全 文 ：安宫牛黄丸治疗肺性脑病的系统评价
王汉蓉 ,岑小波 ,王　莉

(四川大学华西医院 国家中药安全性评价中心 ,四川 成都　 610041)
摘　要: 评价安宫牛黄丸治疗肺性脑病的疗效和安全性。通过对 M EDLINE、 EM BASE、 BIOSIS以及 Coch rane气道
组的临床试验注册数据库 , Cochrane图书馆对照试验资料库 ,中国生物医学文摘数据库的机检和手检中文发表的
文献及参考文献 ,选出采用西医常规处理与在西医常规处理基础上加用安宫牛黄丸的临床对照试验 ,进行系统评
价。 安宫牛黄丸的剂型、服用方法、疗程不限。结果表明 ,安宫牛黄丸治疗肺性脑病有一定疗效 ,且无不良反应。然
而 ,由于试验的方法学质量普遍较低 ,且可能存在发表偏倚 ,所以目前尚无足够的证据支持它的治疗应用 ,还需要
进一步的大样本试验。
关键词: 安宫牛黄丸 ;肺性脑病 ;系统评价
中图分类号: R285. 53　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 11 0092 02
Systematic investigation of Angong Niuhuang Wan against pulmonary encephalopathy
WAN G Han-rong , CEN Xiao-bo , W ANG Li
( Na tiona l Safety Assessment Center o f TCM , Huaxi Hospita l o f Sich uan Univ er sity , Chengdu 610041, China)
Key words: Angong Niuhuang Wan; pulmona ry encephalopathy; systematic investiga tion
* Angong Niuhuang Wan consists of Calculus Bovis , Moschus etc. w ith the function of clea ring away
heat and toxic materials.
　　肺性脑病是由于慢性肺胸疾患所致重度肺功能不全或
慢性呼衰时 ,出现缺氧和二氧化碳潴留而引起精神障碍的一
个临床综合征 (肺脑综合征 ) ,是慢性肺心病急性发作的严重
并发症之一 [1]。 该病属于中医学的“肺胀”、“喘脱”等症的危
险阶段。病机为喘证日久 ,阳气衰微 ,痰浊内阻 ,上蒙清窍。据
有关资料统计 ,目前该病在国内的病死率在 30%以上 [2]。
安宫牛黄丸以牛黄、麝香等药组成 ,具有清热解毒 ,镇痉
息风、涤痰开窍之功效。 现代医学研究其可以对中枢神经系
统有保护作用 [2]。有临床报道在西医常规处理基础上加用安
宫牛黄丸有一定疗效 ,且能降低死亡率 [1, 2, 4～ 7]。 但这些多为
小样本的临床研究 ,难以说明其确切疗效。 故本文参考系统
评价的方法 ,将几个同质性较好的研究合并起来 ,以评价安
宫牛黄丸治疗肺性脑病的疗效和安全性。
1　系统评价方法
1. 1　纳入标准及排除标准的确定: 本系统评价纳入标准:
( 1)对照临床试验 ,无论是否随机 ; ( 2)试验包含平行对照组 ,
接受西医常规处理 ; ( 3)干预为在西医常规处理基础上加用
安宫牛黄丸。本系统评价排除标准: 不符合上述纳入标准者。
1. 2　文献检索的范围及来源: 文献检索包括电子与手工检
索。 电子数据库有 M EDLINE、 EMBASE、 BIOSIS 以及
Cochrane气道组的临床试验注册数据库 , Cochrane图书馆
对照试验资料库 ,中国生物医学文摘数据库。 手工检索中文
发表的文献及参考文献 ( 1980～ 2001年 6月 )。
1. 3　统计分析及分析方法: 统计学分析采用 Cochrane协作
网提供的软件包 ( RevMan 4. 1)。 计数资料用相对危险度
( relativ e risk, RR)表示 ,并用 95%的可信区间 ( confidence
interv als, CI)表达。 当试验结果出现显著的异质性时 ,使用
随机效应模型 ( r andom effec ts model) ,反之则采用固定效应
模型 ( fix ed effects model)。排除没进行随机分组的试验进行
敏感性分析。 潜在的发表偏倚 [13] ,用漏斗图示分析 ,即试验
的样本大小与效应的回归图示分析 [14 ]。
2　系统评价结果
2. 1　研究描述: 根据该系统评价的目的 ,以“安宫牛黄丸+
肺性脑病”为关键词检索有 8篇文章。 阅读标题、摘要后 ,有
1篇不属于临床研究 ,其余 7篇均查到全文作进一步鉴定。
结果有 3篇因非对照临床试验或其干预措施不符合标准而
被排除。最后有 4篇对照临床试验被纳入研究。其中 2篇为
随机对照试验 ( randomized-contr olled trial, RC T)。 试验的
平均样本量为 52例患者 (范围 28～ 86例 ) [1, 2, 4, 7 ]。
2. 2　纳入研究的方法学质量: 仅 2篇提到随机分组 ,但随机
方案及随机方案是否被隐藏未作说明 ,故存在潜在偏倚的可
能性。没有试验报告使用了治疗意向性分析。治疗组和对照
组的基线资料大致平衡 ,判效指标也大致相同。
2. 3　在西医常规治疗基础上加用安宫牛黄丸与西医常规治
疗比较: 4个试验共 209名患者符合纳入标准。 合并结果表
明 ,在西医常规处理基础上加用安宫牛黄丸有一定疗效 ,且
能降低死亡率 (死亡或无效的相对危险度 ( RR)为 0. 35, 95%
可信区间 ( CI)为 0. 21～ 0. 59, P= 0. 000 06) ;异质性检验
·92· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 1期 2003年 1月
收稿日期: 2002-01-04基金项目:国家重点科技攻关计划:中国循证医学中心课题 ( 99-929-03-02-2001 BA701A25)作者简介:王汉蓉 ( 1979— ) ,女 ,硕士研究生 ,研究方向:循证医学 ,血清药理学。 Tel: ( 028) 85422029　 E-mai l: rebecca78@ 163. net
P= 0. 89,说明 4个研究同质性较好 ,故采用固定效应模型。
　　为了解结果的稳定性和可靠性 ,排除没进行随机分组的
试验进行敏感性分析 ,其结果仍然与未排除前一致 (死亡或
无效的 RR为 0. 32, 95%的 CI为 0. 14～ 0. 75, P= 0. 009;异
质性检验 P= 0. 850)。 这表明 2个研究同质性较好 ,合并结
果较可信 ,采用固定效应模型合理。
2. 4　副作用: 4篇对照临床试验报告未显示明显毒副作用
或未作报道 [1, 2, 4, 7]。
2. 5　“倒漏斗”图示分析:用 “死亡或无效”指标进行分析的
4个试验存在显著的图形不对称 (图 1) ,表明可能存在发表
偏倚。
· ——一个研究
· —— A trial
　图 1　 4篇随机临床试验安宫牛黄丸治疗
肺性脑病的倒漏斗图示分析
　 Fig. 1　 Funnel plot to four random trials of en-
cephalophalopathy pulmonary treated with
Angong Niuhuang Wan
3　讨论
循证医学 ( ev idence-based medicine, EBM )是近年来国
际临床医学领域迅速兴起的新趋势和研究热点。 EBM的中
心思想是负责明确、明智地利用已有最好证据 ( ev idence)来
决定每个病人的治疗 ;其目的是要把最新研究成果与临床实
践相结合 [15]。进行系统评价正是实践和发展 EBM的一个组
成部分 ,其目的是提供尽可能减少偏倚的科学证据。 为了较
客观地了解在西医常规处理基础上加用安宫牛黄丸疗法的
有效性和安全性 ,我们参考系统评价的方法 ,采用定量方法
对纳入研究进行综合分析和评价。
4篇文献符合纳入标准 ,但试验的方法学质量普遍较
低 ,其中虽有 2篇提到随机分组 ,但试验设计的随机方案及
随机方案是否被隐藏均未作说明。纳入评价的所有试验均在
中国进行 ,且全部以中文发表。 RevMan 4. 1版软件计算结
果 , 4篇文献的 CI重叠较多 ,说明同质性较好 ,为采用定量
方法对纳入研究进行综合分析和评价提供了保证 ,“倒漏斗”
试验图有明显的不对称性 ,表明可能存在发表偏倚 ,同时提
示阴性结果的试验可能未能发表 ,或者由于研究太少。
根据本系统评价 ,在西医常规处理基础上加用安宫牛黄
丸有一定疗效 ,且能降低死亡率。 排除没进行随机分组的试
验后进行的敏感性分析依然显示有一定疗效 ,表明该疗法有
一定应用价值。但由于试验的方法学质量普遍较低 ,因此 ,目
前尚无足够的证据支持它的治疗应用 ,还需要进一步的大样
本高质量的临床试验 ,同时鼓励发表阴性结果的报道。 由于
该系统评价能鉴定的对照试验数量有限及各试验治疗时间
不够长 ,且没有一篇研究报道随访情况 ,加之对副作用的监
测报告不规范。 因此 ,使用安宫牛黄丸治疗的副作用本系统
评价尚不能得出确切的结论 ,故其安全性还有待进一步证
实。临床研究及其报告的方法学和副作用的监测手段有待提
高。 我们建议临床研究尽量采用随机盲法对照试验 ,报告应
提及采用的随机方案 ,方案是否隐藏。 报告还应详细报道药
物是否出现不良反应 ,包括不良反应的表现及患者情况等。
致谢: 本课题得到中国循证医学中心李幼平教授、刘建
平教授、王莉老师的悉心指导。
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