全 文 ：综述与专论 ·
减肥中药及方剂的药理研究进展
广州市中医医院 (5 1 01 30)
广州市 中医 中药研究 所
李博萍 `
潘竞锵 韩 超
摘 要 研究表明 , 许多 中药及方 剂在 不同 的实验性肥 胖模型 中显 示减肥和调 血脂作 用 , 部分 方
剂的减肥作 用已 得到临床研究的证实 。 作 者还就动物模型 、 实验设计和药效 、 毒性 等进行了分析和
评价 。
关键词 中药 方剂 药理作用 减肥
肥胖是一种常见的病症 , 在我 国其发病
率为 1 0%一 2 0% 。 肥胖不但 影响体 态和活
动 ,而且易并发高脂血症 、 动脉粥样硬化 、 冠
心病 、 高血压 、 糖尿病 、 痛风 、 脂肪肝 、 内分泌
失调 、 肺泡低换气综合征 、 胆囊炎 以及抵抗力
低下而易感染 , 故有碍延寿和有损健康 。 因
此 , 科学地防治肥胖 是保健 、 延 寿的措施之
一 。 其中 , 中药是防治肥胖的有效手段 。 近 5
年来 , 国内外学者对减肥调脂 中药及方剂的
药理进行了大量研究 , 笔者就此作一综述 , 以
供参考 。
1 研究方法
1
.
1 体 内实验 : 按病因分类 , 有下列 5 种常
用的动物模型 l[] : ①遗传性肥胖 ; ②营养性肥
胖 ; ③缺少运动 ; ④内分泌性肥胖 ; ⑤下丘脑
性肥胖 。 目前 , 国内常用的是营养性肥胖和下
丘脑性肥胖 。 另外 ,宋菊敏等 2[, 3 3用静脉注射
小量链脉霉素后 , 加饲高脂 、 高热量饲料 , 造
成胰岛素抵抗 ( IR ) 、 糖耐量减退 ( I G T ) 、 高脂
血症 、 肥胖的非胰岛素依赖型糖 尿病 ( N I D -
D M ) 大 鼠模 型 , 该 鼠 尚 有 脂 质 过 氧 化 物
( L P O )增高 , 超氧化 物歧化酶 ( SO D ) 活性降
低 , 并伴有动脉粥样硬化 ( A S )的表现川 。 虽
然其病因是链脉霉素使胰岛素敏感细胞的受
体 和 受 体 后 环 节 糖 代 谢 的 级 联 反 应
( C as ca de ) 功能障碍和胰 岛 俘细胞少量受损 :
高脂 、 高热量饲料引起脂肪组织增 生 、 肥胖 ;
但 因组织对胰岛素敏感性 降低 ,进而又刺激
胰岛素分泌 ,数周后 , 即可形成 N ID D M 肥胖
模型 。 其病理生理改变与遗传性和下丘脑性
肥胖模型 所表现的高胰岛素血症 、 高脂血症
和肥胖等病症极为相似 , 故认 为是研究 防治
肥胖的另一类动物模型 。
1
.
2 观察指标 : 主要有川 : 体 重和 L e , S 指
数 (也称肥胖指数 ) ; 体脂重量 (脂肪指数 ) ; 脂
肪细胞大小 、 数量 ; 空肠绒毛表面积的大 小 ;
血脂测定等 。
1
.
3 体外 实验 : 离体 脂肪组 织游离脂 肪酸
( F A A )释放试验川 。
2 药物的体 内减肥作用
2
.
1 对营养性和高脂性肥胖模型的作用 : 汪
晓立等困研究了柳茶水提取物对脂类代谢的
作用 , 结果表明柳茶能显著降低大 鼠血清甘
油三 酷 ( T G ) 和 民脂 蛋 白甲一 L P ) , 虽 对总胆
固醇 ( T C )作 用较弱 ,却能提 高高密度脂蛋白
一蛋固醇 ( H D L 一 C )含量 ,降脂特点与安妥明相
似 ,但在营养性大 鼠模型土禾显示减肥作溉
吕江陵等 7j[ 观察到健美袋泡剂 (主含苦丁茶 )
A d d r e s s
:
L
李博萍 1 9 9 3
B o p in g
,
G u a n g z h o u H o s p i t a l o f T r a d i t i o n a l C h in e s e M e d i e m e
,
G u
a n g z h o u
年 7 月毕业于广 州中医药大学中药系 , 理学学士学位 。 工作于厂州市 中医医院药刑科 , 于 1 9 9 4 年 7 月彼聘为 中药师 。 参加 了广州市科学技术 委员 会资助课题和广东省 中医药管理 局课题各 1 项 。 有 《敷痔散的药效学研究 》一文在
《广州医药 》上发表 , 并在广 州市卫生局系统青年医 学论文大赛上 获纪 念奖 。
·
5 4 8
.
能降低营养性大 鼠 G T和脂肪指数 ;提示其
可抑制 TG吸 收或促 进 `其 分解 , 但 对 T C 、
H D L
一
C 及空肠绒毛密度和表面积 的作 用不
明显 , 仅能减缓动物 L e ’ s 指数的增长 。 王巍
等阁的结果表明 ,参璧减肥粉 (党参 、 土鳖虫 、
泽泻等 )可降低高脂饲料 ( H F D )引起肥胖模
型大鼠的 I , e ’ S 指数和脂 肪指数 , 降低 血糖
( B S )和血清 、 肝脏 的 T C 、 T G 水平 , 对胰 岛素
i( sn )
、 三碘 甲状 腺 原 氨 酸 ( T 3 ) 、 甲状 腺 素
( T
4
)和雌二醇 ( E Z )含量有一定影 响 , 不影响
血 攀 酮 ( T ) 、 皮 质 醇 ( C o r t ) 、 e A M P 和
c A M P c/ GM P 比值 ,不抑制 a 一淀粉酶活性和
食物的摄人 ; 认为药物 的减肥机制是与调节
糖 、 脂代谢以及 i sn 、 T 4 和 E : 水平有关 。 在肥
胖小 鼠模型也能 降低 L e ’ S 指 数 和脂肪 指
数 ,血清 B S 、 T C 、 T G 水平 , 而不影响摄人量 、
热量 以及 耐缺 氧 、 耐 疲 劳 能 力川 。 吴 小 南
等 l0[ 〕用降脂 中药 (苍 术 、 荷 叶 、 决 明子 、 莱旅
子等 ) 煎剂能明显抑制 H F D 引起 大 鼠的增
重 、 T G 、 L D L 一 C 含量升 高及 H D L 一C 含 量降
低 ,提示该煎剂具有一定的减肥和调脂作用 。
何明等 l[ 〕的研 究结 果表 明 , 富 士减 肥 冲剂
(决明子 、 金银花等 ) 能 明显 抑制 H F D 喂饲
大鼠及鹤鹑的体重 、 L e ’ s 指数 和体脂 增加 ,
单位面积脂肪数 目减 少 , 但无抑制食欲和致
腹泻等现象 ; 另外 ,还有调血脂等作用 。 龚康
敏等沁二观察到荷叶合剂能抑 制正 常小 鼠的
增重 、 降低 f C 、 T G ; 抑制 H F D 大 鼠的增重 ,
降低 T C 、 ` r G 、 L D L 一 C 、 动脉 硬化指数 ( A l ) 、
全血比粘度和红细胞 比容 , 改善高脂大 鼠血
液的浓 、 粘状态 ,并减少脂肪肝 的发生率 , 药
理作用优于大雁减肥茶 ; 合剂 中 ,又以纯 中药
方剂的作用更强 ,加人天然氨基酸后 ,似未见
明显效果 。
上述研究结果可见文献 lj[ 介绍的营养性
肥胖造模方法实验周期长 ,对动物有特殊要
求 , 且造模不稳定 , 模型对药物不敏感 。 用高
脂饲料喂饲 , 则可在 2 ~ 4 周内引起成年小鼠
和大 鼠的肥胖和血脂改变 ,且多种 中药方剂
均有减肥 、 降脂作用 〔卜 ` 3〕 。 因此 , 高脂饲料造
《中草药 》 1 0 9 9 年第 30 卷第 7 期
模的方 法更适用于减肥 降脂药物的筛选 、 研
究 。
2
.
2 对谷氨酸钠 (M S G ) 致下丘脑性肥胖模
型的作用 : 钱伯初等 1[’ , ’ 5〕在 N IH 肥胖小 鼠模
型上分别证实 ,花粉能抑制肥胖小 鼠的增重 ,
降低其 L e ’ S 指数和脂肪指数 、 血 清和肝脏
T C
、
T G 含量 ; 认 为花粉减肥 降脂作用与 之
升高 H D L 和刺激肝脏微 粒体胆 固醇 的 7 a -
经化作 用 , 促进胆固醇转 化为胆酸的作用有
关 ;证 明了花粉不仅对肥胖有预防作用 ,且有
较好的减肥作用 , 为临床应用提供 了有力证
据 。 钱彦方等嘟〕的研究结果 显示 ,轻健胶囊
( 荷叶 、 半夏 、 泽泻 、 黄茂等 ) 能明显抑制肥胖
大 鼠体重 、 L e , s 指数和体脂重量的增加 , 降
低血清 T C 、 T G 和全血 比粘度 , 提高红细胞
电泳时间 ; 以上作用有一定的量效关系 ,效果
略优于月见草油胶囊 , 而对正常大 鼠上述指
标的改变作用不明显 ;认 为轻健胶囊降低体
重 、 减少脂肪的蓄积可用于减肥 ; 降低血脂和
血液粘 稠度对防治肥胖和并发心 、 脑血管病
变有一定意义 。 王巍等 vl[ 」在 M S G 肥胖大鼠
模型也证实参 璧减肥 粉能降低肥胖大 鼠的
L e e
’ s 指 数 , 使脂 肪细胞变 小 , 具减 肥作用 ;
降低血 清 T G 、 B S 水平和 A l , 具调脂降糖作
用 ; 增高低下的 E Z / T 比值 , 降低 高 T 水平 ;
对 T 3 、 T 4 和 C or t 水平均无 明显影响 ; 可见方
药在该模型 的作 用机制是 与高脂模型 的一
样 , 即调节脂 、 糖和性激素代谢 , 起到减肥降
脂作用 ,并较芬 氟拉明为优 。 杨军等 ls[ 」用去
脂平 (葛根等 , 下称 Q Z P ) 在正常的 M SG 大
鼠模型上观察到 , Q Z P 仅 降低正常大鼠游离
胆固醇 ( F c h ) , 并使脂 肪细胞 缩小 ; M S G 肥
胖 大 鼠 T G 、 T C 、 F c h 、 L e ’ s 指数 、 脂防重量
及脂肪指数增高 , H D L 一 C 含量下降 , 镜下脂
肪细胞数 目减少 , 与正常大 鼠比较 ,差异有显
著性 ; Q Z P 能改善病 鼠异常指标 的变化 , 效
果也优于与之 比较的轻身健脂乐 。 坂根直树
等 〔` g j 以防风通圣散 ( F F I ’ 5 5 )连续给药 8 周 ,
观察 其对 M SG 小 鼠和 生食 对照 小 鼠的影
响 ,结果表明 , M S G 组体重 、 腹膜后白色脂肪
一
5 4 9
-
重量 、 棕色脂肪组织 ( BA T) 重量均较生食对
照组增加 , 而 B A T 一线粒体 (M T )特异二磷酸
鸟昔 ( G D P )结合能及总 G D P 结合能 明显减
少 ; F F T S S 能改 善 M SG 小 鼠 的上 述 变 化
( B A T 重量 除外 ) , 还明显增加 B A T 一 M T 细
胞色素 C 氧化酶活性 ; 认为该方减肥 的作用
机制之一是通过活化 B A T 而引起体重的减
轻 。 因 M S G 肥胖模型需用乳鼠制作 ,且实验
周期长 , 在缺乏繁殖 、 饲养场地的单位则应用
受限 。 另外 , 其造模机制是以 M S G 破坏下丘
脑 “ 饱觉 中枢 ” 而致病 , 理论上是不适用于中
枢性食欲抑制剂的筛选 、 研究 。 甲福 明 ( m et -
fo r m in )可改善血糖 、 血脂和胰 岛素敏感性 ,
还有减肥作用咖〕 , 故可作为该模型的 阳性对
照药 。
2
.
3 对 N I D D M 肥胖大鼠模型的作用 : 宋菊
敏等比 “ 〕在该模 型上观察到黄连素和糖尿宁
能对 抗病 鼠高胰 岛素 血症 , 降低 血 清 T G 、
T C
、
L D L
一
C
、
V L D L
一
C 和肝 L P O 含量 , 提 高
H D L
一
C / T C 比值和肝 SO D 活性 , 改善 IG T ,
两药作用强度相当 , 糖尿宁 尚有纠正 肥胖大
鼠超重的趋势 ; 故认为 , 两药均能增强组织对
胰岛素的敏感性 ,改 善异常的糖耐量和血脂
水平 , 提高机 体的抗 氧化能力 , 适用于 治疗
N I D D M 和预防 A S 。 熊曼琪等 [川证实 ,加味
桃核承气汤能减 轻 N ID D M 肥胖大 鼠多饮 、
多食和超重等症状 , 降低病 鼠空腹血糖和高
胰岛素水平 ,提高胰岛素敏感性 , 增加肝细胞
膜释放的抑制腺昔酸环化酶活力的胰 岛素介
体量 , 增强基 础和胰 岛素刺激下脂肪细胞葡
萄糖氧化能力 : 提示该方和美砒达可减轻受
体后的胰 岛素抵抗 , 提高病 鼠靶细胞对胰 岛
素的敏感性和反应性 。
该模型是 N I D D M 肥胖大 鼠模 型 , 但从
病理生理 角度看 , 病 鼠表现 的 I G T 、 高胰 岛
素血症 、 高脂血症等胰岛素抵抗 征象和肥胖
及 A S 等综合征是重度单纯性肥胖症患者所
常有 。故认为该模型适用于降糖药 、 胰岛素增
敏剂和减肥药物的筛选 、 研究 。 此外 ,也用于
针灸疗法 。 国外则用高脂和高糖饲料喂饲大
.
5 5 0
·
鼠 , 可使其 出现肥胖 、 高脂血症 、 高胰 岛素血
症等 I R 的表现 2[ 〕 , 并用于胰 岛增 敏剂的研
究 [ , 3〕 。
3 药物的体外减肥作用
徐颖 sj[ 在离 体实验观察到大黄 、 减肥复
方和 桅 子提 取液 能加 快脂肪 的水 解 , 增加
F F A 的释放 ,认为一些 中草药是通过激活脂
肪酶 , 促进脂肪动员 、 水解 , 从 而显示减肥作
用 。汪晓立等结果表明 ,柳茶有类似肾上腺素
样促进脂肪分解 、 释放 F F A 作用 , 该作 用可
被普蔡 洛尔部分拮抗川 , 提示柳茶 可能是激
活 p3 肾上腺素受体 , 以此促进脂肪的动员分
解 。
4 问题与展望
在研究中 , 作者认为有些 问题是值 得探
讨 的 : ( l) 对 于体外实验 , 宜介入 “ 血清 药理
学 ” 和 (或 )透皮吸收的测定方法 , 此条件更接
近药物的体 内过程以及培养组织 、 细胞的生
长环境 , 因而实验结果的科学性 、 可信性 、 重
复性更强 。 (2 ) 除少数研究外 ,多数实验仅限
于观察体重和血脂的变化 。 目前 , 已认 识到胰
岛素和 L e tP in (瘦素 )抵抗在肥胖症中充当了
重要角色恤 , 2 5」。 近年来发现 了肥胖基 因的产
物 L e tP in 通 过影 响食欲和能量代谢调节体
重 。 用重组 L e tP in 治疗肥胖小 鼠 , 能使摄食
减少 , 体重减轻 ,降低血糖 、 血脂 、 皮质酮及胰
岛素含量必 , “ 6〕 , 因而成为近年研究肥胖 一减肥
的 热 点 之 一 。 俘3 肾 上 腺 素 受 体 激 动 剂
C L 3 1 6 2 4 3 在肥胖和糖尿病 的动物模型显示
有抗肥胖 、 糖尿病 ,改善胰 岛素抵抗作用 27[ 〕 。
鉴此 , 日3 肾 _上腺素受体激动剂的研究开发也
是减肥药筛选的新思路 。另外 ,从脂酶抑制剂
(如 o r l i s t a t ) 中寻找减肥药也是一有效途径 。
( 3 ) 减 肥 药物 实验 一 般周 期 均较 长 (4 一 8
周 、 , 药物对靶器官和系统如肝 、 肾 、 内分泌 、
血` 液等影响的指标均能部分地反映 出来 : 尤
其是高脂 、 高热能饮食 , 即可能导致 和加重
肝 、 肾等器官的损伤 ; 给予药物后 , 能否减轻
由此所致的病变 , 起码不致于再进一步加重
其损伤 , 以此说明实验结果是非毒性剂量下
的减肥作用 , 能改善或 不影 响器 官的功 能 。
( 4 ) 由于减肥药物需长期服用 , 故对减肥药的
长期毒性及不 良反应应有足够的重视 。 实验
证 明多种常用的减肥 、 调血脂 中药 , 如半夏 、
泽泻 、 大黄 、 银杏 、 虎杖 、 甘草 、 白术等 z8[ 〕和苦
丁茶卿 ] , 在长期毒性试验 中 , 均显示 出全 身 ’
不 同脏器或系统的病理损害 , 尤其是因服减
肥中药而导致数十例病人肾功能衰竭的比利
时中药减肥事件 s0[ 〕 ,更应 以此为鉴 。 我们应
很好地继承和运用中医药关于减肥的传统理
论 , 并借助现代科学理论 、 技术 和方法 , 多途
径 、 多学科地进 行系统研 究 , 从 而开发 出高
效 、 低毒的减肥 中药方剂 。
参 考 文 献
l 钱伯初 . 中国药理学通报 , ” 93 , 9( 1 ) : 75
2 宋菊敏 ,等 . 中草药 , 1 9 9 2 , 2 3 ( 1 1 ) : 5 9 0
3 宋菊敏 ,等 . 中成药 , 1 9 9 3 , 1 5 ( 4 ) : 2 5
4 雷 涛 ,等 . 中国动脉硬化杂志 , 1 9 94 , 2( 2一 3) : 92
5 汪晓立 , 等 . 中草药 , 1 9 9 5 , 2 6 ( 9 ) : 4 7 3
6 徐 颖 . 中成药 , 1 9 9 7 , 1 9 ( 1 0 ) : 3 8
7 吕江陵 , 等 . 中药材 , 1 9 9 7 , 2 0 ( 5 ) : 2 5 1
8 王 巍 ,等 . 中药新药 与临床药理 , 19 94 : 5 ( 4) : 15
9 王 巍 , 等 . 中国中西 医结合 杂志 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 1 2 ) : 7 3 9
1 0 吴小南 ,等 . 中国中医药信息杂志 , 1 9 9 8 , 5 ( 7) : 2 0
1 1 何 明 ,等 . 江西 医学 院学报 , 1 9 9 5 , 3 5 ( 3 ) : 2 3
1 2 龚康敏 ,等 . 中国中医药科技 , 1 9 98 , 5( 5) : 2 94
1 3 喻 荣 ,等 . 中医杂志 , 1 9 9 7 , 3 8 ( 2 ) : 1 0 4
14 钱伯初 ,等 . 中国病理生理杂志 , 1 9 93 , 9( 3) : 4 30
1 5 刘 雪莉 ,等 . 中国中西 医结合杂志 , 19 9 7 , 1 7 (基础理 论
研 究特集 ) : 39
1 6 钱彦方 ,等 . 实用 中西 医结合杂志 , 1 9 94 , 7 ( 6) : 5 92
17 王 巍 ,等 . 中国中西 医结合杂志 , 1 9 95 , l 5( 基础理论
研 究特集 ) : 3 43
1 8 杨 军 ,等 . 安徽 医学 , 1 9 9 4 , 1 5 ( 1 ) : 5 6
1 9 坂 根直树 ,等 . 国外 医学 一中医中药分册 , 19 95 , 17 (3 ) :
3 3
2 0 高从容 ,等 . 中国中西 医结合杂志 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 3 ) : 1 6 2
2 1 熊曼琪 ,等 . 中国中西 医结合杂志 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 3 ) : 1 6 5
2 2 S t o r l i e n L H
, e r a l
.
D i a b e t e s
,
19 9 3
, 4 2
: 4 5 7
2 3 K h o u
r s h e e d M
, e t a l
.
M e t a b o l i s m
, 1 9 9 5 , 4 4 : 14 8 9
2 4 C a r o J F
,
et a l
.
L a n e e t
,
1 9 9 6
, 3 4 8
:
1 5 9
2 5 Z h a n g Y
,
et a l
.
N a t u r e
,
1 9 9 4
, 3 7 2 : 4 2 5
2 6 P e l l e y m o u n t e r M A
,
et a l
.
S e i e n e e
, 19 95
, 26 9
: 5 4 0
2 7 U m e k a w a T
, e t a l
.
E 、 , r J E n d o e r in o l
,
1 9 9 7
,
1 36
: 4 2 9
28 王北婴 主编 . 中药新药研 制与申报 . 北京 : 中国中医
药 出版社 , 1 9 9 5 : 2 3 8
2 9 汪 敏 ,等 . 中草药 , 1 9 9 7 , 2 8 ( 5 ) : 2 8 2
3 0 吴伯平 . 中国中医药科技 , 19 9 4 , 1 ( 3) : 38
( 1 9 9 9
一
0 1
一
1 8 收稿 )
昆布多糖硫酸醋的抑制血管生成和抗肿瘤作用
山东大学生命科学 院 (济南 2 5 0 1 0 0) 徐 中平 帝 李福川 王海仁
摘 要 昆布多糖硫酸醋是 碱性成纤维细胞 生长 因子 ( b F G F )附着 和 b F G F 依赖性细胞增殖 的抑
制剂 , 能够抑制内皮细胞形成管状结构 , 抑制鸡绒毛膜尿囊膜 的形成 , 并具有抗 鼠 R I F 一 1 肿瘤生长
活性 。
关健 词 昆布多糖硫酸醋 制备 血管生成抑制 抗 肿瘤
昆布多糖 ( l a m i n a r i n ) 又称褐藻淀粉 ,是
一种广泛存在于褐藻 中的中性葡聚糖 ,尤其
在昆布属 、 海带属等植物体中含量丰富 。 据范
曼 芳 [`〕报 道 , 从 海 带 aL m i n a 汀 a j a P o n i c a
A er sc h
. 制取昆布多糖 , 得率可达 1% (相对
于海带干重 ) 。 昆布多糖在人工条件下可硫酸
化 为 昆布多 糖硫 酸醋 ( l a m i n a r i n s u lp h a t e ,
L A M S )
, 它具有多方面的生物活性 , 笔者 主
要 综述 L A M S 在抗血管生成和抗肿瘤两个
方面的研究进展 。
1 L A M S 的制备
纯净的昆布多糖用溶于 N , N 一二 甲基 甲
`
A d d r e s s
:
X u Z h o n g p in g
,
C o ll e g e o f L i fe S e
徐 中平 男
i e n e e s
,
S h a n d o n g U n i v e r s i t y
,
J i
n a n
,
1 9 6 8 年 4 月出生 , 硕士学位 ,讲师 。 细胞生物学专业 ,多糖研究方 向 。
筛选 ,获 山东大学科技一等奖 。 拓树根提取物抗癌 活性 的研 究 , 通过山东省省级鉴定 。— 海带的综 合开发和利用课题 , 主要从事 海带多搪的分离纯化
主要科研成果 : 天然植物抗癌物质的
作者现承担 国家 “ 九 · 五 ” 攻 关项 目
、 结构分析及其生理 活性 的研究 。
炙中草药 》 19 9 9 年第 3。 卷第 7 期 . 5 5 1 -