全 文 ：生物活性的有效成分尚未搞得很清楚。而在药理作
用方面 ,锁阳所具有的滋补、强壮、抗衰老等机制仍
需加强研究。
参 考 文 献
1　江苏新医学院编 .中药大辞典 .下册 . 上海:上海人民出版社 ,
1997: 2395
2　马毓泉主编 .内蒙古植物志 . 第三卷 . 第二版 . 呼和浩特: 内
蒙古人民出版社 , 1989: 583
3　卫生部药品生物制品鉴定所编 . 中国民族药志 . 北京:人民卫
生出版社 , 1984: 531
4　苏格尔 ,等 . 内蒙古大学学报 (自然科学版 ) , 1993, 24( 3): 324
5　柴田浩树 . 国外医学 -中医中药分册 , 1989, 11( 6): 36
6　张思巨 ,等 . 中国中药杂志 , 1990, 15( 2): 40
7　张思巨 ,等 . 中国药学杂志 , 1991, 26( 1): 649
8　马超美 ,等 . 药学学报 , 1993, 28( 2): 152
9　张百舜 ,等 . 中药材 , 1991, 14( 9): 36
10　 Zhang Zhengzh ong , et al . Ph ytochemist ry, 1996, 41( 3): 975
11　 Shin M , et al . Chem Ph arm Bul l, 1978, 26: 1936
12　赵小红 ,等 .中药材 , 1994, 17( 11): 32
13　李小青 ,等 .中国药学会第二届全国会员代表大会论文摘要集 .
第二卷 .北京:人民卫生出版社 , 1956: 9
14　 Rouppertk. CA, 1943, 37: 2043
15　俞腾飞 ,等 .内蒙古药学 , 1991, 10( 2): 75
16　 Lushapa O V , et a l. CA, 1970, 73: 63181 n
17　俞腾飞 ,等 .内蒙古医学杂志 , 1992, 58(增 ) : 4
18　张百舜 ,等 .中药材 , 1993, 16( 10): 32
19　俞腾飞 ,等 .中国中药杂志 , 1994, 19( 4): 244
20　刘益新 ,等 .中国医药学报 , 1994, 9( 1): 49
21　石刚刚 ,等 .中国医药学报 , 1980, 4( 3): 27
22　张百舜 ,等 .西北药学杂志 , 1989, 4( 1): 6
23　刘仁幼 ,等 .湖南中医学院学报 , 1985, 5( 4) : 56
24　那生桑 ,等 .北京中医药大学学报 , 1994, 17( 6): 32
25　 Ono K, et al . Ch em Pharm Bull , 1989, 37( 7): 1810
( 1999-02-02收稿 )
甲基莲心碱心血管药理作用的研究进展
深圳海王医药集团有限公司研究发展部 ( 518054)　　王　兵
摘　要　甲基莲心碱是一种双苄基异喹啉类生物碱 ,具有抗心律失常、降血压、保护心肌缺血 -再灌注损伤、抗
血小板聚集等广泛的心血管药理作用。 概述了甲基莲心碱对心血管系统的药理作用及作用机制。
关键词　甲基莲心碱　心血管系统　药理作用
　　甲基莲心碱 ( neferine, Nef )是从睡莲科植物莲
Nelumbo nucif era Gaertn成熟种子的绿色胚芽中
提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱 (分子式 C38
H44N2O6 )。近年来发现 Nef对心血管系统具有多种
作用。 笔者拟从以下几个方面对其心血管药理作用
作一综述。
1　抗心律失常作用及对心肌电生理特性的影响
Nef能引起麻醉大鼠窦性心动过缓、 P波消失 ,
延长 P-R和 Q Tc间期 ,提示它能抑制窦房结慢反
应细胞的自律性及延缓房室传导。静注 Nef能对抗
乌头碱 ( Aco)诱发大鼠心律失常 ,推迟哇巴因 ( Oua)
所致豚鼠心室纤颤 ( V F)和心脏停搏的出现时间及
提高 Oua的用量。Nef能缩短氯仿 -肾上腺素诱发家
兔心律失常的持续时间 [1 ]。 用相同剂量的 Nef与奎
尼丁在多种实验性心律失常作用的比较发现 , Nef
静注能对抗肾上腺素致家兔心律失常作用 ,提高家
兔电刺激致室颤阈值 ( V FT) ,效果与奎尼丁相近 ;
对 Aco致大鼠心律失常作用与 Oua致豚鼠心律失
常作用 ,以及对结扎大鼠冠脉复灌引起的心律失常 ,
Nef的拮抗作用似强于奎尼丁。 对电刺激丘脑下区
诱发心律失常作用 ,静注 Nef 5 mg /kg或奎尼丁均
有显著的预防作用 ,用 1 /10静注剂量 ( 0. 5 mg /kg )
侧脑室注射 ( icv ) , Nef有效 ,奎尼丁则无效 [2 ]。奎尼
丁的 LD50是 Nef的 2倍多 ,说明 Nef的毒性比奎尼
丁大 1倍多 ,然而从 ED50来看 , Nef仅为奎尼丁的
1 /6,说明 Nef的安全度比奎尼丁大。在与普鲁卡因
酰胺 ( PA)的比较研究中发现 , Nef和 PA有相似的
心电生理及抗心律失常作用 [3 ]。
Nef对 Aco致大鼠心律失常作用的显著拮抗作
用及提高家兔电致 V FT的作用和奎尼丁相似 ;肾
上腺素致心律失常与激动肾上腺素受体促进受体依
赖性 Ca2+ 内流 ,导致心肌细胞 Ca2+过负荷有关 ;冠
脉结扎复灌引起的心律失常亦是由于心肌细胞内
Ca
2+ 蓄积增多所致。 Nef对这些心律失常的拮抗作
用表明 Nef对心肌细胞 Na+ 、 Ca2+ 转运的抑制效
应 [2 ]。 Nef和奎尼丁静注对电刺激中枢引起心律失
常有显著的预防作用 ,其机制与抗肾上腺素致心律
失常作用相似 ,但 Nef icv亦有显著抑制电刺激中枢
致心律失常作用 ,而奎尼丁无此作用 ,说明 Nef具有
中枢性抗心律失常作用 [2 ]。
·148· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2000年第 31卷第 2期
Address: Wang Bing, Dev elop Dep t. , Nep tunu s Ph armaceu tical Group Co. LTD, Sh en zh en王　兵　男 , 25岁。 1996年就读于中山大学药学系生理学专业硕士 , 1999年毕业到深圳海王医药集团有限公司研究发展部工作 ,主要从事新药的研究开发工作。 已发表论文数篇。
Nef对哺乳动物心肌电 -机械活动的影响与奎
尼丁相似 ,能非特异性地抑制心肌 Na+ , K+ , Ca2+跨
膜转运 ,使心肌兴奋性和传导性降低。 Nef 1～ 10
mg /kg静注能剂量依赖性地抑制麻醉猫单相动作
电位幅度 ,延长单相动作电位时程 ,同时使左室压力
( LV P)和压力变化量大速率 dp /dt降低 ,窦性心动
周期 ( SCL)延长 ,并使心脏的收缩性受到抑制。 Nef
对离体兔心乳头肌能明显抑制收缩性及肾上腺素诱
发的自律性 ,延长 ERP,降低兴奋性 [4 ]。在离体兔左
心房 , Nef能明显抑制其正阶梯现象和静息后增强
效应 ,用较高浓度 Nef ( 0. 3 mmol /L,抑制肌力
80%以上 )与同浓度钙拮抗剂异博定比较发现 , Nef
能显著抑制正阶梯现象和静息后增加效应 ,但不能
象异博定那样使正阶梯现象翻转 ,而且 Nef对静息
后增加效应的抑制强于异博定 ,说明 Nef并非特异
性钙拮抗剂。静息后增强效应主要依赖细胞内贮
Ca2+ 的释放 , Nef对此效应的抑制似主要与影响细
胞内贮 Ca2+的释放有关 [5 ]。 Nef能显著抑制兔窦房
结细胞跨膜电位 0相幅度 ( APA)、最大上升速率
( Vmax )和 4 相除极速度 ( SP4 ) ,延长 APD50和
SCL
[6 ]。 Nef静注能明显延长兔窦房结传导时间和
校正窦房结恢复时间 ,增大窦房结恢复指数 ,表明
Nef对窦房结功能有显著抑制作用 [ 7]。 Nef能使培
养心肌细胞 APA, Vmax和 MDP显著抑制 , APD50和
SCL明显延长 [6 ]。 Nef尚能浓度依赖性地使仔猪浦
肯野氏纤维跨膜电位 Vmax抑制 , ERP明显延长 ,
ERP/APD90比值增大 , APA降低。表明 Nef对心肌
跨膜 Na+ 内流及 K+外流均有抑制作用 , Nef的这些
作用与奎尼丁相似 [8 ]。 Nef恒速静注能剂量依赖性
地延长兔希氏束电图 A-V和 H-V间期 ,增宽 V波 ,
使心电图 P-R间期延长 ,表明 Nef对心脏房-室、希
氏束 -浦氏纤维 -心室肌的传导均有显著的抑制作
用 [7 ]。 此外 , N ef和奎尼丁均可抑制蟾蜍坐骨神经
APA且作用强度相近 , Nef对大鼠心电图的影响亦
与奎尼丁相似。以上结果为将 Nef归为 Ia类抗心律
失常药物进一步提供了佐证。其抗心律失常的机制
与奎尼丁或普鲁卡因酰胺相似。
2　降血压作用
Nef在较大剂量 ( 6 mg /kg ) iv后 ,对正常血压、
醋酸去氧皮质酮 ( DOCA)盐型高血压和肾性高血压
大鼠都有降压效应 ,同时伴有 LV SP,± ( dp /dt )max
的降低 ;在较小剂量 ( 2 mg /kg )时 , Nef明显降低大
鼠的血压 ,对其它各项血流动力学指标则无明显影
响。提示 Nef降低血压与对心脏收缩性能的影响关
系不大。Nef降低舒张压的作用明显大于收缩压。在
猫后肢血管灌流实验中 ,使用无外周降压效应的小
剂量 Nef 0. 6 mg /kg能明显降低后肢血管阻力 [ 9]。
Nef对自发性高血压大鼠有明显降压作用 , ig
给药降压作用可维持 3 h以上 ,对正常血压大鼠的
降压作用维持时间较短。 Nef对α1肾上腺素受体有
阻断及较弱的钙拮抗作用。这在 Nef的降压作用中
可能具有意义 [10 ]。
Nef可能没有中枢降压作用 ,其降压作用并非
通过阻断植物神经节所致 [10 ]。Nef和粉防己碱相似 ,
可能均通过直接扩张血管平滑肌的作用 ,而产生持
久降压的效应 [11 ]。
叶少剑等用机械磨擦法去血管内皮 ,观察到在
有、无内皮情况下 , N ef的扩血管作用相反 ,提示该
作用无内皮依赖性 ,从而进一步证实了其作用部位
是在血管平滑肌 ,推测其对血管平滑肌的松弛作用
可能与阻断α1受体及抑制由该受体兴奋导致的内
钙释放有关 [12 ]。
Nef对血管平滑肌收缩反应的抑制并非通过抑
制胞内 Ca2+的释放来实现的 ,而是通过抑制外钙内
流实现的。同时还观察到 , Nef对 VOC无明显影响 ,
而对 ROC有特异性的阻断作用 [ 13]
3　保护心肌缺血-再灌注损伤和抗氧化作用
Nef对离体大鼠心脏缺血 -再灌注损伤有保护
作用 [14 ]。 Nef能依剂量减少整体大鼠缺血再灌注后
V F发生率 ,缩短 V F持续时间 ,降低心律失常严重
指数。 Nef还可使结扎后缩短的 MAPD50明显延长 ,
复灌注后恢复正常 [15 ]。其机制可能与抑制脂质过氧
化、清除氧自由基 [16 ]和非特异性抑制 Na+ , K+ ,
Ca
2+ 离子流有关。
Nef是一有效的植物来源的抗氧化剂。 Nef清
除 O2÷的效应虽小于 SOD,但清除 OH·的效应则比
典型的羟自由基清除剂甘露醇为强 ,且其清除效应
更明显 ,说明其以清除效应为主 ,而对氧自由基产生
过程影响小 [15 ]。其作用机制可能是 Nef分子结构上
含有酚羟基 ,与类似 Vit E作用有关 ,其酚羟基上的
氢易与氧自由基结合而具抗氧化效能 [ 17]。
研究表明 , Nef对电解性氧自由基损伤离体大
鼠心脏具保护作用 ,能显著降低电解性氧自由基损
伤离体大鼠心脏所致室性心律失常发生率 ,减少心
肌细胞中乳酸脱氢酶的释放及 MDA的生成。对氧
自由基所致的冠脉流量减少 ,左室内压 ( LV P)及±
dp /dtmax的降低亦具对抗作用 [18 ]。 Nef对氧自由基
所致的血管内皮细胞损伤具有保护作用 , 这与其清
·149·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2000年第 31卷第 2期
除 OFR有关 [19 ]。
4　抗血小板聚集和抗血栓作用
Nef在体外能抑制多种诱聚剂诱导的家兔、大
鼠及人血小板的聚集 ,说明其对不同种属动物的血
小板均有抑制作用 [20, 21 ]。 Nef为一非选择性的钙拮
抗剂 ,能降低内皮素 -1所致的平滑肌细胞、巨噬细
胞的内钙释放 [22 ] ,推测其抗血小板聚集作用可能与
钙拮抗作用有关 ,详细的机制有待于进一步探讨。
Nef剂量依赖性地抑制有钙或无钙时 ADP刺
激后的血小板 [Ca2+ ]i升高幅度 ,表明 Nef既能抑制
外钙内流 ,又能抑制内钙释放 ,从而发挥抗血小板聚
集作用 [23 ]。
Nef对血浆纤维蛋白原含量、优球蛋白溶解时
间无明显改变 ,因而其抗血栓作用主要在于影响大
鼠的凝血系统 ,而与纤溶系统无关。实验还发现 Nef
能明显减少 TXB2形成 ,表明 Nef可能从不同环节
影响了 TXA2的合成与释放 [ 24]。
Nef具有降压与抗血小板聚集和血栓形成的双
重作用 ,可望为高血压伴血小板功能亢进者提供治
疗 [25 ]。 Nef可明显抑制多种诱聚剂诱导的高脂血症
患者和健康成人血小板聚集 ,且作用强于阿司匹林。
提示 Nef对高脂血症患者并发血栓性疾病有一定的
防治作用 [26, 27 ]。
5　对心肌收缩力和血液动力学的影响
郭莲军等人的研究表明 [28 ] , Nef对心肌收缩性
能具有抑制作用 ,用药后心脏的左室压 ( LRP)、±
dp /dtmax依剂量性的下降 ,而左室舒末压 ( LV EDP)
上升 , Nef对心肌收缩性能的影响 ,可能与抑制细胞
内贮钙的释放有关。 Nef在一定剂量范围内可增加
冠脉流量 ,对心脏具轻度抑制作用 ,为该药治疗心血
管疾病提供了实验依据。
综上所述 ,目前对甲基莲心碱的心血管作用研
究虽属起步 ,但已展示了其广阔的应用前景 ,这对开
发利用中草药资源以及寻找安全有效的治疗药物有
着积极意义。相信随着对甲基莲心碱的作用及机制
研究得深入 ,甲基莲心碱将为心血管疾病及其合并
症的治疗开辟更广阔的前景。
参 考 文 献
1　夏国瑾 ,等 .同济医科大学学报 , 1986, 15( 3) : 200
2　李贵荣 ,等 .中草药 , 1988, 19( 5): 25
3　郭治彬 ,等 .中华心血管病杂志 , 1992, 20( 2) : 119
4　李贵荣 ,等 .中国药理学报 , 1990, 11( 2): 158
5　李贵荣 ,等 .中国药理学报 , 1988, 9( 2): 139
6　李贵荣 ,等 .中国药理学报 , 1989, 10( 4): 328
7　李贵荣 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1990, 4( 4): 241
8　李贵荣 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1989, 3: 154
9　胡文淑 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1989, 3( 1): 43
10　胡文淑 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1991, 5( 2): 111
11　胡文淑 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1990, 4( 2): 107
12　叶少剑 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1994, 8( 1): 43
13　王永信 ,等 .中国中药杂志 , 1996, 21( 2): 117
14　贾菊芳 ,等 .中国心血管通讯 , 1990, ( 2): 11
15　李勇军 ,等 .同济医科大学学报 , 1993, 22(3) : 215
16　贾菊芳 ,等 .同济医科大学学报 , 1994, 23(1) : 62
17　 Tajima K. et al . Bioch em Biophys Res Commun, 1983, 115( 3):
1002
18　吴远明 ,等 .中国药理学通报 , 1996, 12( 4): 325
19　吴远明 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1997, 11( 1): 27
20　喻　晶 ,等 .中国药理通讯 , 1995, 12( 1): 5
21　喻　晶 ,等 .同济医科大学学报 , 1998, 27(1) : 66
22　刘　确 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1994, 8( 3): 1
23　喻　晶 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1996, 10( 2): 120
24　黄红林 ,等 .药学学报 , 1995, 30( 7): 486
25　喻　晶 ,等 .中国药理学通讯 , 1996, 12( 6): 533
26　史霄燕 ,等 .中国药师 , 1998, 1( 2): 51
27　史霄燕 ,等 .中国药理学通报 , 1998, 14( 3): 237
28　郭莲军 ,等 .同济医科大学学报 , 1994, 23(1) : 59
( 1999-08-09收稿 )
姜黄素的抗癌作用机制研究进展
第四军医大学西京医院肿瘤科 (西安 710032)　　薛　妍 　夏　天* * 　赵建斌* *
摘　要　对近 10余年来姜黄素的抗癌作用机制研究进行了总结和分析。 具体阐述了姜黄素在癌发生演变的
不同阶段的作用及分子机制。
关键词　姜黄素　癌症　作用机制
　　姜黄是姜科植物 Curcuma longa L. 的根茎 ,可
行气滞 ,散风活血而止痛 ,是治疗腹痛及胃炎的典型
中 药 , 其 主 要 成 分 为 姜 黄 素 ( curcumin,
diferulo ylmethane)。姜黄素的药理作用广泛 ,主要
·150· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2000年第 31卷第 2期
Address: Xue Yan , Department of Cancer, Xijing Hospi tal , Fourth Mili tary Medical Universi ty Xi’ an薛　妍　女 , 1997年 7月于第四军医大学硕士研究生毕业 ,硕士专业中西医结合 ,研究方向为中药抗癌作用机制。 导师夏天教授 ,辅助指导教师赵建斌副教授。
* * 西京医院中医科