全 文 ：关木通肾毒害及其防治
马红梅* ,张伯礼X
(天津中医学院,天津　300193)
摘　要: 关木通肾毒害及其防治研究为当前国内外中药安全性研究领域的热点问题, 通过对国内外报道的 34 例关
木通肾毒害病例及其防治进行综述认为: 1)历代木通品种及其药性毒性尚需本草学考证和生药学比较加以澄清;
2)亟待确立关木通临床安全服用的原则和方法; 3)关木通肾毒性的真正原因和确切机制有待揭示; 4)关木通肾毒
害的防治企盼良策。
关键词: 关木通;肾毒害; 防治
中图分类号: R282. 71; R996. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 04 0369 02
Nephropathy caused by Aristolochia manshuriensis and its prophylaxis
MA Hong-mei, ZHANG Bo-li
　　( T ianjin Co llege o f TCM , T ianjin 300193, China)
Key words : A ristolochia manshuriensis Kom. ; nephr opathy; pr ophylax is
　　国内外对于关木通及其复方制剂肾毒害的报道已引起
广泛关注。我国国内曾报道过因大量服用关木通导致急性肾
衰甚至死亡的病例[1～17] , 国外如日本、英国等均有涉及关木
通肾毒害的报道[ 18～20]。特别值得注意的是: 1) 1997 年日本
媒体报道的中国天津制造的当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒
剂 (代号 KM-38, 每 10. 5 g 约含关木通 1 g )肾毒害事
件[ 19, 20]。关木通作为该复方中的非君药成分, 且在中国药
典[ 29]规定的常用剂量( < 6 g )下使用, 以前未见肾毒害报道。
2)关木通肾毒害事件并非偶然, 此前国际上屡见所谓中草药
肾病 ( Chinese Herb Nephropathy , CHN ) 的报道[ 22～28] , 使
中药安全性问题倍受注目。3)关木通临床应用广泛,内外妇
儿概莫能外, 成方汤剂多有伍用,其肾毒性一经发现,则临床
各科应用必待重修准绳。因此, 关木通肾毒害及其防治研究
已迫在眉睫, 其研究结果将有助于揭示中药安全性问题的本
质, 指导临床安全使用中药,对中药产业开发及中医药现代
化和走向世界有重大意义。现就国内外关木通肾毒害及其防
治两方面综述如下。
1　国内外对关木通肾毒害报道概况
国内外已报道的关木通肾毒害病例,我们共检索到 34
例, 其中国内 21 例,分别来自江苏、浙江、河南、河北、广东、
广西、辽宁、陕西及山东等省, 男性 14 例,女性 7 例, 年龄 22
～65 岁, 服药原因包括通乳、腰腿疼、关节炎、头痛、头晕、失
眠、乙肝和浮肿等, 服药时间 1～28 d,剂量 15～400 g / d, 开
始用药到出现症状的时间 0. 5～28 d。临床表现的特点是: 初
期上腹不适、恶心呕吐、食欲不振、胸闷腹痛、作泻;继则颜面
及全身浮肿, 尿少或无尿,少数病人表现为夜尿频多但尿量
少, 双肾区有叩击痛; 严重可见神昏、头痛、嗜睡、心慌气急。
生化检查出现再障贫血、血尿素氮升高、二氧化碳结合力降
低、高血钾, 尿中出现蛋白、红细胞等, 最终导致肾衰。尸检病
理特征为中毒型坏死性肾病。诊断为急性肾衰、尿毒症。21
例中 10 例死亡, 9 例肾功能未恢复,仅 2 例病情稳定, 肾功
能也一度恢复正常,共 9 例作透析。国内上述病例报道中都
普遍提到木通超量服用、品种混杂及其中毒机制不清等问
题,强调临床慎用。国外 13 例来自日本和英国, 男性 1 例,
女性 12 例, 年龄 23～67 岁, 服药原因包括手足、四肢、腰
腹、头部等逆冷疼痛, 皮肤湿疹等,服药时间 66～2 190 d,服
药剂量 1 g / d,开始用药到出现症状的时间 10～2 190 d。临
床表现的特点是:患者主诉全身倦怠、口渴、多饮、多尿、食欲
不振、体重减轻、时有发热等。化验检查出现贫血、肾性糖尿、
肾小管性蛋白尿、尿潜血、低钙血症、高碳酸盐尿、氨基酸尿、
低钾、低磷、低尿酸血症、尿 B2-微球蛋白及 N -乙酰-B-氨基
葡萄糖苷酶增高。肾功能异常主要是血肌酐上升, 尿素氮异
常,最终发展为肾功能衰竭。肾活检病理所见的特征是:近端
肾小管上皮细胞显著变性、萎缩、坏死,伴间质纤维化, 肾小
球病变轻微或基本正常。综上所述,诊断为 Fanconi 综合征。
13 例中, 3 例停药后病情逐步改善; 10 例停药后肾功能未恢
复或继续恶化,发展为肾功能障碍及慢性肾功能不全, 其中
5 例做透析, 2 例做肾移植。上述患者既往还对症兼服过桂枝
茯苓丸、桃核承气汤、人参汤、柴胡桂枝干姜汤、温经汤、大建
中汤、人参养荣汤、加味逍遥散、通导散、大黄甘草汤、润肠
汤、半夏泻心汤、参苏饮、桔梗石膏汤、竹茹温胆汤、半夏厚朴
汤、四物汤、当归芍药散、苓桂术甘汤、猪苓汤、五积散、大黄
末和三黄锭(及西药)等。针对上述情况, 国外学者指出:临床
应用关木通复方等中药时,必须密切观察其不良反应的早期
·369·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 4期
X 收稿日期: 2000-09-04;修回日期: 2000-11-15基金项目:天津市青年科学基金资助项目 No 973707311
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征象, 同时始终注意患者的肝肾功能状态,避免重复用药、过
量用药及中西药间的不合理配伍。
比较国内外两组病例发现: 二者年龄相近 (P > 0. 05) ,
男女比例分别为国内 14∶7,国外 1∶12。国内组病例服药剂
量大而服药时间短,其肾毒性反应发作急骤, 呈现急性中毒
病程; 国外组病例服药剂量小而服药时间长, 其肾毒性反应
发作迟缓, 呈现慢性中毒病程。因此二者在临床表现、生化指
标、病理特征、诊断及预后诸方面都有所不同, 各有侧重, 国
内组病肾毒害程度较重。提示: 两组病例的肾毒性机制可能
亦不同。
2　国内外对关木通肾毒害防治概况
国内外对关木通中毒病例的治疗结果显示:国内因超量
服用中毒的 21 例经支持、利尿、脱水、强心、纠正酸中毒、肾
囊封闭、改善肾功能、抗感染、透析和中药等疗法救治, 10 例
死亡, 9 例肾功能未恢复。但值得注意的是有 1 例停用透析
后连服中药六味地黄丸加减使病情稳定 ,肾功能也一度恢复
正常; 国外因长期服用中毒的 13 例经停药、透析疗法救治,
10 例停药后肾功能未恢复或继续恶化,发展为肾功能障碍
及慢性肾功能不全, 3 例停药后, 未经透析病情逐步改善。
另有国内其他文献针对关木通肾毒害防治提出以下 4
点意见: 1)严格控制用量。木通用量一般为每次 3～6 g , 每天
1 次,水煎服。孕妇、产后、体弱、年老以及既往有肾病史者,
必须慎用。2)木通中毒之病变进展缓慢,往往迁延 1 个月左
右, 肾功能衰竭的临床表现始见严重。因此对木通中毒的抢
救不能忽视其早期治疗。3)若见尿少、甚至尿闭、舌胖苔白润
者, 此为肾气虚,治宜补气利水、交通心肾,可用生黄芪 45 g、
肉桂( ) 6 g、黄柏 10 g, 水煎,蜜糖 60 g, 调匀温服。4)若见
腹胀欲呕、便溏尿少、苔白厚腻、脉象迟紧、血非蛋白氮偏高
者, 此为寒积内结、浊阴上逆之证,治宜温散寒凝而开闭结、
通下二便以消秽浊, 可用熟附子 15 g、大黄 10 g、干姜 15 g、
厚朴 15 g ,久煎温服[ 29]。
总之, 目前国内外防治关木通中毒的原则性共识是: 临
床慎用,严格控制用药剂量和用药时间, 避免超量或长期服
用; 发现中毒,立即停药, 并应尽可能早期发现,早期治疗。但
这些认识还不能解决关木通肾毒害的有效防治问题,从上述
国内外关木通中毒的救治结果看: 大多无效, 预后不良; 只有
1 例报道用中药救治, 使病情稳定 ,肾功能也一度恢复正常,
提示: 辩证选择有效中药,前瞻性地防治关木通中毒,可能是
一条有前途的思路。我们已率先提出用炮附子防治关木通中
毒的思路, 并进行了初步研究工作。
综上所述, 我们认为目前存在的主要问题是: 1)历代木
通品种及其药性毒性尚需本草学考证和生药学比较加以澄
清; 2)关木通临床安全服用的原则和方法亟待确立; 3)关木
通肾毒性的真正原因和确切机制有待揭示; 4)关木通肾毒害
的防治企盼良策。
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