全 文 ：agains t Eh rlich asci tes carcinim e [ J] . J Ph arm Pharmacol,
1996, 48: 685-688.
[12 ]　 Akbuga J, Bergi sadi N. 5-Fluorouracil-loaded chi tosan mi-
crospheres: Preparation and releas e ch aracteris tics [ J ] . J
M icroencapsul , 1996, 13: 161-168.
[13 ]　 Acikgoz M , Kas H S, Orman M, et a l. Chitosan micro-
spheres of diclofennac sodium: I. application of factorial de-
sign and evaluation of release kinot ics [ J] . J M icroencapsul,
1996, 13: 141-159.
[ 14 ]　 Shibata Y, Foster L A, Metzger W J, et al . A lveolar
macrophage priming by in trav en tous adminis tration of chi tin
particles, polymers of N -acetyl-D-glucosamin e in mice [ J] .
Infect Immun , 1997, 65: 1734-1741.
[15 ]　 Thacharodi D, Rao K P. Rate-cont rol ling biopolymer m em-
b ranes as t ran sdermal deliv ery sys tems for nifedipine: d eve-
lopmen t and in vit ro evaluations [ J ] . Biomaterials , 1996,
17: 1307-1311.
[16 ]　 Sato M , Onishi H, Kitan o M , et al . Preparat ion and d rug re-
leas e charateris tics of the conjugates of mi tom ycin C w i th
glycol-chi tos an and N -succinyl-chi tosan [ J ] . Bio Pharm
Bull , 1996, 19: 241-245.
[ 17 ]　 Koyano T, M inou ra N, Nagura M , et al . A t tachmen t and
g rouw th of cultured fibroblas t cells on PV A /chitosan-blend-
ed h ydrogels [ J ]. J Biom ed Mater Res, 1998, 393: 486-490.
[18 ]　 Costain D J, Kenned y R, Ciona C, et al . Prevention of pos t-
surgical adhesive wi th N , O-carboxym ethyl chi tos an: exami-
nation of the mos t ef ficacious p reparation and th e effect of N ,
O-carboxym ethyl chi tos an on post su rgical h ealing [ J ] .
Su rg ery, 1997, 121: 314-319.
[19 ]　 Schipper N C, Olss on S, Hoogs t raate J A, et al . Chi tosan as
absorption enhances fo r poorly abs orbable drugs 2: m ech a-
nism of abs orption enhancement [ J ]. Pharm Res, 1997, 14:
923-929.
[20 ]　 Kotze A F, Lu ess en H C, d e-Leeuw B J, et al . N -trimeth yl
chi tosan chlorid e as a po tential abs orption enhancer across
mucosal surfaces; in vi t ro evaluation in in terst inal epithelial
cell s ( caco-2) [ J ]. Pharm Res , 1997, 14: 1197-1202.
[21 ]　 Patel V K, Ami ji M M. Preparation and characteri zation of
f reeze-d ried chi tos an-poly ( ethylene oxide ) h ydrogels for
si te-specif ic ant ibiotic delivery in the s tomach [ J ] . Ph arm
Res , 1996, 13: 588-593.
[ 22 ]　 Needleman-I G, Smales F G, M ar tin G P. An inv es tigation
of bioadhesion for period ontol and oral m ucosal drug d elivery
[ J] . J Clin Periodo tol, 1997, 24: 394-340.
[23 ]　 Arimoto-Kobayashi S, Harada N, Tok unag a R, et al . Ab-
sorpt ion of m utagens to chloroph yllin-chi tosan, an insoluble
form of ch olorophyl lin [ J ]. Mu tat Res , 1997, 381: 243-249.
[ 24 ]　 Kochkina Z M, Posp esh ny G, Ch irkov S N. Inhibi ti on of
ph agosi s in a Bacil lus th urin giensis cul tu re by chi tos an [ J ].
Prik l Biokh im Mik robiol , 1996, 32: 247-250.
[ 25]　 Drozd N N, Mak arov V A, Bashk ov G V , et al . Th e effect
of the joint adminis t ration of h eparin and chi tosan sulfate
ether on h emostatic function [ J ] . Eksp Klin Farmak ol,
1996, 59: 30-33.
[ 26 ]　 Kosak a T, Kaneko Y, Nakad a Y, et al . Ef fect of ch itosan
implantation on activation of canine macrophages and poly-
morphonuclear cel ls af ter su rgical st ress [ J ] . J Vel Med
Sci. , 1996, 58: 963-967.
[27 ]　 Li X. Th e use of chi tos an to increas e th e s tabili ty of calcium
alginate beads w ith ent rapped yeast cel ls [ J]. Biotecnol Appl
Bioch em, 1996, 23: 269-272.
普洛托品的药理作用研究进展
邓　敏 1 ,宋秀媛 1 ,王家富 2
( 1. 山东潍坊医学院 病理生理教研室 ,山东 潍坊　 261041;　 2. 山东泰山医学院 病理生理教研室 ,山东 泰
安　 277100)
摘　要:普洛托品 ( Pr otopine, Pro )是从夏天无、紫金龙、异紫堇、罂粟等植物中提取的一种异喹啉类生物碱。具有
抑制血小板聚集 ,松弛平滑肌 ,抗心律失常 ,解痉止痛等药理作用。 研究表明该药具有较广阔的开发应用前景。
关键词: 普洛托品 ;异喹啉类生物碱 ;药理作用 ;原阿片碱
中图分类号: R282. 71; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 03 0275 03
Progress in studies on pharmacological effect of Protopine
DENG Min1 , SONG Xiu-yuan1 , W ANG Jia-fu2
　　 ( 1. Depa rtm ent o f Pathophysiolog y, Weifang Medical Colleg e, Weifang Shandong 261041, China; 2. Depar tment of
Pa th oph ysio lo gy , Taishan Medical Colleg e, Tai an Shandong 277100, China)
Key words: Pro topine; i soquinolin alkaloid; pharmacological ef fect; opioid alkaloid
　　普洛托品 ( Pr o topine, Pro )又名原阿片碱 ,是从夏天无、
紫金龙、异紫堇、罂粟等我国广泛分布的植物中提取的一种
异喹啉类生物碱 [1～ 3]。它们在其他中草药如苦地丁、白屈菜、
南天竹中亦有分布 [4～ 6 ]。文献报道其具有与异喹啉类生物碱
相似的药理作用 ,如抑制血小板聚集 [7～ 14] ,松弛平滑
肌 [14～ 17] ,抗心律失常 [18～ 22 ] ,解痉止痛 [14, 23]等作用。为进一步
·275·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 3期
收稿日期: 2000-06-12;修回日期: 2000-07-17作者简介:邓　敏 ( 1974-) ,女 ,山东省枣庄市人 ,潍坊医学院药理学研究生。 主要从事心血管药理学研究 ,硕士论文为“普洛托品对平滑肌细胞增殖、凋亡及相关基因的影响”。 Tel: ( 0536) 8211844　 E-mail: Deng Min 1706@ 163. net
探讨研究 Pro在实验及临床中的应用 ,笔者对其药理作用作
一综述。
1　性状
Pro为一透明棱晶 ,分子式为 C20 H19O5N,相对分子质量
363 u, 熔点 210℃～ 211℃ ,无旋光性 ,易溶于氯仿 ,难溶于
乙醇、丙酮和乙醚等 [3, 6]
2　药理作用及机制
2. 1　对血小板的作用: Pro具有对抗血小板聚集 ,影响血小
板生物活性物质的释放 ,保护血小板内部超微结构的作
用 [7～ 14 ]。马国义等 [7, 8]用 Pro做兔体外和体内血小板聚集实
验 ,结果表明 Pro体外 1～ 1 000μmol / L,体内 10和 20 mg /
kg均有抑制 ADP、胶原、花生四烯酸 ( AA)、烙铁头蛇毒血
小板聚集素 ( TMV A)诱导的血小板聚集作用 ,提示 Pro是
一种血小板功能抑制剂 ,对血小板 3条活化途径无明显的选
择性。血小板的活化聚集受 cGM P和 cAM P水平的调节和
控制 ,血小板内 cGM P和 cAMP水平升高均可抑制血小板
聚集 [9]。马国义等认为 Pro的抗血小板作用机制与升高血小
板 cGM P水平和抑制血小板释放活性物质有关 ,但也有人
提出不同的见解。 Shimo to等 [10, 11]在 1990年报道 Pro抑制
血小板聚集是通过激活腺苷酸环化酶 ,增加血小板内 cAM P
水平起作用的。随后通过 AA途径证实 Pro是通过抑制 AA
的释放、血小板膜的磷酸化和抑制前列环素 ( PG I2 )向血栓
素 ( TXA2 )的转化而发挥抗血小板作用的。即 Pro是磷脂
酶的抑制因子 ,又是 TXA2合成的抑制因子 [11]。而 KO等 [12]
报道 , Pro抑制 ADP、胶原、 AA、 PAF诱导的血小板聚集和
ATP释放 ,并抑制细胞内 Ca2+ 的增加 ,但不引起血小板内
cAM P水平升高。研究认为 Pro是通过抑制 TXA2生成和磷
酸肌醇降解导致的细胞内 Ca2+ 减少而发挥抗血小板作用
的。 沈志强 [13 ]进一步研究发现 , Pro抑制 ADP、胶原、 AA、
PAF诱导的血小板聚集作用是通过降低血小板内 Ca2+ 浓度
来实现的。在 CaCl2及依地酸存在条件下 , Pro呈浓度相关性
减少 Ca2+的浓度。 实验证明 Pro不仅抑制血小板的内钙释
放 ,而且抑制其外钙内流。由此可见 , Pro抗血小板的机制尚
存在不同的争议 ,有待于进一步研究证实。
2. 2　对平滑肌的作用: 黄跃华等 [15]用平滑肌等张收缩和放
射免疫方法 ,进一步研究了 Pro对不同部位平滑肌的作用。
Pro能抑制高钾引起的豚鼠回肠、结肠带和兔主动脉、门静
脉、肠系膜动脉的收缩 ;去甲肾上腺素 ( NE) 引起的兔主动
脉、门静脉、肠系膜动脉的收缩且抑制 N E和高钾的作用无
选择性。认为 Pro松弛平滑肌的作用机制主要是抑制细胞内
钙的释放。而 Ko等 [16]研究表明 Pro是通过抑制电压依赖性
和受体依赖性 Ca2+ 浓度而引起平滑肌松弛的。同时 ,钟润先
等 [17]在研究 Pro松弛平滑肌的基础上 ,比较了不同浓度的
Pro、阿托品、罂粟碱对离体猫睫状肌的影响。 结果表明以上
药物对睫状肌均有解痉作用。Pro浓度为 5. 6× 10-4～ 1. 13×
10-3 mmol / L可松弛离体猫睫状肌 ,其 IC50为 ( 0. 55± 0. 19)
mmo l /L。 其直接作用较阿托品弱约 38倍 ;比夏天无强约 2
倍。夏天无眼药水 (主要成分是 Pro )在临床上被用于治疗青
少年功能性近视眼 ,取得较好的效果。
2. 3　抗心律失常作用: 70年代国外对此已有报道 [18]。 陆泽
安 [19]采用 8种动物实验性心律失常模型 ,观察了 Pro抗心
律失常作用。 乌头碱、毒 K、中枢性、心肌缺血再灌注 ,氯仿、
苯-肾上腺等引起的心律失常的发生均与心肌细胞内 Na+ 浓
度增加有关 ; Pr o对这几种心律失常均有保护作用。 滕初兴
等 [20]曾报道 Pro可降低心肌细胞动作电位的零相最大上升
速率及幅度 ,延长心肌有效不应期。故陆泽安等认为 Pro系
通过阻滞心肌细胞快 Na+ 通道 ,延长心肌有效不应期而发
挥抗心律失常作用的。余丽梅等 [21, 22]在 1998年进一步探讨
了 Pro对豚鼠离体心房电生理的影响 ,发现 Pro明显抑制
心房的自律性与收缩力 ,能取消 CaCl2的正性变时效应 ,延
长左心房的功能性不应期 ( FRP ) ,还明显抑制左心房正阶
梯现象。这些提示 Pro的负性频率作用和延长有效不应期是
其抗心律失常作用的基础 ,并且对心房正阶梯现象抑制效应
可能与抑制心肌细胞内外 Ca2+ 内流有关 ,同时对细胞内
Ca2+ 的释放也有一定的抑制作用。
2. 4　镇痛作用: Pro对化学刺激和电热刺激引起的疼痛有
明显的镇痛作用 ,但其镇痛作用较吗啡为弱 [14]。徐强等 [24]用
小鼠尾根部加压及热板法证实 , Pro 10～ 40 mg /kg有明显
的镇痛作用 ,抑制小鼠自发活动 ,促进戊巴比妥钠诱导的睡
眠 ,延长睡眠时间 ,缩短潜伏期。但 Pro与解热镇痛药的镇痛
作用不同 , Pro没有抗炎作用 ,其镇痛作用与吗啡相似 ,但无
吗啡的成瘾性 ,并可减轻豚鼠回肠对吗啡撤药时的依赖
性 [25]。有研究表明 [26, 27] , Ca2+ 在吗啡中枢镇痛作用中起着调
节作用。 徐强等发现 CaCl2、 M TX (钙通道兴奋剂 )能抑制
Pro的镇痛 ;而 Nif (钙通道阻断剂 )则增强其镇痛效果。 利
血平和酚妥拉明对其镇痛有抑制趋势 ,而普奈洛尔无影响。
因此 Pro镇痛作用主要是通过阿片及钙机制 ,部分是通过肾
上腺素能机制。
2. 5　对肝损伤的保护作用: 关于 Pro的肝保护作用 ,国内外
报道较少。 魏怀玲 [6 ]在 1997年曾研究过 Pro对 CCl4、硫代
乙酰胺 ( T AA)、扑热息痛造成的肝损伤的保护作用。实验对
紫堇灵、乙酰紫堇灵、 Pro 3种药物作了比较 , 3种化合物均
对肝起保护作用 ,能降低升高的 sGTP水平及减轻肝脏病理
损害。 Pro等能显著升高肝微粒体、细胞色素 P450含量及依
赖 P450的有关酶活性 ;而 P450在机体解毒过程中起关键作
用。这提示 Pro等提高肝脏解毒功能可能是其抗肝损伤作用
的一个环节。 Janbaz等 [28 ]实验发现 , Pro通过抑制肝微粒体
药物代谢酶 ,阻止化学物质诱导肝毒性 ,这与魏怀玲报道相
符合。
2. 6　抗疟作用: Pro有效衍生物的抗疟作用机制推测可能
是喹啉环有效基因与疟原虫体内 DN A上环核苷酸中碱基
相结合 ,形成分子复合物干扰核酸的合成 ,由于疟原虫代谢
发生障碍 ,最终被机体所消灭。
2. 7　其他作用:另有文献报道 , Pr o能降低家兔、大鼠血压 ,
选择性舒张兔脑及自发性高血压大鼠主动脉 ,促进胆汁分泌 ,
抗过敏 ,抗炎 ,抗血栓形成 ,增加 GABA受体的亲和力等。
·276· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 3期
3　小结
综上所述 , Pr o具有多方面的药理作用 ,特别是对心血
管系统作用显著。 如若经过进一步研究证实 ,可望成为抗心
血管系统疾病的一种新型药物。
参考文献:
[1 ]　吴大刚 .紫金龙的生物碱部分 [ J]. 中草药通讯 , 1977, 8( 4): 9-
11.
[2 ]　王兆全 .安徽元胡的化学成分研究 [ J ]. 中草药通讯 , 1977, 8
( 8): 13-16.
[3 ]　章　明 . 从夏天无总生物碱中分离普鲁托品 [ J] .中国药学杂
志 , 1994, 29( 5): 495.
[4 ]　徐晓莹 ,李宝明 ,何丽一等 . 苦地丁中异喹啉生物碱的反相离
子对高效液相色谱分析法 [ J] . 药学学报 , 1994, 29( 10): 785-
789.
[5 ]　赵　一 ,郑家骥 ,黄世英等 . 普鲁托品衍生物的抗疟实验研究
[ J] .药学学报 , 1981, 16: 7-10.
[6 ]　魏怀玲 ,刘耕陶 . 紫堇灵、乙酰紫堇灵及原阿片碱对小鼠实验
性肝损伤的保护作用 [ J] .药学学报 , 1997, 32( 5): 331-336.
[7 ]　马国义 ,张子昭 ,陈植和 . 普鲁托品对家兔血小板功能的影响
[ J] .中国药理学报 , 1994, 15( 4): 367-371.
[8 ]　马国义 ,张子昭 ,陈植和 . 普鲁托品对家兔血小板超微结构的
影响 [ J] .昆明医学院学报 , 1995, 16( 4): 1-4.
[ 9 ]　 Matsuda-H, Shiomoto-H; Kubo-M. Ef fects of p ro topine on
blood plated agg regation I [ J] . Plantaed , 1988, 54( 6): 498-
501.
[10 ]　 Vermylen J, Badenhors t P N, Deckmyn H, et al . Normal
mechanisms of platelet function [ J ] . Clin Haematol , 1983,
12: 107-151.
[11 ]　 Shiomoto H, M atsuda H, Kubo M. Ef fects of Protopine on
b lood plated aggregation II [ J ] . Chem Pharm Bull Tok yo,
1990, 38( 8): 2320-2322.
[12 ]　 Ko F N, Wu T S, Lu Y C, et al . Antiplatelet ef fect s of p ro-
topin e is olated f romCoryd alis tubers [ J ]. Th rom Res, 1989,
56( 2): 289-298.
[13 ]　沈志强 . 普鲁托品对血小板内钙的影响 [ J] .中国药理学报 ,
1999, 20( 4): 338-340.
[ 14 ]　乐开礼 . 普鲁托品的镇静、镇痛作用 [ J ] . 中国药理学报 ,
1981, 12: 16-18.
[15 ]　黄跃华 . 普鲁托品松弛平滑肌的作用 [ J ] . 中国药理学报 ,
1991, 12( 1): 16-19.
[16 ]　 Ko F N, Wu T S, Lu T S. Ca2+ -chanel b lockade in rat th o-
racic ao rta by protopine isolated form Corydal is tub ers [ J] .
Jpn J Pharmacol , 1992, 58( 1): 1-9.
[17 ]　钟润先 .普鲁托品及夏天无对离体猫睫状肌和豚鼠回肠的解
痉作用 [ J] .中草药 , 1986, 17( 7): 15-18.
[ 18]　 Farnswo rth N R, Co rdol l G A. A review of some b ybiology
active compounds is olated f rom plunch as reported in the
1974-1975 li teratu re. Lloydia, 1976, 39( 6): 420.
[ 19 ]　陆泽安 . 普鲁托品的抗实验性心律失常作用 [ J ] .中国药学
杂志 , 1995, 30( 2): 81-84.
[20 ]　滕初兴 ,陈植和 ,赵更生 . 普鲁托品对豚鼠心乳头肌动作电位
和收缩力的影响 [ J] .昆明医学院学报 , 1989, 10( 1): 44-47.
[ 21 ]　余丽梅 ,孙安盛 . 普鲁托品对豚鼠心房肌生理特性的影响
[ J] .中国药理学通报 , 1999, 15 ( 4 ): 322-324; 1999, 15( 5):
432-434.
[22 ]　余丽梅 ,孙安盛 . 普鲁托品对豚鼠心房肌的影响 [ J ]. 遵义医
学院学报 , 1999, 22( 1): 9-11.
[ 23]　宋秀媛 ,姜　波 . 普鲁托品对豚鼠心乳头肌电生理特性的影
响 [ J ]. 中国病理生理杂志 , 1996, 15( 7): 774.
[24 ]　徐　强 ,金蓉鸾 . 阿片、钙及肾上腺素受体与普鲁托品的镇痛
[ J] . 中国药理学报 . 1993, 14( 6): 495-500.
[25 ]　 Capasso A, Piacente S, Pizza C. Is oquinoline slksloid s f ron
Arg emone mexicana reduce morphin e wi th drawal in guinea
pig isolated ileum [ J] . Planta Med. 1997 63( 4): 326-328.
[ 26 ]　 Schist W K, Way E L. Hyperalgesic ef fects of divalent
cations and an tinociceptiv e ef fect s of a calcium ch elator in
naive and morphine-dep endent mice [ J ] . J Pharmacol Ex p
Th er, 1980, 211: 22-27.
[ 27 ]　 Chen Z W , Ma C G. Relations of Ca2+ t o pain and inf lamma-
tiory immuni ty [ J] . Chin Pharmacol, 1989, 5: 65-68.
[ 28 ]　 Janbaz K H, Saeed S A, Gi lani A H. An ass es sment of the
poten tial of protopine to inhibit microsomal d rug metabolis-
ing enzym es and prev ent chemical-ind uced hepatotoxici ty in
rodents [ J ]. J Pharmacol Res. 1998, 38( 3): 215-219.
青心酮活血化瘀作用机制的研究进展
吴　萍 ,黄引平 ,叶笃筠
(华中科技大学同济医学院 卫生部呼吸疾病重点实验室 ,湖北 武汉　 430030)
摘　要: 青心酮是从秃毛冬青叶中提取的一种有效成分 ,具有抗血小板聚集 ,抗血栓形成 ,改善血流动力学及抑制
平滑肌增生等作用。 概述了其活血化瘀的作用及其机制。
关键词: 青心酮 ;活血化瘀 ;药理作用
中图分类号: R282. 71; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 03 0277 03
Progress in studies on mechanism of promoting blood circulation and removing
blood stasis of 3, 4-dihydroxyacetophenone
WU Ping, HUANG Yin-ping, YE Du-jun
·277·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 3期
收稿日期: 2000-11-18作者简介:吴　萍 ( 1973-) ,女 ,医学硕士 , 1996年毕业于同济医科大学医疗系 ,并留校病理生理学教研室任教 ,导师叶笃筠教授。 先后参加 4项国家自然科学基金、 1项卫生部和 3项湖北省卫生厅科研课题的完成。
Tel: ( 027) 83692625　 E-mai l: w pingw p@ yahoo. com. cn