全 文 ：技出版社 . 19 9 0: 3。
欧兴长 , 等 . 中西医结合杂志 1 9 89 ; 9 (6 ) : 3 58
( 1 9 9 8
一
0 3
一
2 3 收稿 )
S t u d i e s o n t h e T r e a tm e n t a n d P r e v e n t i o n o f A c u t e M y o e a r d ia l I s e h e m i a i n D o g s b y P u r i f i e d
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肝丹对实验性慢性肝损伤的保护作用△
广州中医药大学附属珠海市中医院 ( 5 1 9 0 1 5 ) 万金志 帐 张均倡 罗上武 王 岭 张 云
摘 要 用 C CI 、 建立大鼠慢性肝损伤模型 ,探讨了叶下珠复方肝丹对实验性慢性肝损伤的保护
作用 。 结果与模型组相比 , 肝丹组肝功能明显改善 , 肝组织结构破坏轻 ,纤维组织增生程度轻 ;与乙
肝宁组相比 ,各项指标变化略占优势 。 提示肝丹对实验性慢性肝损伤有保护肝细胞 、 减少肝损伤 ,
抗肝纤维化作用 。
关键词 肝丹 叶下珠 中药复方 慢性肝损伤
1 9 9 3 年以来 , 我们研制了以叶下珠为主
药治疗慢性 乙肝的系列复方制剂 ,经临床应
用取得了较好的效果 。 为了探讨其作用 , 我们
将其中的肝丹对实验性慢性肝损伤的保护作
用进行了实验研究 。
l 材料
1
.
1 药物 : 肝丹由广州中医药大学附属珠海
市中医院生产 , 以叶下珠为主药 ,配伍柴胡 、
白芍 、 五味子 、 茵陈 、 溪黄草 、夏枯草 、 党参 、 慧
茵仁 、 鸡内金 、 露蜂房 、 娱蛤等组成 , 批准文
号 : 粤珠卫药制剂 [ 1 9 6」B o 01 , 生 产批号 :
9 7 0 8 0 3
。 乙肝宁冲剂 由长沙九芝堂制药 厂生
产 ,批准文号 : 湘卫药准字 [ 9 2二0 2一 1 5 1号 , 生
产批号 : 9 6 0 3 0 2 。
1
.
2 动物 : w is at r 大鼠 , 一级动物 , 医动字
2 4 3 0 10 3 8 号 ; 四 川省 中药研究所动物室提
供 。
1
.
3 主要试剂 : 四氯化碳 ( C CI ; )为分析纯 ,
武汉市桥 口 区教学 实验化学 厂生产 , 批号 :
9 5 1 1 1 5 ;余均为分析纯试剂 。
2 方法
2
.
1 分组与处理 : 取大鼠 60 只 ,体重 1 8 0 9
,
A d d r e s s
:
W a n J i n z h i
,
T h e A f f i l i a t e d Z h u h a i H o s p i t a l o f T r
a
d i t i o n a l C h in e s e M e d i e l n e
,
G u a n g z h o u U n iv e r
s
i t y o f T r a d i
-
t i o n a l C h in e s e M e d i e 一n e a n d M a t e r i a M e d i e a
,
Z h u h a i
男 , 19 8 2 年毕业 于中国药科大学 ,学士学位 。 19 8 5 年~ 1 9 8 6 年于中国药科大学完成药分硕士课程 , 通过学位」教授 , 中国中医药学会医院中药管理学会委员 。 1 9 8 2 年~ 1 9 9 6 年从事药物光谱 、 色谱 、 计算药分 、体内药分的教科研工作 , 发表 “ 导数求值滴定法 ” 等 16 篇文章 。 1 9 9。 年一现在主要从事天然药物的研究开发 , 主持完成了肾炎胶囊等 5个新药的研究开发 , 均获批文投产 。 同时系统地进行了芦荟的药学基础研究 , 1 9 9 5 年首次获我国芦荟发明专利 。 曾多次获省 、 市 、 斤秘枯戍奥和科学拼步辈△广东省中医药管理局资助项 目部分工作
一
5 4 2
-
一 2 3 0 9 , 雌雄各半 , 除空 白对照组 l( o 只动 散在 ; ( ++ )表示一半左右细胞发生相应的病
物 ) 外 广其余 动 物每 3 日 sc 10 % C 1C 4 0 . 5 理改变 ,分布较广 ; (柑 )表示绝大多数细胞发
m L / 1而 g 体重 ,连续注射 10 周 ,于第 5 周由 生相应的病理改变 ,分布弥散 ;O 表示未发生
尾 静脉取血测 定血清谷丙转氨酶 ( A L T ) 活 相应的病理改变 。
力 ,根据其活力高低分异随机分为 5 组 : CCI ; .2 2 · 3 v an iG es on 胶原纤维染色光镜下观
模型组 、 乙肝宁组 、 肝丹 3 个剂量组 (9 、 6 、 3 察肝间质胶原纤维组织增生程度 ,分级标准 :
g / k g
·
d) 按 1 m L / 1 0 0 9 体重 19 给药或 N S , ( + )表示胶原纤维含量增加 , 但很少形成条
每日 1 次 ,连续用药 5 周 , 末次用药或 N S 24 索分隔肝小叶 ; +( +) 表示胶原纤维呈细条索
h 后处死全部动物 ,取血标本做生化检查 ,取 状分隔肝小叶 ,散在分布 ; (份 )表示胶原纤维
肝左叶做病理组织学检查 。 呈较粗条索状分隔肝小叶 ,胶原纤维明显增
2
.
2 观察指标及检测方法 加 ; 0 表示未发生相应的病理改变 。
2
.
2
.
1 参照文献山测定血清 A L T 及谷草转 2 . 3 统计方法 : 计量资料用 t 检验 。
氨酶 ( A S T ) 活性 (赖氏法 ) 、 总 蛋 白及 白蛋 3 结果
白 。 3 . 1 血清 A L T 、 A S T 、 总蛋白及白蛋 白测定
2
.
2
.
2 H E 染色光镜下观察肝 细胞变性坏 结果 : 肝丹组与模型 组 比较 , 能 使 A L T 及
死程度 , 分级标准 : 在 1 个肝小叶中 , ( + ) 表 . A s T 活力 明显降低并提高白蛋白与球蛋 白
示只有几个细胞发生相应的病理改变 , 分布 比值 (见表 1 ) 。
表 1 肝丹对慢性肝损伤小鼠 A L T 、 A S T 活力及白蛋白 /球蛋白比值的影响 (牙士 , )
组 别 动物数 剂量
A L T
(只 ) ( g / k g · d )
0COà0
咭卫1立1且1一,L空白对照
C C I; 模型
乙肝宁
肝丹大剂量
中剂量
小剂量
9
.
0
9
.
0
6
.
0
3
.
0
(卡门氏单位 )
2 0
.
0 5土 2 . 8 5
7 2
.
0 0士 17 . 4 2 △△△
4 5
.
9 5士 9 . 5 9 份 长 苦
3 9
.
8 0士 7 . 9 1 . 书 铃
40
.
2 0士 8 . 6 2 爷 畏 铃
4 2
.
4 0士 8 . 5 8 书 甚 畏
(卡门氏单位 )
2 2
.
1 0士 4 . 0 4
5 3
.
9 0士 1 1 . 3 5 △△△
3 2
.
4 0士 5 . 4 2 资 “ 苍
3 2
.
6 0 土 4 . 8 0 爷 长 苦
3 2
.
20 士 3 . 5 5 苦 长 番
33
.
7 0士 5 . 0 3 锌 “ 份
白蛋白 /球蛋白比值
0
.
98士 0 . 1 1
0
.
8 2士 0 . 0 9△△
0
.
9 3土 0 . 1 3 赞
0
.
9 4士 0 . 1 2 ’
0
.
9 9士 0 . 18 “
0
.
9 0士 0 . 14
与空白对照组比较 : △△尸 < 0 . 01 △ △△尸 < 。 . 0 01 ; 与模型组比较 : ` 尸 < 0 . 05 “ 尸 < .0 01 “ ` 尸 < .0 0 01
3
.
2 病理组织学检查 : 空白对照组仅有少数 质纤维增 生等形态学改变 , 但肝丹各组各种
动物有轻度炎症 ,其他各组除有不同程度炎 病理改变均较 C CI 、 模型组轻 ,且有随剂量的
症外 ,还有肝细胞浊肿及疏松化 、肝细胞变性 增加而药物作用增强的趋势 (见表 2 ) 。
坏死 (脂肪变 、 点灶状及碎屑状坏死等 ) ,肝间
表 2 肝丹对慢性肝损伤小鼠病理组织学改变的影响
组 别 动物数
(只 )
剂量
( g / k g
·
d )
不同等级肝细胞病理改变的动物数 (只 )
肝细胞浆疏松化 肝细胞脂肪变 肝细胞坏死 肝间质纤维增生
+ 十+ 什十
0
。J00070空白对照
C C I; 模型
乙肝宁
肝丹大剂量
中剂量
小剂量
旦
1 0
旦
1 0
+ ++ 什+ 旦
1 0
+ 十+ 柑 旦
l 0
+ 十+ +什
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4 讨论
近年来国内外不少学者对叶下珠抗乙肝
病毒的作用进行了多方面的研究 , 反映不一 ,
但确取得了一些成绩 〔, 一 4〕 , 我们的研 究结果
显示叶下珠复方肝丹能促进慢性肝损伤动物
肝细胞再生修复 , 并对肝纤维化的发生发展
耍中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期 54 3
有明显的抑制作用 , 与肝丹的临床应用情况
基本一致 。 ·
从我们研究结果可以看 出 , 应用肝丹后 ,
肝 细 胞变性 及坏死 程度 明 显 减轻 , A L T 、
A S T 上升幅度相应得到遏制 , 白蛋 白与球蛋
白比值接近正常水平 , 表明药物使肝细胞得
到有效的保护 ,肝损伤明显减轻 ,而同时病理
显示肝纤维化的发生发展亦得到了抑制 。 中
药的抗肝损伤 、 抗肝纤维化研究往往出现这
种现象〔 5· 6〕 ,这说明肝丹是治疗慢性乙型肝炎
中十分重要的抗肝纤维化作用方法 , 与上述
中药类似 ,除了与抑制肝星状细胞的增生 、 活
化及减少胶原蛋 白合成可能有关外 , 与药物
直接减轻肝损伤 、 保护肝细胞 、调整机体免疫
机能 、 直接影响结缔组织代谢等多条途径发
挥作用也非常有关 。
近来很多学者 〔7 · 8刁认为脂质过氧化作用
在肝病和肝纤维化中起着重要作用 。 那么肝
丹是否具有提高肝组织中 S O D 活性 , 清除氧
自由基 ,抗脂质过氧化作用 , 尚待进一步研
究 。
致谢 : 贵 阳医 学喀李淑 芳等教师为本 实
验研究做 了大量工作 ,特致谢意 !
参 考 文 献
1 中华人 民共和 国卫生部医政司 . 全国临床检验操作规
程 . 第二版 . 南京 : 东南大学出版社 , 19 97 : 2 04 、 2 0 8 、
1 5 5
2 王灵 台 ,等 . 中西医结合肝病杂志 , 1 992 ; 2 ( 2 ) : 6
3 万振先 ,等 . 中草药 , 19 9 7 ; 2 8 ( 3 ) : 13 4
4 陈征途 ,等 . 中草药 , 1 9 9 7 ; 2 8 ( 1 0 ) : 6 1 6
5 陈在忠 ,等 . 中西医结合肝病杂志 , 1 9 97 ; 7 (3 ) : 15 6
6 顾宏图 ,等 . 中西医结合肝病杂志 , 19 97 ; 7 (4 ) : 2 24
7 B
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.
H e p a t o
一
G a s t r o e n t e r o l
,
1 9 9 4 ; 4 1
:
3 4 3
8 胡义杨 ,等 . 中西医结合肝病杂志 , 1 9 7 ; 7 (2 ) : 87
( 1 9 9 8
一
0 3
一
1 6 收稿 )
舒督丹抗炎镇痛作用的研究
河南中医学院 (郑州 4 5。。。3)
天津药物研究院
刘稚敏 `
张道莹
姿玉铃
申秀萍
李振国
王宇伟
姿玉霞
梅学仁
摘 要 按照处方的功能主治 , 采用 4 种炎症模型和 2 种镇痛模型 ,研究了舒督丹的抗炎镇痛作
用 。 结果发现 1。 、 2。 、 4 0 9 生药 k/ 9 19 给药 , 对小鼠腹腔毛细血管通透性和 巴豆油性耳肿的抑制作
用非常显著 ,对大鼠角叉菜胶足肿和佐剂关节炎的抗炎作用也非常显著 。 既能提高大鼠和小鼠对
温热刺激的痛闭值 , 又能减少小鼠对化学刺激的扭体次数 ,其镇痛作用具有起效快和作用时间长
的特点 。 为该药在临床上治疗强直性脊柱炎 、 类风湿关节炎等提供了实验依据 。
关键词 舒督丹 抗炎 镇痛 强直性脊柱炎
舒督丹 (娄氏治瘁系列药物 ) 是河南中
医学院娄多峰教授经验方 , 由寄 生 、 金 毛狗
脊 、 怀牛膝 、 三七 、乳香等 10 味中药组成 。 具
有祛风除湿 、 滋补肝肾 、 强筋壮骨 、 活血化痪
的功能 ,主治强直性脊柱炎 , 一般 2 周见效 , 4
周效果明显 , 临床疗效非常显著 。 为了验证该
药的临床疗效 ,进一步开发成中药三类新药 ,
我们对该药进行了与临床适应症相关的药效
学研究 。
1 实验材料
1
.
1 受试药物 : 舒督丹系河南中医学院提供
的中药水煎流浸膏 , 浓度为 3 . 0 9 生药 /m L ,
谕栅 es 孟粼覃翠贫雾粼黝翟缄了搬鹭箭黝凝耀儡豫瞥{瞬从事中药固体制剂和透皮给药制剂的研制 。 进行了治疗风湿病系列药物研究 , 已被批准为新药 2 项 ,主持完成传统剂改研究 1 项 , 获河南省科委和卫生部中管局青年科研基金资助在研项 目 2 项 。 发表研究论文 10 余篇 , 主编《药物制剂常用辅料 》一书 , 参编其它药学专著 3 部 。
.
5 4 4
·