全 文 ：　　葛根素注射液原液的 p H 值是 316 ±1 ,与 5 %
葡萄糖注射液配伍后的混合液 p H 值变化较小 ,但
与生理盐水配伍后 ,混合液的 p H 值明显升高。
　　A、B、C、D 4 种溶液在常温 (22 ±1) ℃时 ,微粒
数在药典规定范围之内 ;在模拟高温 (37 ±1) ℃时 ,
随着时间的推移 ,混合液中的微粒数逐渐增多 ,超过
药典规定范围。至于混合液中微粒增加的原因 ,可
能由以下几个方面引起 :溶媒组成的改变 ;p H 值的
改变 ;电解质的盐析作用 ;温度的影响。
　　葛根素注射液与 4 种输液配伍后 ,采用 HPLC
法对其含量进行测定 ,在规定时间内含量变化较小 ,
均符合要求 ,且未有杂质峰出现。
　　因此 ,建议在临床使用中应尽可能与 5 %葡萄
糖注射液配伍 ,如确实需要配伍生理盐水 ,则应做到
现用现配 ,并在 2 h 内点滴完毕。另外 ,还要注意室
温的变化 ,室温应保持在 20 ℃左右。
HPLC法测定益龄精口服液中大黄素的含量
朱 　丽1 ,刘向前2 Ξ
(11 湖南九芝堂股份有限公司药物研究所 ,湖南 长沙 　410007 ;
21 中南大学化学化工学院 制药工程系 ,湖南 长沙 　410083)
　　益龄精口服液处方由何首乌 (制) 、金樱子肉、桑
椹、川牛膝等 7 味中药组成 ,收载于《中华人民共和
国卫生部药品标准》(1992 年第 6 卷) ,具有补肝肾、
益精髓的功效 ,用于头昏目眩 ,耳鸣心悸 ,乏力 ,咽干
失眠等症。方中君药何首乌 (制) 具有补肝肾、益精
血、乌须发、强筋骨等作用 ,含卵磷脂、羟基蒽醌衍生
物和其他化合物 ,主要羟基蒽醌衍生物有大黄素、大
黄酚、大黄素甲醚、大黄酸等。我公司最初对产品中
的二苯乙烯苷进行含量研究 ,通过稳定性试验发现 ,
产品放置时间越长 ,二苯乙烯苷含量越低 ,表明二苯
乙烯苷性质不稳定 ,因此认为二苯乙烯苷作为含测
指标不可取。何首乌中的主要羟基蒽醌衍生物 ,性
质稳定 ,故选其作为含测指标。为建立和完善该产
品的质量标准 ,达到简便、快速、结果准确的质控目
的 ,本实验建立了高效液相色谱法测定益龄精口服
液中大黄素含量的分析方法。
1 　仪器与材料
LC —6A 高效液相色谱仪及 N2000 数据工作站
(日本岛津) , SPD —6AV 紫外检测器 (日本岛津) ,
Millipore —Q 超纯水发生器 (Millipore) 。
　　大黄素对照品 (中国药品生物制品检定所提供 ,
批号 075629908 ,纯度为 9914 %) ;盐酸、氯仿、冰醋
酸均为分析纯 ,甲醇和乙腈为色谱纯 ,水为超纯水。
益龄精口服液由湖南九芝堂股份有限公司生产。
2 　方法与结果
211 　色谱条件 :色谱柱 : Intertsil ODS22 (250 mm ×
416 mm ,5μm) ;柱温 :室温 ;流动相 :乙腈2水2冰醋
酸 (60∶40∶1) ;检测波长 : 437 nm ;体积流量 : 110
mL/ min ;进样量 :5μL 。结果大黄素在 10 min 左右
出峰 ,阴性对照无干扰。
212 　对照品溶液的制备 :精密称取大黄素对照品
5115 mg ,置 50 mL 量瓶中 ,加甲醇溶解并稀释至刻
度 ,摇匀。精密量取 2 mL ,置 10 mL 量瓶中 ,加甲
醇稀释至刻度 ,摇匀 ,即得 (01020 6 mg/ mL) 。
213 　供试品溶液的制备 :参照《中华人民共和国药
典》2000 年版一部更年安片项下含量测定方法。精
密量取装量项下的本品 20 mL ,加盐酸 2 mL ,加氯
仿 20 mL ,加热回流 30 min ,放冷 ,分取氯仿层。水
层用氯仿振摇提取 3 次 ,每次 20 mL ,合并氯仿液 ,
减压回收至干 ,残渣加甲醇使溶解 ,转移至 5 mL 量
瓶中 ,用甲醇稀释至刻度 ,摇匀 ,即得。
214 　线性关系的考察 :精密吸取 01020 6 mg/ mL
大黄素对照品溶液 1、3、5、7、9μL ,分别注入高效液
相色谱仪中 ,测定其峰面积积分值。以质量浓度为
横坐标 ,峰面积为纵坐标 ,绘制标准曲线 ,其回归方
程为 A = 845 822 C - 1 241 , r = 01999 9。结果表
明 ,大黄素在 01020 6～01185 4μg 与峰面积积分值
具有良好的线性关系。
215 　精密度试验 :精密吸取同一供试品溶液 5μL ,
重复进样 5 次 ,测定其峰面积积分值 ,结果大黄素峰
面积积分值 RSD 为 0153 % ( n = 5) 。
216 　重现性试验 :取同一批号 (批号 20020303) 样
·788·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 35 卷第 8 期 2004 年 8 月
Ξ 收稿日期 :2004202204
作者简介 :朱　丽 ,女 ,工程师 ,1993 年毕业于湖南中医学院 ,主要从事新药研究工作。Tel : (0731) 5506387 　E2mail : zhuli @hnjzt1com
品 5 份 ,按上述方法制成供试品溶液 ,分别进样测
定 ,大黄素峰面积积分值 RSD 为 2119 % ( n = 5) 。
217 　稳定性试验 :取样品 (批号 20020303) 依上法
制成供试品溶液 ,于 0、3、6、9、11 h 测定峰面积 ,结
果大黄素峰面积积分值 RSD 为 0140 % ( n = 5) ,表
明供试品溶液在 11 h 内峰面积值基本稳定。
218 　回收率试验 :精密量取 10 mL 01038 mg/ 支
(批号 20020303) 样品 5 份 ,置圆底烧瓶中 ,分别精
密加入大黄素对照品溶液 (01019 mg/ mL) 210 mL ,
制备供试品溶液 ,分别进样测定 ,计算回收率。平均
回收率为 98157 % ,RSD 为 0162 % ( n = 5) 。
219 　样品中大黄素含量测定 :取 5 个批号的样品制
成供试品溶液 ,精密吸取供试品溶液、对照品溶液各
5μL 注入液相色谱仪 ,测定峰面积 ,计算含量 ,结果
见表 1。
表 1 　益龄精口服液中大黄素测定结果 ( n = 5)
Table 1 　Emodin in Yilingjing Oral Liquid ( n = 5)
批　号 大黄素/ (mg·支 - 1)
20020223 01032
20020225 01035
20020302 01039
20020303 01038
20020304 01049
3 　讨论
　　益龄精口服液中化学成分复杂 ,检测易受干扰 ,
曾对流动相进行了优化 ,结果发现乙腈2水2冰醋酸
(60∶40∶1)有较好的分离度 ,能使样品中所含成分得
到很好地分离。
正交试验优选青皮炮制工艺
罗瑞雪 Ξ
(台州市药品检验所 ,浙江 台州 　318000)
　　青皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果
或未成熟果实的果皮 ,具疏肝破气、消积化滞之功
效。挥发油和橙皮苷是其主要的活性成分。在加工
炮制及成药生产过程中 ,为减少有效成分的损失 ,常
将青皮制成片、丝、粒 ,并以低温烘制后直接入药。
本实验就粉碎度、烘烤温度及时间对青皮中挥发油
和橙皮苷的影响 ,试用正交设计进行优选 ,以探索最
佳加工炮制方案。
1 　仪器与试药
HP 1100 高效液相色谱仪 , HP 化学工作站 :
AE —240 型电子天平。橙皮苷对照品 (中国药品生
物制品检定所 ,批号为 07122200010) ,青皮由黄岩
医药有限公司提供 ,经浙江省药品检验所林泉主任
中药师鉴定为桔 Cit rus reticulata Blanco 的干燥幼
果。甲醇为色谱纯 ,其他试剂为分析纯。
2 　方法与结果
211 　因素水平的确定 :见表 1。
212 　供试品的制备 :取净青皮适量按表 2 的 L9
(34)正交设计进行粉碎、烘烤 ,即得。
213 　挥发油的测定 :分别称取青皮各炮制品约 80
g ,按《中华人民共和国药典》2000年版一部附录 ⅩD
表 1 　试验因素水平表
Table 1 　Factors and levels
水　平
因　　素
A 细度/ 目 B 烘烤温度/ ℃ C 恒温时间/ h
1 40 50 1
2 60 60 2
3 80 80 3
挥发油测定法甲法测定。
214 　橙皮苷的测定 :精密称取橙皮苷对照品适量 ,同
时分别取青皮各炮制品约 012 g ,精密称定 ,按《中华
人民共和国药典》2000 年版一部青皮含量测定项下
操作。
215 　试验结果 :测试数据及方差分析见表 2、3。结果
表明 ,细度对青皮中挥发油有极显著影响 ,温度的影
响次之 ,而烘烤时间对结果影响最小。烘烤温度对橙
皮苷的影响大于细度 ,烘烤时间对结果的影响最小。
若以橙皮苷为指标 ,可考虑选择A3B1C3。如果以挥发
油为指标 ,同时为了达到制剂的细度要求 ,又不至损
失较多的有效成分 ,以 A1B2C3 制成粗粉加热后直接
入药为最佳条件。最后选择 A1B2C3 为条件。
216 　验证试验 :取青皮适量 ,采用优选出的工艺条件
A1B2C3 进行炮制 ,结果样品中挥发油体积分数为
·888· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 35 卷第 8 期 2004 年 8 月
Ξ 收稿日期 :2004202217