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Present situation of sustained-release tablet of gastric retenting-floating drug delivery system and its application prospect in Chinese materia medica preparation

胃内滞留漂浮型缓释片的研究现状及在中药制剂中应用展望



全 文 :中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·779·
·综述·
胃内滞留漂浮型缓释片的研究现状及在中药制剂中应用展望
徐晓宏1,张铁军弘,宋新波3,龚苏晓2,刘可越4

(1.天津中医药大学,天津300193;2.天津药物研究院,天津300193;3.天津中医药大学药厂,天津300193;
4.九江学院,江西九江332000)
摘要:综述了胃滞留漂浮型缓释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素和制剂质量评价等方面的内容以及
胃漂浮片技术在中药新药开发中的应用,借助现代化科学技术,以国外先进新型为目标,用现代制药技术发展传统
中医药。胃漂浮缓释制剂可以显著延长胃内滞留时间,改善药物吸收,提高生物利用度,已经引起了国内外药学工
作者越来越多的关注。
关键词:胃漂浮;缓释制剂;滞留时间
中图分类号:R283.6 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)05—0779—04
Presentsi uationofsustained—releasetabletofgastricetenting—flOatingdrugdelivery
systemanditsapplicationprospectinChinesemateriamedicapreparation
XUXiao—hon91,ZHANGTie—jun2,SONGXin_b03,GONGSu—xia02,LIUKe—yue4

(1.TianjinUn versityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China;2.TianjinInstituteofPharmaceutical
Research,Tianjin300193,China;3.TheSubsidiaryF ctoryfTianjinUniversityofTraditionalChinese
Medicine,Tianjin300193,China;4.JiujiangCollege,Jiujiang332000,China)
Keywords:intragastricfloa ion;sustainedreleaspr paration;residencetime
胃内滞留漂浮型缓释片是根据流体动力学平衡原理设
计制作,口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂。
其具有骨架释药特性,系由药物及亲水性胶体及其他辅助材
料所制得,可视为特殊的骨架片。口服给药主要在小肠上部
被吸收,因此,药物应设计成可以于小肠上部大量吸收的处
方。目前多数口服控释或缓释片剂在其吸收部位的滞留时间
仅2~3h,而制成胃内漂浮片后可在胃内滞留时间长达7~
8h,使药物以溶液状态最大量地到达吸收部位,可延缓释放
并增加吸收[1]。这种制剂能滞留于胃中,延长药物释放时间,
改善药物的吸收,提高药物的生物利用度[2]。
1释药原理、特性及动力学规律
缓控释制剂一直是药剂学研究的重点,但是有研究表
明,即使有的药物释放缓慢,其相对生物利用度也没有提高。
研究认为大多数口服药物主要在小肠中上部的无菌部位吸
收,药物在无菌部位以溶液状态(即释放出来)存在的量越
大,滞留时间越长,吸收的量也越大。药物通过无菌部位的最
短时间即药物吸收的最短时间约2~3h,对大多数缓控释制
剂来说显得太短。因此有必要延长这些制剂的胃内滞留时
间,增加药物吸收,提高药物的生物利用度。胃内滞留漂浮型
给药系统就是根据这种需要设计的新剂型[3]。Sheth等[4]最
早对昏内漂浮型制剂进行了详细的描述,并称之为“生物有
效制剂”。胃内漂浮滞留型缓释片是根据流体动力学
(hydrodynamicallybalancedsystem,HBS)原理制备的一种
特殊缓释制剂,它是由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料
辅以其他材料制成的,不管是以胶囊[53、片剂或其他形式存
在,该制剂口服后遇胃液外层凝胶膨胀,在制剂表面形成一
层凝胶屏障,维持骨架的密度小于胃内容物,而漂浮于胃液
上,使其不受胃排空的影响,并成为长时间驻留于胃的药物
贮库。药物以凝胶骨架中缓慢向胃液中迁移(扩散或溶蚀释
放),直到所负载的药物释放完全;或者含有起泡剂,使药物
与胃液接触之后产生二氧化碳,从而使片剂漂浮,待气体释
放完毕,亲水凝胶经过水化膨胀并且开始在片剂表面形成一
层不透水的胶体屏障膜。该剂型能使药物口服后漂浮于胃液
之上,而不像一般缓释制剂那样沉于胃底,这对一些特殊疾
病(胃溃疡、胃癌及十二指肠疾病等)的幽门螺杆菌清除治疗
具有特殊意义[6]。胃漂浮片药物的体外释放可用多种动力学
公式进行描述,其中多数符合Higuchi方程(即释放量与时
间的平方根呈线性关系)和Korsemeyer—Peppas经验公
式[7]。大多数胃漂浮片在释放过程中扩散和溶蚀作用同时进
行,少数药物的体外释放符合零级或一级动力学。
2适合制成胃漂浮片的药物及胃漂浮片的特点
2.1适于制成胃内漂浮片的药物:需具备以下几方面的特
收稿日期:2006—12—05
作者简介:徐晓宏(1980一),女,辽宁朝阳人,硕士学位,研究方向为中药制剂与分析。
*通讯作者张铁军Tel:(022)23006848E—mail:tiezhen94@sina.com
万方数据
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性:①药物效能高、剂量小,有效成分的量一般为片重的
5%~50%,且不影响整个片剂在胃内的滞留时间f②在酸性
条件下稳定且易溶解吸收;③在胃中发挥作用的药物,④在
胃中溶解度大于肠中溶解度的药物;⑥临床上特定要求的药
物,如裹有无水枸橼酸和碳酸氢钠泡腾剂的胃内漂浮片,用
于胃酸分泌少的胃癌患者;⑥在胃和小肠上部的特定部位有
最佳吸收的药物;⑦半衰期短、一般缓释口服制剂不能满足
缓释时间要求的药物。
2.2胃内漂浮片的优势:(1)对于吸收部位局限于胃肠道上
部而生物利用度低的药物,胃内漂浮片可以通过增大吸收而
提高药物的生物利用度。(2)由于胃漂浮片延缓了药物胃排
空时间,因而可以降低血药浓度的波动性。(3)胃内漂浮片还
可以提供有利的治疗胃癌和十二指肠癌的策略。(4)胃内漂
浮片还适用于抗胰液回流的药物。
2.3 胃漂浮片的缺点:(1)降低了临床对剂量调节的灵活
性,如遇特殊情况(如有较大的不良反应)难于调节和停止治
疗。有的国家采用增加规格来弥补,如硝苯地平有20、30、
40、60mg等规格,或者做成微囊片掰开来服用。(2)其药动
学参数的设定,往往是根据健康人的平均值,在患者体内药
动学特征有所改变,不能及时调节。其所含的药量比相应一
次剂量的普通制剂多,必须避免或减少突释。(3)由于工艺复
杂,从设计到生产费用比普通制剂昂贵。
3影响漂浮性能的因素
决定漂浮制剂在胃内滞留时间能否延长的因素不只是
初浮力,更重要的是持续浮力。胃漂浮制剂成败的关键在于
其在胃内能否达到预期的漂浮效果,能否延长胃内滞留时
间。为了提高漂浮片的漂浮力,已经采用的方法包括加入发
泡剂、膨胀材料以及包衣处理。但由于个体差异以及饮食对
胃液酸度的影响,单纯加入发泡剂的漂浮片的漂浮性能受胃
内酸度变化的影响较大。为了减少酸度变化对漂浮片漂浮性
能的影响,有研究者在片中同时加入碳酸氢钠和酒石酸,口
服后利用两种成分反应生成的气体实现漂浮。但这种方法对
工艺条件要求苛刻,制备时要将两种物质隔离,在包装、贮存
和运输中不能有任何水分渗入[8]。
3.1 骨架材料和辅料:胃内滞留片是由药物和一种或多种
亲水胶体及其他辅料制成,实际上是一种不崩解的亲水骨架
片[9]。亲水凝胶的释药机制主要是在水的润湿下,亲水性高
分子材料逐渐膨胀,在表面形成稠厚的凝胶屏障,已溶解的
药物缓慢通过凝胶层扩散出来。药物通过亲水凝胶的扩散规
律可用多种方程来描述。这种特殊的亲水性胶体或其混合物
组成的片剂,遇胃液时能形成胶体屏间障膜并滞留于胃内,
能控制片内药物的溶解、扩散的速率。Gerogiannnia等研究
了各种材料的膨胀与漂浮性能,认为水凝胶材料相对分子质
量越大,水化速度越慢,漂浮性能越好,并建议选择相对分子
质量大及疏水性能好的材料以提高漂浮性能。一般高黏度的
亲水胶体密度小,膨胀体积大,利于片剂滞留于胃内。制备亲
水凝胶制剂的关键是选择适宜的高分子材料。理想的材料应
没有毒性,性质稳定,具有良好的生物相容性,不与药物发生
化学反应,不影响药物的定量测定。亲水凝胶有天然与合成
两大类,为电中性或离子性高分子材料。常用的天然高分子
材料有阿拉伯胶、明胶、果胶、黄原胶、海藻酸钠和壳聚糖等。
合成的高分子材料有纤维素衍生物类,如甲基纤维素、羟丙
基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素
钠等}丙烯酸类聚合物,如聚丙烯酸、丙烯酸树脂、卡波姆等。
其中羟丙基甲基纤维素是研究最多、最典型的凝胶材料,其
他材料如壳聚糖、黄原胶等多糖类物质因不会被胃蛋白酶降
解,应用于缓释制剂亦取得较好的效果[1⋯。为了提高滞留能
力,可加入疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类
或蜡类,如单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡等。乳糖、甘露糖等
的加入可加快释药速度,聚丙烯酸酯I、Ⅲ可减缓释药,有时
还加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增加制荆的亲水性。王
兆钦[11]等用羟丙基甲基纤维素、十六醇等材料,全粉末直接
压片法制备阿莫西林漂浮缓释片,并进行体外漂浮性与释放
度的研究。结果表明阿莫西林漂浮缓释片具有很好的缓释效
果。卢耀如等[123以羟丙基甲基纤维素和卡波姆为主要凝胶
材料制备片剂,所得片剂具有起漂时间快、延长:DMP在胃
内的滞留时间、缓释的特点。
3.2制备工艺:胃漂浮片的制备工艺基本上同一般压制片,
但必须考虑到片剂成型后有滞留作用的特点,在工艺上应注
意相应的措施。首先在选择亲水性胶体辅料时,在黏合性和
流动性方面能尽量适应于直接粉末压片或干法制粒为宜。如
复方罗布麻片采用的硬脂酸和丙烯酸树脂rq号直接压
片[1“,结果表明“漏药”现象基本得到控制。若采用湿法制粒
压片,不利于片剂应用时的水化滞留。但近期有研究发现在
制备小片时用湿法制粒压片能够使二氧化碳较好地被包埋
在制粒系统的基质中,从而使孔隙度加大并能使凝胶层缓慢
膨胀,比干法压片效果更好[-14]。其次在压片时,压片力的大
小也会对片剂的漂浮性能产生影响,使骨架片密度、孔隙率
和孔道率发生变化,影响药物释放;压力还影响吸水速率,压
力增大使制剂的孔隙率减小,水分子进入片剂内部的速度减
慢。加入乳糖等亲水材料后,溶解时可形成新的孔道和贮水
空间,使吸水速率加快;加入微晶纤维素等难溶性材料,使水
分子进入片剂内部的速度减慢,吸水速率减慢。应考虑到即
使片剂有合适的硬度,内部也应有适当的空隙,有利于成型
的片剂密度小于1,使片剂表面的亲水性高分子颗粒留有一
定的孔隙利于水化。此外,片剂的大小、工艺过程对成型片剂
的漂浮作用的影响都很大,在研制时需要针对实际情况进行
调整。
4胃漂浮制剂的质量控制
4.1 胃漂浮制剂的体外释放研究:一般采用经典固体制剂
的转篮法[1””]、桨法[1引,也有采用连通池和桨网法进行体外
释放研究。漂浮片的释药机制与一般缓释制剂一致,有零级、
一级或符合Higuchi方程规律释放的动力学过程。
4.2体外漂浮作用研究:王芳芳等Cz91将盐酸昂丹司琼胃漂
浮缓释片置于37℃的1000mL人工胃液中,搅拌桨转速为
50r/rain,模拟胃的蠕动,片剂立即漂于液面;约1min后片
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·781·
剂表面形成一层凝胶屏障,并保持片剂形状,漂浮于液面,随
着亲水胶体物质的溶胀,片剂体积逐渐增加,但仍为一个整
体,起漂时间小于1rain,持漂时间6~8h。黄东坡等[20]将盐
酸二甲双胍片剂投入37℃去离子水中,观察其从投入水中
至浮到水面上的漂浮迟滞时间为10min,片剂从漂浮到水面
上至其下沉的持续漂浮时间为12h。
4.3体内漂浮性能的研究
4.3.1X射线法:将硫酸钡掺入到漂浮制剂中,服药后,通
过x光透视可以观察到体内漂浮制剂的动态变化过程。
Baumgartner[21]利用X射线技术观察到狗胃里的漂浮片的
漂浮情况,漂浮时间大于4h,并且片子没有黏附到胃黏膜
上。但值得注意的是硫酸钡密度较大,用量过大会影响制剂
的漂浮力。
4.3.27闪烁技术:陈大力等[22]用7闪烁技术对口服”mTc
标记的滞留片和普通片在胃肠道内的转运情况进行考察,发
现普通片40min排空转移,而马来酸罗格列酮凝胶骨架片在
3h内曲线接近平稳,说明在胃内有较好的滞留能力。
4.3.3其他:如内窥镜技术等。
4.4体内外的相关性:体内外的相关性指的是由制剂产生
的生物学性质或由生物学性质衍生的参数(如t⋯C。。或
AUC),与同一制剂的物理化学性质(如体外释放行为)之间
的合理的定量关系。缓释、控释、迟释制剂要求进行体内外相
关性试验,它应反映整个体外释放曲线与血药浓度一时间曲
线之间的关系。只有当体内外具有相关性,才能通过体外释
放曲线预测体内情况。
5胃内滞留漂浮型制剂技术在中药制剂中的应用
随着现代制剂技术的发展,越来越多的药物被制成胃漂
浮片,这是由它自身的优势所决定,胃内滞留型缓释制剂使
释放出的药物在胃部或缓缓经过十二指肠而有充分的局部
作用或吸收时间,对于一些在胃及十二指肠吸收或产生局部
作用的药物,有利于充分发挥药效,提高生物利用度。尽管现
在已经有了~些剂型的出现,但是缓释技术在中药胃滞留型
片中应用还不是很多,且处于初步研究阶段,可能是因为不
能找到适宜的指标成分来进行药动学参数的测定。
周毅生等[23]根据HBS原理研制了左金胃内滞留漂浮
型缓释片。以羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、十八醇、
聚乙二醇6000为辅料,采用均匀设计法优化筛选制剂配
方,并进行体外累积释放度测定。结果发现体外释药符合
Higuchi方程,体外释药量与释药时间有良好的相关性。缓释
片的药物释放机制是通过亲水性凝胶层的扩散和骨架溶蚀
同时进行。左金胃内滞留漂浮型缓释片达到了设计要求,具
有缓释、漂浮时间长的特点。于绍军等[z43选用亲水性高分子
辅料,将含不同溶解性药物的中药复方(复方中含水不溶性
组分青黛、珍珠、乳香、冰片约75%,水溶性组分儿茶等
25%)研制成胃内漂浮滞留缓释片剂。通过体外试验发现起
漂时间在15min之内、漂浮达5h以上。胡志芳等[2目将元胡
止痛片剂改为胃漂浮型控释片,体外试验发现供试品起漂时
间为1~3rain;主要有效成分延胡索乙素3h时溶出度为
32%,9h时溶出度为86%,达到了控释片的要求。胡志芳
等[263采用均匀设计优化处方,以羟丙基甲基纤维素、丙烯酸
树脂Ⅳ号、聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸为辅料,全粉末直接
压片制得甘草胃内漂浮型控释片并对制备工艺及释放机制
进行了考察。结果发现甘草胃内漂浮型控释片体外释放8h、
漂浮达12h,制剂无突释现象,3~6h累积释药达50%~
80%,符合《中国药典》释放度要求,8h累积释药达90%以
上,表明“漏药”现象得到控制。
6展望
胃漂浮片是一种有效的生物给药系统,属现代药物缓释、
控释技术,它是多种高分子材料和制荆技术相结合的产物,胃
漂浮片不但可以延长药物在胃肠道中的停留时间,缓慢持久地
释放药物,改善药物的吸收,提高药物的生物利用度,而且有胃
的靶向作用,对胃部疾病的治疗起到了积极的作用。但胃漂浮
片在机体内受食物、饮水及体位的影响也较大[2“。尽管现在已
经有了一些剂型的出现,但是缓释技术在中药胃滞留型片中应
用还不是很多,且处于初步研究阶段,可能是因为中药中成分
复杂,性质各异,缺乏适用于中药现代化给药系统研究的剂型
设计理论、制备技术平台和质量评价方法。应积极创新,重点面
向具有多成分多靶点特色的中药复方给药系统,加强中药药效
物质基础和作用机制研究,重视中药提取精制物的理化性质、
生物药剂学和药物动力学研究,将这种技术应用于疗效好、不
良反应小的中药领域,必将取得良好的社会效益和经济效益,
因而具有广阔的发展前景。
References:
E1]Wu,ZhouQ.StudiesonNimodipinesustainedrelease
tabletcapableoffloatingo astricfluidwithprolonged
gastricresidenttime[J].ActaPharmSin(药学学报),
1997,32(10):786—790.
[2]WangRL,ZhangSQ.DevelopmentsingastricfloatingFJ].
JShanxliviedUniv(山西医科大学学报),2005,36(2):
260—262.
[3]Wu,ZhouQ.Developmentsingastricetentingfloating
drugdeliverysystem[J].WorldPha mNewslett(国外药
讯),1998,19(2);123-127.
[4]ShethPR,TossunianJL.Thehydrodynamicallybalanced
system(HBSTM);Anoveldrugdeliverysystemfororaluse
[J].DrugDevIndPharm,1984,10(2):313-316.
[5]ThanooBC.Oralsustained—releasedrugdeliverysystems
usingpolycarbonatemicrospherescapableoffloatingonthe
gastricfluid[J].JPharmPharmacol,1993 45:21—25.
[6]DiaoY,TuXD.Developmentandpharcokineticstudyof
miocamycinsustained—releasetabletremainingfloatingin
stomachFJ].ActaPharmSin(药学学报),1991,26(9):
695—700.
[7]BaumgartnerS,KristlJ,VrecerF,eta1.Optimizationof
floatingmatrixtabletsandevaluationoftheirgastric
residencetimFJ].IntJPharm,2000,195(1—2):125—135.
[8]WeiZP,HuangL,HanJ,eta1.Preparationofthe5-Fu
floatingsustainedreleasetabletforgastricetention[J].J
PekingUniv(北京大学学报),2004,36(4):439—442.
[9]CuFD.Pharmacy(药荆学)[M].Beijing;People’S
MedicalPublishingHouse,2003.
[10]YangL,WangJ,ZhangGM.Applicationandresearchof
preparationofhydrogelI-J].JHebeiMedUniv(河北医科大
学学报),2005,26(2):159—161.
[11]WangZQ,CuiZH,WangR.Studyonpreparationndn
vitroeleaseofAmoxieilinfloatingsustmnedreleasetablets
FJ].QiluPharmAff(齐鲁药事),2004,23(6):42—44.
[12]LuYR,ZhangJS,YangM,eta1.Preparationofthe
domperidonefl atingustainedr leasetabletforgastric
万方数据
·782· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月
[13]
E143
[15]
[16]
[17]
[18]
[19]
retention口].JChinaPharmUniv(中国药科大学学报),
2003。34(4):327—329.
HuZF,ZhuWF,YuWH,eta1.Qualitycontroland
approachofcompoundrecipeApocynumvenetumL.floating
sustainedreleasetabletforgastricetention[J].ChinTmdit
PatMed(中成药),1997,19(3):11—13.
KrogelI。BodmeierR.Developmentofa muhifunctional
matrixdrugdeliverysystemsurroundedbyanimpermeable
cylinderJI.JControlledRelease,1999,61(1—2):43—50.
ZhangXZ,ShengYX,WuBJ,eta1.Preparationand
releasepropertiesofsu tained—releasedaceclofenactablets
FJ].ChinJPharm(中国医药工业杂志),1997,28(9):
403—406.
XuCH,TuXD.StudiesoncompoundGe tamicinsulfate
floatingtablets[J].JChinaPharmUniv(中国药科大学学
报),1999,30(5):335—339.
XuGJ.GrovesMJ.EffectofFITC—dextranmolecular
weightonitsreleasefromfloatingcetyla coholandHPMC
tabletsJ1.,PharmPharmacol,2001,53:49—56.
ZhuJP.SheY.StudiesonILactoflavinefloatingsustained
releasetabletforgastricetention[J].ChinPharm(中国
医药工业杂志),1995,26(6):249—251.
WangFF,DuR.Preparationndqualitycontr01of
ondansetronhydroehloridefloatingsustainedreleasetablets
FJ].ChinPharmJ(中国药学杂志),2002,37(9):678—
680
[20]
[21]
[22]
[23]
[24]
[25]
[26]
[27]
HuangDP,WangY,ChenJ,eta1.Preparationandinvitro
dissolutionofMetforminhvdrochlorideintragastricfloating
sustainedreleasetablets口].ChinJPharm(中国医药工业
杂志),2002,33(10):483—486.
BaumgartnerS,KristlJ.Optimisationoffloatingmatrix
tabletsandevaluationoftheirgastricesidencetim J1.
InterJPharm,2000,195:125—135.
FengH,WangZM,ChenDW.StudiesonRosiglitazone
maleateintragastricFlatingSustainedReleaseTablet口].J
ChinaPharmUniv(中国药科大学学报),2002,33(3):196一
198.
ZhouYS,SongH,JiaYY.PreparationofZu jinfloating
sustainedreleasetabletsFJ].ChinPharmJ(中国药学杂
志),2005,27(12):1379—1382.
YuSJ,RenC,WangYM,eta1.StudiesonWeikuike
floatingsustainedreleasetablets[J].ChinPharmJ(中国药
学杂志),2006,28(4):580-581.
HuZF,ZhuWF,GuoHL.Preliminarystudyonprepa—
rationfYuanhuzhitongHBStablet{J].ChinTrad tPat
Med(中成药),2002,24(8):573—575.
HuZF,GuoHL,HuLJ.Preliminarystudonpharma—
ceuticsofGancaoHBStablet[J].JJiangxiUn v7’mdit
ChinMed(江西中医学院学报),2005,17(4):34—35.
TanJG,XiangDX,ZhangBK.Preparationandevaluation
invitroofthebioadhesivegliclazidesustained—releasetablets
FJ].CentSouthP arm(中南药学),2005,3(2):84—86.
心血管活性中药的胞膜离子通道效应研究进展
罗 洁,闵 苏。
(重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016)
摘要:胞膜离子通道广泛存在于心血管系统,与众多心血管疾病密切相关,已成为药物研发的重要靶点。近年来,
在传统医学研究现代化的趋势下,随着膜片钳等高新技术的应用,心血管活性中药对心血管组织细胞膜离子通道
的药理作用的基础研究不断深入。就这方面研究进展做一简要概述。
关键词:中药;心血管活性;离子通道;膜片钳术
中图分类号:R286.2 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)05—0782—04
AdvancesinstudiesoncellmembraneiochanneleffectbyChinesemateriamedica
withcardiovascular—activity
LUOJie。MINSu
(DepartmentofAnesthesiology,TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingUniversityofMedicalSciences,
Chongqing400016,China)
Keywords:Chinesemateriam dica;cardiovascularactivity;ionchannels;patch—clamptechniques
近年来,随着膜片钳和分子克隆技术等的应用,胞膜离
子通道的研究进展迅速,其理论已拓展到生命科学各领域。
相对不良反应大的化学药物,源于自然的中药似乎更具优
势,日益受到重视。中药离子通道药理学作为离子通道理论
在我国发展的一个重要分支,已取得不少研究成果。深入探
究可丰富祖国医学资源,对促进传统医学现代化大有裨益。
本文仅就心血管活性中药的相关研究进展进行综述。
1离子通道与心血管系统
对心血管系统的基础研究已从器官组织深入到细胞分
子水平。以抗心律失常药与钙拮抗剂为突出代表的许多心血
管活性药物都被发现通过作用于胞膜离子通道而发挥效应。
越来越多的研究表明膜离子通道与心律失常、心肌缺血和缺
血再灌注损伤、心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、心肌冬眠、
心肌病、微循环功能障碍等众多心血管病理生理过程密切关
收稿日期:2006—09—28
作者简介;罗洁(1981一),女,四川成都人,在读硕士研究生,研究方向为心血管麻醉。Tel:13101287012E—marl:lotusje@126.corn
*通讯作者闵苏Tel:(023)89011068
万方数据
胃内滞留漂浮型缓释片的研究现状及在中药制剂中应用展望
作者: 徐晓宏, 张铁军, 宋新波, 龚苏晓, 刘可越, XU Xiao-hong, ZHANG Tie-jun,
SONG Xin-bo, GONG Su-xiao, LIU Ke-yue
作者单位: 徐晓宏,XU Xiao-hong(天津中医药大学,天津,300193), 张铁军,龚苏晓,ZHANG Tie-
jun,GONG Su-xiao(天津药物研究院,天津,300193), 宋新波,SONG Xin-bo(天津中医药大学
药厂,天津,300193), 刘可越,LIU Ke-yue(九江学院,江西,九江,332000)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(5)
被引用次数: 2次

参考文献(27条)
1.Wu W;Zhou Q Studies on Nimodipine sustained release tablet capable of floating on gastric fluid
with prolonged gastric resident time 1997(10)
2.Wang R L;Zhang S Q Developments in gastric floating[期刊论文]-山西医科大学学报 2005(02)
3.Wu W;Zhou Q Developments in gastric retenting floating drug delivery system 1998(02)
4.Sheth P R;Tossunian J L The hydrodynamically balanced system (HBSTM);A novel drug delivery system
for oral use[外文期刊] 1984(02)
5.Thanoo B C Oral sustained-release drug delivery systems using polycarbonate microspheres capable
of floating on the gastric fluid 1993
6.Diao Y;Tu X D Development and pharcokinetic study of miocamycin sustained-release tablet remaining
floating in stomach 1991(09)
7.Baumgartner S;Kristl J;Vrecer F Optimization of floating matrix tablets and evaluation of their
gastric residence time[外文期刊] 2000(1-2)
8.Wei Z P;Huang L;Han J Preparation of the 5-Fu floating sustained release tablet for gastric
retention[期刊论文]-北京大学学报(自然科学版) 2004(04)
9.Cu F D 药剂学 2003
10.Yang Y L;Wang J;Zhang G M Application and research of preparation of hydrogel 2005(02)
11.Wang Z Q;Cui Z H;Wang R Study on preparation and in vitro release of Amoxieilin floating
sustained release tablets[期刊论文]-齐鲁药事 2004(06)
12.Lu Y R;Zhang J S;Yang M Preparation of the domperidone floating ustained release tablet for
gastric retention[期刊论文]-中国药科大学学报 2003(04)
13.Hu Z F;Zhu W F;Yu W H Quality control and approach of compound recipe Apocynum venetum L.floating
sustained release tablet for gastric retention 1997(03)
14.Krogel I;Bodmeier R Development of a muhifunctional matrix drug delivery system surrounded by
animpermeable cylinder[外文期刊] 1999(1-2)
15.Zhang X Z;Sheng Y X;Wu B J Preparation and release properties of sustained-released aceclofenac
tablets 1997(09)
16.Xu C H;Tu X D Studies on compound Gentamicin sulfate floating tablets[期刊论文]-中国药科大学学报
1999(05)
17.Xu G J;Groves M J Effect of FITC-dextran molecular weight on its release from floating cetyl
alcohol and HPMC tablets[外文期刊] 2001(1)
18.Zhu J P;She Y Studies on Ⅱ Lactoflavine floating sustained release tablet for gastric retention
1995(06)
19.Wang F F;Du R Preparation and quality control ofondansetron hydrochloride floating sustained
release tablets[期刊论文]-中国药学杂志 2002(09)
20.Huang D P;Wang Y;Chen J Preparation and in vitro dissolution of Metformin hydrochloride
intragastric floating sustained release tablets[期刊论文]-中国医药工业杂志 2002(10)
21.Baumgartner S;Kristl J Optimisation of floating matrix tablets and evaluation of their gastric
residence time[外文期刊] 2000(1-2)
22.Feng H;Wang Z M;Chen D W Studies on Rosiglitazone maleate intragastric Flating Sustained Release
Tablet 2002(03)
23.Zhou Y S;Song H;Jia Y Y Preparation of Zuojin floating sustained release tablets 2005(12)
24.Yu S J;Ren C;Wang Y M Studies on Weikuike floating sustained release tablets 2006(04)
25.Hu Z F;Zhu W F;Guo H L Preliminary study on preparation of Yuanhuzhitong HBS tablet[期刊论文]-中
成药 2002(08)
26.Hu Z F;Guo H L;Hu L J Preliminary study on pharmaceutics of Gancao HBS tablet[期刊论文]-江西中医
学院学报 2005(04)
27.Tan J G;Xiang D X;Zhang B K Preparation and evaluation in vitro of the bio-adhesive gliclazide
sustained-release tablets[期刊论文]-中南药学 2005(02)

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3. 黄晓君.屠锡德 胃滞留-漂浮型给药系统研究进展[期刊论文]-药学进展2004,28(5)
4. 李莉华.李水林.王艳萍.王卫东.谢华通.严晓鹏 胃内滞留漂浮型缓释片的研究概况[期刊论文]-药学实践杂志
2005,23(3)
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10. 宋华.周毅生 胃内滞留漂浮型缓释制剂技术研究进展及其在中药制剂中的应用[期刊论文]-中南药学2004,2(3)

引证文献(2条)
1.王群.刘文.杨颂.司娜.陈龙富 胃漂浮给药系统研究进展及其在中药制剂运用中的探讨[期刊论文]-贵阳中医学院
学报 2012(4)
2.吴丽颖.曹德英 胃内滞留漂浮型给药系统的研究进展[期刊论文]-河北医科大学学报 2009(3)

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