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厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展



全 文 :中草药ChineseTraditions/andHerbalDrugs第06卷第t0期2005年10月· 591·
但目前欧洲和美国正在向韩国施压,估计其开放医药品市场
为期不远。4)授权速度较快,多为2~3年。
3韩国专利法与中国专种法的比较
韩国专利体系及专业用词基本上与日本专利体系相同,中
韩专利法的专利制度大体上是相同的,如先申请原则,发明专
利的请求审查制度等}从专利分类、授权条件到审批流程都大
体上相同,但一些具体的规定存在差异。表1列出了两国专利
法的一些差异,为读者在韩国申请中医药专利提供参考。
寰l韩国专利法与中国专利法的比较
Table1 ComparisonofSino—KoreRpalentsystems
硕目 中国 韩国
专利审查制度 发明;请求实质审查制 发明:请求实质审查制
实用新型:初步审查登记制
外鼹设计t初步审查登记制
专利类型厦保护期眼 发明:20年(自申请日超)
实用新型:10年(白申请日起)
外观设计;10年(白申请日起)
国外申请 必须委托涉外专利代理机构申请专利
不授予专刺权的情况 1.违背国家法律,防害社台秩序和公共道德的发明
2.诊断、治疗方法
3.动植物品种
4.智力活动的规则盈力‘法
5用原子核变换方法所获得的物质
二重申请制度 无.但我国国内优先权能起到相类似的作用
实用新案:无审查登记制度
意匠;审查登记制度和元审查登记制度并行
发明:20年(自申请日起)
实用新案:10年(自申请日起)
意匠;15年(自登记日起)
必须委托韩围辨理上
i·防害社会秩序和公共道德的发明
2.诊断,治疗方法
3.有性繁殖植物发明
4.人为约定(游戏规尉等1或者人的精神活动(营北计
蜘,授课方法等)等
指对同样内容的发明刨造,在收到授权决定书之前,呵
提出对发明和实用新型的转换申请的制度,对于间一
发明创造提出酌2件申请.只蓖授予一顼专乖j
发明々利的审批流程 申请专利一早期公J于一请求实审授权一公告、登记 申晴专利 申请公开一请求实审授权公告、器记
一 !坚塑旦坌鱼!望圭墼! !壑垄皂壁叵旦塞兰墼1
4结语 利也以复方为主,这与我国的情况大体相同。
综上所述,中医可瞄说是已成为韩国的本土医学的一个
主要部分,中药在韩国的应用也是非常广泛的,中药加入到
日常生活用品或保健品,食品饮料的专利非常多。因此,韩国
的中医药市场应当是有良好前景的。韩国医药用途的中药专
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厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展
王立青1,江荣高“2,陈蕙芳1
(1·天津药物研究院·天津300193;2.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)
厚朴酚(magnol01)与和厚朴酚(honoki01)是我国传统中
药厚朴的两个主要活性成分,具有抗茵、抗炎、抗肿瘤、肌肉松
弛、降胆周醇和抗衰老等广泛的药理作用。早在1930年日本杉
井首先从我国厚朴树虚中分离得到了厚朴酚,并证明日本厚朴
中也舍有此种成分,但量很低。1973年藤田先后从日本厚朴与
厚朴中分离得到厚朴酚及其异构体和厚朴酚。由于厚朴在传统
中医中药中具有广泛而又重要的用途,国内外学者对其括性成
分厚朴酚与和厚朴酚进行了诸多研究。本文就这两种成分的植
物来源及药理作用作一综述,以期为今后的研究提供参考。
1厚扑酚与和厚朴酚的机韧资源
从植物系统位置和植物化学分类观点来看,厚朴酚与和
厚朴酚的分布有一定规律性:术兰亚属皱皮木兰组是它们分
布最集中的植物群:”}此外,樟科的部分植物中也含有厚朴
酚。厚朴酚与和厚朴酚的植物资源见表1。
2厚朴酚与和厚朴酚的药理作用
2.1抗茵作用:厚朴酚与和厚朴酚具有明显抗真菌作用。厚
朴酚与和厚朴酚对稻纹枯菌、禾赤以链孢霉等的半数有效浓
度(EC∞)分别为4.15~12.69和3.14~12.87mg/kg⋯{对
鉴霎是皙:留曩;装鑫课题。。。。。。。。。。。。。,
作者简舟2毳孝寒2;;;鬲:i赛’鬯§:i器耋耋i蠹矗{零怂嘉篆黧孽产成分数据库的更新与完善工作
万方数据
·1592。 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第lO期2005年lo月
十,存在l~:不存在}*:自拟名
+:exist·一}notexistI*lnamegiveTlbyauthor
须癣毛癣茸、石膏状小孢霉、絮状表皮癣茸、黑曲霉,新生摩
球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)均为25~100pg/
mL口]。厚朴酚与和厚朴酚对革兰氏阳性菌、耐酸茵有明显抗
菌活性:厚朴酚对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、耻垢分支杆菌
的MIC(琼脂扩散法)都为5肛g/ml。,和厚朴酚的MIC分别
为5、10、7.5Pg/mL口1l和厚朴酚对牙齿周围的病原菌也具
有显著的抑制作用,对伴放线放线杆菌、牙龈卟啉单孢菌、中
阅拟杆菌、藤黄微球菌和枯草杆茸的MIC均为25pg/mI,H],
对变异链球菌的MIC均为6.3~10pg/mLI构教关系研究
表明.联荤不显示活性t厚朴酚与和厚朴酚强大的抗龋齿菌
作用是由于联苯环上同时存在亲水的烯丙基和亲脂的酚羟
基,因而使其精附于变异链球苗和其他革兰氏阳性茁的细胞
所致o]。厚朴酚与和厚朴酚对疮疱丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌
也具有强的抗菌活性,其MIC分别为9和3~4pg/mL口]。此
外,和厚朴酚对大肠杆菌、链球菌均有根强的抑制作用,抑菌
质量浓度在10ug/mL以内“]。
2.2抗炎作用:厚朴酚可剂量依赖性地抑制淋巴细胞芽生.
半数抑制浓度(1C*)为7.7pg/mL,大约为脱氢皮质醇(ICso
为0.8pg/mL)的20~i00倍,还可显著抻制苦氯诱导的鼠
耳肿胀,抑锎率为23.6%[,]。此外,厚朴酚还可降低炎症部位
周围毛细血管壁通透性.抑制白细胞游走及纤维组织增
生[。]。厚朴酚与和厚朴酗对诱导型NO合成酵(iNOS)有弱册
抑制作用,可抑制脂多糖滔化的巨噬细胞中NO产物的生
成o]。炎症反应中,细胞膜耩脂在礴脂酶Az的作用下释放花
生四烯酸(AA),AA通常有两条代谢途径,经环氧化酶
( OX)作用生成前列腙素和血栓索’经脂氯化酶(LO)作用
生成白三烯(LT)。厚朴酚的抗炎作用可能与其抑制AA的
两条代谢途径有关。研究厚朴酚对AA代谢酶活性的影响。
结果表明厚朴酚可以抑制AA的Lo和环乳氯化赢代谢通
路01I另有研究也发现厚朴酚为cox和LO双重抑制剂.它
可抑制A一23187诱导的太鼠嗜中性粒细胞中前列腺素和LT
的形成“⋯。另外,抑制溶酶体酶的释放也可能是厚朴酚抗炎
作用机制之一。厚朴酚在1~100,umol/L可以增加趋化三肚
激活的大鼠中性粒细胞的超氧阴离子·在大于10pmol/L时
可以明显地抑制澈活的中性粒细胞}葡萄糖苷酸酶和溶菌
群的释放‘“1。
2.3对神经系统的作用
2.3.1抗焦虑作用:小鼠ig0.49mg/kg厚朴酚可产生抗焦
虑作用,而小鼠ig0,19mg/kg和厚朴酚则可产生显著的抗
焦虑作用.其强度为紫朴汤的5000倍口j。另有研究也发现
0.2mg/kg或更高剂量的和厚朴酚有抗熊虑作用.并且没有
安定样剐作用[1“。
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第3s卷第10期2005年lo月·1593·
2.3.2抗吗啡戒断反应:研究和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗
啡戒断反应中对}内啡肽的影响,分别-p厚朴酚与和厚朴酚80
mg/kg可明显抑制大鼠吗啡戒断反应,二者效应相当,并呈量
效关系,逭一抑制效应与脑内目一内啡肽的增加有关““。
2.3.3抑制儿茶酚胺的分泌:厚朴酚与和厚朴酚可抑制乙
酰胆碱(Ach)和高K+诱导的儿茶酚胺的分泌。厚朴树皮提
取物通过拈抗Na+和Ca¨细胞内流.从而抑制Ach诱导的
牛肾上腺嗜铬细胞中儿茶酚胺的分泌,厚朴树皮提取物的这
种作用可能归功于其中的和厚朴酚成分““。
此外,厚朴酚还具有抗抑郁作用。币厚朴酚(50~100
mg/kg)可减弱小鼠在强制下游泳诱导的实验性抑郁,表明
咄厚朴酚提取物的抗抑郁作用部分归因于其中的厚朴酚口⋯。
而和厚朴酚(oI1~10vmol/L)对大鼠皮质神经元具有营养
作用,10vmol/I。和厚朴酚的营养神经的活性与40ng/mL
碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的活性相似“⋯。
2.4对心脑血管系统的作用
2.4.1钙调索持抗作用:厚朴酚与和厚朴酚拮抗钙调翥对
环核苷酸磷酸二酯酶的刺激作用,Ics。分别为82和27
ttmoL,表明厚朴酚对钙调素的拮抗作用弱于和厚朴酚03;和
厚朴酚与厚朴酚通过磷酯酶c介导连径引起细胞质中游离
ca抖的增加,而这种增加是由于胞内贮库的ca针释放口“。
2.4.2对脑缺血和缺血再灌注性损伤的保护作用:研究厚
朴酚对脑缺血的保护作用发现,厚朴酚能剂量依赖性地延长
小鼠缺氧缺血的存活时间,改善大鼠脑缺血造成的行为缺
陷,提高脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶
(LDH)活性,减少丙二醛(MDA)水平,缩小太齄梗死范围,
降低脑内含水量}厚朴酚还能改善脑驶血造成的大鼠神经细
胞的损伤.减少组织坏死。可见,厚朴酚对脑缺血有保护作
用““。iv和厚朴酚0.01~1.0vg/kg可减少缺血一再灌注损
伤大鼠的大齄梗死面积20%~70%,且呈剂量相关性【州。
2.4.3心肌保护作用:厚朴酚可明显抑制心室纤维颤动和
死亡的发生,抑制缺血和再灌注诱导的心室心律失常,并减
少缺血再灌注损伤引起的梗死范匿口⋯。用厚朴酚进行静脉滴
注预处理后研究区域性心肌功能的恢复,发现厚朴酚可防止
心肌抑顿””。
2.5抗肿瘤作用:厚朴酚与和厚朴酚均能够抑制肿瘤促进
剂(TPA)诱导的EB病毒早期抗原的话化;厚朴酚对体内二
期致癌试验引起的小鼠皮肤肿瘤有明显的抑制作用口]。厚朴
酚可抑制人前髓细胞白血病(HL一60)和JurkatT自血病细
胞的增殖,而对正常血细胞的毒性却较低,提示厚朴酚是一
种潜在的治疗白血病的有效药物o“。厚朴酚(10~40/*tool/
L)可抑制人肺鳞状癌CH27细胞的增殖,80~100vmol/L时
可诱导其死亡o“。厚朴酚(3~10vmoI/L)能抑制人癌细胞
(COLO一205和H印G2)的增殖,100tlmol/I,时可使COLO一
205和Hep—G2细胞出现凋亡o“。厚朴酚与和厚朴酚100
/*moi/L可抑制人纤维肉瘤(HT一1080)分泌的基质金属蛋白
酶9的活性““。和厚朴酚对血管肉瘤和变形内皮细胞株
(SVR)都有较高的抑制作用““。
2.6对酶系统的作用:厚朴酚可抑制酪氨酸酶活性.0.01%
厚朴酚对酪氟酸酶抑制率为64.2%E2]。厚朴酚还可选择性地
抑制1lp羟基甾体脱氢酶.Icso为180,“mol/Lc2].而不增加小
鼠的皮质酮和胸腺细胞的捅亡o“。
2.7肌肉松驰弛作用:厚朴酚与和厚朴酚Ip具有中枢性肌
肉松弛作用,二者均可抑制伸肌反射,作用强于比美芬新,属
于非箭毒性肌松剂。厚朴酚与和厚朴酚(1~100ttmol/L)可
抑制自发的子宫收缩以及子宫收缩兴奋剂与高K+和ca”
通道活化剂(BayK8644)诱导的子宫收缩,且呈浓度依赖
性””J二者还可剂量依赖性地抑制卡巴可及高K+诱导的猪
气管平滑肌的收缩“⋯。
2.8抗衰老作用;厚朴酚对于肝免疫性纤维化大鼠具有提
高血浆中SOD活性.降低过氧化脂质水平的生物效应f研究
厚朴酚对小鼠T细胞及白细胞介素一2的影响,结果发现厚
朴酚可提高机体的细胞免疫功能o]。和厚朴酚具有抗氧化作
用,研究发现它对肿瘤促进剂(PMA或fMLP)诱导的嗜中性
粒细胞产生的活性氧簇产物有抑制作用o“。厚朴酚的抗脂质
过氧化作用比n一生育酚高l000倍,可通过抑制精子中脂质
过氧化作用保护精子活力”l}厚朴酚与和厚朴酚的自由基清
除作用均小于n一生育酚“J。
2.9其他:厚朴酚与和厚朴酚具有抗组胺作用和降腮固醇
作用,均可抑制C48/80诱导的组胺释放,IC。。分别为1.04和
2.77ptg/ml,o“,均为胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂,其
Ics。分别为27和35tLmbl/L口]。厚朴酚还对脓毒性休克具有
一定的改善作用,可改善出血性休克和复苏后细胞素反应,
抑制前炎症细胞索反应o“。此外,厚朴酚还具有降胆固醇作
用.可明显抑制低密度脂蛋白氧化物的产生及动脉粥样硬化
的形成o⋯。厚朴酚有抗胃渍痔、保肝,止吐等作用。厚朴酚对
大鼠由水寝应激及疏基乙胺引起的胃溃疡有显著预防作用‘
对急性实验性肝损伤有降低血清丙氨酸转移酶及降血氨作
用,可明显防止肝纤维化及肝硬化I也可抑制青蛙由硫酸铜
五水舍物引起的呕吐[23。
3结语
当今,通过各种技术手段寻找及研究传统中药中活性成
分的工作已逐渐成为国内外关注的重点。中药厚朴中的两个
主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚具有多种药理作用.近年来
对其药理作用的研究主要集中于心血管系统和神经系统方
面,其心血管保护作用、抗肿瘤作用和抗焦虑作用尤其值得
美注,加之厚转黔与和厚朴酚的植物资源丰富.使其具有很
大的研究价值和临床应用价值。
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万方数据
厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展
作者: 王立青, 江荣高, 陈蕙芳
作者单位: 王立青,陈蕙芳(天津药物研究院,天津,300193), 江荣高(天津药物研究院,天津,300193;沈
阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
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