全 文 ：　　　 表 3　正交设计试验结果的计算和分析
Table 3　 Calculation and analysis of orthogonal test
A B C
|Q3 - 30| Ⅰ 12. 3 20. 9 31. 8
Ⅱ 25. 2 　 9. 5 33. 1
Ⅲ 22. 1 34. 3 20. 5
Ⅳ 53. 4 48. 3 27. 7
|Q3 - 70| Ⅰ 23. 9 55. 2 46. 7
Ⅱ 43. 8 20. 2 71. 6
Ⅲ 45. 7 59. 0 39. 6
Ⅳ 94. 2 73. 2 49. 7
|Q3 - 95| Ⅰ 18. 5 53. 5 42. 5
Ⅱ 22. 2 10. 2 67. 8
Ⅲ 41. 9 44. 6 23. 7
Ⅳ 85. 9 59. 9 34. 6
P Ⅰ P 54. 7 129. 6 120. 8
Ⅱ P 91. 2 39. 8 172. 4
Ⅲ P 109. 7 137. 7 83. 7
Ⅳ P 233. 5 181. 5 112. 0
R J 178. 9 121. 7 89. 6
图 6　灯盏花素缓释微丸优化处方释药曲线
Fig. 6　 Release curve of breviscapin from BSP
of optimal formulat ion
2. 6　灯盏花素缓释微丸释药机制的探讨: 以优选的
微丸处方制备的微丸体外释药结果用常见的动力学
模型进行拟合 ,结果见表 4。 可见 ,采用的各种模型
均具有较好的相关性 ,其中 Higuchi和 Ritg er-Pep-
pas模型明显优于零级和一级模型。 根据 ritger-
Peppas
[3 ]
,时间项的指数对于圆球形的制剂来讲 ,当
0. 43 < n < 0. 85时 ,药物释放机制为 Non-Fickian
扩散。本试验的释药曲线 n的平均值为 0. 55,因此
可以推断灯盏花素从制备的微丸中以 Non-Fickian
扩散行为释药 ,即药物扩散和骨架溶蚀协同作用的
结果。观察发现 ,微丸释药 12 h后仍几乎保持完整 ,
骨架溶蚀速度较慢 ,可见药物的扩散机制起着主导
的作用。
表 4　微丸中灯盏花素释药模型的拟合结果 (n= 3)
Table 4　Model-fitting parameters for releasing
of breviscapin from BSP (n= 3)
模型 方程 单数
Zero-o rd er Q= 7. 50t+ 32. 43 0. 958 2
Fi rs t-order ln( 100- Q)= - 0. 43t+ 5. 04 0. 957 5
Hig uchi Q= 33. 09t1 /2- 0. 67 0. 989 1
Ritger-Peppas lnQ= 0. 55 ln t+ 3. 41 0. 989 3
3　讨论
3. 1　以蜡类材料为基质的骨架系统 ,所用蜡为不稳
定晶型的混合物 ,难以达到缓释目的。 而且 ,在贮存
过程中由于蜡的松密度改变而影响药物的释放稳定
性 [4 ] ,因此有必要对之进行加热熟化处理。
3. 2　处方中的 SA经热处理后能在 EC周围形成
致密结构 ,有助于达到缓释目的 ;而 EC则能嵌合在
SA形成的溶蚀性骨架中 ,起到加固作用 ,同时阻塞
部分孔隙使孔道曲率增加 ,减缓药物的释放速率。
References:
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牛膝“泛糖”机制研究
梁生旺 1 ,王　静 2 ,王淑美 1 ,吴明侠 1 ,冯卫生 1
( 1. 河南中医学院 ,河南 郑州　 450008; 2. 沈阳药科大学 ,辽宁 沈阳　 110016)
摘　要: 目的　对牛膝“泛糖”机制进行研究。方法　采用正交试验研究牛膝“泛糖”的主要影响因素。结果　环境温
度是牛膝“泛糖”的主要因素 ,其次是相对湿度和药材水分。最佳贮藏条件是环境温度 25℃ ,相对湿度 60% ,药材水
·993·中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-03-18基金项目: “九五”国家科技攻关项目 ( 99-929-01-06)作者简介:梁生旺 ( 1954— ) ,男 ,教授 ,长期从事中药质量控制工作。 Tel: ( 0371) 5961380, 5680562
分 11%。 结论　牛膝药材在环境温度 35℃以下 ,相对湿度 70%以下 ,药材水分 9% ～ 13%条件下 ,可安全贮存。
关键词: 牛膝 ;泛糖 ;色度 ;正交试验
中图分类号: R283　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 11 0993 04
Studies on“ floating sugar” mechanism in root of Achyranthes bidentata
LIAN G Sheng-wang1 , W ANG Jing2 , WANG Shu-mei1 , WU Ming-xia1 , FEN G Wei-sheng1
( 1. Henan Colleg e of TCM , Zheng zhou 450008, China; 2. Shenyang Pha rmaceutical Univ ersity, Shenyang 110016, China)
Abstract: Object　 To study the“ f loating suga r” mechanism in the roo t of Achyranthes bidentata Bl.
Methods　 The impo rtant inf luent facto rs w ere analy zed by or thogonal test. Results　 Th e primary and sec-
onda ry o rders of influent facto rs were surrounding temperature, relativ e humidi ty , raw drug moisture.
The best preserv ativ e condi tion: surrounding temperature is 25℃ , rela tiv e humidi ty 60% and drugs mois-
ture 11% . Conclusion　 Raw drug s can be sto red safely when surrounding temperature is below 35℃ ,
rela tiv e humidity below 70% , raw drug moisture betw een 9% and 13% .
Key words: Achyranthes bidentata Bl. ; floa ting sugar; co lority; or thogonal test
　　牛膝系苋科 ( Ama ranthaceae)牛膝属牛膝
Achyranthes bidentata Bl.的根。在贮藏过程中容易
“泛糖” ,是最易质变的药材之一。牛膝“泛糖”是指糖
分和可溶性物质及易分解成分在自然因素作用下 ,
溢出或溶解于表面 ,呈“油渍状” ,质变软 ,色泽变深
暗。“泛糖”后药效降低 ,严重影响药材质量。本实验
通过对“泛糖”影响因素的研究 ,找出影响“泛糖”的
主要因素及最佳贮存条件 ,为牛膝的贮存、运输、保
证药材质量提供依据。
1　仪器与试药
FN202— 2型电热干燥箱 (长沙 ) , SHZ— B水浴
恒温振荡器 (上海 ) , DZF— 1B型真空干燥箱 (上
海 ) , UV— 2201紫外 -可见分光光度计 (日本岛津 ) ,
HIT AH MODEL 100— 30分光光度计 (日立 )。
牛膝药材采自河南省武陟县大丰乡驾部村 ,经
河南中医学院院鉴定教研室曹继华教授鉴定为苋科
牛膝属牛膝 A. bidentata B1.的根 ,符合《中华人民
共和国药典》 2000版一部规定 ,商品规格为二肥。
2　实验方法
2. 1　“泛糖”影响因素的确定: “泛糖”影响因素包括
基源因素、环境因素、生物因素和时间因素 [ 1～ 4]。基
源因素指药材、饮片或中成药在成为成品的过程中
潜在的外界质变因素 ,包括采收、加工和包装。 本研
究不考虑该因素。 生物因素是微生物对药材的侵蚀
破坏作用。实验中发现 , 60 Co-γ照射的牛膝药材与未
用 60 Co-γ照射的牛膝药材在相同条件下 ,“泛糖”色
度无明显变化 ;而霉变与“泛糖”亦关系不大 ,生物因
素也可不考虑。环境因素指空气、光照、温度、湿度等
外界因素。时间因素指药材的存放时间 ,时间越长药
材越易变质。 本研究主要考虑环境因素对“泛糖”的
影响。
“泛糖”的影响因素主要有环境温度、药材水分、
相对湿度 ,故选择以上 3个因素 ,每因素安排 4个水
平 ,因素水平表见表 1。
表 1　“泛糖”影响因素水平表
Table 1　 Factors and levels of “ f loat ing sugar”
水平 因　　素
A环境温度 /℃ B药材水分 /% C相对湿度 /%
1 25 8 60
2 35 11 70
3 40 14 80
4 45 16 90
2. 2　药材水分:按照《中华人民共和国药典》 2000
年版一部附录Ⅸ H“水分测定法”第一法 (烘干法 )
项下方法进行药材水分测定。 测得自然存放的干燥
药材水分为 8. 95%。再将其中一部分折成 3～ 5 cm
小段放入下部为水的小干燥器中 ,密封好 ,随时取药
材 2～ 5 g ,用烘干法测药材水分以制备所需药材 (含
水分别为 11% , 14% , 16% ) ,分别放入广口瓶中密
封 ,备用。
2. 3　相对湿度:相对湿度与温度有关。 25℃时质量
体积分数为 24. 66% NaCl溶液的相对湿度为
60% ; 35℃时 20. 80% NaCl溶液的相对湿度为
70% ; 40℃时 16. 10% NaCl溶液的相对湿度为
80% ; 45℃时 9. 83% NaCl溶液的相对湿度为
90% 。分别把 100 m L不同浓度的 NaCl溶液倒入小
干燥器内部 ,并置于相应温度的电热恒温培养箱中 ,
密封 ,即得该温度下的相对湿度。
2. 4　考察时间的确定: 在一定条件下 ,药材放置时
间太短 ,不会引起“泛糖” ;如放置时间太长 ,正交设
计表中各试验号下牛膝药材“泛糖”色度趋于一致 ,
无法进行结果分析。 故选择最佳时间为 30 d。
2. 5　“泛糖”色度的测定方法:正常牛膝药材表面灰
·994· 中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
黄色 ,质硬脆 ,断面淡黄色或淡白色 ,角质样。 “泛
糖”开始时药材表面略呈“油渍状” ,质地略软 ,断面
黄色 ;随着“泛糖”程度加深 ,药材颜色转变为棕色直
至棕黑色 ,故以药材色度为考察指标。
　　色度检查指标的定量方法参考《中华人民共和
国药典》 2000年版一部“白术色度检查”。考察因
素分溶剂种类、提取方式、提取时间 3种。 溶剂种类
有水、 20%乙醇、 55%乙醇、 70%乙醇、 90%乙醇、
氯仿、醋酸乙酯 7种 ;提取方式考虑到简单易行 ,不
引入杂质 ,保持药材原有颜色 ,采用冷浸法、振荡提
取、超声提取 3种方式 ;提取时间为冷浸 24 h,恒温
振荡 1 h,超声振荡 20, 30 min。 实验中发现 200～
800 nm测紫外可见吸收光谱 ,均无最大吸收波长。
70%乙醇做溶剂时 ,不同“泛糖”程度牛膝粉末吸光
度 ( A )差值 ΔA较大 ,并且溶剂稳定 ;提取方式选择
恒温振荡提取 1 h。醇提后牛膝药材溶液显黄橙色 ,
该溶液无最大吸收波长 ,从溶液的互补色考虑选择
检测波长测其吸光度 ,故选择 450 nm为吸收波长 ,
并经试验表明在该波长下测定吸光度与“泛糖”色度
一致。
将含不同药材水分的牛膝放入适宜相对湿度的
小干燥器中 ,密封 ,放入适宜温度的电热恒温培养箱
中 ,放置 30 d,取出 ,烘干 ,粉碎 ,过 40目筛。精密称
取各试验号下的药材粉末质量 (m )为 2 g ,精密加入
70%乙醇 10 mL,置 20℃水浴恒温振荡器中 ,振荡
1 h,离心 15 min。取上清液 ,用 70%乙醇定容至 10
m L,于 450 nm波长下测 A ,则色度指标为 A /m。
2. 6　“泛糖”影响因素的分析: 选取 L16 ( 45 )正交表
进行试验 ,以“泛糖”色度为测定指标 ,结果见表 2,
方差分析见表 3。
2. 7　单因素对“泛糖”影响的研究
2. 7. 1　正常牛膝色度范围的确定:按照 2. 5项下方
法 ,分别测定正常牛膝与“泛糖”开始时牛膝药材的
色度为 0. 070 3～ 0. 102 8。因此 ,正常牛膝的色度范
围是 0. 07～ 0. 12。
2. 7. 2　环境温度安全范围:将相对湿度和药材水分
分别固定在最差和最优条件 ,在该条件下于不同环
境温度分别放置 30 d,并进行牛膝药材的色度测定。
结果见表 4。可见 ,牛膝药材环境温度的安全范围为
35℃以下。
2. 7. 3　相对湿度安全范围: 将环境温度、药材水分
分别固定在最差和最优条件 ,于不同相对湿度分别
放置 30 d,进行牛膝药材的色度测定 ,结果见表 5。
可见 ,相对湿度的安全范围是 70%以下。
表 2　“泛糖”影响因素 L16 ( 45 )正交表
Table 2　 Results of L16 ( 45 ) orthogonal design
of influent factors on“ floating sugar”
实验号 A B C D(空白 ) E(空白 ) 色度指标
1 1 1 1 1 1 0. 069 4
2 1 2 2 2 2 0. 082 6
3 1 3 3 3 3 0. 087 1
4 1 4 4 4 4 0. 088 9
5 2 1 3 2 4 0. 101 9
6 2 2 4 1 3 0. 107 9
7 2 3 1 4 2 0. 099 4
8 2 4 2 3 1 0. 105 3
9 3 1 4 3 2 0. 150 0
10 3 2 3 4 1 0. 112 8
11 3 3 2 1 4 0. 118 1
12 3 4 1 2 3 0. 115 5
13 4 1 2 4 3 0. 140 0
14 4 2 1 3 4 0. 111 3
15 4 3 4 2 1 0. 154 9
16 4 4 3 1 2 0. 151 3
Ⅰ 0. 328 0 0. 461 3 0. 395 6 0. 446 7 0. 442 4
Ⅱ 0. 414 5 0. 414 6 0. 446 0 0. 454 9 0. 483 3
Ⅲ 0. 496 4 0. 459 5 0. 453 1 0. 453 7 0. 450 5
Ⅳ 0. 557 5 0. 461 0 0. 501 7 0. 441 1 0. 420 2
R 0. 057 4 0. 011 7 0. 026 5 0. 003 5 0. 015 8
表 3　“泛糖”影响因素的方差分析
Table 3　 Variance analysis of influent factors
on“ f loating sugar”
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F值 显著性
A 　 0. 007 450 3 0. 002 480 28. 357 P < 0. 01
B 0. 000 388 3 0. 000 129 1. 476
C 0. 001 400 3 0. 000 468 5. 343 P < 0. 01
误差 ( D+ E) 0. 000 526 6 0. 000 088
　　 F0. 01 ( 3, 6)= 9. 78　　　 F0. 05( 3, 6)= 4. 76
表 4　环境温度安全范围试验 ( n= 3)
Table 4　 Test on safety range of surrounding
temperature (n= 3)
药材水分 相对湿度 不同环境温度下色度指标
25℃ 35℃ 40℃ 45℃
16% 90% 0. 088 9 0. 116 2 0. 143 7 0. 155 7
11% 60% 0. 072 1 0. 092 6 0. 100 5 0. 111 3
表 5　相对湿度安全范围试验 (n= 3)
Table 5　 Test on safety range of relative humidity (n= 3)
温度 药材水分 不同相对湿度下色度指标
60% 70% 80% 90%
45℃ 16% 0. 114 3 0. 120 1 0. 151 3 0. 155 7
25℃ 11% 0. 072 1 0. 082 6 0. 084 0 0. 086 2
2. 7. 4　药材水分安全范围:将环境温度和相对湿度
分别固定在最差和最优条件 ,在该条件下于不同药
材水分分别放置 30 d,进行牛膝药材的色度测定。结
果见表 6。 可见牛膝药材水分安全范围是 9% ～
13% 。
·995·中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
表 6　药材水分安全范围
Table 6　 Safety range of moisture of Chinese medicinal materials
环境
温度
相对
湿度
不同药材水分下色度指标
8% 9% 10% 11% 12% 13% 14% 16%
45℃ 90% 0. 139 8 0. 122 8 0. 109 6 0. 115 6 0. 120 5 0. 124 6 0. 154 9 0. 155 7
25℃ 60% 0. 069 4 0. 070 1 0. 712 0 0. 072 1 0. 746 0 0. 763 0 0. 081 2 0. 099 2
3　讨论
3. 1　由正交试验和方差结果分析可知 ,“泛糖”影响
因素的主次顺序为环境温度、相对湿度、药材水分。
最佳贮存条件是环境温度 25℃ ,相对湿度 60% ,药
材水分 11% 。为了利于牛膝药材的实际贮存 ,由“泛
糖”单因素影响考察结果可知 ,牛膝药材安全贮藏范
围是环境温度 35℃以下 ,相对湿度 70%以下 ,药材
水分 9%～ 13% 。
3. 2　“泛糖”的主要影响因素是环境温度 ,其次是相
对湿度和药材水分。其原因可能是温度能加速药材
成分的化学反应 ,并且增强“油渍状”物质溢出药材
表面 ,因而牛膝药材贮藏要避免高温 ,保持通风。但
是 ,“泛糖”不是单个因素引起的 ,同时需控制相对湿
度和药材水分。
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清热凉血颗粒制备工艺的研究
李正翔 1 , 任　荣 1 ,李　彬 1 ,李培凡 2
( 1. 天津医科大学总医院 ,天津　 300052; 2. 天津医学高等专科学校 ,天津　 300166)
摘　要: 目的　建立清热凉血颗粒的制备方法。 方法　对水溶性成分 ,以绿原酸和浸膏收率为指标 ;对醇溶性成分
丹皮酚制备 β -环糊精包合物 ,以收率和包合率为指标 ,采用正交试验优选提取工艺。结果　水溶性成分提取的最佳
工艺为用 8倍量水 ,每次提取 2次 ,共提取 3次。最佳包合工艺为 β-CD与丹皮酚配比为 10∶ 1,包合温度为 50℃ ,
包合时间为 5 h。 结论　本方法适用于清热凉血颗粒的制备。
关键词: 清热凉血颗粒 ;绿原酸 ;丹皮酚 ;β -环糊精包合物 ;正交试验
中图分类号: R286. 02　　　文献标识码: B　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 11 0996 04
Study on preparation of Qingre Liangxue Granula
LI Zheng-xiang
1 , REN Rong
1 , L I Bin
1 , L I Pei-fan
2
( 1. General Hospital, Tianjin Univ er sity of Medical Science, Tianjin 300052, China; 2. M edical Institution
o f Higher Education in Tianjin, Tianjin 300166, China )
Key words: Qing re Liangxue G ranula; chlo rog enic acid; peaono l; β-CD inclusion compound; o r th ogonal test
　　清热凉血颗粒是根据本院传统方剂研制的。由
金银花、牡丹皮、水牛角、生石膏、白茅根等药味组
成。金银花为君药 ,牡丹皮、白茅根、水牛角、生石膏
为臣药 ,具有清热解毒、凉血消斑的功效。 该处方的
汤剂在用于荨麻疹、痤疮、过敏性紫癜、系统性红斑
狼疮等疾病的治疗效果显著。为更方便患者的治疗
需要 ,同时也为更加科学合理地利用药材资源 ,本实
验在对处方的成分进行分析后 ,采用现代化的提取
制剂技术 ,将该处方制成颗粒剂。 玄参、生地等大部
分药材所含成分易溶于水 ,采用水煎煮的方法提取。
牡丹皮中的主要成分丹皮酚难溶于水 ,而易溶于乙
醇 ,采用乙醇回流的方法进行提取。
·996· 中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-01-22