全 文 ：中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月·695·
葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较
李 颖1‘2，潘卫三H，陈士林2，杨大坚2，陈新滋2，徐宏喜3
(1．沈阳药科大学药剂教研室，辽宁沈阳110016；2．深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室，
广东深圳 518057；3．香港赛马会中药研究院，香港)
摘要：目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在Beagle犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛
根素，以同组犬(3只，雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物，药一时曲线数据经3P97药动学计算程序处理。结果
分别以葛根素及其磷脂复合物给Beagle犬口服(剂量为葛根素52．5mg／kg)，葛根素的药一时过程符合开放型双室
一级动力学模型，葛根素口服的AUC⋯C、￡。。分别为(10．91土4．83)mg·h／L、(3．00±1．13)mg／L、(1．62±
0．30)h，而葛根素磷脂复合物的AUC⋯C。f。。分别为(13．67±2．72)mg·h／L、(1．91士0．51)mg／L、(2．38±
1．27)h，统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在Beagle犬体内的吸收。
关键词：葛根素；磷脂复合物；Beagle犬；体内药动学
中围分类号：R286．02 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)05—0695—03
Comparisonofpharmacokineticsbetweenpuerarinanditsphospholipid
complexinBeagledogsinvivo
LIYin91～，PANWei—sanl，CHENShi—lin2，YANGDa—jian2，CHENXin—zi2，XUHong—xi3
(1．DepartmentofPharmaceutics，ShenyangPharmaceuticalU iversity，Shenyang110016，China；
2．KeyLaboratoryofChineseMedicineandMolecularPh rmacology，Shenzhen518057，China；
3．InstituteofChineseMedicineLimited，HongKongJockeyClub，HongKong，China)
Abstract：ObjectiveTos udythepharmacokineticsofpuerarinanditsphospholipidcomplexin
Beagledogsinvivo．MethodsT determinethepuerarinconcentrationinbloodbyHPLC，carryonthe
cross—experimentsinthsamegroupofdogs，andcalculatethedatausing3P97pharmacokineticprogram
software．ResultsTheconcentration—timeprofilesofpuerarinafterigpuerarinanditsphospholipid
complex(equivalentto52．5mg／kgofpuerarin)wereshowntofit wo—compartmentopenodelwith
first—orderabsorption．TheirAUC，C。：，andf。。forpuerarinwere(10．91±4．83)mg·h／L，(3．00±
1．13)mg／L，and(1．62±0．30)h，whileforpuerarininphospholipidcomplexw re(13．67±2．72)mg·
h／L，(1．91土0．51)mg／L，and(2．38±1．27)h，respectively．DifferenceinAUCissignificant．Conclusion
Phospholipidcomplexformationcaneffectivelyenhancepu rarinabsorptioninBeagledogsinvivo．
Keywords：puerarin；phospholipidcomplex；Beagledogs；invivopharmacokinetics
葛根素是葛根的主要有效成分之一。近年来，国
内学者对葛根素的药理作用和临床应用做了大量研
究[1]。但葛根素溶解度较低，仅为0．011mol／L(即
0．46％)[2]，临床使用的注射剂以加入助溶剂方法提
高其溶解度。大鼠ig给药和临床口服葛根素生物利
用度都比较低口]，这在一定程度上影响了其疗效的
发挥。国外文献报道，天然活性成分与磷脂在一定条
件下进行复合，得到天然活性成分磷脂复合物
(phytosomes或phospholipidc m lex)，其理化性
质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变，具
有较强的亲脂性，可有效地提高天然活性成分在体
内的吸收，显著地改变其生物有效性[4’5]。因此制备
葛根素磷脂复合物，有望提高其口服生物利用度。本
研究测定了葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体
内的药动学，并进行了比较。
1材料
色谱纯乙腈(美国Burdick＆Jackson公司)，色
谱纯甲醇(德国Merck公司)，高效液相色谱仪
(Agilent1100series)，Beagle犬，普通级，雄性，体
重10～13kg，动物及动物饲料由广州市医药工业
研究所Beagle犬基地提供。动物质量合格证号：广
东省科委实验动物监测所合格证(粤检证字)第
2002A021号。4一羟基苯甲醛(中国医药集团上海化
学试剂公司，批号F20020125)，葛根素对照品(中国
收稿日期：2005一10—12
*通讯作者潘卫三Tel：(024)81915133E—mail：ppwwss@163．corn
万方数据
·696· 中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月
药品生物制品检定所，批号752—200108)，葛根素
(北京协和药厂)，磷脂复合物灌胃剂(自制)。
2方法与结果
2．1色谱条件流动相：乙腈一水(15：85)，体积流
量：0．7mL／min，检测波长为250nm，ZorbaxSB—
C18柱(250ITlm×4．6mm，4肛m)，预柱为Zorbax
SB—C。。柱。在选定色谱条件下，空白血清对测定无干
扰。葛根素与内标物4一羟基苯甲醛的保留时间分别
为8．84、17．75min。色谱图见图1。
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
t|min
l一4一羟基苯甲醛2一葛根紊
1-hydroxybenzaldehyde2-puerarin
图1 空白血清(A)和血清样品(B)的HPLC色谱图
Fig．1HPLCChromatogramsfbl nkserum(A)
andserumsample(B)
2．2溶液的配制
2．2．1对照品溶液的配制：精密称取葛根素对照品适
量，配成质量浓度为0．5mg／mL的葛根素甲醇溶液。
从0．5mg／mL葛根素甲醇溶液中精密量取0．2、1．0
mL于10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，得到质量浓
度为10．0、50．0／xg／mL的葛根素对照品溶液。
2．2．2 内标溶液的配制：精密称取内标物4一羟基苯
甲醛适量，配成质量浓度为1．0mg／mL的甲醇溶液。
2．3血清样品的制备：用微量进样器精密吸取0．5
mL待测血清于装有内标的1．5mL具塞离心管中，
混匀，加入适量甲醇，于涡旋振荡器上混合均匀，离
心10min(1000r／min)，取上清液，经0．2弘m
PTFE滤膜滤过后，进样20肛L。
2．4标准曲线的绘制：于1．5mL具塞离心管中均
加入1．0mg／mL内标甲醇溶液10弘L，再加入适量
对照品溶液，N：吹干。1加入空白血清，以下按2．3项
处理，进样。以对照品的峰面积(Ar)与内标物的峰
面积(Ai)之比对质量浓度进行回归分析，得到回归
方程：C=(Ar／Ai一0．0294)／0．1209，r一0．9992。
结果表明在0．1～20．0／-g／mL，葛根素的质量浓度
与峰面积比值m／Ai的线性关系良好。
2．5精密度和回收率的考察：分别于空白血清中精
密加入适量的高、中、低质量浓度的葛根素对照品溶
液，于1d内连续测定，计算得日内RSD；连续5d，
进行测定，得到日间RSD。分别于0．5mL空白血清
中加入适量的高、中、低质量浓度的葛根素对照品溶
液，按2．3项方法处理后进行测定，计算方法回收
率，结果见表1。
表1血清中葛根素测定方法的精密度和回收率
试验结果(n一5)
Table1 Precisionandrecoverytestofpuerarin
determinationinserum(彪一5)
加入量 日 内 日 间
(mg· 测得量／ RSD／ 测得量／ RSD／
L一1)(mg·L一1)％(mg·L一1)％
回收
率／％
0．2000．20l士0．0045 2．2 0．203±0．0072 3．5 100．57±Z．17
1．0000．844士0．0075 ．9 O．833土0．0170 2．0 96．58士6．70
10．000i0．722±0．148O 1．4 10．477士0．223O 2．1 107．22土1．48
2．6药动学参数：将受试Beagle犬(3只)隔夜禁食
12h，按52．5mg／kg(葛根素或相当于葛根素)的剂
量口服葛根素(交叉实验间隔7d后给葛根素磷脂
复合物)，分别于服药后第0、10、20、30、45rnin，l、
1．5、2．0、3．0、4．0、6．0、8．0、10．0、12．0h抽取前肢
静脉血约5mL，静置约60min后，于3000r／min
离心10min后，取血清，置于一20℃冰箱中保存，
待测。按2．3项下方法测定。结果葛根素及其磷脂
复合物的葛根素血药浓度一时间数据经计算机曲线
拟合，动力学行为符合开放型双室一级模型。主要动
力学参数见表2，拟合曲线见图2。
表2葛根素在Beagle犬体内动力学参数
Table2 Pharmacokineticparametersofpuerarin
inBeagledogsinvivo
两组相比：*P<0．05
*P<0．05betweentWOgroups
万方数据
中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5,el·697·
5
4．5
4
3．5
f 3
毫2．5
竺2
￥l5
1
0．5
0
0 2 4 6 8 10 12 14
r／h
图2 Beagle犬口服葛根素和葛根素磷脂复合物
后葛根素的血药浓度一时间曲线(开一3)
Fig．2Concentration—timecurvesofpuerarinafterig
puerarinanditsphospholipidcomplex<一一3)
3讨论
本实验采用4一羟基苯甲醛为内标的HPLC法
测定葛根素的血药浓度，能有效、快速、简便地测定
血清中葛根素的质量浓度，符合药动学研究的要求。
药动学数据经3P97程序包曲线拟合后，动力学行
为符合开放型双室一级模型。
由于葛根素难溶于水和一般有机溶剂，口服吸
收差，生物利用度低，从而影响了其临床疗效。通过
研制其磷脂复合物，增加其水溶性和脂溶性，改善其
生物利用度。本实验中分别对犬按52．5mg／kg给
药葛根素及其磷脂复合物，从结果可见：葛根素及其
磷脂复合物中葛根素的AUC之间有显著性差异，
AUC为原水平的1．72倍，而达峰时间、达峰浓度之
间没有显著性差异。表明葛根素磷脂复合物可改善
葛根素在犬体内的吸收，从而有效提高葛根素口服
的生物利用度。
致谢：本研究获得香港赛马会慈善基金资助
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人参皂苷R92注射液制备工艺的研究
严铭铭1，王旭1，钟英杰1，李龙云2，曲晓波1，赵大庆H
(1．长春中医学院，吉林长春130021；2．吉林省中医中药研究院，吉林长春130021)
摘要：目的确定人参皂苷Rgz注射液的制备条件。方法采用正交试验法研究注射液的优化工艺条件。结果
工艺条件是：选用25％1，2-丙二醇与25％聚乙二醇400为混合助溶剂，不加抗氧剂，调节注射液pH值为3．5～
5．5。结论该制备工艺稳定、可靠，可作为人参皂苷Rgz注射液的制备工艺。
关键词：人参皂苷Rgz；注射液；制备工艺
中图分类号：R284．2；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)05—0697一04
PreparationofG nsenosideR92Injection
YANMing—min91，WANGXul，ZHONGYing—jiel，LILong—yun2，QuXiao—b01，ZHAODa—qin91
(1．ChangchunCollegeofTraditionalChineseMedicine，Changchun130021，China；2．JilinAcademy
ofTraditionalChineseMedicineandChineseMateriaMedica。Changchun130021，China)
Keywords：ginsenosideR92；injection；preparationtechnology
人参皂苷Rg。为本室从人参茎叶中提取的单一 有效化合物，药理实验表明其具有明显改善心肌血
收稿日期：2005一10—27
基金项目：国家“九五”重大项目“1035”工程项目(96—901—01—12)
作者简介：严铭铭(1968一)，女，吉林省长春市人，副教授，在读博士生，研究方向为中药化学与中药新药开发。
E—mail：yanmm595@yahoo．com．cn
*通讯作者赵大庆Tel：(0431)6178561
万方数据
葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较
作者： 李颖， 潘卫三， 陈士林， 杨大坚， 陈新滋， 徐宏喜， LI Ying， PAN Wei-san，
CHEN Shi-lin， YANG Da-jian， CHEN Xin-zi， XU Hong-xi
作者单位： 李颖,LI Ying(沈阳药科大学,药剂教研室,辽宁,沈阳,110016;深圳市中药药学及分子药理学
研究重点实验室,广东,深圳,518057)， 潘卫三,PAN Wei-san(沈阳药科大学,药剂教研室,辽
宁,沈阳,110016)， 陈士林,杨大坚,陈新滋,CHEN Shi-lin,YANG Da-jian,CHEN Xin-zi(深
圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室,广东,深圳,518057)， 徐宏喜,XU Hong-xi(香
港赛马会中药研究院,香港)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(5)
被引用次数： 16次

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