全 文 ：中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月· 807·
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t／min
围1马兜铃酸I对照品煎煮前(A)、后(B)的HPLC
图谱比较
Fig．1HPLCChromatogramsfa istolochia
acidI referencesubstancewithout(A)
andafter(B)decoction
对马兜铃酸溶出的影响，实验对单煎以及与丹皮共
煎后关木通残渣中的马兜铃酸进行了分析，结果见
表1。如果配伍后丹皮能够抑制马兜铃酸的溶出，则
在共煎后残渣中应该检测到比单煎残渣更多的马兜
铃酸，但结果恰恰相反：关木通甲醇提取液中马兜铃
酸的量最高，为33．7／-g／mL，关木通单煎后残渣中
剩余的马兜铃酸I的量为26．9／-g／mL，而关木通与
丹皮共煎后残渣中马兜铃酸I为11．4／比g／mL，此结
果不仅说明煎煮3次之后还有一半以上马兜铃酸残
留在药材组织中，也提示关木通配伍丹皮后马兜铃
酸的溶出量增加，因而在药渣中残留的马兜铃酸的
量减少，而之所以关木通与丹皮共煎液中马兜铃酸
I的量(14．3／xg／mL)低于关木通单煎液(17．7
／zg／mI。)的原因是溶出后的马兜铃酸I发生了化学
反应。马兜铃酸I在酸、碱条件下皆不稳定，所以推
测复方能够降低马兜铃酸I的原因可能在于提供了
适宜的反应条件或反应物。由于丹皮酚是丹皮的主
要成分，因此实验用丹皮酚与关木通共煎验证其是
否有助于马兜铃酸的化学反应，结果表明加入丹皮
酚后马兜铃酸的量从单煎液中的17．7／-g／mL变为
10．4／ug／mI。，丹皮酚确有助于减少煎煮液中的马兜
铃酸的量，这也为马兜铃酸能够通过合理配伍减小
毒性提供了更可信的物质基础。
3讨论
本实验以关木通药对为体系验证了中药配伍能
够降低马兜铃酸的毒性，并进行了马兜铃酸配伍减
毒机制的研究。对丹皮和关木通共煎后药渣中马兜
铃酸的分析表明丹皮不抑制马兜铃酸的溶出，煎煮
液中马兜铃酸的量远低于甲醇提取液的原因是马兜
铃酸I溶出不完全以及溶出后发生了化学反应，丹
皮酚有助于化学反应的发生，本研究在一定程度上
为马兜铃属中药提供了新的配伍减毒物质基础。
参考文献：
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雪上一枝蒿控释涂膜剂的制备研究
赵颖h3，林亚平，靳风云3，彭小冰3
(1．重庆邮电大学生物信息学院，重庆400065；2．贵州省食品药品监督管理局，贵州贵阳550004I
3．贵阳中医学院，贵州贵阳550002)
摘要：目的用均匀设计结合释放模型分析，探讨雪上一枝蒿涂膜剂的最佳制剂工艺条件。方法 以制剂成型性
指标和累积释药率评分为指标，采用均匀设计法考察药物、PVA、甘油、氮酮用量对制剂外观质量及释放药物性能
收稿日期：2008—03—03
基金项目：贵州省跨世纪科技人才工程专项资金课题[黔科合人专字(2000)9812号]
作者简介：赵颖(1980一)．女，贵州安顺人．讲师，L海中医药大学在读博士，主要从事中药新剂型的研究及中药新药开发。
Tel：(023)62467659E—mail：zhaoyingl997@163．corn
*通讯作者林亚平
万方数据
·1808· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
的影响，用线性回归分析方法建立测评指标与考察因素间的数学模型，结合GLP算法与释放过程数学模型分析结
果进行综合平衡，得到最佳制剂工艺条件。结果 确定最佳制剂工艺条件为药物5．o％，PVA26．o％，甘油18．o％，
氮酮5．o％。结论雪上一枝蒿涂膜剂制备简单，质量可控，溶出过程符合非溶蚀型药物体系释放动力学0级模型，
具有较好控释能力并达到预期释放目标。
关键词：雪上一枝蒿控释涂膜剂；均匀设计；制备工艺
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12—1807—04
雪上一枝蒿是毛莨科植物短柄乌头Aconitum
brachypodumDiels、铁棒锤A．pendulumBusch及
宣威乌头A．subrosullatumHand．一Mazz．的干燥块
根[1]，为民间习用药物之一。该品祛风、抗炎、镇静功
效显著，是治疗风湿疼痛、关节炎、跌打扭伤的要药。
雪上一枝蒿有镇痛、抗炎作用，但对其镇痛的作用部
位及抗炎机制还有待进一步研究[2]。雪上一枝蒿多
与其他中药配伍制成橡胶膏剂、搽剂等外用复方制
剂以及注射剂使用。由于其主要具有治疗作用的成
分为毒性较强的乌头碱、次乌头碱等双酯型生物碱，
临床上常见有用药后因吸收过量引起严重心律失
常、休克的报道。因此，研制具有透皮、控释特点的雪
上一枝蒿制剂，是保证该类制剂安全和有效的迫切
问题。鉴于提取得到的雪上一枝蒿浸膏水溶性较好，
与亲水性高分子材料有良好的相容性，因此，本实验
考虑将其制成亲水性涂膜剂，并通过其体外释放特
征研究对其制剂处方、质量控制等进行研究，为雪上
一枝蒿涂膜剂的研制开发提供依据。
1仪器与材料
AE一240电子天平，XTA一7000电热恒温干
燥箱，HJ一6多头磁力加热搅拌器。
雪上一枝蒿甲素对照品(购于中国药品生物制
品检定所)，雪上一枝蒿浸膏粉(自制，以雪上一枝蒿
甲素计总碱的质量分数为15．133rag／g)。聚乙烯醇
(PVA。：。)、丙三醇、氮酮、溴甲酚绿、邻苯二甲酸氢
钾均为AR级。
2方法与结果
2．1 涂膜剂制备方法：称取处方量PVA。：。，加水适
量浸泡过夜使其完全溶胀，置80℃水浴上加热使
PVAⅢ溶解，依次将甘油、氮酮及处方量雪上一枝
蒿浸膏粉加入PVA，：。，搅匀，取出，补足水至全量，
即得，备用。
2．2总生物碱的测定方法[3]
2．2．1标准曲线的制备：取雪上一枝蒿甲素对照品
适量，配制成系列质量浓度的溶液，测定吸光度。以
吸光度对质量浓度回归，得回归方程y=一0．0036+
3．95185X，r一0．9998，线性范围：13．5～108
t址g／mL。
2．2．2样品的测定：称取涂膜剂3份，每份1．5g，用
1 mol／LHCl稀释至50mL，取2．0mL按标准曲
线的制备项下操作进行测定。
2．3评价指标及评价方法
2．3．1 综合评分指标：对成膜时间、均一性、扭曲
性、柔韧性、流动性进行评分，加和后作为综合评分
(5)，其中各单项指标最高分为2分，最低分为0分；
综合评分最高分10分，最低分0分。
2．3．2 累积释药率测定及评分：将醋酸纤维膜(孔
径0．45弘m)固定于释放池和接受池之间，每号试验
平行6份，每份取涂膜剂2．0g于释放池中，接受介
质用30mL(32士0．5)+C生理盐水，搅拌速度100
r／min。分别于0．5、1、2、3、6、12、24h移取接受液
5．0mL，同时补足5．0mL生理盐水。接受液用
2mmol／I。HCl液定容至10mL，取2．0mL测定吸
光度，计算各时间的药物累积溶出率(R)。
i--1
30M+5∑MR；——可生XlOO％
式中Ⅳ为受试制剂中总生物碱质量，脱(尬)为第i次(第J
次)取样时间测得的总生物碱质量浓度，i√一1，2，3，4，⋯⋯
(对应时间为0．5、1、2、3、6h⋯⋯)
设定0．5、6、12h期望累积溶出率分别为20％、
60％、100％，将R转换为累积释药评分F。．5h、F。“和
F12h，即Fo．sh—10一IRo．5h一20I／2，F6h=10一
IR6h一60I／4，F1zh一10一IRl2h一100I／10。
2．3．3评价方法：综合评分作为涂膜剂外观质量的
衡量指标，各时间段的累积释药率评分作为涂膜剂
内在质量的衡量指标，综合各项指标的期望方向，用
GI．P(goodlatticepoint)算法进行优选，得到最佳优
化结果。
2．4试验设计：预试验表明，雪上一枝蒿浸膏粉、
PVA、甘油和氮酮用量对涂膜剂的外观质量和释放
性能均有一定的影响，故确定以药物(A)、PVA
(B)、甘油(C)和氮酮(D)与处方投药量的比例作为
考察因素，采用U。(64)均匀设计表进行优选，因素与
水平见表1。各试验综合评分及累积释药率评分见表
2。将所得结果输入计算机，利用JYSYJY程序H1分
别对累积释药率评分F¨n、F。“、F。。“和综合评分进
行分析，结果见表3。可见，F¨n和F。“方程无显著性
万方数据
中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月· 809·
表1 因素及其水平 表3 累积释药率评分和综合评分的分析
Table1 Factorsandlevels
差异，即考察因素的影响均不明显；F。：n和S，方程有
显著性差异。综合F，。n和5的期望方向，用GLP算法
和用程序JYSYSJ在计算机上进行优选，综合F12h和
S两项指标进行分析，可得到涂膜剂的最佳处方用
量，即药物用量(X。)：5．ooA；PVA用量(X：)：16．ooA；
Table3 Analysisforaccumulatedreleasingrate
andcomprehensivescore
回归方程 R SS F值 显著性
’o．5h一5·7988+0·1788爿10．9432 0．11582．0160P>0．05
+O．162X2+0．0249X3
+0．0941X4
F6h_0．3406+O．3463x2
0·8134 O·1158 1·3034P>O-05
+0．131X3+0．4026X4
Ft2h一12．2394—0．6520Xl0．9939 0．021720．2954P
—0．035X3X4
S一一6．7254+2．1291 X2 0．992 0．083120．2954尸<0．05
—0．0887X22+1．4676
X1X4～0．5806X2X4
甘油(X3)：18．O％；氮酮用量(X。)：5．0％。
将雪上一枝蒿涂膜剂均匀设计试验中所得累积
释药率数据采用非溶蚀型药物体系释放动力学模
型[5]分别进行0级、1级、2级过程拟合，结果满足0
级释放过程，证明雪上一枝蒿涂膜剂各配方组成均
有按0级释放的趋势，拟合结果见表4。
非溶蚀型药物体系释放动力学0级模型：F一
掣(∥～1)
“
式中K。为释放速率参数，口为释放速率参数的变化率(口≠o)
2．5结果：在对涂膜剂均匀设计各试验的F。。h和S
表4霄上一枝蒿涂膜剂释放数据及拟合结果(万一6，t。一O)
Table4 Releaseddataandsimulatedresultofrelease-controlledlinimentofA．brachypodum(席一6，tD—O)
进行分析，特别是用非溶蚀型药物体系释放动力学0
级模型拟合分析的基础上，采用综合平衡法，得出最
佳制备工艺条件为：药物用量5．0 A，PVA用量
26．0％，甘油18．0％，氮酮用量5．0％。此结果类似于
均匀设计表中的2号试验，相应的模型方程为F=
(0．3449／一o．457)■_0“57耻一1]。
3讨论
影响涂膜剂制备最主要的因素有成膜材料、保
湿剂、皮肤促渗剂类型及其用量等。由于雪上一枝蒿
浸膏粉水溶性较好，故选择最为常用的亲水性材料
PVA，：。作为成膜材料。在预试验基础上采用均匀试
验设计，结合累积释放过程的研究进行涂膜剂的配
万方数据
·1810· 中草嚼ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
方优选，有效减少了实验次数，同时根据优选条件制
备的涂膜剂用于治疗风湿疼痛、跌打损伤，无皮肤过
敏性，舒适度高，符合制剂预期释放要求。
目前，众多有关制剂的制备工艺优选报道中，多
仅选择制剂成型性指标作为测评指标，显然这不利
于制剂的内在质量控制。透皮给药系统研究中，药物
自高分子储库材料中溶出的多少、快慢更是质量控
制的关键。本实验将涂膜剂0．5、6、12h的累积溶出
率评分F。．5h、F。“、F12h作为控释涂膜剂质量的一个
量化指标，显然是必要的。
将均匀实验中各组配方的累积释药率用非溶蚀
型药物体系释放动力学0级模型进行拟合，通过获
得参数K。、口，对其比较分析，不仅得到了一个达到
预期释放目标的处方及其释放过程模型，以此作为
制剂生产过程中的质量控制指标，同时也为今后临
床需要选择相应的配方和模型奠定了基础。
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天花粉多糖的单糖组成和相对分子质量的测定
黄晓兰1，吴惠勤1，王蔚2，黄芳1，林晓珊1
(1．中国广州分析测试中心广东省化学危害应急检测技术重点实验室，广东广州 510070；
2．广州中一药业有限公司，广东广州 510000)
摘要：目的研究天花粉多糖的单糖组成、相对分子质量(Mr)及其分布。方法天花粉用超声波振荡提取、乙醇
沉淀分离出多糖，并用重结晶、色谱柱纯化后，采用气相色谱一质谱(GC—MS)、高效液相色谱(HPI，C)分析天花粉多
糖的单糖组成，用凝胶渗透色谱(GPC)分析天花粉多糖的Mr及其分布。结果天花粉多糖是由鼠李糖、阿拉伯糖、
果糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成的杂多糖，经色谱柱纯化得到的天花粉多糖与未经纯化的天花粉粗多糖的单糖
组成相同，但质量分数有所差别；天花粉多糖的GPC图有两个多糖峰，天花粉粗多糖的两个GPC峰的数均相对分
子质量(Mn)分别为1．8×105和1460，天花粉多糖的两个GPC峰的Mn分别为1．60×105和4554。结论两种天
花粉多糖的Mr及单糖组成的质量分数有区别。
关键词：天花粉多糖；单糖组成；相对分子质量；HPI。C；GC—MS；GPC
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12—1810—03
天花粉又名栝楼，是葫芦科植物栝楼
TrichosantheskirilowiiMaxim．的干燥块根。天花粉
在增强机体免疫功能、抗肿瘤、抗艾滋病毒方面具有
很好的功效[1’2]。天花粉水提物得到的天花粉多糖具
有降血糖的活性[3]。天花粉与其他中药配伍组成的
药物，具有明显的降血糖功效n~6]。目前有关天花粉
多糖的成分分析研究很少文献报道[3’7]。笔者已对天
花粉多糖的提取、分离和纯化方法进行了研究[8]。本
实验进一步采用气相色谱一质谱(GC—MS)、高效液
相色谱(HPLC)、凝胶渗透色谱(GPC)对天花粉多
糖的单糖组成、相对分子质量(Mr)及其分布等进行
研究，对进一步探讨天花粉多糖的药理作用，以及天
花粉多糖的开发利用具有重要的意义。
1仪器与试剂
Agilent1100高效液相色谱仪，美国安捷伦公
司；Agilent6890GC／5973MS气相色谱／质谱联用
仪，美国安捷伦公司；721N型分光光度计，上海分析
仪器厂。
乙腈，Merck公司，HPI。C级；无水乙醇、丙酮、
KH。PO；等试剂，AR级；试验用水，Millipore超纯水。
2方法与结果
2．1 天花粉粗多糖提取与纯化[8]：取天花粉100g，
加入500mL水，45C浸提2h，再超声波振荡提取2
h，静置沉淀后，经真空抽滤得到提取液。清液于
收稿日期：2008—03—28 ·
基金项目：广东省科技计划资助项目(2006835605009)
作者简介：黄晓兰(1964一)，女，广东潮州人，研究员，主要从事药物及食品分析工作。Tel：(020)87686536E—mailzwenhxl@126．com
万方数据
雪上一枝蒿控释涂膜剂的制备研究
作者： 赵颖， 林亚平， 靳风云， 彭小冰
作者单位： 赵颖(重庆邮电大学生物信息学院,重庆,400065;贵阳中医学院,贵州,贵阳,550002)， 林亚
平(贵州省食品药品监督管理局,贵州,贵阳,550004)， 靳风云,彭小冰(贵阳中医学院,贵州
,贵阳,550002)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(12)
被引用次数： 4次
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学 2012(6)
3.冯光富.涂禾.郭宏彦.祝贺.朱力阳 涂膜剂论述近况[期刊论文]-中国医药指南 2012(21)
4.金玲.王锦玉.仝燕.董美虹.马振山.王琳 涂膜剂研究概述[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2012(8)
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