全 文 ：　　　表 1　样品中阿魏酸的回收率测定结果 (n= 3)
Table 1　Recover ies of ferul ic ac id in samples (n= 3)
样　品 加入量öΛg 测得量öΛg 回收率ö% RSD ö%
补阳还五汤 11000 1. 024 9 103. 28 0. 91
1. 043 1
1. 030 3
血　清 0. 440 0. 426 8 97. 20 3. 73
0. 444 0
0. 412 2
217　样品的测定: 供试品溶液平行 3 份, 每份测 3
次。将峰面积与内标物峰面积之比代入各自标准曲
线方程, 求得各自的浓度, 测定结果见表 2。
表 2　样品中阿魏酸的含量测定结果 (n= 3)
Table 2　Con ten ts of ferul ic ac id in samples (n= 3)
　样　品 阿魏酸浓度ö(Λg·mL - 1) RSD ö%
组É 血清 0. 306 8 2. 42
组Ê 血清 0. 636 3 2. 37
补阳还五汤 4. 754 0 2. 91
3　讨论
　　补阳还五汤由 7 味药组成, 成分复杂, 而其中含
阿魏酸的川芎、当归药材用量较少, 因此给该复方,
特别是 ig 给药大鼠血清中阿魏酸的含量测定带来
一定困难, 高效毛细管电泳法作为一种新型的分离
分析技术, 分离效率高, 对于多成分的复杂样品的分
离具有独特优势, 而且其样品处理简单, 分离时间
短, 在中药复方研究中将有广泛的应用前景。
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青藤碱缓释片释放度影响因素的研究
任福正1, 景秋芳1, 孙淑英2, 沈永嘉1Ξ
(11 华东理工大学化学与制药学院, 上海　200237; 21 沈阳药科大学药学院, 辽宁 沈阳　110016)
摘　要: 目的　考察各处方和工艺因素对以羟丙基甲基纤维素 (H PM C) 为骨架材料的青藤碱缓释片中药物释放的
影响。方法　采用不同黏度级 (K4M , K15M 和 K100M )和不同用量H PM C 及不同的制备工艺制备青藤碱缓释片。
结果　不同黏度级的 H PM C 在用量为 30% 时对青藤碱的释放度影响不大; 当 H PM C 的用量小于 30% 时, 随着
H PM C 用量增大, 释放速度减慢, 但H PM C 的用量大于 30% 时释放速度变化不明显; 当青藤碱和 H PM C 的比例为
1∶115 时, 片重从 280 m g 增大到 360 m g, 青藤碱释放速度减慢; H PM C 粒度及片剂的硬度对青藤碱的释放速度影
响较小。结论　制备青藤碱缓释片应考虑选择合适的片重及 H PM C 的用量。
关键词: 青藤碱; 羟丙基甲基纤维素; 缓释片; 释放度
中图分类号: R 28313; R 286102　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 04 0390 04
Inf luence factors on sinom en ine relea sing ra te from Sinom en ine Susta ined-relea se Tablet
R EN Fu2zheng1, J IN G Q iu2fang1, SUN Shu2ying2, SH EN Yong2jia1
(1. Schoo l of Chem istry and Pharm acy, East Ch ina U niversity of Science and T echno logy, Shanghai 200237, Ch ina;
2. Schoo l of Pharm acy, Shenyang Pharm aceu tical U niversity, Shenyang 110016, Ch ina)
Abstract: Object 　 To study the p repara t ion and techno logy on sinom en ine ( SM ) release from
Sinom en ine Su sta ined2release T ab lets (SST s) in w h ich hydroxyp ropyl m ethyl cellu lo se (H PM C) w as u sed
as the p rim ary excip ien ts. M ethods　SST s w ere p repared w ith differen t H PM C visco sity of K4M , K15M ,
and K100M , differen t H PM C con ten t, and p reparing techno logy. Results　L it t le effect w as ob served on
the releasing ra te of SM w ith differen t H PM C visco sity w hen the con ten t of H PM C w as 30%. SM releas2
ing ra te increased w ith the decreasing of p ropo rt ion of H PM C w h ile the con ten t of H PM C w as less than
·093· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 4 期 2004 年 4 月
Ξ 收稿日期: 2003206204
作者简介: 任福正, 男, 讲师, 主要从事新剂型研究。T el: (021) 64252241　E2m ail: renfz@yahoo. com
30%. Bu t the releasing velocity slow ed dow n w h ile the con ten t of H PM C increased and the effect on the
releasing ra te w as no t found as the con ten t of H PM C w as over 30%. W hen the ra t io of SM and H PM C w as
1∶115, the releasing ra te decreased w ith the increasing of tab let w eigh t from 280 m g to 360 m g. T he re2
leasing ra te w as in sen sit ive to the part icle size of H PM C and hardness of SST s in th is study. Conclusion
It is necessary to con tro l the tab let w eigh t and choo se the p roper quan t ity of H PM C in the p repara t ion of
SST s.
Key words: sinom en ine (SM ) ; hydroxyp ropyl m ethyl cellu lo se (H PM C) ; Sinom en ine Su sta ined2re2
lease T ab lets (SST s) ; releasing ra te
　　亲水凝胶骨架片工艺简单、释药变异小, 有利于
工业化生产, 所以在各种缓控释制剂中占十分重要
的地位。羟丙基甲基纤维素 (H PM C)为白色粉末, 具
有优良的物理性能, 适用于湿法制粒, 加之对多种不
同类型药物的优良控释能力, 使得其在亲水凝胶骨
架片中的应用十分广泛。
青风藤为防己科防己属植物青藤 S inom en ium
acu tum (T hunb. ) R ehd. et W ils. 的藤茎, 青藤碱
(sinom en ine, SM )是从中提取的生物碱单体, 目前
临床上使用的多为其盐酸盐, 即盐酸青藤碱, 易溶于
水[1 ]。临床上 SM 主要用于风湿、类风湿性关节炎及
其他各类炎症性疼痛。本实验以 SM 为水易溶性模
型药物, 采用湿颗粒压片法考察H PM C 骨架片药物
释放的影响因素。
1　材料及仪器
H PM C (Co lo rcon 公司) , 盐酸青藤碱 (白云山正
青制药股份公司) , 甲醇、乙腈 (色谱纯) , 糊精、淀粉
(药用级) , 其他试剂为分析纯。W FZ—800D 2 紫外2
可见分光光度计 (北京第二光学仪器厂) , ZR S—8
智能溶出仪 (天津大学无线电厂) , 单冲式压片机 (上
海第一机械厂) , 78X—2 型片剂四用测定仪 (上海黄
海药检仪器厂)。
2　方法与结果
211　缓释骨架片的制备: 将药物 (80 目) 和 H PM C
等各种辅料混合均匀, 用一定浓度乙醇湿法制粒, 于
60 ℃烘干整粒, 加润滑剂压片即得。
212　释放度的测定: 按《中华人民共和国药典》2000
年版溶出度测定法第一法。以水 900 mL 为介质, 转
速为 100 röm in, 依法操作, 分别于一定时间取溶液
10 mL , 滤过, 弃去初滤液, 然后补充同温的水 10
mL。续滤液照分光光度法于 263 nm 处测定吸光度,
另精密称取干燥至恒重的 SM 适量, 配成 40 ΛgömL
的溶液, 同法测定, 通过吸光度的比值计算出每片在
不同时间的释放度。
213　制备工艺对释放度的影响
21311　直接压片法与湿法制粒压片: 将混合好的药
物与辅料 (处方中 H PM C 占 30% ) 分成两份, 一份
加硬脂酸镁后直接压片, 一份用 80% 乙醇制粒, 烘
干, 加硬脂酸镁混匀压片, 比较其释药的速率。结果
见图 1。可见两种制备方法对 SM 的释放曲线影响
较小。提示缓释片在制备过程中接触的少量水份对
药物的释放基本没有影响。此结果与M o squera 的
报道一致[2 ]。
A 2直接压片　B2湿法制粒
A 2direct comp ression　B2w et granu lation
图 1　不同制备方法对释放度的影响
F ig. 1　SSTs’ inf luence with differen t prepar ing
methods on releasing rate
21312　片重的影响: 将处方中 H PM C 与 SM 的比
例定为 115∶1, 设计成片重 280, 320 和 360 m g 的
处方, 分别选用直径 9, 10 和 1015 mm 冲头压制成
片, 测定释放度。结果见图 2。可见片剂大小对释放
度影响较大。这可能是由于释放介质渗入片剂的速
度基本相当, 而片剂大小不同, 片剂内 SM 密度也不
一样, 片重小的片剂中 SM 密度较大, 因此单位时间
内释放的药物也就越多, 缓释片的释放速度也越快。
A 2280 m g　B2320 m g　C2360 m g
图 2　不同片重对释放度的影响
F ig. 2　SSTs’ inf luence with differen t
tablet we ight on releasing rate
·193·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 4 期 2004 年 4 月
21313　硬度的影响: 硬度在片剂生产过程中是一重
要的指标。我们对同一处方分别压制成不同硬度的
片剂 (硬度分别为 6, 10, 14 kgf) , 进行了释放度的测
定。结果表明硬度对释放度没有明显影响。在测定
释放度时片剂表面一旦形成凝胶, 水份渗入的速度
成为限制步骤。压片力虽然影响片剂初始时的空隙
率, 从而影响聚合物的水化速度, 但相对于介质的渗
入速度仍然较快, 因此掩盖了硬度的影响。
214　辅料对释放度的影响
21411　H PM C 黏度的影响: 取 3 种不同黏度规格
的 H PM C (K4M , K15M , K100M ) , 相同粒度相同处
方制粒压片, 测定其释放度。结果见图 3。可见
K15M 和K100M 的释药速度相当, K4M 略快一些。
A 2K4M 　B2K15M 　C2K100M
图 3　HPM C 不同黏度级别对释放度的影响
F ig. 3　SSTs’ inf luence with differen t HPM C
v iscosity grade on releasing rate
　　一般认为高黏度级的H PM C 颗粒膨胀较慢, 膨
胀体积也小, 因此产生的骨架孔隙直径小, 药物释放
减慢[3 ]。但许多研究的结果并不完全符合这种假设,
Fo rd 等研究了盐酸普萘洛尔 (H PM C 含量为26%～
64% )、氨茶碱 (H PM C 含量为 16%～ 54% ) 和盐酸
异丙嗪 (H PM C 含量为 55%～ 86% ) 缓释片, H PM C
的黏度从 850 cP 到 12 450 和 93 000 cP 对药物的
释放曲线没有明显差异。Campo s2A ldrete 等[4 ]研究
发现, H PM C 含量为 10% 时, 黏度越高释放速度越
慢, 而随着 H PM C 含量的增大, 达到 20%、30% 时
H PM C 黏度的影响不再明显。这是因为H PM C 含
量低时表面要形成凝胶层需要药物或辅料溶出一部
分, 当H PM C 含量相对升高后才能形成连续的网状
结构。此时高黏度级的H PM C 水化速度慢, 但形成
的凝胶强度大, 所以突释作用大而释药速度慢。随着
H PM C 含量的升高, H PM C 颗粒之间接触很近, 遇
介质能快速形成凝胶层, 因此观察不出黏度的影
响[4 ]。本实验中的H PM C 含量约为 30% , 不同黏度
未显现出明显差异可能也是此原因。
21412　H PM C 用量的影响: 取一系列不同H PM C
含量的处方, 各处方用稀释剂调至 320 m g 片重, 分
别测定其释放度。因缓释片的释药符合H iguch i 方
程, 将拟合求得的H iguch i 释药速度常数 (即直线的
斜率)对H PM C 的含量作图, 结果见图 4。可见, 随
着 H PM C 用量的增大, 释药速度常数减小, 但到一
定含量后基本保持不变。
图 4　处方中的 HPM C 含量与释药速度常数关系
F ig. 4　Relation between SSTs with differen t HPM C
concen t and con stan t of releasing veloc ity
21413　H PM C 粒度的影响: 将H PM C 筛分为100～
200 目和 < 200 目两种粒度, 采用相同的处方
(H PM C 约占 30% ) 制备缓释片, 分别测定其释放
度, 结果见图 5。表明两处方的释放曲线差异不大。
A 2100～ 200 目　B2< 200 目
图 5　HPM C 不同粒度对释放度的影响
F ig. 5　SSTs inf luence with differen t HPM C
particle size on releasing rate
　　据报道[4 ] , H PM C 颗粒的粒径增大需要增加一
定的时间让介质渗透进颗粒产生膨胀, 然后膨胀的
颗粒之间才能黏合产生稳定的凝胶层。试验发现
H PM C 含量较低时, 其粒径的影响较明显, 而随着
H PM C 含量的增大, 粒径对释放曲线基本不再产生
影响。这是因为低含量时凝胶层产生的扩散抑制作
用较弱, 颗粒膨胀作用明显, 因此就可以观察到
H PM C 粒度对药物释放的影响。当H PM C 含量高
时, 由于凝胶层产生的扩散抑制作用远大于颗粒膨
胀的作用而将其掩盖, 因此观察不到H PM C 粒度对
释放度的影响。
3　结论
　　综上所述, 羟丙基甲基纤维素 (H PM C) 的用量
小于 30% 时, 随着 H PM C 用量增大, 释放速度减
慢, 但用量大于 30% 时, 不同黏度级和用量对 SM
的释放度影响不大。处方设计时应充分考虑片重的
影响。H PM C 粒度、制软材时润湿剂的用量以及片
·293· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 4 期 2004 年 4 月
剂的硬度对药物的释放速度影响较小。
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密花石斛的 HPLCöUVöM S 指纹图谱研究
张尊建1, 王源园1, 李　茜1, 王兴旺2, 徐向阳2, 张　蕙2Ξ
(11 中国药科大学 分析测试中心, 江苏 南京, 210009;
21 金陵药业股份有限公司 技术中心, 江苏 南京, 210009)
摘　要: 目的　采用H PL CöUV öM S 法对密花石斛进行指纹图谱研究。方法　采用A gilen t Zo rbax SB2C18柱; 甲醇
和水为流动相进行梯度洗脱; 流速为 110 mL öm in。结果　得到分离度较好的密花石斛 H PL CöUV 指纹图谱, 标示
了 9 个共有峰, 并用H PL CöM S 对其部分色谱峰进行了初步定性。结论　该方法可用于密花石斛指纹图谱的测定,
并为其全面质量控制提供参考。
关键词: 密花石斛; 指纹图谱; H PL CöUV öM S
中图分类号: R 28616; R 286102　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 04 0393 03
Stud ies on f ingerpr in ts of D end robium dens if lorum by HPLCöUVöM S
ZHAN G Zun2jian1, W AN G Yuan2yuan1, L I Q ian1, W AN G X ing2w ang2, XU X iang2yang2, ZHAN G H u i2
(1. T he Center fo r Instrum ental A nalysis, Ch ina Pharm aceu tical U niversity, N an jing 210009, Ch ina;
2. T echn ical Cen ter, J in ling Pharm aceu tical Co. , L td. , N an jing 210009, Ch ina)
Abstract: Object　To estab lish a m ethod fo r studying the fingerp rin ts of D end robium d ensif lorum
L indl. ex W all. by H PL CöUV öM S. M ethods　Separa t ion w as perfo rm ed on A gilen t Zo rbax SB 2C 18 co l2
um n. Gradien t elu te w as perfo rm ed by the mob ile phase con sist ing of m ethano l and w ater w ith the flow
rate of 110 mL öm in. Results　Perfect f ingerp rin ts w ere ob ta ined by H PL CöUV w h ich can be u sed fo r the
evaluat ion of D . d ensif lorum . N ine common peak s in the fingerp rin ts w ere confirm ed, and qualita t ive anal2
ysis of som e o ther peak s w ere carried on by H PL CöM S. Conclusion 　T he m ethod can be app lied to the
quality con tro l and studying on the chem ical con st ituen ts of D . d ensif lorum crude drug.
Key words: D end robium d ensif lorum L indl. ex W all. ; f ingerp rin ts; H PL CöUV öM S
　　石斛属植物全世界约 1 000 种, 广泛分布于亚
洲热带、亚热带地区及大洋洲。我国有 74 个种和 2
个变种, 主产秦岭以南诸省区, 尤以云南南部为
多[1 ] , 是一类常用中药材, 历代本草均有收载。《中华
人民共和国药典》2000 年版收载了 5 种, 即环草石
斛D end robium lod d ig esii Ro lfe、马鞭石斛D . f im 2
bria tum Hook. var. ocu la tum Hook. 、黄草石斛D .
ch ry san thum W all. 、铁皮石斛D . cand id um W all.
ex L indl. 和金钗石斛D . nobile L indl. 。长期以来,
由于过量采挖, 导致资源十分紧缺, 供不应求。密花
石斛D . d ensif lorum L indl. ex W all. 为兰科石斛属
植物, 在我国主要分布于广东、海南、广西等地, 具有
滋阴清热、益胃生津的功效, 已成为石斛的主要代用
品之一, 被《贵州省中药材标准》(1988 版) 和《江苏
省中药材标准》(1998 版)收载。近年来, 中药指纹图
谱正逐步成为控制中药及其制剂质量的手段之一。
目前有关密花石斛指纹图谱的研究尚未见报道, 本
实验利用 H PL CöM S 技术对其部分成分进行了初
步定性, 为其质量控制提供参考。
1　仪器与试剂
·393·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 4 期 2004 年 4 月
Ξ 收稿日期: 2003206223
作者简介: 张尊建 (1960—) , 博士, 副教授, 中国药科大学分析测试中心主任, 主要从事药物 (中药)现代仪器分析研究。
T el: (025) 83271454　E2m ail: zjzhang99@ sina. com