；response
SUrfacemethod(RSM)
水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟Silybum
m口rZ口咒“m(L．)Gaertn．果实中提取的黄酮类化合
物，是由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁
等组成的混合化合物，具有清除体内活性氧、抑制
5一脂氧合酶、保护肝细胞膜、促进被损伤肝细胞合成
DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理作
用。口服治疗各种急慢性肝炎及迁延性肝炎、病毒感
染、中毒、脂肪肝和瘀疸引起的肝损伤，对细胞膜结
构及细胞代谢有稳定作用，是目前疗效最为确切的
保肝护肝药物口]。但水飞蓟素在应用中也存在着许
多问题，主要表现为溶解度小，溶出速度慢，吸收量
低，影响生物利用度和疗效。本实验采用固体分散技
术[23将其制成滴丸，并采用星点设计(central
compositedesign，CCD)一效应面优化法(response
surfacemethodology，RSM)优化处方，选取最佳工
艺条件。
在工艺优化和处方筛选过程中，常需同时考察
多个因素对结果的影响，并对结果进行优化。当因素
水平数较少时可采用析因设计(factorialdesign)，
本实验采用集数学和统计方法学于一体的效应面优
化法[3]，实验设计采用星点设计n’5]。简单地说，
RSM就是通过描绘效应对考察因素的效应面，从效
应面上选择较佳的效应区，从而回推出自变量取值
范围即最佳实验条件的优化法。RSM优化过程包
括：选择可靠的实验设计以适应线性或非线性拟合；
建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计学
检验确保模型的可信度；优选最佳工艺条件。效应与
因素之间的关系可能是线性的，但多数情况下是非
线性的，表现在效应面上，线性为平面，非线性为曲
面。获得最佳工艺条件时，可采用解多元高次方程
法，最简单直观的方法为从效应面上直接读取较佳
工艺条件。
1仪器与试药
DW一1型滴丸机(江苏泰州市制药机械二厂)，
ZB一1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)，
ZRS--8G型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。
水飞蓟素(辽宁盘锦华成制药厂)，水飞蓟宾(批
号：0856—9902，中国药品生物制品检定所)，益肝灵
片(市售)，PEG6000(上海高南化工厂)，
Poloxamerl88(上海医药工业研究院)，大豆色拉油
(上海印福油脂工业有限公司)。
2方法与结果
2．1滴丸的制备：选择PEG6000和Poloxamerl88
作为药物的载体，采用熔融法制备固体分散体。将准
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·681‘
确称量的PEG6000和Poloxamerl88倒入烧杯，在
水浴(95℃)上熔融后加入主药搅拌，使之熔融或加
入适量无水乙醇助溶，混匀，水浴上将乙醇挥至无乙
醇味，再把药液倒人滴丸机，保温一段时间后，将药
液滴入冷凝液(大豆色拉油)中，收集滴丸后晾于纱
布，擦去表面的冷凝液，置干燥器内保存。
2．2 崩散试验：按《中华人民共和国药典})2000年
版一部规定，取供试品6粒，应在30min内全部通
过内径0．425mm筛孔，介质为0．1mol／L盐酸溶
液800mL，温度为(37±0．5)。C。
2．3溶出试验：取供试品6份，每份投滴丸5粒，以
转篮法测定，转速1-00r／rain，水浴恒温(37±0．5)
℃，溶出介质为0．1mol／L盐酸溶液900mL，分别
于5、10、15、30、45、60min取样5mL，0．8pm微孔
滤膜滤过，同时补充等温等体积的溶出介质，滤液于
288nm处采用紫外分光光度法测定，以水飞蓟宾为
对照。
2．4星点设计
2．4．1考察因素的确定：根据单因素考察试验，主
药的质量分数和Poloxamer188在辅料中的比例对
滴丸的各方面指标有很大影响。因此本实验的CCD
设计是2因素5水平基础上加上极值点和中心点构
成。用X。表示主药的质量分数(100 ～25％)，Xz表
示Poloxamer188在辅料中的质量分数(0％～
100％)。
2．4．2 实验表：根据表1星点设计表安排9次试
验。按2．1项下方法制备滴丸，平行操作，并考察滴
丸崩散时间和5、10、60min的溶出度，结果见表1。
表1星点设计表及结果
Table1 Centralcompositedesigna dresults
2．4．3模型拟合：选择3种数学模型，以崩散时间
及5、10、60min的溶出度对X，和X。进行曲线拟
合，多元线性拟合：D—B。+B，X，+B：X。；二次多项
式：D—B。+B。X，+B。X2+B。Xi+B4X!+B5X1X2；三
次多项式：D—B。+B。X。+B：X2+B。X}+B。X；+
B5X，X：+B6X；X2+B7XlX；。
采用Statistica(STATSOFT，Rel5．0)统计软
件中的多元线性回归及非线性估计进行。结果表明，
线性回归的模型拟合度较差，4个考察指标崩散时
间和5、10、60min的溶出度的相关系数(，．)均小于
0．9，相关性差。用二次多项式进行非线性拟合得到
的r依次为0．806、0．949、0．932、0．925，也不甚理
想。用三次多项式进行非线性拟合，得到的，．较好，
依次为0．832、0．985、0．998、0．992，因此采用三次
多项式作为进一步优化的数学模型，结果见表2。
2．4．4处方优化与预测：根据最佳数学模型描绘效
应面图，以10min溶出度为例，见图1和2。从效应
面图并综合各方面影响因素选取最佳条件，以崩散
时间5、10、60min的溶出度作为考察因素，把根据
拟合所得出的优化点代入拟合方程，求得各优化点
的预测值。同时根据最佳条件制备滴丸，考察其崩散
时间5、10、60min的溶出度，与预测值进行比较，考
察预测性能，以偏差表示。固体分散体为速释制剂，
崩散时间应越小越好，而溶出速度则越快越好，因此
5、10、60min的溶出度应越大越好。根据以上选择
依据，并兼顾到成型工艺方面的因素，从效应面图上
选取X。和X：较佳的取值范围，分别为12％～
17．5％和40％～65％。从x，和X。的较佳取值范围
内选取一组数据(X，一15％，X。=60％)，对此优化
处方的崩散时间和溶出度进行考察，得4个指标的
实测值。同时将X。和X。的最佳取值代人最佳模型
方程，得理论预测值，将实测值(V实测)与预测值
(V预测)比较，根据公式：偏差一(V实测一V顶测)／V预测×
100％计算得偏差，偏差越小，表明所建立的模型预
测性越好。结果见表3。
90
70
鋈
彗50
媲
30
O1
0．O
图1 10min溶出度对水飞蓟素和Poloxamer188
质量分数的效应面图
Fig．1Responsesurfaceofdissolutiona 10min
tosilymarinndPoloxamer188content
万方数据
·682· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
表2崩散时间和5、10、60min溶出度对水飞蓟素和Poloxamer188质量分数的三次多项式拟合结果
Table2 Threeorderquadraticestimationresultsofdisintegratingtime，5，10，and60min
dissolutiontos lymarinndPoloxamer188content
Bo Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7
崩散时间(DT)：r=0．831，DT=一14．49824+2937．5086 x1—398．9323x2—7686．3804Xi+478．45936xj+2963．858xlxz一
3947．4794XiX2—2472．8764X1Xi
估计值 一14．4982 2 937．509 —398．932—7686．38478．459 2 963．83 —3947．48—2472．88
标准差847．7891 9 512．384 1894．879 26597．681 291．58 17641．73 45913．62 6 955．78
t 一0．0171 0．3090 —0．211 —0．290—0．370 0．170 —0．090 —0．360
P 0．9891 0．809 0．868 0．82 0．774 0．89 0．95 0．78
5rain溶出度(D5)：7-一0．985，D5一一40．750686+1117．866X】+108．15526X2—3599．9464 X}一23．25918xl一109．12X,X2+
3．563．5466XiX2—63．62982XIXi
估计值 一40．7507 1 117．867108．1553 —3599．95—23．2592 —1109．123 563．547 —63．6298
标准差43．2385 485．146 96．6417 1 356．52 65．8725 899．752 341．664 354．7552
t 一0．9425 2．304 1．1191 —2．65 —0．3631 一1．23 1．522 —0．1794
P 0．5189 0．261 0．4642 0．23 0．7839 0．43 0．37 0．8870
10rain溶出度(D10)：r一0．998，D10一一116．861+2．139．91Xl+3 4．185X2—6315．65Xi一104．457Xi一2711．91X1X2+6832．933
XiX2+302．0443 X】Xi
估计值 一116．8612 139．91 314．1852 —3315．65—104．457—2711．916 832．933302．0443
标准差 21．55 241．794 48．165 676．08 32．83 448．431 167．07 176．8077
t 一5．423 8．85 6．523 —9．34 —3．182 —6．05 5．855 1．7083
P 0．116 0．072 0．0968 0．07 0．194 0．1 0．108 0．33714
60rain溶出度(D60)：r=0．992，D60一一124．301+2278．494X1+ 60．4041X2—6560．71Xi一105．714Xi一3056．72XlX2+7574．957
X}X2+304．6123X1Xl
估计值 一124．3012 278．494 360．4041 —6560．71—105．714—3056．727 574．957304．6123
标准差 50．029 561．338 111．8193 1 569．56 73．218 1 041．062 709．424410．4698
r 一2．485 4．059 3．2231 —4．18 —1．387 —2．94 2．796 0．7421
P 0．244 0．154 0．1915 0．15 0．398 0．21 0．219 0．5936
图2 10min溶出度对水飞蓟素和Poloxamer188
质量分数的等高线图
Fig．2Topographyofdissolutiona 10min
tosilymarinndPoloxamer188content
表3理论预测值与实测值的偏差
Table3 Biasbetweenpredictedandobservedvalues
2．5与普通片的比较：对市售水飞蓟素片剂、水飞
蓟素滴丸的溶出进行了比较，结果见图3。可以看
出，将水飞蓟素制成滴丸后，溶出速度显著提高，5
rain溶出度为46．78％，而片剂为1．81％，原料药为
8．03％；60rain滴丸溶出94．34％，片剂仅5％，是
片剂的19倍。水飞蓟素滴丸的崩散时间也较市售片
提高了4倍。结果表明，将水飞蓟素制成滴丸后崩散
时间和溶出均较市售片有大幅度的提高。
孚
＼
恻
号|
建
1涌丸2一原料药3一片剂
1-droppingpill2-powder3-tablet
图3水飞蓟素滴丸、原料药和片剂的溶出曲线比较
Fig．3ComparisonofdissolutioncurvesofSilymarin
DroppingPill，powder，andtablet
3讨论
主药及辅料在滴丸中的量对于滴丸的制备有很
大影响，若滴丸中主药的量过高，滴丸收集时较软，
易聚集；Poloxamer188虽能增加药物的溶解性和
溶出速度，但若其量过高，使药液黏稠度增大，产生
拖尾，且下滴时速度慢；PEG虽能增加滴丸的机械
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·683·
强度，但其对于滴丸中的药物无抑晶作用，且成型性
差，药物在PEG中的溶解度也较在Poloxamer中
差，需加无水乙醇助溶。根据预实验的结果，将主药
质量分数控制在25％以下，并以PEG6000和
Poloxamer188的混合辅料作为固体分散体的载体。
星点设计一效应面优化法是适宜进行非线性拟
合的优化法，通常在最佳条件附近，指标与影响因素
之间的关系为非线性，此时不宜用线性方程进行拟
合，应选用二次多项式或更高次的多项式进行拟合，
以得到最佳的模型拟合度。本实验中三次多项式模
型的拟合相关系数最高达0．998，模型可信度非常
高，通过预测分析也证实所建立的数学模型具有极
佳的预测性。曾采用该优化法对聚乳酸微球的制备
工艺进行了优化[4巧]，将该法用于中药制剂尚是首
次，本实验结果表明，星点设计一效应面优化法可以
较好地推广应用到中药的制剂处方与制备工艺优化
中来。
References：
[1]YuLC，GuCH．Advancesinpharmacologicaleffectsof
silymarin口]．ChinHospPharmJ(中国医院药学杂志)，
2001，2l(8)：493—494．
E2]DengL，ZhouH，JiangXT．Preparationandevaluationof
silybininsoliddispersionsinvitro[J]．AcadJSecondMil
MedUniv(第二军医大学学报)，2000，21(10)：961—964．
[3]Wu，ChuiGH．Centralcompositedesign—responsesurface
methodologyanditsuseinpharmacy[J]．ForeignMedSci
Sect：Pharm(国外医学：药学分册)，2002，27(5)：292—298．
[43WuW，ChuiGH，LuB．Optimizationofmultipleevariables：
applicationofcentralcompositedesigna doveralldesirability
[J]．ChinPharmJ(中国药学杂志)，2000，35(8)：530—532．
[5]LuB，WuW．Optimizationofpreparationofdexamethasone
acetate—loadedpoly(d，l-lactide)microspheresbycentral
compositedesign口]．ActaPharmSin(药学学报)，1999，34
(5)：387—391．
液质联用研究麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度
沈 岚1，徐德生1，冯 怡1，姜玲海1，刘玉敏2，赖奕坚2
(1．上海中医药大学药剂教研室，上海201203；2．上海交通大学分析测试中心，上海200030)
摘要：目的研究单次ig麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度，以期提供最为直接的制剂质量评价。
方法建立HPLC．MS分析方法，以固相萃取技术(SPE)进行血样处理，测定单次ig麦冬皂苷肠溶微球(被测制
剂)及混悬剂(参比制剂)后不同时间血浆中薯蓣皂苷元的质量浓度，绘制药一时曲线，计算药动学参数及相对生物
利用度。结果C⋯为(637．81士17．23)ng／mL，tmax为(4．04-0．o)h，AUC¨2为7840． 1_--4-412．03。结论麦冬皂
苷肠溶微球与普通混悬剂在ig单次给药后，大鼠体内的吸收、分布、消除性质颇为相似，其药动学参数数据也较为
一致，相对生物利用度为(91．10±3．44)％。
关键词：麦冬皂苷肠溶微球；相对生物利用度；HPLC—MS；固相萃取
中图分类号：R283．6；R285．6文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)05—0683—04
Relativebioavailabilityof h opogonjaponicussaponinentericm rosphereinrats
SHENLanl，XUDe—shen91，FENGYil，JIANGLing—hall，LIUYU—min2，LAIYi—jian2
(1．ShanghaiUniversityofTrditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China；2．CenterofAnalysisand
Measurement，ShanghaiJiaoTo University，Shanghai200030，China)
Abstract：ObjectiveTos udytherelativebioavailabilityfterigratswithOphiopogonjapo icus
saponinentericmicrosphereinsingle—doseSOa togivedirectlypreparationqualityevaluation．Methods
EstablishingtheanalysismethodfHPLC—MSandealingwiththebloodsamplebysolidphase
extraction．Determiningthdiosge inconcentrationinplasmaafterigOphiopogonjaponicassaponin
entericmicrosphereandthsuspensionasc mparisonin i gle—dose，andcalculatingpharmacokinetic
parametersandrelativebioavailability．ResultsC。。；，t。。。，andAUCo-72were(637．81±17．23)ng／mL，
(4．0土0．0)h，and7 840．01±412．03，respectively．ConclusionThechara teristicsofabsorption，
distribution，andelimi ationreresembledinratsbetweentwopreparationsby gin ingle—dose．The
pharmacokineticparametersareal oidentical．TherelativebioavailabilityiS(91．10±3．44)％．
收穰日期：2004—09—28
作者简介：沈岚(1975一)，女，上海人，博士，讲师，研究方向为中药活性成分新剂型技术研究。
Tel：(021)51322211E—mail：alansusu@sina．corn
万方数据
星点设计-效应面法优化水飞蓟素滴丸的制备工艺
作者： 陈伟， 夏红， 吴伟， CHEN Wei， XIA Hong， WU Wei
作者单位： 陈伟,CHEN Wei(上海市药品和医疗器械审评中心,上海,200021)， 夏红,吴伟,XIA Hong,WU
Wei(复旦大学药学院,上海,200032)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(5)
被引用次数： 9次

参考文献(5条)
1.Yu L C;Gu C H Advances in pharmacological effects of silymarin[期刊论文]-中国医院药学杂志 2001(08)
2.Deng L;Zhou H;Jiang X T Preparation and evaluation of silybin in solid dispersions in vitro[期刊论
文]-第二军医大学学报 2000(10)
3.Wu W;Chui G H Central composite design-response surface methodology and its use in pharmacy
2002(05)
4.Wu W;Chui G H;Lu B Optimization of multiple evariables:application of central composite design and
overall desirability[期刊论文]-中国药学杂志 2000(08)
5.Lu B;Wu W Optimization of preparation of dexamethasone acetate-loaded poly (d,l-lactide)
microspheres by central composite design[期刊论文]-药学学报 1999(05)

本文读者也读过(10条)
1. 钱春梅.陶小军.曾爱国 甲芬那酸包合物和固体分散体的研究[期刊论文]-西安交通大学学报(医学版)
2003,24(6)
2. 缪海均.刘皋林.钱方.鲍晓梅.邓渝林.樊成辉.MIAO Hai-Jun.LIU Gao-Lin.QIAN Fang.BAO Xiao-Mei.DENG Yu-
Lin.FAN Cheng-Hui 水飞蓟宾固体分散体胶囊的人体生物利用度[期刊论文]-第二军医大学学报2000,21(10)
3. 曹美云.曹明成.沈善.陶先进 灯盏花素滴丸成型工艺研究[期刊论文]-中国现代应用药学2004,21(3)
4. 霍生青.何晓娟 吲哚美辛胶囊含量测定方法的改进[期刊论文]-数理医药学杂志2009,22(5)
5. 张自然.陈满仓.何军.陶建生.奉建芳.ZHANG Zi-ran.CHEN Man-cang.HE Jun.TAO Jian-sheng.FENG Jian-fang
水飞蓟素亚微粒胶囊体内药代动力学研究[期刊论文]-中成药2008,30(3)
6. 钱茜 水飞蓟宾-磷脂酰胆碱对肝损伤的保护作用[期刊论文]-中国误诊学杂志2005,5(7)
7. 何军.奉建芳.张乐乐.陆伟根.侯世祥.HE Jun.FENG Jian-fang.ZHANG Le-le.LU Wei-gen.HOU Shi-xiang 水飞
蓟素固体脂质纳米粒体内药代动力学研究[期刊论文]-中成药2005,27(1)
8. 翟立力.席晓丽.童培云.蒋亚宝.聂祚仁.ZHAI Lili.XI Xiaoli.TONG Peiyun.JIANG Yabao.NIE Zuoren 冷冻干
燥技术在新材料领域中的应用[期刊论文]-材料导报2006,20(8)
9. 宓静英.杨安金 简述微丸的制备方法[期刊论文]-江西中医学院学报2006,18(6)
10. 钦富华.胡巧红.梁文权.徐婷婷.QIN Fu-hua.HU Qiao-hong.LIANG Wen-quan.XU Ting-ting 水飞蓟素自微乳化
胶囊的制备及大鼠体内药动学[期刊论文]-中国药学杂志2007,42(20)

引证文献(9条)
1.许沛虎.张良.张雪琼.许可.高媛.张双硕 正交实验法优选护肝康片提取工艺[期刊论文]-医药导报 2007(12)
2.刘艳杰.项荣武 星点设计效应面法在药学试验设计中的应用[期刊论文]-中国现代应用药学 2007(6)
3.陈卫卫.徐冬英.邓超澄.冯看.朱小勇 星点设计-效应面法优选消疮凝胶剂的提取工艺[期刊论文]-中药材
2009(3)
4.胡瀚文.张学顺 缓释滴丸研究概况[期刊论文]-药学研究 2013(7)
5.刘常青.谢友良.赖小平 星点设计-效应面法优选青天葵总黄酮提取工艺[期刊论文]-中国实验方剂学杂志
2012(12)
6.邱颖.朱玲.孙晓英 星点设计-效应面优化法与正交设计和均匀设计的比较及其在药剂研究中的应用[期刊论文]-
海峡药学 2011(2)
7.朱莹.黄绳武 中药滴丸剂的研究进展[期刊论文]-医药导报 2007(12)
8.管海燕.黄华 缓释滴丸剂研制新进展[期刊论文]-中国药业 2007(20)
9.王存.赵双桅 中药滴丸剂的研究进展[期刊论文]-江西中医学院学报 2008(5)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200505019.aspx