全 文 ：本研究结果表明 , PQDS 3个剂量组均能明显
降低血清 CK、 LDH活性 ,与其缩小 M IS相吻合 ,证
实 PQDS对缺血心肌具有保护作用。此结果与我室
前期工作 PQDS对犬急性心肌梗死保护作用所得
结果一致。
有资料表明 [5 ] ,血浆 CA水平是反映 AM I时心
肌损害严重程度及预后的指标之一。 CA对心肌梗
死不利的作用机制主要有以下几方面: ( 1)加重心肌
梗死时需氧与供养的平衡 ,使心肌进一步缺氧。 ( 2)
影响心肌代谢 ,使游离脂肪酸堆积加重心肌酸中毒。
( 3)促进冠状动脉内血小板聚集及血栓形成。 ( 4)增
加心肌的电不稳定性。 ( 5)通过作用于α或 β受体引
起重构。( 6)激活 RAS使 AngⅡ生成增多 ,还可促进
血管内皮素 ( ET) mRNA表达及 ET释放 ,对心肌起
损害作用。本研究结果表明 , PQDS 3个剂量组均能
明显降低 N E、 E水平 ,提示其可能通过抑制交感-肾
上腺髓质过度兴奋 ,减少 CA大量分泌而发挥保护
心肌作用。
RAS是循环内分泌系统 ,也是组织自分泌和旁
分泌系统。 R是 RAS第一个级联反应的关键酶 ,
ACE是 RAS另一个关键酶。 本研究结果表明 ,
PQDS 3个剂量组均能明显降低血浆 R活性 ,从而
阻断了 RAS第一个级联反应。 可能与其抑制交感
神经张力过高 ,降低 CA大量分泌有关。 PQDS亦能
明显降低血清 ACE活性 ,提示其可能通过对 ACE
的直接抑制而发挥保护缺血心肌的作用 ,但是否象
现有的 ACEI有明确的结合位点和作用机制有待进
一步研究。 此外 , PQDS长期给药是否能抑制组织
RAS活性的增高 ,或能否直接抑制 AngⅡ诱导原癌
基因 c-fos、 c-myc的表达 ,而减轻心室及血管重构 ,
改善心肌梗死预后有待进一步证实。本研究还表明 ,
阳性对照药 PDRI只降低血清 N E,对 E含量无明
显影响 ,并有使血浆 R活性反馈性增高的趋势 ,可
能对缺血心肌产生不利影响 ,而 PQDS能显著降低
血浆 R活性 ,表明其可同时抑制交感递质及 RAS
的两个级联反应 ,比血管紧张素转化酶抑制剂作用
更广泛。
参考文献:
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社 , 1994.
抗氧化剂对皂苷溶血作用的影响
汪红仪 ,余伯阳 ,张路勇 ,钱　敏
(中国药科大学 ,江苏 南京　 210009)
摘　要: 目的　研究麦冬总皂苷、人参总皂苷和生脉散的溶血作用及抗氧化剂对溶血的影响。方法　以氰化高铁血
红蛋白法测定血红蛋白含量结合红细胞形态学观察。结果　人参总皂苷不溶血 ,麦冬总皂苷和生脉散溶血 ,溶血强
度与皂苷浓度呈剂量依赖性。加入皂苷后红细胞有形态学改变。 葡萄糖及抗氧化剂甘露醇和 Vit E能减轻皂苷的
溶血作用。 结论　皂苷溶血作用强弱与其所含皂苷的种类有关 ,并部分与增强红细胞膜的脂质过氧化有关。
关键词: 皂苷 ;溶血 ;抗氧化剂
中图分类号: R285. 5; R286. 72　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 07 0621 03
Effect of antioxidants on lysis of red blood cells induced by saponins
WAN G Hong-yi, YU Bo-yang , ZHAN G Lu-yong , Q IAN Min
　　 ( China Pha rmaceutical Univ ersity, Nanjing Jiang su 210009, China)
Abstract: Object　 To study the hemoly tic ef fect of total saponins f rom Ginseng ( Gs) , Radix Ophio-
pogonis ( ROs) and Shengmaisan, a compound preparation of the tw o saponins, and the antihemoly tic ef-
·621·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2001年第 32卷第 7期
收稿日期: 2000-10-25作者简介:汪红仪 ( 1970-) ,女 ,江苏涟水人。 1997年毕业于南京大学生理学专业 ,获硕士学位。现为中国药科大学生药学在读博士 ,研究方向为中药心血管药理。 联系地址:中国药科大学分部中药复方教研室 C09信箱 ( 210038 )　　 E-mai l address: wh y6666
@ 163. net
* 联系人 ,中国药科大学 58信箱 , E-mail addres s: boyyu@ publicl. pt t. js. cn
fect o f antioxidants on hemoly sis. Methods　 The percentag e of hemo lysis was indirectly calculated by
measured cyanomethemoglobin, and morpho logical changes of red blood cells ( RBCs) was examined by
ligh t microscope. Results　 Gs did no t lead to hemolysis w hi le bo th ROs and Shengmaisan induced lysis in
a concentra tion dependent manner. RBCs defo rmation can be observed by ligh t micro scopic study. The
hemolysis w as par tly inhibi ted by addi tion of gluco se o r antioxidants including manni to l andα-tocopherol.
Conclusion　 The intensi ty of hemo lytic effect v aried wi th di fferent saponins present in the compound
preparation, and may be a sso ciated w ith the type o f saponin and par tly due to i ts abi li ty to enhance lipid
preoxidation of RBCs membrane.
Key words: saponin; hemolysis; antio xidants
　　皂苷为广泛分布于植物体内的重要生物活性物
质。 传统中药麦冬 Ophiopogon japonicus ( L. f. )
Ker-Gaw l. 和人参 Panax ginseng C. A. Mey. 的
主要有效成分皆为皂苷。生脉散为含有人参和麦冬
的中药复方制剂。 近年的研究发现皂苷具有显著地
防治心脑血管疾病、抑制肿瘤、免疫调节、降血糖等
作用 [1 ]。但由于皂苷具有溶血作用 ,限制了皂苷作为
药物的发展。 鉴于皂苷的溶血又与其生物活性密切
相关 ,有必要对皂苷的溶血作用机制进行研究。在此
我们首先观察了不同类型及不同浓度皂苷的溶血作
用和抗氧化剂对皂苷溶血的影响 ,并对皂苷的溶血
机制进行了初步探讨。
1　材料和方法
1. 1　药品与试剂:麦冬总皂苷 ( ROs)、人参总皂苷
( Gs)和麦冬多糖均由本实验室提取分离 ,生脉散皂
苷部位 (批号为 990301)由本校中药复方研究室提
供 ,皂苷的含量测定由本实验室完成 ; Vi t E、甘露
醇、葡萄糖均为国产分析纯 (终浓度为 20 mmo l /
L ) ;氰化高铁血红蛋白试剂、瑞 -姬氏染色液 (南京建
成生物工程研究所 )。
1. 2　仪器: GUOHUA HH-2数显温控水浴锅 (常
州国华电器公司 )、 721分光光度计 (上海第三分析
仪器厂 )、 Sigma 1 K15冷冻离心机 ( Sigma公司 )、
O LYMPUS摄影显微镜 ( O LYMPU S公司 )。
1. 3　动物:家兔 1只 ,白色 ,体重 1 kg,由本校实验
动物中心提供。
1. 4　 10%红细胞悬液的制备: 家兔耳缘静脉取血
2～ 5 mL,迅速搅拌 ,除去纤维蛋白原 ,再加生理盐
水 5～ 10 mL, 2 000 r /min离心 5 min,弃上清 ,如此
反复离心几次 ,至上清不呈红色为止。量取红细胞 ,
加生理盐水稀释成 10% 红细胞悬液。
1. 5　溶血作用的检测:取红细胞悬液 2. 5 mL,分别
加入终浓度 0. 06%、 0. 03%和 0. 006%的待测样品 ,
以生理盐水为阴性对照 ,蒸馏水为阳性对照 ,置
37℃水浴中 ,观察并记录 0. 5, 1, 2, 3 h时溶液的
情况。
1. 6　溶血百分率的测定 [2 ]:取红细胞悬液 0. 5 mL,
加入皂苷 0. 1 mL,生理盐水 0. 4 mL。在 37℃ 温浴
反应 1 h后 , 4℃ , 1 000 g /min离心 15 min。取上
清液 20μL,加入氰化高铁血红蛋白稀释液中 ,回洗
3次 ,混匀 ,静置 30 min。选取波长 540 nm,以生理
盐水为空白调零 ,测吸光度 ( A)值 ,计算溶血百分
率:溶血百分率= A样品 -A样品自身 /A蒸留水× 100% 。
1. 7　红细胞形态学观察: 样品处理同上 ,吸取反应
液 1滴 ,铺于洁净载玻片上 ,迅速用冷风吹干 ,平置
涂片 ,染色 ,晾干。 在 O LYMPU S摄影显微镜下观
察并拍照。
2　结果
2. 1　溶血作用: 检测结果表明 , 0. 5 h内 0. 06%
ROs和 0. 06% 生脉散迅速溶血 ,而 3 h内 0. 006%
ROs, 0. 06% Gs, 0. 03% 生脉散不溶血 ;麦冬多糖无
溶血作用 , 0. 06%麦冬多糖与 0. 06% ROs混匀后 ,
仍溶血。说明起溶血作用的主要是麦冬皂苷类物质。
2. 2　不同皂苷样品溶血百分率: 结果见表 1。 麦冬
总皂苷及生脉散的溶血作用具有剂量依赖性。
表 1　不同皂苷的溶血百分率
样品 浓度 (% ) 溶血 (% )
蒸馏水 　　　　 - 　　　　 100
生理盐水 　　　　 0. 9 0
ROs 0. 06 100
0. 03 46. 7
0. 015 30
生脉散 0. 06 93. 3
0. 03 0
0. 015 0
2. 3　加入抗氧化剂后皂苷的溶血百分率: 加入 Vit
E、甘露醇、葡萄糖等抗氧化剂后再加入皂苷 ,均能
不同程度地抑制皂苷的溶血作用 ,结果见表 2。
2. 4　红细胞形态学观察结果:正常红细胞膜边缘清
晰 ,多为圆形或略有皱缩 ;加入蒸馏水及 ROs后 ,细
胞数目急剧减少 ,残存极少的细胞圆而透亮 ;加入高
剂量的生脉散后 ,细胞变得不规则 ,细胞膜有小的突
·622· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2001年第 32卷第 7期
表 2　加入抗氧化剂后皂苷的溶血百分率
样品 溶血 (% )
ROs (0. 06% ) 生脉散 ( 0. 06% )
　　　　 100 　　　　 93. 3
+ Vi t E 30 46. 7
+ 甘露醇 46. 7 0
+ 葡萄糖 40 50
起 ;而 Gs对细胞形态无影响 ;加入脂溶性的抗氧化
剂 ,细胞形态无变化 ;加入水溶性的抗氧化剂后 ,细
胞变圆 ,膜光滑。
3　讨论
皂苷的溶血作用与皂苷和细胞膜的相互作用有
十分密切的关系。 皂苷可与细胞膜上的胆甾醇形成
复合物 ,导致细胞膜去稳定 ,细胞溶解 ,从而引起溶
血 [3 ]。但也有报道发现 ,皂苷可与无胆固醇脂质体的
磷脂双分子层结合导致细胞膜的通透性改变 [ 4]。
皂苷的溶血作用与皂苷的类型及浓度有关。以
含三萜皂苷为主的人参总皂苷不表现溶血 ,并对红
细胞形态无影响。 而以甾体皂苷为主的麦冬总皂苷
具有溶血作用 ,且具有浓度依赖性 ;高浓度生脉散也
具有溶血作用 ,但生脉散没有浓度依赖性溶血。这可
能与生脉散中含有人参总皂苷有关。
形态学观察表明 ,引起溶血的皂苷可改变红细
胞的形态。 0. 06%麦冬总皂苷和 0. 006%麦冬总皂
苷处理后的红细胞圆而透高 ;而正常红细胞表面皱
缩 ,无圆胀现象。提示皂苷可能引起红细胞内渗透压
改变 ,而引起细胞形态改变或破裂。
皂苷的溶血作用与红细胞膜的脂质过氧化反应
也有关。 Hu等的研究发现 ,红细胞膜的脂质过氧化
反应可以引起或加重红细胞的溶血 [5 ]。我们的研究
也发现水溶性抗氧化剂甘露醇、葡萄糖可部分拮抗
麦冬总皂苷及生脉散引起的溶血作用 ,红细胞形态
仍有改变 ;脂溶性的抗氧化剂 Vit E也可部分拮抗
其作用 ,且不影响红细胞的形态。可见麦冬总皂苷的
溶血作用部分与增强红细胞膜的脂质过氧化有关 ,
其形态变化与抗氧化剂的极性有关 ,具体机制尚待
进一步研究。
参考文献:
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甘草酸铋钾对大鼠实验性胃溃疡的作用
曹　苹 1 ,汪岱迪 2
( 1. 深圳市药品检验所 ,广东 深圳　 518029;　 2. 江苏省药品检验所 ,江苏 南京　 210008)
摘　要: 目的　研究甘草酸铋钾对胃溃疡的影响。方法　用醋酸性胃溃疡、应急性胃溃疡及幽门结扎性胃溃疡模型
测定甘草酸铋钾对溃疡面积 、胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶的影响。 结果　甘草酸铋钾能使溃疡面积和胃液量减
小、降低胃液酸度和胃蛋白酶活性。 结论　甘草酸铋钾能有效地治疗胃溃疡。
关键词: 甘草酸 ;甘草酸铋钾 ;胃溃疡
中图分类号: R285. 5; R286. 56　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 07 0623 03
Effect of bismuth potassium glycyrrhizate on gastric ulcers in rat
CAO Ping1 , W ANG Dai-di2
　　 ( 1. Shenzhen Institute fo r Drug Contro l, Shenzhen Guangdong 518029, China; 2. Jiang su Institute fo r Drug Contro l,
Nanjing Jiang su 210008, China)
Abstract: Object　 To study the effect o f bismuth potassium glycy rrhiza te on gast ric ulcers in ra t.
Methods　 Area of ulcer , g astric juice volume, acidi ty and pepsin output w ere measured on experimental
g ast ric ulcer induced by acetic acid, st ress and pylo ric lig ation in rats. Results　 Bismuth po tassium gly-
cyrrhizate w as show n to be able to reduce areas o f ulcers, g astric juice volume, acidi ty and pepsin output.
·623·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2001年第 32卷第 7期
收稿日期: 2000-10-26