全 文 ：·1530· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年10月
大黄素葡甲胺对大鼠实验性肠黏连的治疗作用
蒋王林．傅风华+，田京伟
(山东省天然药物工程技术研究中心烟台大学药学院．山东烟台264003)
大黄素为大黄的有效成分之一，大黄素能显著 药．体积0．4mI。／loog，NS组给予同体积NS，阳性
抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增加It]；促进 对照组iv甲基硫酸新斯的明注射液，体积为0．20
豚鼠离体肠管收缩。21；呈剂量依赖性加强豚鼠结肠 mI．／100g，2h后处死大鼠，测定墨汁在结肠中的
带平滑肌细胞电和收缩活动，其机制与抑制细胞膜 推进距离，以墨汁在结肠中的推进距离与结肠总长
K。。等钾通道的活性相关o]；另外大黄素有抑制大 度的比值(推进率)为指标，进行组间t检验，结果
鼠肝纤维化形成的作用“]。由于大黄索水溶性差，故 见表I。结果表明大黄素葡甲胺20、10mg／kg可以
将大黄素与葡甲胺反应，制成大黄索葡甲胺盐给药， 明显促进大鼠结肠墨汁的推进。与NS组比较差异
具有水溶性好、pH适宜、稳定、使用方便等特点。药 显著(P理研究发现大黄素静脉给药对大鼠实验性肠黏连有 肠墨汁推进没有显著作用，但有一定推进趋势。
较好的治疗作用，为了对大黄素进一步开发及应用， 寰1大黄蠢葡甲胺对大鼠结肠推动的影响(x：i-s·_一10)
探讨其作用机制，本实验就其对大鼠实验性肠黏连Table1 Effe“o‘meglumineemodino“。olon
的治疗作用及机制进行了初步研究。
l材料
1．1药品与试剂：大黄素葡甲胺冻干粉针(山东省
天然药物工程技术研究中心制剂室提供，批号
020712，质量分数>95％)}甲基硫酸新斯的明注射
液(淄博市周村制药厂，批号020725)；乌拉坦(中
国医药集团上海化学试剂公司，批号o10118)}吗丁
啉(每粒10mg，西安杨森制药有限公司，批号
010214002)；地塞米松磷酸钠注射液(每支5mg，
天津药业涟水有限公司，批号0105305)；10％水合
氯醛溶液(烟台市烟台山医院提供．批号020415)；
羟脯氢酸(OHP)测定试剂盒(南京建成生物工程
研究所，批号20030825)；肿瘤坏死因子一a(TNF—a)
测定试剂盒、白细胞介素1p(II，一1p)测定试剂盒
(北京北方生物技术研究所，批号20030901)。
1．2动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～220
g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心
提供，动物合格证：鲁动质字200106005号。
2方法与结果
2．1对大鼠结肠推动的影响：取大鼠50只，随机
分5组，即生理盐水(NS)组、甲基硫酸新斯的明注
射液组(阳性对照组)、大黄索葡甲胺(20、10、5
mg／kg)组。大鼠以20％乌拉坦lp麻醉(0．5rag／
100g)，沿大鼠腹中线剪开．找出回盲端，沿回盲端
中部注射墨汁，每只0．5mI。，随后给药组立即lv给
boostinginrats(J士s，n二10)
组剐 耕量／(rag·kz叫1推进距离托m结瞒长度／cm推进率，％
与NS组比较}oP<0·05ooP<0-01
△P2．2对大鼠肠黏连的影响：大鼠60只，雄性．取50
只太鼠参照文献方法Is．6]制备肠黏连模型．随机分5
组，即模型组、地塞米松组、大黄素葡甲胺(20、10、5
mg／kg)组．随后立即给药，分笼饲养。每天iv给药
一次，体积0，4mL／100g，模型组给予同体积NS，
地塞米松组隔天给药，剂量为10mg／kg。另10只大
鼠作为正常对照组。连续给药5d，术后第7天处死
大鼠，腹部取⋯12形切口开腹，分别进行黏连程度分
级评分。分级判断标准参考NairHl制定的5级分类
法，即0分：完全无黏连；1分：内脏间或内脏与腹壁
问1条黏连带；2分：内脏间或内脏与腹壁间2条黏
连带；3分：多于2条黏连带而内脏未直接黏连至腹
壁；4分：内脏直接黏连到腹壁，不管黏连带多少。黏
连程度结果进行组问秩和检验，结果见表2。结果表
明，大鼠iv给予太黄素葡甲胺20、10mg／kg对大
鼠肠黏连有明显抑制作用(P2．3肠黏连大鼠血清TNF—a和II．一1p测定：大鼠
60只，按2．2项方法造模、分组、给药，第2天给药
譬冀景箨薯00傅5-0风2-华09Tel：(。535)67。6。3。8。。4F 。：67。6。36E—il=拈。gh。。@l。y。一ph。m⋯
万方数据
中草药Chinese’FraditionalandHerbalDrugs第36眷第10期2005年】0月·153i-
裹2大黄素葡甲胺对大鼠术后肺黏连的影响
Table2 Effectofmeglumineemodinonexperimental
postoperativein estinaladhesioninrats
与模型组比较；6P<005 △6P<叭01
“P<5005 6△P<50m01modelgroup
后1h，各组大鼠腹主动脉采血，分离血清，按TNF—
a和IL一1p测定试剂盒说明书测定。结果见表3。肠
黏连大鼠血清TNF—a和II．一1口水平明显升高，与正
常组比较差异非常显著(P<0．01)；大黄素葡甲胺
(20、10mg／kg)iv给药对肠黏连大鼠血清TNF—n
和Il，一1p水平有明显抑制作用，与模型组比较，差异
显著(P<0．01)。
2．4腑黏连大鼠腹壁组织OHP鉴定：敢2．2项各
组大鼠腹部创面的腹壁组织样品，称质量，放在匀浆
管口部，用小剪刀剪碎，加入9倍NS冲入匀浆管
中，缓慢上下旋转拧磨。每次30s，反复5次。匀浆后
以3500r／rain离心10min，取上清液0．1mI。加
0．4mLNS，稀释成2％匀浆按OHP试剂盒说明
书测定。结果见表3。肠黏连大鼠腹壁组织中OHP
明显升高，与正常组比较，差异非常显著(P<
0．01)，大黄索葡甲胺各剂量组对肠黏连大鼠腹壁组
织中OHP无明显影响。
裹3大董素葡甲胺对肠瓣莲大鼠血清TNF·a和IL—10
水平爱腹壁组织中OHP的影响(x士s·n=10)
Table3 EffectofmeglumlneemodlnonTNF—aandIL一113
levelsin erumandOHPlevelInabdominal
walItissueofrats(j±s，n互10)
荆量／ OHP／ IL-Ia／TNF-4／
组*9
f。g．kg。)(Pg．⋯g1)(“g．m1．-1)(“g．m1．一
与正常组比较；一P<50．0l’
一P3讨论
与模型组比较{△6P<仉Ol
6△P腹部手术是外科最常见的手术，一般手术后病
人的胃肠功能比较虚弱，肠黏连是腹腔手术后常见
的并发症，发生率可达80％～90蹦，其中30％可形
成肠梗阻。因而预防腹部手术后肠黏连，以减少肠梗
阻的发生，是临床外科的主要研究课题之一。
造成肠黏连的原因是多方面的，有机械性损伤、
组织缺血、外源性物质的植入以及腹膜的炎症等。随
着对术后肠黏连发病机制的逐渐认识，从而为预防
打下了基础。目前认为术后肠黏连主要由手术损伤
肠浆膜引起。损伤后的炎症反应引起包括纤维蛋白
在内的多种成分的炎症渗出，形成纤维蛋自基质。这
些沉积的纤维蛋白基质应被纤溶酶溶解，但由于缺
血伴随着浆膜损伤抑制了纤溶活性，使纤维蛋白摹
质持续存在，最终机化面导致黏连形成。因而术后肠
黏连的预防可通过以下途径：(1)防止组织缺血；(2)
抑制炎症反应；(3)减少炎症渗出；(4)溶解沉积的纤
维蛋白}(5)抑制沉积的纤维蛋白转化为纤维组织；
(6)促进胃肠蠕动。可防治黏连的化学药物有非甾体
类抗炎药和甾体类抗炎药，甾体类抗炎药如地塞米
松能减轻炎性反应，减少炎性物质及纤维蛋白渗出，
但同时地塞米松也容易引起消化系统并发症和伤口
愈合迟缓、免疫抑制等不良反应，使创面恢复受到影
响。甾体类抗炎药物在减少渗出、抑制肠黏连发生的
同时，严重影响腹腔内手术部位及腹壁切口的愈合。
非甾体抗炎药可减少渗出，但现在临床所使用的剂
量常常引起胃肠道不良反应。促进肠蠕动药物能促
进肠蠕动．减少黏连发生，但不能减轻炎性反应，减
少炎性物质及纤维蛋白渗出。促进纤维蛋白溶解吸
收的药物能直接刺激血管内皮细胞释放纤维蛋白溶
解酶原激活物，使纤维蛋白溶解酶原变为纤维蛋白
溶酶，溶解纤维蛋白，可～定程度抑制纤维素性黏连
的形成。由于其是血纤维蛋白溶酶原激活剂，其应用
时有出血倾向等不良反应。
本实验研究表明大黄素葡甲胺iv给药对麻醉大
鼠结肠墨汁有明显的推动作用，其推动作用与甲基硫
酸新斯的明比较，较和缓、适度，不至于引起手术后病
人胃部不适，适用于手术后病人胃肠蠕动的需要。
大黄素葡甲胺能有效减轻大鼠术后肠黏连的程
度，而不影响切口愈合，这不仅从大鼠肠黏连程度分
级上，而且从腹壁愈合组织OHP水平反映出来。
TNF—a是一种多肽激素，它是由巨噬细胞和单核细
胞分泌的一种重要细胞因子，是参与多种生理和免
疫过程的重要介质“]，可参与机体的免疫病理损伤，
在免疫性疾病的发病机制中具有十分重要的临床价
值。腹部手术后IL一1口的增高提示肠道除了黏膜通
透性改变外，可能由于白细胞的激活而导致肠黏膜
万方数据
·1532· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年lo月
上皮细胞、白细胞分泌TL一1p，大黄素葡甲胺(20、i0
mg／kg)iv给药能降低肠黏连太鼠血清中TNF—a
和II。1p水平。
本实验结果表明大黄素葡甲胺能减轻炎性反
应、减少炎性物质及纤维蛋白渗出、促进肠蠕动，为
大黄素葡甲胺的开发和临床应用于治疗手术后肠黏
连的病人提供了理论依据。
I
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颈复康片的药理作用
申秀萍，用 昆，刘静，梅学仁
(天津药物研究院。天津300193)
颈复康片是在颈复康颗粒基础上进行的工艺、
剂型改进，该方由羌活、川I芎、自芍、丹参、桃仁、红
花、乳香，没药、王不留行、地龙、葛根、秦艽、生石决
明、黄芪、党参等二十多味中药组成，功能主治为消
肿止痛、活血通络，用于治疗颈椎病引起的头晕、肩
背疼痛、手臂麻木等症状。颈复康颗粒在临床上使用
多年，是目前国内治疗颈椎疾病较理想的药物，该品
种已成为承德颈复康药业集团有限公司的拳头产
品，目前该公司对其进行了工艺剂型改进，成功研发
了新剂型——颈复康片。本实验主要对新剂型颈复
康片的药理作用进行探讨．以证明颈复康片与原剂
型颈复康颗粒在主要药理作用方面的一致性，为颈
复康片的临床应用提供科学依据。
1材料
1．1药物；颈复康片原料药，棕色流浸膏，由本院中
药现代研究部提供，含生药6．0g／mI。，批号
030905，质控标准为含葛根以葛根索计不得少于每
片1．6mg，含白芍药以芍药苷计不得少于每片1．8
mg。颈复康颗粒．承德颈复康药业集团有限公司生
产提供，批号030219。
1．2试剂：巴豆油致炎剂(本院植化室提供，批号
20000309)}角叉菜胶(沈阳药科大学植化教研室提
供)；棉球(自制，称30mg灭菌棉制成球形，150
收稿日期：2005—01—25
kPa高压灭菌，临用前用1％青霉素液浸泡)；
0．67％冰醋酸(天津市天河化学试剂厂生产，批号
20011120)。
1．3实验动物：昆明种小鼠，体重20～25g；Wistar
大鼠，体重180～250g，本院动物室提供，合格证：
w—J津实动质R准字001号。杂种犬，成年，购自
市郊。
2数据处理
结果用j土s表示，两个样本均数比较用f检验。
3方法“13与结果
3．1抗炎作用
3．1．1 对小鼠巴豆油性耳肿的影响：昆明种小鼠
50只，雄性，随机分为5组，每组10只。每组小鼠每
天按表1所示剂量ig给药1次，连续给药7d，对照
组给予同体积蒸馏水。于末次给药后，将2％巴豆
油致炎剂0．05mI。滴于每只小鼠右耳壳致炎。致炎
2h后脱颈椎处死小鼠，剪下左、右耳，用直径9mm
打孔器打下同一部位耳片，称质量，以两耳质量差作
为小鼠耳肿程度，结果见表1。颈复康片各刺量组对
小鼠耳肿有非常显著的抑制作用，与原剂型颈复康
颗粒作用相一致。
3．1．2对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响：Wistar大
鼠50只，雄性，分组及给药方式同3．1．1项。于末次
万方数据
大黄素葡甲胺对大鼠实验性肠黏连的治疗作用
作者： 蒋王林， 傅风华， 田京伟
作者单位： 山东省天然药物工程技术研究中心,烟台大学药学院,山东,烟台,264003
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(10)

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