全 文 ：·44· 中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月
氧化苦参碱一甘珀酸钠复合物的制备及其药理活性初探
戴小军1，刘利军r，蒋袁絮2，金少举2
(1．宁厦大学化学化工学院，宁夏银川750021；2．宁夏医学院药理系，宁夏银川750004)
摘 要：目的研究氧化苦参碱一甘珀酸钠复合物的制备方法及其药理活性。方法分别配制氧化苦参碱和甘珀酸
钠溶液，将两种溶液按比例混合，分离提纯后得到复合物样品。采用紫外分光光度法确定形成常数，用X射线粉末
衍射，红外光谱和核磁来表征该复合物。将制得的药物测其急性毒性，采用CCl。制备小鼠急性肝损伤模型，检测经
不同比例氧化苦参碱一甘珀酸钠复合物干预后小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。结果氧化
苦参碱一甘珀酸钠可形成1：1的复合物；1；1、2：1比例形成的复合物的急性毒性均比其前体药物甘珀酸钠、氧化
苦参碱低；与CCI。模型组比较，经氧化苦参碱一甘珀酸钠1t 1、2：1复合物处理的小鼠血清AST、ALT水平较低。
结论氧化苦参碱与甘珀酸钠不同比例复合物的毒性均比其前体药物低；对小鼠急性CCl。肝损伤有保护作用。
关键词：氧化苦参碱；甘珀酸钠；复合物；药理活性
中图分类号：R284．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)11—0044—03
Preparationofoxymatrine-carbenoxolonesodiumc mp ex
anditspharmacologicalactivity
DAIXiao—junl，LIULi—junl，JIANGYuan—XU2，JINShao—ju2
(1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，NingxiaUniversity，Yinchuan750021，China；2．Department
ofPharmacology，NingxiaMed calCo lege，Yinchuan750004，China)
Abstract：ObjectiveCompl xofo ymatrine(OMT)一carbenoxolonesodium(CS)wasprepar d，
andtheacuteoxicityofthe0MT—CScomplexandtheirp otectiveeffectsoninjuredliverinducedby
carbontetrachloride(CClt)werealsostudied．MethodsT eOMT—CScomplexwasformedafter
preparingOMTandCSsolutionsndividuallythenmixingtheminratio，theconstantwasdeteminedby
UV—vis，thecomplexwascharacterizedbypow erX— aydiffraction，IR，andNM ．Thesequencemethod
wasemployedtotestLD50ofthecomplexbyivinjection．Theaspartateransaminase(AST)andalanine
aminotransferase(ALT)inserumweremeasuredi acuteh paticinjuriedmo elsbyCCl4proportionally
iminjectedthecomplexinmice．ResultsTheratioofOMTandCSinthecomplexappearedtobe1 i 1．
TheresultsofpowderX— aydiffractionmeasurementindicatedhatanovelcrystallinestructureofcomplex
wasformed．TheacuteoxicitiesofLD50ofthecomplexesin1：1，and2：1were10werthanthatofboth
0MTandCSonly．ComparedwiththemodelgroupbyCCl4，ASTandALTlevelsin erumwerelower
thanthatinthecomplexat1：1and2：1ratios．ConclusionThetoxicityof hecomplexindifferent
proportionsonacuteh paticinjuriedmicebyCCl4decreasesobviously，comparedwiththeirp ecursor
drugs．
Keywords：oxymatrine(OMT)；carbenoxolonesodium(CS)；complex；pharmacologicalactivity
氧化苦参碱(oxymatrine，OMT)是广泛存在于
豆科植物中的羽扇豆烷类生物碱，具有抗肿瘤、抗
炎、镇痛、镇咳、平喘、免疫调节、抗心律失常等多种
药理作用，临床用于癌症、白细胞减少症、支气管哮
喘和喘息型慢性气管炎、肝炎等的治疗[1’2]。甘珀酸
钠(carbenoxolones dium，CS)是一种高效口服抗
溃疡药，有良好的抗炎、抗病毒、抗过敏及抑制癌细
胞活性等作用，且不良反应小，对慢性肝炎和肝硬化
也有显著疗效[3]。本实验制备了两种药物复合物并
对其药理作用进行了研究。
1仪器与试药
甘珀酸钠(质量分数为99％，宁夏制药厂)，氧
化苦参碱(质量分数为99％，宁夏博尔泰利有限公
司)，X一4数字显微熔点测定仪。ShimadzuUV一
收稿日期：2006—05—06
摹拿项目：科技部863计划资助项目(2003AA223534)，宁夏大学自然科学基金资助项目(LG0516)
作者筒分：．戴小军(1977--)，男，陕西人，讲师，硕士，主要研究有机合成及分析。E—mail：xjdai@IIXU．edu．cn
*通讯作者刘利军Tel：(0951)2062366E—mail：ljliu@163．corn
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月·45·
265紫外一可见分光光度计，ShimadzuFTIR一8400s
红外光谱仪；RigakuSA—HF3X—rayDiffrac—
tometer，BrukerAC400核磁共振仪。天冬氨酸转氨
酶(AST)、丙氨酸转氨(ALT)测试剂盒(南京建成
生物制品研究所)。TGL一16B台式高速离心机(上
海安亨科学仪器厂)，恒温水浴箱(北京长源实验设
备厂)。其余试剂均为分析纯。在使用前未经进一步
纯化。昆明种小鼠，雄雌各半，体重25～30g，购自
第四军医大学动物中心。
2方法与结果
2．1复合物的制备：将一定配比的OMT和CS溶
于一定量的乙醇中，静置过夜，至折光率不变化。蒸
干溶剂，真空干燥，得到固体复合物，重结晶纯化，得
复合物样品。甘草酸可以与某些化合物形成复合
物[4]，但CS形成复合物还未见文献报道。
将所得的固体样品测其熔点和比旋光度，结果
见表1。
表1 CS、DMT及其复合物的物理常数
Table1 PhysicalconstantsofCS，0MT，
andOMT-CScomplex
复合物的1H—NMR及IR数据为：1H—NMR：
5．50(1H，S)，4．44(1H，dd)，4．22(1H，dd)，3．24
(1H，dt)，2．36(3H，S)，2．31～1．33(13H，m)，1．15
(3H，S)，0．99(3H，S)，0．97(6H，S)，0．89(3H，S)，
0．87(3H，S)，0．84(3H，S)，0．54(3H，S)。IR：
3440．5，2949．1，17 7．5，1652．9，1558．4，
1512．1，1463．9，1398．3，1357．8，1286．4，
1252．7cm～。由IR数据，OMT在1608．5cm_1处
有特征吸收峰，而在复合物中，此特征吸收峰消失。
复合物中部分质子的化学位移发生变化，OMT中
H一17a，H一17e，H一2，H一10由于各向异性的屏蔽作
用，都移向高场，其中1号N旁的两个氢H一2，H一10
位移最大，由艿3．20移到艿2．97。
2．2复合物稳定常数的测定
2．2．1 复合物的紫外光谱：称取CS0．6142 g，
OMT0．2642g分别置于50mL量瓶中，加蒸馏水
稀释至刻度，得到0．02mol／L的溶液。取此溶液1
mL于50mL量瓶中，用二次蒸馏水稀释至刻度。取
浓度为4×10叫mol／L的稀释OMT溶液，加入不
同量的CS溶液，OMT与CS成不同的配比。以同浓
度的CS溶液作参比，分别测定各复合物溶液在
190～350nm的紫外吸收曲线。结果见图1。0MT
的最大吸收波长为211nm，而复合物的最大吸收波
长与OMT的最大吸收波长相比发生了不同程度的
蓝移，最大蓝移11nm，移至200nm。表明OMT与
CS发生了复合作用。随OMT物质的量由1变化到
0．1，最大吸收强度逐渐降低。
2O
1 O
O．O
200 240 280 320
A／nm
图1 CS加入后OMT的紫外吸收光谱
Fig．1UVAbsorptionspectraofOMTwithCSadded
2．2．2 复合体系稳定常数的计算[5]：如果CS与
oMT形成1：1的复合物，则吸光度的变化值△A
同CS和OMT的浓度关系为：
1／△A一1／c(OMT)Ka·1／c(CS)Aa+1／c(OMT)Aa
如为OMT和CS形成复合物前后211nm处摩尔吸光系数
的差’，Ka为复合稳定常数。
对上述所测紫外光谱数据进行处理，发现1／
幽与1／c(CS)呈良好的线性关系，相关系数，．一
0．9996。表明CS与OMT形成了1：1的复合物，
用截距比斜率求得25℃的复合常数为1971．7
L／mol。
2．3 固体复合物结构的表征：对CS、OMT、物理混
合物以及复合物进行X射线粉末衍射，见图2。在复
合物中，出现了复合物新的特征衍射峰。这是由于复
合之后，破坏了OMT原有的晶体结构，原来的特征
衍射峰消失。
2．4药理活性：为研究复合后药物药理作用是否改
变，同样方法按物质的量之比制备CS：OMT为
2：1的复合物，以期与CS：OMT为1：1的复合
物及前体药物进行对比。
2．4．1急性毒性：采用序贯法，分别测定CS、OMT
及甘珀酸钠一氧化苦参碱1：l、2：1复合物iv所致
小鼠LD50，分别为(196．33±42．12)、(222．79±
91．75)、(385．35士100．40)、(283．67土45．71)mg／
mL。可见，不同比例甘珀酸钠一氧化苦参碱复合物的
毒性均明显低于其前体药物。
2．4．2待测药物对CCl。肝损伤小鼠转氨酶的影
响：将小鼠随机分为6组，每组10只，分别是正常对
万方数据
·46· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月
．¨心止l一⋯～～．．!． ．
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图2 CS(A)、OMT(B)、氧化苦参碱和甘珀酸钠
物理混合物(c)、氧化苦参碱的一甘珀酸钠
复合物(D)的x一射线粉末衍射图
Fig．2X—rayDiffractionpatternofCS(A)，OMT
(B)，physicalm xtureofOMTandCS
(C)，andOMT—CScomplex(D)
照组、CCl。损伤组、氧化苦参碱一甘珀酸钠1：1复合
物、甘珀酸钠～氧化苦参碱2：1复合物、CS组、
OMT组。正常对照组和CCl；损伤组imNS(0．1
mL／10g)，其余各组按1／3LD。。im相应药物，即
1：1复合物组125mg／kg、2：1复合物组95
mg／kg、OMT组70mg／kg、CS组65mg／kg，连续7
d，末次给药后24h，除对照组ip花生油0．1mL／10
g外，其他各组均ip0．5％CCl；花生油溶液0．1
mL／10g。24h后小鼠断头取血，测血清AST和
ALT。实验结果以z±S表示，组间对照用SPSS统
计软件包进行方差分析。结果见表2。
3讨论
与纯的OMT相比，复合物紫外最大吸收波长
蓝移11nm；0MT的IR、1H—NMR、熔点数据的改
变标志着形成1：1的复合物。经甘珀酸钠复合后，
复合物的熔点较OMT熔点有很大提高，说明复合
物中OMT与CS的分子问作用力极强。
表2待测药物对CCI．肝损伤小鼠血清AST及ALT
的影响(；土s，一10)
Table2 EffectofOMT—CScomplexonserumAST
andALTinCCl4hepaticinjuriedmo els
ofmice(；土s，n—10)
与正常对照组比较：。。P
。+P<0．01wnomalcontrolgroup
△P
察药物对小鼠血清AST、ALT的影响。结果显示，
氧化苦参碱一甘珀酸钠复合物均能显著降低小鼠
AST、ALT水平，CS只对AST有显著降低作用，而
OMT无降低小鼠血清AST、ALT作用。本实验还
显示甘珀酸钠一氧化苦参碱以不同比例复合后可明
显降低其毒性，对肝脏保护作用明显增强。
References：
[1]LiD，WangPQ，ZhangNS．Researchp ogressandclinical
applicationofmatrinetype口]．ChinTraditHerbDrugs(中
草药)，1996，27(5)：308—311．
EzlYinJ，GuoLG．TheModernResearchofTraditional
ChineseMedicinea dtheClinicalApplication(中药现代研究
与临床应用)[M]．Beijing：XueyuanPress，1994．
E33TakahashiK，ShibataS，YanoS，eta1． Chemical
modificationofglycyrrhetinicacidrelationtothebiological
activities口]．ChemPharmBull，1980，28(11)：3499—3452．
E4]GusakovVN，MaistrenkoVN，SafiullinPP．Thermo—
dynamicsofformationofmolecularcomplexesofaromatic
nitroderivativesw thlincomycinandpglycyrrhjzi芒acid[J]．
RssianJGeneralChem。2001。7](8)：】307一】310．
酶法修饰人参茎叶总皂苷及其HPLC图谱研究
喻春皓h2，魏峰2，何志敏1
(1．天津大学化工学院化学工程与技术博士后流动站，天津300072；2．天士力集团有限公司研究院
博士后工作站，天津300402)
摘 要：目的 研究生物酶制剂对人参茎叶总皂苷的修饰及其修饰前后HPLC图谱的变化。方法利用复酶制剂
A对人参茎叶总皂苷进行酶法修饰，采用TLC法鉴别修饰前后的变化，并比较修饰前后的HPLC图谱的变化。结
收稿日期：2006—04—09
作者简介：喻春皓(1974一)，男，天津大学化学工程与技术专业博士后，研究方向为中草药生物转化研究与开发。
Tel：(022)81834576E—mail：chunhaoyu@sina．corn，chunhaoyu@hotmail．corn
万方数据
氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备及其药理活性初探
作者： 戴小军， 刘利军， 蒋袁絮， 金少举， DAI Xiao-jun， LIU Li-jun， JIANG Yuan-xu，
JIN Shao-ju
作者单位： 戴小军,刘利军,DAI Xiao-jun,LIU Li-jun(宁厦大学化学化工学院,宁夏,银川,750021)，
蒋袁絮,金少举,JIANG Yuan-xu,JIN Shao-ju(宁夏医学院药理系,宁夏,银川,750004)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(1)
被引用次数： 3次
参考文献(4条)
1.Li D;Wang P Q;Zhang N S Research progress and clinical application of matrine type 1996(05)
2.Yin J;Guo L G 中药现代研究与临床应用 1994
3.Takahashi K;Shibata S;Yano S Chemical modification of glycyrrhetinic acid in relation to the
biological activities 1980(11)
4.Gusakov V N;Maistrenko V N;Safiullin P P Thermodynamics of formation of molecular complexes of
aromatic nitro derivatives with lincomycinand β-glycyrrhizc acid[外文期刊] 2001(08)
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国药 2010(12)
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