全 文 ：不同 p H 值及氮酮对大黄酚透皮吸收影响△
江西省中医药研究所 (南昌 3 00 7 7) 虞金 宝 , 程 怡 ’ ` 宋友 听
摘 要 采用 V 一 C 扩散池及小鼠皮 肤建立的透皮模 型和紫外可见分光光度 法 ,考察 了不同 p H 值
及其条件下氮酮 ( A oz n e) 对大黄提取物 中大黄 酚透皮吸收的影 响 。 结果表 明 : 大黄酚在酸性介质中
的透皮 效果 最佳 , 且 A oz ne 对其透皮 ,吸收有显著增 强作用 。
关锐词 大黄酚 氮酮 p H 值 透皮吸收
大黄具有较强 的抗菌消炎 、 收敛止血等
功效 , 广泛用于治疗皮 肤病 、 湿疹 、 丹毒等疾
病 以及化妆品中 ; 临床上多用大黄粉或同其
它药配伍 , 以醋 、 植物油等调敷外用 。 我们对
大黄提取物 中大 黄酚在不 同溶剂体系及 p H
值条件下 的透皮吸收进行 了 实验研究 , 旨在
为大黄的合理用药提供依 据 , 并为大黄透皮
制剂的合理设计和开发提供参考 。 笔者仅报
道不 同 p H 及氮酮 ( A oz n e) 对大黄透皮吸收
的影响 。
l 材料
1
.
1 仪器 : 岛津 U V 一 12 0 紫外可见分光光度
计 ( 日本 ) ; 超级恒 温器 (上海 ) ; 磁 力搅拌器
(江苏 ) ; V a li a n 一 C h ie n ( 简称 V 一 C ) 扩散池 ( 自
制 ) 。
1
.
2 药物 : 大黄购于江西省医 药公司 ; 大黄
酚对照品 : 中国药品生物制品检定所 ; 所用试
剂均为 A R 。
1
.
3 动物 : 昆明种小 鼠 , 江西省实验 动物 中
心 。
2 样品液的制备
2
.
1 大黄提取液制备 : 取大黄粉 1 0 0 9 , 置索
氏提取器 内 , 用 95 % 乙 醇 回流提 取至无色 ,
并用乙醇调节体积至 10 m L 。
2
.
2 不同 p H 缓冲液的配制 : 构椽酸盐缓冲
液 ( p H 4 . o ) 、 磷 酸盐缓冲液 ( p H 7 . o ) 、 硼酸 一氯
化钾缓 冲液 ( p H g . 0) 均按 照 中国药典 1 9 9 5
年版二部附录 1 71 ~ 1 7 3 页项下配制 。
2
.
3 供药池 样品液 制备 : 取大 黄提 取液 5
m I
J ,水浴挥干 , 残渣分别用上述缓 冲液少量
多 次溶解并 定容至 10 m l , , 含 A z o n e 者分别
加入 0 . 2 m l , A z o n e 后 再定容至 1 0 m I J , 充
分混匀即可 。
3 工作方程的建立
精密称取干燥至恒重的大黄酚对照 品 ,
加乙醇制成 0 . 3 m g /m l , 的对照溶液 。分别取
对照溶液 5 、 10 、 2 0 、 3 0 、 4 0 、 5 0 拜I才 ,加乙醇至 l
m I
J , 再加 1 m o l / I J K O H 溶液 3 m L , 混匀 , 3 0
m in 后在 5 15 n m 处测吸收度 , 经统计处理得
工作方程 :
C 一 3 6 . 2 3 2 A 十 0 . 0 3 5 6 r = 0 . 9 9 9
4 透皮吸收实验及结果
.4 1 离体 鼠皮的制备 : 同文献川 。
4
.
2 透皮吸收实验 : 取略大于 自制 V 一 C 扩
散池川池 口 面积的 鼠皮 , 使角质层 面向供药
池 , 固定在两半池中间 ,每个半池 内分置一聚
四氟 乙烯 振子 , 供药池加人 s m L 大黄样品
溶液 ,接受池中加 s m I J 0 . 9 %生理盐水作为
接收液 , 同时做随行空白对照 (供药池加不含
大 黄 的溶 剂 ) 实 验 。 循 环 水 温 度 为 ( 37 士
0
.
5 ) C
,恒速磁力搅拌 。 于实验后 L Z 、 4 、 8 、
1 6
、
2 4 h 分别取样 1 m L , 同时加 1 m L 生理
·
A d d r e s s
:
Y u J in b a o
,
J i a n g x i P r o v in e i a l I n s t i t u t e o f T r a d i t io n a l C h in e s e M e d i e i n e a n d M a t e r ia M e d ie a
,
N a n e h a n g
虞金宝 男 , 32 岁 , 助理研究员 , 1 9 8 9 年 毕业 于江西中医学院药学 系中药专业 , 获学士学位 。 先后参与完成 了国家 自然基金项 目“ 中药有效成分体外透皮吸 收增 强作用的研究 ” 、 省科委一 级题 “ 冠心苏合控释贴片的研制 ” 以及省厅级科研项 目 10余项 , 获国家中医药管理局科技进步三等奖 1 项 、 省 卫生厅科技创新二等奖 l 项 。 主要从事 中药新药和新剂 型的研究开发工作 ,参与完成三类新药 l 项 、 四类新药 5 项 , 发表 学术论文 10 余篇 。
. 肠 已调 往广州 中医药大学
△国家自然科学基金资助项 目 ( 3 9 3 60 08 4) 及 江西省 自然科学基金资助项 目
.
3 5 8
.
盐水 至 接受 池 中 , 所取 样 品 各 加 l m ol / L
K O H 溶液 3 m I J , 混匀 , 离心 2 0 m i n ( 2 5 0 0 r /
m in )
, 以随行空白调零 , 取上 清液在分 光光
度计上 于 51 5 n m 处 测得吸收度 , 按工 作方
程计算药物浓度 ( 以大黄酚计 ) 。 因接受池连
续取样并每次加入空 白接收液 , 使测得值较
真值小 , 按下式进行校正 :
< 。田 5) , 24 h 的累积透过量 和透过百 分率
分别 比未加 A oz n e 者提 高 1 倍 ; 但对 中性 、
碱性条件下的透皮吸收则无明显影响 。
表 2 大黄珊在不 同 pH 中的 24 h 萦积
透过 t 和通过百分率` 士 , , n ~ 4)
组别 累积透过量 ( “ g ) 透过百分率 (% )
” 。 . 1 ’ 一二一 1 _
协 一叭 十V i么七一 ’
式 中 C , 为校 正浓 度 , C 。 为实测 浓度 ; V 为接
受池内溶液体积 。
4
.
3 数据处理及结 果 : 根据 iF ck 扩散第一
一 一 , , _ D _ _ 一 _ _ 二定律 d m / dt 一若△C , 经积 分整 理得 工 作方
程 :
1) C h
Z
、
M ~ 蔫二 ( t 一共二 )
h
、 “
6 D
’
_
V
_
.
-
- 一式中 M ~ C , 令为透过量一 “ ’ ` ’ ` 、 伟
A
/ “
~ ~ 举
毕一 sJ 为透皮速率 ;
器一 LT 为透皮 时滞 。
结果见表 1 。
衰 l 大黄酚在不 同 p H 中的透 皮速率 (万士 s , n 一 4)
P H 4
.
0
P H 7
、
0
P H g
.
0
P H 4
.
0 + A z o n e
P H 7
,
0十 A zo n e
P H g
.
0 + A z o n e
7 5
.
4 0 9士 3 4 . 1 2 9
3 9
.
4 3 1士 1 7 . 3 1 8
4 3
.
9 60 土 1 1 . 7 2 4
1 50
.
69 6 士 5 0 , 5 6 7
5 3
、 一
5 2 5士 1 7 . 2 7 5
5 9
.
4 3 3士 2 2 5 6 3
3
.
9 1 2士 1 . 7 7 1
2
.
0 4 6士 0 . 8 9 8
2
.
2 8 1士 0 . 6 0 8
7
.
8 1 8士 2 . 6 2 3
2
.
7 7 7士 0 , 8 9 6
3
.
0 8 3士 1 . 17 1
组别 透皮速率印 g / e m Z · h )
P H 4
.
0
P H 7
.
0
P H g
.
0
P H 4
.
0 + A z o n e
P H 7
.
0 十A z o n e
P H g
.
0 + A z o n e
5
.
3 5 5士 1 1 9 0
2
.
8 2 7士 l ` 2 心) 2
3
.
( ) 2 7士 0 . 7 4 2 朴
10
.
9 4 7士 2 . 8 2 1
3
.
5 8 6土 1 . 2 3 6 八乙
4
.
0 9 7士 1 . 4 1 4 △△
与 p H 4 . o 比 : P < 。 . 0 5
与 p H 4 . 0 + A z o n e 比 : △△尸 < 0 . 0 1
累积透过率 Q ~ C , · V r /C 。 · V . : · 1 0 0 写
式中 C 。 为供药 他起始 药 物 浓 度 , Cr 同前 , V 「 、 V.l
分别为接受池和供药 池内溶液体积 。
结果见表 2 。
5 结果与讨论
5
.
1 从表 l 、 2 中可以看出 , 大黄酚在酸性条
件下的透皮作用最佳 , 与中性 、 碱性相 比有显
著性差异 (尸 < 0 . 0 5 ) , 而中性 与碱性之 间的
透 皮速率则 无明显 差异 (尸 > 0 . 05 ) ; A oz en
能明显增强大黄酚在 酸性 中的透皮 吸收 ( P
5
.
2 从表 2 可以看出 ,大黄 中有效成分无论
在哪种条件下的累积透过量和透过百分率都
很低 ,这可能与我们选用的水溶性成分 (结合
葱醒 )的分子量大 ,不易穿透皮肤有关 。 关于
游离葱醒与结合蕙醒的透皮吸收比较还有待
于进一步研究 。
5
.
3 传统外用法 中中药多以醋调外敷 , 现代
科学研究证实 ,醋 中的醋酸 、 乳酸 、 氨基酸 、 甘
油和醛等化合物 , 对人的皮肤有柔和的刺激
作用 , 使小血管扩张 , 增加皮肤血液循环 。 另
外本实验结果显示 , 酸性条件有助于大黄中
有效 成分 (有机酸及其昔 ) 的透皮吸收 , 我们
也 曾报道过酸性条件有利于川乌中有效成分
(生物碱 )的透皮 吸收川 ; 由此可见 , 酸性环境
有助于药物穿透皮肤 , 这可能与人体皮肤的
生理特性有关 ; 同时为 中药外用中以醋 调敷
的方法提供科学依据 。
5
.
4 根据蕙醒化合物在碱性溶液中呈红色
的特性 , 我们将大黄提取液 、 大黄酚标准液和
透皮 接 受 液 分别 加 K O H 后 , 在 37 0 ~ 8 0 0
n m 处进行扫描 , 三者均在 5 15 n m 波长处有
最大吸收 , 空 白对照实验对其测定无影响 ; 且
其吸收度在 s h 内基本保持不变 。
参 考 文 献
1 虞 金宝 ,等 . 中国中药 杂志 , 19 9 5 . 2 0 ( 9) : 5 3 9
2 C h i e n Y W
.
T r a n s d e r m a l C o n t r o l l e d S y s t e m M e d i e a
-
t i o n
s
P i s e a t a w a y M a r e e l eD k k
e r , 1 98 7
:
13 2
3 程 怡 ,等 . 江西 中医学 院学报 , 19 9 4 , ( 4) : 2 8
( 1 9 9 9
一
0 8
一
2 4 收稿 )
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3。 卷第 5 期 . 3 5 9 .
E f f e e t s of p H a nd Az o ne o n T ra s nd e r ma l b As o rp t i o no f Ch ry s op h a ni e Ac i d
Y u Ji nb a o
,
C h e n g y i a n d S o n g Y o u x in ( I n s t it u t e o f T r a d i t io n a l C h in e s e M
e
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nd M
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J ia n g x i P r o v in e e
,
N
a n e h a n g 3 3 0 0 7 7 )
A b毗ar e t E f fe e t s o f p H a n d a z o n e o n t h e t r a n s d e r m a l a b s o r p t io n o f e h r y s o p h a n i e a e id b y m o u s e s k i n
w e r e s t u d i
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一
C h i
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o r i z o n t a l d i f f u s io n e e l l a n d U V s p e e t r o m e t r y
.
R
e s u l t o f t h e s t u d y
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d t h a t m a x im u m a b s o r P t i o n w a s a t t a i n e d a t p H 4 a n d t h a t a z o n e 15 a n e x e e l le n t t r a n s d e r m a l P e n e t r a n t t o
e n
h
a n e e a
b
s o r p t io n
.
K e y w o r d s A z o n e t r a n s d e r m a l a b s o r p t io n e h r y s o p h a n i e a e i d
紫莞祛痰镇咳作用及其有效部位和有效成分
中国药科大学生药研 究室 (南 京 2 10 0 3 8) 卢艳花 戴 击 王峥涛 京 徐洛珊
摘 要 对紫莞祛 痰镇 咳作用进 行 了系统实验研 究 , 发现 紫莞水煎剂 、 石油 醚及醇提液 中乙 酸乙
醋提取 物部 分都 明显增 加小 鼠呼 吸道酚红 排泄 , 而醇提 液中正 丁醇提取 及剩余母液却无 明显影
响 , 提示紫尧祛痰作用 的有 效部位 为石 油醚 、 乙 酸乙醋部分 。 从 以上 两部 位中分得的紫苑酮 、 表木
栓醇单体亦 表现 出明显祛痰作用 , 表明紫莞祛痰作用 的有效成分至少包括 紫莞酮 、 表木栓醇 。 紫莞
水煎剂对小 鼠氨水致咳没表现出明显镇 咳作用 , 而 紫苑酮 、 表 木栓 醇却显著抑制小鼠的咳嗽反应 。
关健词 紫苑酮 表木栓醇 紫莞 祛痰作用 镇咳作用
紫苑为中医镇咳祛痰要药 ,具润肺下气 、
镇咳祛痰之功效 ,主治气逆咳嗽 、 痰吐不利 、
肺虚久咳 、 痰中带血等症 。 中国药典 ( 1 9 95 年
版 )载其为菊科植物紫莞 A st er t at a ir 。 : L f
的干燥根及根茎 。现代药理研究表朋 , 紫苑水
煎剂具有祛痰作用 , 但无明显镇咳作用 〔 ,一 4〕 ,
紫莞水煎醇沉液具祛痰镇咳作用川 。 而对其
祛痰有效部位 和有效成分则不确定 , 文献只
提及所含的紫苑酮 、 紫苑皂昔 、 丁基 一D 一核酮
糖昔等成分 可能与其祛痰作用有关 .z[ 6· ’ 〕 ,但
详细的药理研究迄今未见报道 。 为阐明紫苑
有效成分 , 我们对紫苑及其有效部位 和有效
成分进行 了较为系统的祛痰镇咳作用实验研
究 ,为紫苑质量控制提供科学依据 。
1 实验材料
1
.
1 药品与试剂
1
.
1
.
1 紫苑 、远志水煎剂的制备 : 紫莞 A st er
at at ir c u , 的干燥根及根茎 , 购 自安徽毫 州药
材市场 ; 远 志 P o ly g a l a t e n u 泛fo l i a W i l ld . 的
干燥根 , 购 自南京铁道医学院附院中药房 , 以
上药材均经本室钟国跃博士鉴定 , 标本存中
国药科大学中药标本馆 。紫苑 、 远志药材分别
以 1 0 倍量水煎煮 l h , 趁热用纱布过滤 ,药渣
再重复煎煮 1 次 , 合并两次滤液 , 浓缩蒸干后
用蒸馏水配制成所需浓度的水煎剂 , 文中所
示剂量 以相当原药材量表示 。
1
.
1
.
2 紫莞不同提取部位的制备 : 紫莞药材
先经石油醚渗 魏得石油醚部分 ( I ) , 残渣用
工业乙醇渗旎 ,浓缩后用乙酸乙醋 、 正丁醇依
次萃取分别得乙酸乙 醋部分 ( l ) 、 正丁醇部
分 ( l )及母液 ( w ) ,各部分分别浓缩 , 并经真
空 干 燥 , 得 率分 别 为 0 . 7% 、 2 . 4 % 、 4 . 8 % 、
1 1
.
1%
, 临用 前以 0 . 5% C M C 一N a 配 成混悬
液 ,文中所示剂量均以浸膏粉末量表示 。 紫莞
酮 ( s h io n o n e ) 、 表木栓醇 ( e p if r i e d e l a n o l )均从
紫苑中提取分离所得 , 经光谱鉴定并与对照
品进行 T L C 比较 , 为纯品阁 , 临用前分 别用
0
.
5% C M C
一
N a 配成所需浓度的混悬液 。
A d d r e s s
:
W a n g Z h e n g t a o
,
eD p
a r t m e n t o f P h a r m a e o g n o s y
,
C h i n a P h a r m a e e u t i e a l U n i v e r s i t y
,
N a n ji n g
.
3 60
.