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葛根素扩血管作用及其机制初探



全 文 :葛根素扩血管作用及其机制初探
孙云翔 ,栗锦迁
(天津市中医药研究院 ,天津  300020)
  葛根素 ( puerarin, Pur)具有扩血管、降血压、
抗心肌缺血等作用。以往研究表明 Pur扩血管作用
可能是直接松弛平滑肌 [1 ] ,但无直接的实验依据。近
年 Pur调节内源性血管活性物质的作用引起关
注 [2 ]。 本研究旨在通过应用 NO合成酶 ( NOS)抑
制剂 L-硝基精氨酸 ( NW-nit ric-L-arqinine, L-
NN A)及破坏内皮细胞 ,探讨 Pur对离体兔主动脉
的舒张作用与 NO的关系。
1 材料和方法
1. 1 血管标本制备: 2~ 3 kg家兔 (天津医科大学
实验动物中心提供 ) , iv过量戊巴比妥钠 ( 60 mg /
kg ) ,处死后迅速开胸取胸主动脉置 4℃ kreb s液
中 ,剪成 4 mm长动脉环段。分内皮细胞完整和去内
皮细胞两大组 ,去内皮细胞组按文献 [3 ]以机械法去
除内皮 ,并用 10- 6mo l /L乙酰胆碱检测血管反应性
以鉴别内皮细胞是否被破坏。以两根细银丝穿入动
脉环分别制成三角环后置于盛有 10 m L kreb s液
的灌流槽内 ,将下端三角环银丝连至槽底部玻璃钩 ,
上端银丝连至张力传感器。持续通入 95% O2、 5%
CO2 ,槽内温度恒定于 37℃。 给予主动脉环 1. 0 g
负荷 ,平衡 2 h后开始实验。血管张力变化通过自动
平衡记录仪 (上海产 , XW TD-264型 )记录。
1. 2 实验方法:分 5个实验组 ,内皮细胞完整的分
3组: Pur组、 L-NNA组和 L-NNA+ Pur组 ;去内
皮细胞的分 2组:去内皮 Pur组和去内皮L-NNA+
Pur组。 Pur (广东燕塘生物化学药业有限公司生
产 ,批号: 9903121) 以生理盐水配成 1% 溶液。
L-NNA ( Sigma公司生产 )配成 10- 8 , 10- 7 , 10- 6 ,
10
- 5
, 10
- 4
mo l /L 5个浓度。主动脉环在 1. 0 g负荷
下平衡后分别以 30, 60, 90, 120 mmol /L KCl检验
其最大张力 ,实验中各主动脉环的张力反应均以其占
对高 K+ ( 120 mmol /L ) 最大反应的百分比 (以
x± s )表示 ,正值表示血管收缩 ,负值表示血管舒张。
2 结果
2. 1  Pur组:按累积法将 Pur加入灌流槽 ,结果槽
内 Pur浓度在 4. 8× 10- 7~ 4. 8× 10- 3 mol /L时 ,主
动脉环均呈舒张反应 ,当浓度达 4. 8× 10- 4 mol /L
时呈最大舒张反应 ,其张力值为 - ( 15. 0± 1. 3)% 。
以后各组实验中 Pur均采用 4. 8× 10- 4 mol /L这一
浓度 ,即相当于加入 1% Pur 0. 2 mL。
2. 2  L-NNA组: 以 10- 8 , 10- 7 , 10- 6 , 10- 5 , 10- 4
mo l /L 5个浓度 L -NNA溶液分别灌流后 ,均引起
主动脉环收缩 ,其张力变化以 10- 6 mol /L最明显 ,
张力值为 ( 10. 8± 1. 4)% ,故以下各组均采用 10- 6
mo l /L为作用浓度。
2. 3  L-NNA+ Pur组: 以 10- 6 mo l /L L -NNA灌
流 10 min后加 1% Pur 0. 2 mL,结果血管张力值
为 - ( 10. 1± 1. 3)% ,与 Pur组比较 ,血管舒张明显
减弱 ,两组差异有显著性 (P < 0. 01) ,见表 1。
2. 4 去内皮 Pur组: 加 1% Pur 0. 2 mL后主动脉
环张力值为 - ( 9. 3± 1. 2)% ,与内皮完整的 Pur组
比较 ,血管舒张明显减弱 ,两组差异有显著性 ( P <
0. 01) ,见表 1。
2. 5 去内皮 L-NN A+ Pur组: 以 10- 6 mol /L L-
NNA灌流 10 min后加入 1% Pur 0. 2 mL,血管张
力值为 - ( 8. 9± 1. 1)% ,与内皮完整的 L-N NA+
Pur组及去内皮 Pur组比较均无明显差异 ( P值
均> 0. 05) ,见表 1。
表 1 内皮细胞及 L-NNA对血管张力的影响 (n= 8)
分 组 内皮完整 (% ) 去内皮 (% )
Pu r - 15. 0± 1. 3 - 9. 3± 1. 2*
L-NNA+ Pur - 10. 1± 1. 3* - 8. 9± 1. 1
  与内皮完整 Pur组比较: * P < 0. 01
3 讨论
NO为血管内皮舒张因子 ,其舒张血管的机制
可能是内皮细胞中 NO的前体 L -精氨酸在 NOS作
用下产生 NO, NO弥散入血管平滑肌细胞内激活
鸟苷酸环化酶 ,使细胞内 cGMP水平增高 ,从而导
致血管舒张 [4 ]。本研究证实了 Pur的扩血管作用并
发现其扩血管作用在应用 L -NNA和破坏内皮细胞
·733·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2002年第 33卷第 8期
收稿日期: 2001-01-21作者简介:孙云翔 ( 1948-) ,男 ,现任天津市中医药研究院基础研究室主任 ,副教授 ,副研究员 ,主要从事心血管中药研究。
后均明显减弱 ,由此提示 NO和内皮细胞参与 Pur
扩血管作用。 黄兆铨等 [2 ]对高血压病患者应用常规
加 Pur治疗后 ,与治疗前比较患者血浆内皮素显著
下降 , NO显著增高 ,与常规治疗对照组比较也有显
著差异。高尔等 [5 ]报道给高脂血症家兔注射 Pur和
乳化 Pur后血清 NO、 NO S及前列环素水平均升
高。以上研究提示 Pur扩血管作用可能是 Pur调节
内皮细胞功能使 NOS增加 , NO生成增多 ,从而激
活鸟苷酸环化酶、使平滑肌细胞内 cGM P水平增高
引起血管舒张的。其确切机制及 Pur对其他内源性
血管活性物质的作用有待进一步探讨。
参考文献:
[ 1] 段重高 ,徐理纳 ,李宏伟 .葛根素对金黄地鼠脑微循环的影响
[ J ]. 中华医学杂志 , 1991, 71( 9): 516-517.
[2 ] 黄兆铨 ,叶 武 ,陈申杰 ,等 . 葛根素对高血压患者血浆内皮素
和一氧化氮的影响 [ J] . 中国现代应用药学杂志 , 1999, 16( 3):
13-15.
[ 3 ] 徐叔云 ,卞如濂 ,陈 修 . 药理实验方法学 (第二版 ) [M ] . 北
京:人民卫生出版社 , 1994.
[4 ]  Toda N, Ki tam ura Y, Ok am ura T. Neural mechanism of h y-
pertension by nit ric oxide s ynthase inhibi tor in d og s [ J] . Hy-
pertension, 1993, 21: 3-8.
[5 ] 高 尔 ,王金红 ,李洪军 ,等 . 乳化葛根素对高脂血症家兔血清
NO及 PGI2的影响 [ J ]. 潍坊医学院学报 , 2001, 23( 1): 1-3.
络泰治疗急性脑梗死疗效观察
冯福海1 ,张淑君 2
( 1. 河南中医学院第一附属医院 ,河南 郑州  450000; 2. 河南中医学院针推系 ,河南 郑州  450000)
  我院 1998年 1月~ 2001年 6月对 100例住院
治疗急性脑梗死患者 ,随机分为治疗组和对照组 ,分
别用络泰注射液和复方丹参注射液进行疗效对比 ,
现报道如下。
1 临床资料与方法
1. 1 临床资料: 100例患者均为 1998~ 2001年我
院脑病科住院患者 ,全部经 CT或 MRI扫描确诊 ,
符合全国第三次修订的各类脑血管疾病诊断要点标
准 [1 ]。随机分为治疗组和对照组 ,两组患者的症状、
体征、 CT改变经i2检验无显著差别 ,具有可比性 ,
所有病例均未进行溶栓治疗。
1. 1. 1 治疗组: 50例 ,男 29例 ,女 21例 ,平均
69. 5± 5. 6岁 ,单灶性脑梗死 12例 ,多发性脑梗死
33例 ,腔隙性脑梗死 5例 ,合并高血压 10例 ,冠心
病 3例 ,糖尿病 2例。发病时间 8 h~ 7 d。
1. 1. 2 对照组: 50例 ,男 26例 ,女 24例 ,平均
70. 1± 6. 2岁 ,单灶性脑梗死 13例 ,多发性脑梗死
34例 ,腔隙性脑梗死 3例 ,合并高血压 9例 ,冠心病
2例 ,糖尿病 2例。发病时间 9 h~ 7 d。
1. 2 用药方法: 在入院确诊后 ,两组的综合治疗方
案相同 ,治疗组用络泰注射液 (昆明制药集团股份有
限公司 ) 400 mg加生理盐水注射液 500 mL静滴 ,
每日 1次。对照组用复方丹参注射液 (上海第一生
化药业公司上海第一制药厂 ) 20 mL加 6% 低分子
右旋糖酐注射液 500 mL静滴 ,每日 1次 ,连用
6周。
1. 3 观察项目:在治疗前和治疗 6周时观察下列
项目: ( 1)临床生化指标:血清胆固醇、甘油三酯、高
密度脂蛋白、肝肾功能。 ( 2)欧洲卒中评分和 Bar thel
每日生活活动指数。 ( 3) Sando z老年临床评分、
Crichton老年评分和数字广度测验。
1. 4 统计学处理:所有数据均用 x± s表示 ,用 t检
验作统计学处理。
2 结果
两组治疗结果见表 1~ 3。
表 1 两组治疗前后血脂对比 (mmol /L)
组 别 胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白
络泰组 治疗前 4. 24± 1. 37 1. 67± 1. 14 1. 39± 0. 36
    治疗后 3. 25± 0. 95* * △ 1. 65± 1. 10 1. 38± 0. 28
对照组 治疗前 4. 50± 1. 25 1. 50± 1. 02 1. 40± 0. 34
    治疗后 4. 80± 1. 31* 1. 58± 1. 01 1. 41± 0. 30
  与自身治疗前比较: * P < 0. 01 * * P < 0. 05
  与对照组比较: △ P < 0. 05
3 讨论
络泰的主要有效成分为三七总皂苷 ,该制剂能
够降低血清胆固醇 ,改善胆固醇与磷脂的比例 ,有益
于高血压和动脉硬化引起的脑缺血的治疗 [2 ]。本文
观察到络泰组的血清胆固醇水平治疗后较治疗前有
明显下降 ( P < 0. 01) ,效果优于对照组 ,对照组的各
·734· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2002年第 33卷第 8期
收稿日期: 2002-02-08作者简介:冯福海 ( 1960-) ,男 ,河南郑州市人 ,副教授、副主任医师 ,硕士研究生导师 , 1983年毕业于河南中医学院医疗系 ,毕业后长期从事脑血管疾病的诊疗工作 ,目前正致力于急性脑梗死的中西医临床研究。 Tel: 0371-6238175 (宅 )  0371-6231832 (办 )  13014663580 (手机 )